臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		令和元年7月2日
最終公表日		令和6年4月30日
中止年月日
観察期間終了日		令和5年5月31日
研究名称		癌性胸膜炎を伴う非小細胞肺癌に対するラムシルマブ、ドセタキセル併用療法の第II相試験
平易な研究名称		癌性胸膜炎を伴う非小細胞肺癌に対するラムシルマブ、ドセタキセル併用療法の第II相試験
研究責任（代表）医師の氏名		竹本　真之輔
研究責任（代表）医師の所属機関		長崎大学病院
研究・治験の目的		有効性と安全性
試験のフェーズ		2
対象疾患名		進行・再発非小細胞肺癌
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		ラムシルマブドセタキセル
販売名		サイラムザ点滴静注用100mg/サイラムザ点滴静注用 500mg タキソテール点滴静注用80mg/タキソテール点滴静注用 20mg
認定委員会の名称		長崎大学臨床研究審査委員会
認定番号		CRB7180001

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2024年04月24日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2023年05月31日
実施症例数 / Result actual enrolment	15
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	患者の年齢中央値は70歳で、86.6％が男性であった。本試験参加前にICI、ベバシズマブ、胸膜癒着術を受けた患者の割合は、それぞれ33.3％、13.3％、6.6％であった。本試験に登録された時点で、全例がステージIVであり、そのうち4例（26.6％）が診断時ステージIIIであった。2例（13.3％）がEGFR遺伝子変異を有していた。	The median patient age was 70 years, and 86.6% of the patients were male. The percentages of patients who received ICIs, bevacizumab, and pleurodesis before participation in the study were 33.3%, 13.3%, and 6.6%, respectively. All patients were stage IV at the time of registration in the current study, including 4 (26.6%) stage III patients at diagnosis. Two patients (13.3%) harbored EGFR mutations
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	予定症例15例で登録数も15例を完遂した。観察期間14ヶ月と解析期間4ヶ月を終えた。	The number of enrollment was also completed with 15 planned cases. The observation period of 14 months and the analysis period of 4 months were completed.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	重篤なAEは以下の通りであった：非血液毒性では、グレード3の肺炎（n=2、13.3%）、グレード3の四肢浮腫（n=1、7.6%）、グレード3の肺感染（n=1、7.6%）が認められた。血液学的毒性では、グレード3のFN（n＝3、20.0％）、グレード4の好中球減少（n＝4、26.6％）、グレード4の白血球減少（n＝3、20％）が認められた。グレード5または予期せぬAEは認められなかった。	Severe AEs included the following: Grade 3 pneumonitis (n = 2, 13.3%), Grade 3 edema of the limbs (n = 1, 7.6%), and Grade 3 lung infection (n = 1, 7.6%) were observed among non-hematologic toxicities. Grade 3 FN (n = 3, 20.0%), Grade 4 neutropenia (n = 4, 26.6%), and Grade 4 leukopenia (n = 3, 20%) were observed among hematological toxicities. No Grade 5 or unexpected AEs were observed.
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	8週時点の胸水貯留抑制率は100％（90％CI：84.0-100％、95％CI：76.8-100％）であり、本試験の主要評価項目は達成された。治療開始後21日目までに持続的胸水ドレナージなどの治療を必要とした患者の割合は0％であった。事後解析では、患者の35.7％（95％CI：8.4-58.1）が胸部X線撮影またはCTにより胸水の減少を認めた。MPEがラムシルマブとドセタキセルのベネフィットをコントロールする期間を推定するために、pePFSが解析された。観察期間中に発生した進行イベントは1件のみであった。ORRは6.7％（95％CI：0.2-40.0％）、DCRは78.5％（95％CI：49.2-95.3％）であった。ウォーターフォールプロットは標的病変の最良奏効を示した。PFS中央値は6.3ヵ月（95％CI：1.9-6.9ヵ月、14イベント）、OS中央値は10.4ヵ月（95％CI：3.2-16.5ヵ月、10イベント）であった。1年生存率は35.7％（95％CI：13.0-59.4％）であった。	The pleural effusion control proportion at 8 weeks was 100% (90%CI 84.0-100%, 95%CI 76.8-100%), and the primary endpoint of the current study was met. The percentage of patients who required treatment, such as continuous pleural effusion drainage, by day 21 after the start of treatment was 0%. In the post hoc analysis, 35.7% (95%CI 8.4-58.1) of the patients had decreased pleural effusion as determined by chest radiography or CT. To estimate the period during which MPE controlled the benefits of ramucirumab and docetaxel, pePFS was analyzed. Only one progression event occurred during the observation period. The ORR was 6.7% (95%CI 0.2-40.0%) and DCR was 78.5% (95%CI 49.2-95.3%). The waterfall plot showed the best response of the target lesions. The median PFS was 6.3 months (95%CI 1.9-6.9 months; 14 events), and the median OS was 10.4 months (95%CI 3.2-16.5 months; 10 events) . The one-year survival rate was 35.7% (95%CI 13.0-59.4%).
簡潔な要約 / Brief summary	2019年9月から2022年3月にかけて、15人の患者が登録された。8週時点の胸水コントロール割合は100％（90％信頼区間[CI]：95％CI：784.0-100％）であり、本試験の主要評価項目を達成した。ORRは6.7％（90％CI：84.0-100％、95％CI：76.8-100％）、PFS中央値は6.3ヵ月（95％CI：1.9-6.9ヵ月）、OS中央値は10.4ヵ月（95％CI：3.2-16.5ヵ月）であった。グレード5または予期せぬ有害事象は認められなかった。結論ラムシルマブ＋ドセタキセルは有望な治療法である。	Between September 2019 and March 2022, 15 patients were enrolled. The pleural effusion control proportion at 8 weeks was 100% (90% confidence interval [CI]: 95%CI: 784.0-100%), and the primary endpoint of the current study was met. The ORR was 6.7% (90%CI: 84.0-100%, 95%CI: 76.8-100%), the median PFS was 6.3 months (95%CI: 1.9-6.9 months), and the median OS was 10.4 months (95%CI: 3.2-16.5 months). No Grade 5 or unexpected adverse events were observed. Conclusion: Ramucirumab + docetaxel is a promising.
公開予定日	2024年04月30日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		無	No
上記予定の詳細 / Plan description		予定なし	No plan to share IPD

