jRCT ロゴ

臨床研究等提出・公開システム

Top

English

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和2年1月14日
令和5年3月31日
令和3年12月17日
成人発症スチル病（AOSD）患者における5−アミノレブリン酸（5−ALA）内服によるステロイドの減量作用を検討するための単群非盲検介入試験
成人発症スチル病患者における5-ALAの効果をみるための介入試験
川上　純
長崎大学病院
ステロイドで加療中の成人発症スチル病（AOSD）患者を対象に、5-アミノレブリン酸リン酸塩/クエン酸第一鉄ナトリウム（5-ALA/SFC）追加内服によってステロイドを減量することが可能かを臨床評価項目を用いて検討する。
N/A
成人発症スチル病
研究終了
5-アミノレブリン酸リン酸塩／クエン酸第一鉄ナトリウム
ALALabo
長崎大学臨床研究審査委員会
CRB7180001

総括報告書の概要

管理的事項

2023年02月15日

２　臨床研究結果の要約

2021年12月17日
5
/ 年齢中央値は47歳（34–90歳）、女性3名、男性2名であった。身長の中央値は161cm (146.4–176.9cm)、体重の中央値は62.5kg（39.3–79.9kg）であった。合併症としては、糖尿病を3名、脂質異常症を2名に認めた。罹病期間の中央値は11か月（6–104か月）であった。試験開始時プレドニゾロン（PSL）投与量の中央値は7mg/日（5–12.5mg/日）、前治療薬としては、メチルプレドニゾロンパルス療法の投与歴がある患者が3名であった。併用薬は、シクロスポリンを併用中の患者が2名、トシリズマブが1名であり、残りの2名はPSL単剤による治療であった。 The median age was 47 (34-90) years, 3 females and 2 males were enrolled in the study. Median height was 161 cm (146.4-176.9 cm) and median weight was 62.5 kg (39.3-79.9 kg). Complications included diabetes mellitus in 3 patients and dyslipidemia in 2 patients. The median disease duration was 11 months (6-104 months). The median dose of prednisolone (PSL) at study entry was 7 mg/day (5-12.5 mg/day), and 3 patients had received prior methylprednisolone pulse therapy. Concomitant medications included cyclosporine in 2 patients and tocilizumab in 1 patient; the remaining 2 patients were treated with PSL alone.
/ COVID-19の流行もあり、登録ペースは当初予測したペースより遅く、研究期間延長を行った。施設毎の患者登録数は、長崎大学病院から5名の登録があり、日本赤十字社長崎原爆病院では患者登録がなかった。登録の5名中、1名は患者希望で中止となかったが、残りの4名は観察期間を完了した。 Five cases were enrolled, and one was discontinued before the week 4 evaluation at the patient's request. The remaining four cases were completed through the week 16 evaluation.
/ 有害事象として低カルシウム血症、うつ病、感冒、顔面・体幹部紅斑をそれぞれ1件ずつ認めた。重篤な有害事象の発生はなかった。いずれも予測できない有害事象ではあったが、本研究実施・研究用薬との因果関係ありと判断されたものは顔面・体幹部紅斑の1件のみであった。 Adverse events included hypocalcemia, depression, common cold, and erythema of the face and trunk in one case each. No serious adverse events occurred. Although all the adverse events were unanticipated, only one case of erythema of the face and trunk was judged to be related to the conduct of the study and the study drug.
/ 本試験では、有効性のprimary endpointとして、試験開始後再燃/増悪なくPSL減量が維持できている研究対象者の数を設定した。登録例（Intention To Treat: ITT）は5例であり、最大の解析対集団（Ful Analysis Set: FAS）は4例、研究計画書に適合した対象集団（Per Protocol Set: PPS）は4例であった。結果として、試験開始後再燃/増悪なくPSL減量が維持できている研究対象者の数は4例中4例であり、非再燃率は100%であった。