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和6年4月24日
臨床研究実施計画番号	jRCTs071190013

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		癌性胸膜炎を伴う非小細胞肺癌に対するラムシルマブ、ドセタキセル併用療法の第II相試験	Phase II trial of ramucirumab and docetaxel for previously treated NSCLC patients with malignant pleural effusion (PLEURAM study)
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		癌性胸膜炎を伴う非小細胞肺癌に対するラムシルマブ、ドセタキセル併用療法の第II相試験	Phase II trial of ramucirumab and docetaxel for previously treated NSCLC patients with malignant pleural effusion (PLEURAM study)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）の連絡先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	竹本　真之輔	Shinnosuke Takeomto
	e-Rad番号	10865653
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	長崎大学病院	Nagasaki University Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属機関の郵便番号	852-8501
	所属機関の住所 / Address	長崎県長崎市坂本1-7-1	1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Japan
	電話番号	095-819-7273
	電子メールアドレス	shinnosuke-takemoto@nagasaki-u.ac.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	竹本　真之輔	Takemoto Shinnosuke
	担当者所属機関 / Affiliation	長崎大学病院	Nagasaki University Hospital
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	852-8501
	担当者所属機関の住所 / Address	長崎県長崎市坂本1-7-1	1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Japan
	電話番号	095-819-7273
	FAX番号	095-849-7285
	電子メールアドレス	shinnosuke-takemoto@nagasaki-u.ac.jp
研究責任医師(多施設共同研究の場合は、研究代表医師)の所属する実施医療機関の管理者の氏名		中尾　一彦
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日		令和元年6月24日
救急医療に必要な施設又は設備		あり

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		長崎大学病院
データマネジメント担当責任者	氏名	竹本　真之輔
	e-Rad番号
	所属部署	長崎大学病院呼吸器内科

モニタリング担当機関		諫早総合病院
モニタリング担当責任者	氏名	土井　誠志
	e-Rad番号
	所属部署	呼吸器内科

監査担当機関		佐世保中央病院
監査担当責任者	氏名	副島　佳文
	e-Rad番号
	所属部署	呼吸器内科

統計解析担当機関		長崎大学病院
統計解析担当責任者	氏名	佐藤　俊太朗
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究センター

研究・開発計画支援担当機関		長崎大学病院
研究・開発計画支援担当責任者	氏名	山口　博之
	e-Rad番号
	所属部署	呼吸器内科

調整・管理実務担当機関		長崎大学病院
調整・管理実務担当責任者	氏名	竹本　真之輔
	e-Rad番号
	所属部署	呼吸器内科

研究代表医師・研究責任医師以外の研究を総括する者	氏名 / Name	福田　実	Fukuda Minoru
	e-Rad番号
	所属機関 / Affiliation	長崎県島原病院　がん診療センター	Clinical Oncology Center, Nagasaki Prefecure Shimabara Hospital
	所属部署
	Secondary Sponsor の該当性	該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無	あり

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	竹本　真之輔	Takemoto Shinnosuke
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	長崎大学病院	Nagasaki University Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	852-8501
	所属機関の住所	長崎県長崎市坂本1-7-1
	電話番号	095-819-7273
	電子メールアドレス	shinnosuke-takemoto@nagasaki-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	竹本　真之輔
	担当者所属機関	長崎大学病院
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	852-8501
	担当者所属機関の住所	長崎県長崎市坂本1-7-1
	電話番号	095-819-7273
	FAX番号	095-849-7285
	電子メールアドレス	shinnosuke-takemoto@nagasaki-u.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		中尾　一彦
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和元年6月24日
救急医療に必要な施設又は設備		あり

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	北﨑　健	Kitazaki Takeshi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	日本赤十字社長崎原爆病院	Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	852-8511
	所属機関の住所	長崎県長崎市茂里町3-15
	電話番号	095-847-1511
	電子メールアドレス	tkita@ma.ejenet.ne.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	北﨑　健
	担当者所属機関	日本赤十字社長崎原爆病院
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	852-8511
	担当者所属機関の住所	長崎県長崎市茂里町3-15
	電話番号	095-847-1511
	FAX番号	095-841-9613
	電子メールアドレス	tkita@ma.ejenet.ne.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		谷口　英樹
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和元年6月24日
救急医療に必要な施設又は設備		あり

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	池田　喬哉	Ikeda Takaya
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	長崎医療センター	Nagasaki Medical Center
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	856-8562
	所属機関の住所	長崎県大村市久原2-1001-1
	電話番号	0957-52-3121
	電子メールアドレス	taikeda@sky.plala.or.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	行徳　宏
	担当者所属機関	長崎医療センター
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	856-8562
	担当者所属機関の住所	長崎県大村市久原2-1001-1
	電話番号	0957-52-3121
	FAX番号	0957-54-0292
	電子メールアドレス	gyotoku-h@umin.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		八橋　弘
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和元年6月24日
救急医療に必要な施設又は設備		あり

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	梅山　泰裕	Umeyama Yasuhiro
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	佐世保市総合医療センター	Sasebo City General Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	857-8511
	所属機関の住所	長崎県佐世保市平瀬町9-3
	電話番号	0956-24-1515
	電子メールアドレス	msa412u@gmail.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	千住　博明
	担当者所属機関	佐世保市総合医療センター
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	857-8511
	担当者所属機関の住所	長崎県佐世保市平瀬町9-3
	電話番号	0956-24-1515
	FAX番号	0956-22-4641
	電子メールアドレス	hsenju@hospital.sasebo.nagasaki.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		増崎　英明
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和元年6月24日
救急医療に必要な施設又は設備		あり

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	福田　実	Fukuda Minoru
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	長崎県島原病院	Nagasaki Prefecture Shimabara Hospital
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	855-0861
	所属機関の住所	長崎県島原市川尻町7895
	電話番号	0957-63-1145
	電子メールアドレス	mifukuda258@nifty.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	菅崎　七枝
	担当者所属機関	長崎県島原病院
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	855-0861
	担当者所属機関の住所	長崎県島原市川尻町7895
	電話番号	0957-63-1145
	FAX番号	0957-63-4864
	電子メールアドレス	nanae@ngs2.cncm.ne.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		蒲原　行雄
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和元年6月24日
救急医療に必要な施設又は設備		あり