副次評価項目については、試験開始時に画像評価でリンパ節腫大を認めた１例（25%）については、16週時も同様にリンパ節腫大を認めたが、それ以外は、発熱、関節症状、皮疹は認めなかった。Systemic feature score (SFS) に基づく検査値異常の有無については、１例（25%）が10週時にCRPの上昇、１例(25%)が16週時にESRの上昇を認めた。その他には検査値異常はなかった。試験開始時のSFSは平均値0.8、標準偏差0.5、中央値1.0 (0.0–1.0)、16週時のSFSは平均値1.3、標準偏差1.3、中央値1.0 (0.0–3.0)であった。試験開始時の医師VAS(mm)は平均値9.0、標準偏差12.2、中央値4.5 (0.0–27.0)であった。医師VASの変化量については、4週時は平均値-3.3、標準偏差7.9、中央値-2.0 (-14.0–5.0)、10週時は平均値-0.8、標準偏差4.9、中央値-0.5 (-7.0–5.0)、16週時は平均値-2.8、標準偏差4.8、中央値-3.0 (-8.0–3.0)であった。試験開始時の患者VAS(mm)は平均値23.5、標準偏差21.6、中央値21.5 (0.0–51.0)であった。患者VASの変化量については、4週時は平均値-8.8、標準偏差9.7、中央値-8.0 (-19.0–0.0)、10週時は平均値-0.3、標準偏差15.6、中央値3.5 (-22–14.0)、16週時は平均値-15.5、標準偏差27.0、中央値-11.5 (-50.0–11.0)であった。検査値については、試験開始時WBC (10^3/μL) は平均値6.4、標準偏差1.2、中央値6.3 (5.2–7.9)、4週時の変化量は平均値0.1、標準偏差1.1、中央値0.3 (-1.4–1.1)、10週時の変化量は平均値0.1、標準偏差1.8、中央値-0.4 (-1.6–2.6)、16週時の変化量は平均値0.3、標準偏差0.7、中央値0.0 (-0.3–1.3)であった。試験開始時Hb (mg/dL) は平均値14.2、標準偏差2.3、中央値14.5 (11.2–16.5)、4週時の変化量は平均値0.0、標準偏差0.5、中央値0.2 (-0.7–0.4)、10週時の変化量は平均値-0.7、標準偏差0.7、中央値-0.8 (-1.3–0.2)、16週時の変化量は平均値-0.5、標準偏差0.8、中央値-0.8 (-1.2–0.6)であった。試験開始時Platelet (10^3/μL) は平均値274.0、標準偏差54.2、中央値284.5 (199.0–328.0)、4週時の変化量は平均値-2.5、標準偏差10.5、中央値-6.5 (-10.0–13.0)、10週時の変化量は平均値3.3、標準偏差15.0、中央値5 (-16.0–19.0)、16週時の変化量は平均値3.8、標準偏差14.6、中央値-1.0 (-8.0–25.0)であった。試験開始時CRP (mg/dL) は平均値0.1、標準偏差0.1、中央値0.1 (0.0–0.1)、4週時の変化量は平均値0.0、標準偏差0.1、中央値0.0 (-0.1–0.0)、10週時の変化量は平均値0.4、標準偏差0.9、中央値0.0 (-0.1–1.7)、16週時の変化量は平均値0.0、標準偏差0.1、中央値0.0 (-0.1–0.1)であった。試験開始時ESR (mm/h) は平均値5.5、標準偏差4.2、中央値5.0 (1.0–11.0)、4週時の変化量は平均値0.5、標準偏差1.3、中央値0.5 (-1.0–2.0)、10週時の変化量は平均値6.0、標準偏差13.5、中央値0.5 (-3.0–26.0)、16週時の変化量は平均値3.0、標準偏差7.1、中央値1.0 (-3.0–13.0)であった。試験開始時フェリチン (ng/mL) は平均値149.3、標準偏差110.4、中央値153.0 (27.0–264.0)、16週時の変化量は平均値54.3、標準偏差80.3、中央値78.0 (-60.0–121.0)であった。		 The primary endpoint of efficacy in this study was the number of study participants who maintained PSL reduction without any relapse/exacerbation after the start of the study. There were 5 Intention To Treat (ITT) cases enrolled, 4 Ful Analysis Set (FAS) cases, and 4 Per Protocol Set (PPS) cases that met the study protocol. As a result, the number of study subjects who maintained PSL reduction without any relapse/exacerbation after study entry was 4 out of 4, with a 100 percent non-relapse rate.
Secondary endpoints
One patient (25 percent) who had enlarged lymph nodes on imaging at study entry also had enlarged lymph nodes at week 16, but no other symptoms such as fever, joint symptoms, or skin rash were observed. One patient (25 percent) had elevated CRP at week 10, and one patient (25 percent) had elevated ESR at week 16. There were no other laboratory abnormalities. SFS at study entry was mean 0.8, standard deviation (SD) 0.5, median 1.0 (0.0-1.0), SFS at week 16 was mean 1.3, SD 1.3, median 1.0 (0.0-3.0).
Physician's VAS (mm) at study entry was mean 9.0, SD 12.2, and median 4.5 (0.0-27.0).
The mean, SD, and median of the changes in physician's VAS were -3.3, 7.9, and -2.0 (-14.0-5.0) at week 4, -0.8, 4.9, and -0.5 (-7.0-5.0) at week 10, and -2.8, 4.8, -3.0 (-8.0-3.0) at week 16.
Patient's VAS (mm) at study entry was mean 23.5, SD 21.6, and median 21.5 (0.0-51.0).
The mean, SD, and median of the changes in patient's VAS were -8.8, 9.7, and -8.0 (-19.0-0.0) at week 4, -0.3, 15.6, and 3.5 (-22-14.0) at week 10, and -15.5, 27.0, and -11.5 (-50.0-11.0) at week16.
WBC (10^3/uL) at study entry was mean 6.4, SD 1.2, median 6.3 (5.2-7.9).
The mean, SD, and median of the changes in WBC were 0.1, 1.1, 0.3 (-1.4-1.1) at week 4, 0.1, 1.8, -0.4 (-1.6-2.6) at week 10, and 0.3, 0.7, 0.0 (-0.3-1.3) at week 16.
Hb (mg/dL) at study entry was mean 14.2, SD2.3, median 14.5 (11.2-16.5).
The mean, SD, and median of the changes in Hb were 0.0, 0.5, 0.2 (-0.7-0.4) at week 4, -0.7, 0.7, -0.8 (-1.3-0.2) at week 10, and -0.5, 0.8, median -0.8 (-1.2-0.6) at week 16.
Platelet (10^3/uL) at study entry was mean 274.0, SD 54.2, median 284.5 (199.0-328.0).
The mean, SD, and median of the changes in Platelet were -2.5, 10.5, -6.5 (-10.0-13.0) at week 4, 3.3, 15.0, 5 (-16.0-19.0) at week 10, and 3.8, 14.6, -1.0 (-8.0-25.0) at week 16.
CRP (mg/dL) at study entry was mean 0.1, SD 0.1, and median 0.1 (0.0-0.1).
The mean, SD, and median of the changes in CRP were 0.0, 0.1, 0.0 (-0.1-0.0) at week 4, and 0.4, 0.9, 0.0 (-0.1-1.7) at week 10, and 0.0, 0.1, 0.0 (-0.1-0.1) at week 16.
ESR (mm/h) at study entry was mean 5.5, SD 4.2, median 5.0 (1.0-11.0).
The mean, SD, and median of the changes in ESR were 0.5, 1.3, 0.5 (-1.0-2.0) at week 4, and 6.0, 13.5, 0.5 (-3.0-26.0) at week 10, and 3.0, 7.1, 1.0 (-3.0-13.0) at week 16.
Ferritin (ng/mL) at study entry was mean 149.3, SD 110.4, median 153.0 (27.0-264.0).
The mean, SD, and median of the changes in Ferritin were 54.3, 80.3, 78.0 (-60.0-121.0) at week 16.
/ 試験が完遂できた４例中４例において試験期間中に原疾患の再燃/増悪なくPSLを減量することができた。重篤な有害事象の発生はなく、本研究実施・研究用薬との因果関係ありと判断された有害事象は1件のみであった。検査値の変動はほとんどなかった。 In 4 of the 4 patients who were able to complete the study, PSL was reduced without any relapse/exacerbation of the disease during the study period. There were no serious adverse events, and only one adverse event was judged to be causally related to the study and the study drug. There were few changes in laboratory data.
2023年03月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 該当なし N/A