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	中富　克己	Nakatomi Katsumi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	嬉野医療センター	Ureshino Medical Center
	所属部署	呼吸器内科
	所属部署の郵便番号	843-0393
	所属機関の住所	佐賀県嬉野市嬉野町大字下宿丙2436
	電話番号	0954-43-1120
	電子メールアドレス	nktommy-ngs@umin.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	中富　克己
	担当者所属機関	嬉野医療センター
	担当者所属部署	呼吸器内科
	担当者所属機関の郵便番号	843-0393
	担当者所属機関の住所	佐賀県嬉野市嬉野町大字下宿丙2436
	電話番号	0954-43-1120
	FAX番号	0954-42-2452
	電子メールアドレス	nktommy-ngs@umin.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		力武　　一久
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和元年6月24日
救急医療に必要な施設又は設備		あり

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		有効性と安全性
試験のフェーズ / Phase		2
実施期間（開始日）		2019年07月11日
実施期間（終了日）		2023年06月30日
実施予定被験者数		15
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	単一群	single arm study
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	ヒストリカルコントロール	historical control
	割付け / assignment	単群比較	single assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		なし
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	1)　本試験登録前に試験内容の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られている。 2)　登録日の年齢が20歳以上である。 3)　組織診または細胞診で非小細胞肺癌であることが確認されている。 4)　臨床病期Ⅳ期であること。 4-a) 補助療法または術前補助療法後に再発した患者、または局所進行症例に対して化学療法と放射線療法を併用した患者が該当する場合： - 術後または術前プラチナベース化学療法の完了後6ヶ月以内に疾患増悪した（術後療法は患者の唯一かつ初回のプラチナベース化学療法とみなされる）；または - 患者は治療完了後6ヶ月以上経過し、進行性/転移性疾患に対する1回の化学療法レジメン以降に増悪した。 5) 少なくともプラチナを含む化学療法を１レジメン施行した患者を対象とする。免疫checkポイント阻害薬・ベバシズマブの併用は許容する。維持療法、分子標的薬は１レジメンにカウントしない。 6) 維持療法とは、プラチナベースの初回導入化学療法後に臨床的利益（完全奏効、部分奏効、または安定）が継続している患者において、プラチナベース化学療法の最終投与後42日以内に行われる化学療法と定義する。 7) 臨床的に悪性胸水を有し、前の治療の中止後に胸膜癒着術がなされていない。 8) 症状を有する上大静脈症候群がない。 9) 画像上、癌による主要血管への明らかな浸潤、または臨床上意義のある主要血管の狭小化がない。 10) 症状緩和目的の転移巣への放射線治療が終了後少なくとも7日間経過している。ただし胸部に緩和目的の放射線照射野が及ぶ場合には少なくとも28日が経過している。 11) 登録時のPerformance status (PS)はECOGの基準で0、1であること。 12) 主要臓器機能は以下の基準を満たしている。白血球：≧3、000/μL 好中球：≧1、500/μL ヘモグロビン：≧9.0 g/dL 血小板：≧10.0×104/μL 総ビリルビン≦正常上限値の1.5倍 AST：≦正常上限値の3倍または肝転移がある場合には5倍 ALT：≦正常上限値の3倍または肝転移がある場合には5倍血清クレアチニン：≦正常上限値の1.5倍、またはクレアチニン・クリアランス40 mL/分以上（すなわち、血清クレアチニンが正常上限の1.5倍を超える場合は、24 時間蓄尿法を実施する必要がある）（参考までに、長崎大学病院の正常値は以下：総ビリルビン0.4-1.5mg/dL、AST 13-30 U/L、 ALT 7-23 U/L、血清クレアチニン0.46-0.79）国際基準比（INR）：≦1.5 （患者がワーファリンを服用している場合は≦3.0）プロトロンビン時間及び部分トロンボプラスチン時間≦正常上限値の1.5倍尿蛋白：1+以下 SpO2：≧90%（room air） 13) 生殖能力を有する場合は、医学的に承認された避妊を行うことに同意している（コンドーム、ペッサリーなど）。	1) The patient has provided written consent after receiving sufficient explanation about the study prior to enrollment. 2) The patient is 20 years old or older on the day of enrollment. 3) The patient has histologically or cytologically confirmed NSCLC. 4) The patient's disease has a clinical staging of Stage IV. 4a) The patient with recurrent disease after adjuvant or neoadjuvant therapy or patients who have received combined chemotherapy and radiation for locally advanced disease are eligible, if: - patient had progression disease within 6 months after completion of adjuvant or neoadjuvant platinum-based therapy (adjuvant therapy will be considered the patient's one and only prior firstline, platinum-based chemotherapy); or - patient had progressive disease more than 6 months after completion of therapy AND has developed progressive disease on or after one subsequent chemotherapy regimen for advanced/metastatic disease. 5) The patient who have had disease progression during or after one and only one prior platinum-based chemotherapy regimen with or without maintenance therapy for advanced/metastatic disease or in combination with Immune check point inhibitor. 6) Maintenance chemotherapy is defined as therapy given within 42 days after the last dose of platinum-based chemotherapy in patients with ongoing clinical benefit (complete response, partial response, or stable disease) after platinum-based first-line induction chemotherapy. 7) The patient has clinically malignant pleural effusion and has not undergone pleurodesis after discontinuation of prior treatment. 8) The patient has asymptomatic brain metastasis or spinal metastasis that requires radiological or surgical intervention. 9) The patient does not have symptomatic superior vena cava syndrome. 10) The patient has no invasion or narrowing of major blood vessels due to cancer by radiologically documented evidence. 11) The patient has no cavity in tumor by radiologically documented evidence. 12) At least seven days have passed since the completion of radiation therapy for metastatic lesions to relieve symptoms. At least 28 days must have passed if the field of radiation therapy for symptom relief extended to the chest. 13) The patient has an ECOG PS of 0 or 1 at the time of enrollment. 14) The patient does not have - cirrhosis at a level of Child-Pugh B (or worse) or - cirrhosis (any degree) and a history of hepatic encephalopathy or clinically meaningful ascites resulting from cirrhosis. Clinically meaningful ascites is defined as ascites from cirrhosis requiring diuretics or paracentesis. 15) The patient has adequate organ function, defined as: White blood cells: >=3000/uL Neutrophils: >=1500/uL Hemoglobin: >=9.0g/dL Platelets: >=10.0x104/uL Total bilirubin: =<1.5 times the upper limit normal (ULN) Aspartate aminotransferase (AST): =<3.0 times the ULN or 5.0 times the ULN in the setting of liver metastasis Alanine aminotransferase (ALT): =<3.0 times the ULN or 5.0 times the ULN in the setting of liver metastasis Creatinine: =<1.5 times the ULN, or creatinine clearance of 40 mL/min or more International normalized ratio (INR): =<1.5 (=< 3.0 if patient is taking warfarin) Prothrombin time and partial thromboplastin time: 1.5 x upper limit of normal (ULN) Proteinuria: Less than 1+ 16) The patient has agreed to practice medically approved methods of contraception (condom, pessary, etc.) if he/she has reproductive capacity.
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	1)　緊急かつ継続的な胸水などの胸水治療が必要（参考として、長崎大学病院における緊急連続胸水ドレナージの基準は、SpO2<90%、堪え難い呼吸困難、登録時以降の胸水３L以上）。 2)　登録前28日以内の大手術または登録前7日以内に皮下静脈アクセス装置の設置。術後の出血性合併症または過去2ヶ月以内の外科的処置による創傷合併症。 3) 試験期間中に大手術が予定されている。 4) 他の化学療法、免疫療法、ホルモン療法、化学塞栓療法、または標的療法を含む他の抗がん療法を同時に治療している。 ✳︎ ベバシズマブを含む全ての化学療法の最終投与が登録時から28日以内。 5) 症状のある、または定位照射を除く外科療法、薬物療法、放射線療法が必要な脳転移。治療後の脳転移であっても、臨床的脳神経学的に安定し、頭蓋内照射（全脳照射、限局脳照射、定位照射）が登録より14日以上前に終了しステロイドも終了していれば登録可能。外科的切除は登録前28日以上前であれば登録可能。 6) 組織型に関わらず、画像的に証明される腫瘍内の空洞。 7) 心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定しない、動脈血栓塞栓症の6ヶ月以内の既往。 8) ワーファリン、低分子ヘパリン、または類似の薬剤による抗凝固療法を受けている。適格基準で定義されている凝固パラメータ（INR≦1.5またはPT≦正常上限値x1.5倍）が満たされていれば、予防的な低用量抗凝固療法を受けていても適格である。 9) 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID; 例えばインドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセンまたは類似の薬剤）による慢性治療を受けているか、または他の抗血小板薬（例えば、クロピドグレル、チクロピジンおよびジピリダモール）を受けている。