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年2月15日
臨床研究実施計画番号 jRCTs071190042

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

成人発症スチル病（AOSD）患者における5−アミノレブリン酸（5−ALA）内服によるステロイドの減量作用を検討するための単群非盲検介入試験 Single-arm, open-label pilot intervention study to investigate an effect of oral 5-aminolevulinic acid plus sodium ferrous citrate on glucocorticoid reduction in patients with adult-onset Still's disease: Study protocol for clinical trial (SPIRIT Compliant)
成人発症スチル病患者における5-ALAの効果をみるための介入試験 Single-arm, open-label pilot intervention study to investigate an effect of oral 5-aminolevulinic acid plus sodium ferrous citrate on glucocorticoid reduction in patients with adult-onset Still's disease: Study protocol for clinical trial (SPIRIT Compliant)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

川上　純 Kawakami Atsushi
90325639
/ 長崎大学病院 Nagasaki University Hospital
リウマチ・膠原病内科
852-8501
/ 長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki
095-819-7260
atsushik@nagasaki-u.ac.jp
古賀　智裕 Koga Tomohiro
長崎大学大学院 医歯薬学総合研究科 Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences
分子標的医学研究センター
852-8501
長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki
095-819-7262
095-849-7270
tkoga@nagasaki-u.ac.jp
中尾　一彦
あり
令和元年12月25日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

長崎大学病院
田代　茂樹
20300882
臨床研究センター
長崎大学病院
住吉　玲美
70859363
臨床研究センター
長崎大学大学院 医歯薬学総合研究科
古賀　智裕
90537284
分子標的医学研究センター

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

鈴木　貴久

Suzuki Takahisa

/

日本赤十字社　長崎原爆病院

Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital

リウマチ膠原病内科

852-8511

長崎県 長崎市茂里町3-15

095-847-1511

lateolabrax.0309.taka.jrc@gmail.com

岡田　覚丈

日本赤十字社　長崎原爆病院

リウマチ膠原病内科

852-8511
長崎県 長崎市茂里町3-15

095-847-1511

095-841-9613

akitomoo@hotmail.com
谷口　英樹
あり
令和元年12月25日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