325mg/日までのアスピリンの使用は許可される。 10) 登録前2ヶ月以内に喀血の既往がある。 11) 臨床的に関連する鬱血性心不全（NYHA II-IV）または致死的心不整脈。 12) 標準的な医学的管理にも関わらず、コントロールされていない高血圧≧150/90 mmHg。 13) 登録前28日以内の重篤なまたは治癒していない創傷、潰瘍、または骨折。 14) 登録前３ヶ月以内の重大な出血性疾患、血管炎、またはGrade 3/4 の消化管出血の既往。 15) 登録前６ヶ月以内の消化管穿孔および／または瘻孔の既往。 16) 腸閉塞、炎症性腸疾患の既往または存在、または広範囲の腸切除術（半摘出術または慢性下痢を伴う広範囲の小腸切除術）。 17) 末梢神経障害≧Grade 2 (NCI-CTCAE v 4.0) 。 18) 以下のような深刻な病気や病状。 - ヒト免疫不全（HIV）、B型肝炎*、またはC型肝炎抗体（HCVAb）の既知の陽性検査結果＊B型肝炎の証拠があるか、検査陽性である。B型肝炎の陽性検査は、以下のように定義される。 - B型肝炎表面抗原（HBsAg+）が陽性または - 抗B型肝炎コア抗体（HBcAb+）陽性かつB型肝炎デオキシリボ核酸(HBV DNA)が陽性または - Child-Pugh Bレベル（またはさらに悪いレベル）の肝硬変または - 肝硬変（任意の程度）および肝性脳症の病歴または肝硬変から生じる臨床的に意味のある腹水症。臨床的に意味のある腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変からの腹水として定義される。・免疫不全症候群（AIDS）関連疾患　※ HIV抗体のスクリーニング検査は必須ではない・活発または制御されない臨床的に深刻な感染。・皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌や子宮頸部上皮内癌、同意取得までの3年間で根治治療を行い再発を認めなかった他の固形癌を除く悪性疾患の併存ないし既往。・ベースライン時の胸部CTスキャンおよび/またはX線検査で証明された既存の間質性肺疾患（ILD）。・責任医師の判断で、患者の安全性または臨床試験を完遂する能力を損なうような深刻な既往症または重度の全身性疾患（例えば、不安定狭心症または管理不能な糖尿病）を有する。・いずれかの治療薬成分に対する既知のアレルギーまたは過敏反応。・薬物乱用の既往歴のある患者。・その他、試験の参加や薬剤の投与のリスクを増大させるようなもしくは研究結果の解釈に影響を与えたり本研究に参加不適格と判断される精神疾患や臨床検査の異常。 19）妊娠中（登録前7日以内に確認済み）、または授乳中。 20）科学的または医学的に本研究と同時に行うことが不適切とされる研究や臨床試験への登録前28日以内の登録。調査や観察研究への参加は許容する。 21）ラムシルマブおよび／またはドセタキセルによる治療の既往。	1) The patient requires treatments for pleural effusion such as urgent (within 24 hours) and continuous pleuraleffusion drainage for displacement of the mediastinum due to accumulation of pleural effusion. 2) The patient has undergone major surgery within 28 days prior to enrollment, or subcutaneous venous access device placement within 7 days prior to enrollment. Furthermore, any patient with postoperative bleeding complications or wound complications from a surgical procedure performed in the last 2 months will be excluded. 3) The patient has a planned major surgery during the course of the trial. 4) The patient is receiving concurrent treatment with other anticancer therapy, including other chemotherapy, immunotherapy, hormonal therapy, chemoembolization, or targeted therapy. The last dose of any chemotherapies including bevacizumab must be at least 28 days from the time of enrollment. 5) The patient has untreated CNS metastases. Patients with treated brain metastases are eligible if they are clinically stable with regard to neurologic function, off steroids after cranial irradiation (whole brain radiation therapy, focal radiation therapy, and stereotactic radiosurgery) ending at least 14 days prior to enrollment, or after surgical resection performed at least 28 days prior to enrollment. The patient may have no evidence of Grade >=1 CNS hemorrhage based on pretreatment MRI or IV contrast CT scan (performed within 21 days before enrollment). 6) The patient has radiologically documented evidence of major blood vessel invation or encasement by cancer 7) The patient has radiologic evidence of intratumor cavitation, regardless of tumor histology 8) The patient has experienced any arterial thromboembolic events, including but not limited to myocardial infarction, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, or unstable angina, within 6 months prior to first dose of protocol therapy. 