ステロイドで加療中の成人発症スチル病（AOSD）患者を対象に、5-アミノレブリン酸リン酸塩/クエン酸第一鉄ナトリウム（5-ALA/SFC）追加内服によってステロイドを減量することが可能かを臨床評価項目を用いて検討する。
N/A
実施計画の公表日
2022年12月31日
7
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1. 同意取得時の年齢が20 歳以上の患者
2. 入院／外来：外来のみ
3. 診断時に山口の基準（1992年）を満たすAOSD患者
4. プレドニゾロン（PSL）換算で5 mg/日以上、30 mg/日以下の経口ステロイドで加療中の患者
5. 投与開始日前8週間以上同量経口ステロイドが継続されており、8週間以上他の免疫抑制剤・生物学的製剤の新規開始・用量変更がない患者
6. 本研究への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者		 1. Patients with 20 years older at the time of obtaining informed consent
2. Hospitalization/Outpatient, Outpatient only
3. Adult onset still's disease patients who met Yamaguchi's criteria (1992) at diagnosis
4. Patients under treatment with oral prednisolone at dose of 5 mg/day or more and 30 mg/day or less
5. Patients who have been treated with the same dose of oral prednisolone for at least 8 weeks prior to the start of administration, and had not received new or changed doses of other immunosuppressive drugs or biologics for at least 8 weeks
6. Patients who give written informed consent after receiving sufficient information
1. 厚生労働省研究班作成のAOSD重症度分類で重症に分類される患者
2. 5-ALA/SFCの服用歴のある患者
3. 授乳中、妊婦、または妊娠を希望している患者、または本研究参加期間は避妊することに同意が得られない患者
4. その他、研究責任医師が研究対象者として不適当と判断した患者		 1. Patients classified as severe according to the AOSD severity classification prepared by the Research Group of the Ministry of Health, Labor and Welfare, Japan
2. Patients who have previously taken 5-ALA/SFC
3. Women who are currently pregnant or will not be compliant with a medically approved contraceptive regimen during the study period and lactating women. Men who will not be compliant with a contraceptive regimen during the study period
4. Patients judged as inappropriate for any other reason by the clinical investigator or clinical trial physician
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
・研究対象者より研究参加中止の申し出があった場合
・研究対象者より治療の変更・中止の申し出があった場合
・有害事象の発生（原疾患の増悪、合併症の悪化、新たな疾患の併発、検査値異常等）により、研究責任医師または研究分担医師が当該研究対象者に対する研究の継続を不適当と判断した場合
・研究用薬の休薬期間が4週間を超える場合
・研究用薬の1日投与量の半量を超える減量が必要な場合
・選択基準から逸脱、または除外基準に抵触することが判明した場合
・妊娠が判明した場合
・その他、研究責任医師または研究分担医師が当該研究対象者に対して研究の継続が不適当と判断した場合
成人発症スチル病 Adult-onset Still's disease
あり
同量の経口ステロイド薬が8週間以上継続されているAOSD患者に対し、5-ALA/SFCを16週間追加投与する。試験開始後4週時と10週時に内服ステロイドを規定のプロトコールで減量し、再燃/増悪の有無を検討する。 Patients with AOSD who continue to receive the same dose of oral prednisolone for at least 8 weeks receive an additional 16 weeks of 5-ALA/SFC. At 4 and 10 weeks after the start of the study, the dose of oral prednisolone should be reduced according to the prescribed protocol to determine whether relapse/exacerbation has occurred.
試験開始後再燃/増悪なくPSL減量が維持できている研究対象者の数 Number of study participants who are able to maintain prednisolone reduction without relapse/ exacerbation after study initiation
・試験開始時、4週時、10週時、16週時、中止時の臨床症状（発熱、関節症状、皮疹、リンパ節腫大）の有無
・試験開始時、4週時、10週時、16週時、中止時のSystemic feature scoreに基づく検査値（WBC、Hb、Plt、CRP、ESR）異常の有無
・試験開始時、16週時、中止時のSystemic feature score
・試験開始時、4週時、10週時、16週時、中止時の投与開始日からの医師VASの変化量
・試験開始時、4週時、10週時、16週時、中止時の投与開始日からの患者VASの変化量
・試験開始時、4週時、10週時、16週時、中止時の投与開始日からの検査値（WBC、Hb、Plt、CRP、ESR、フェリチン）の変化量		 Clinical signs at 0, 4 weeks, 10 weeks, 16 weeks, and discontinuation (fever, joint symptoms, rash, and enlarged lymph nodes)
Abnormalities in laboratory test (WBC, Hb, Plt, CRP, and ESR) based on the Systemic feature score at 0, 4 weeks, 10 weeks, 16 weeks, and termination
Systemic feature score at 0, 16 weeks, and discontinuation
Changes in physician's VAS at 0, 4 weeks, 10 weeks, 16 weeks, and termination
Changes in patients' VAS at 0, 4 weeks, 10 weeks, 16 weeks, and termination
Changes in test values (WBC, Hb, Plt, CRP, ESR, ferritin) from the start of administration at 0, 4 weeks, 10 weeks, 16 weeks, and termination

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
5-アミノレブリン酸リン酸塩／クエン酸第一鉄ナトリウム
ALALabo
なし
ネオファーマジャパン株式会社
東京都 千代田区麹町六丁目2番6号PMO麹町2階

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

2020年02月12日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
補償金
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

ネオファーマジャパン株式会社
あり
ネオファーマジャパン株式会社 Neopharma Japan CO.LTD
非該当
あり
令和2年1月15日
あり
ALALabo
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

長崎大学臨床研究審査委員会 Nagasaki University Clinical Research Review Board
CRB7180001
長崎県 長崎市坂本１丁目７番１号 1-7-1 Sakamoto Nagasaki, Japan, Nagasaki
095-819-7229
gaibushikin@ml.nagasaki-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

5-ALA_AOSD　研究計画書 1.7 220812.pdf
5-ALA_AOSD 同意説明文書 ver.1.5 220812.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年3月31日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年11月7日 詳細 変更内容
変更 令和3年10月29日 詳細 変更内容
変更 令和3年5月27日 詳細 変更内容
変更 令和2年11月30日 詳細 変更内容
変更 令和2年8月3日 詳細 変更内容
変更 令和2年6月25日 詳細 変更内容
変更 令和2年4月16日 詳細 変更内容
変更 令和2年2月26日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年1月14日 詳細
変更履歴一覧