9) The patient is receiving therapeutic anticoagulation with warfarin, low-molecular weight heparin, or similar agents. Patients receiving prophylactic, low-dose anticoagulation therapy are eligible provided that the coagulation parameters defined in the inclusion criteria (INR=<1.5 or PT=<1.5 x ULN) are met. 10) The patient is receiving chronic therapy with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs; for example, indomethacin, ibuprofen, naproxen, or similar agents) or receiving other antiplatelet agents (for example, clopidogrel, ticlopidine and dipyridamole). Aspirin use at doses up to 325 mg/day is permitted. 11) Patients with a history of hemoptysis within 2 months prior to enrollment. 12) The patient has clinically relevant congestive heart failure (NYHA II-IV) or cardiac arrhythmia poorly controlled by medications. 13) The patient has uncontrolled arterial hypertension >=150 / >=90 mm Hg despite standard medical management. 14) The patient has had a serious or nonhealing wound, ulcer, or bone fracture within 28 days prior to enrollment. 15) The patient has significant bleeding disorders, vasculitis, or experienced Grade 3/4 gastrointestinal (GI) bleeding within 3 months prior to enrollment. 16) History of GI perforation and / or fistulae within 6 months prior to enrollment. 17) The patient has a bowel obstruction, history or presence of inflammatory enteropathy or extensive intestinal resection (hemicolectomy or extensive small intestine resection with chronic diarrhea), Crohn's disease, ulcerative colitis, or chronic diarrhea. 18) The patient has peripheral neuropathy >=Grade 2 (NCI-CTCAE v 4.0). 19) The patient has a serious illness or medical condition(s) including: Known positive test results for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B, or hepatitis C antibodies (HCVb) *Have evidence of or test positive for hepatitis B. A positive test for hepatitis B is defined as - positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg+) OR - positive for anti-hepatitis B core antibody (HBcAb+) and positive for hepatitis B deoxyribonucleic acid (HBV DNA) OR - positive for anti-hepatitis B surface antibody (HBsAb+) and positive for hepatitis B deoxyribonucleic acid (HBV DNA) Acqired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness. Active or uncontrolled clinically serious infection. Previous or concurrent malignancy except for basal or squamous cell skin cancer and/or in situ carcinoma of the cervix, or other solid tumors treated curatively and without evidence of recurrence for at least 3 years prior to randomization. Preexisting interstitial lung disease (ILD) as evidenced by Chest CT scan and/or X-ray at baseline Have serious preexisting medical conditions or serious concomitant systemic disorders that would compromise the safety of the patient or his/her ability to complete the study, at the discretion of the investigator (for example, unstable angina pectoris or uncontrolled diabetes mellitus). Known allergy or hypersensitivity reaction to any of the treatment components. The patient has a known history of active drug abuse. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study drug administration, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator would make the patient ineligible for entry into this study. 20) The patient is pregnant (confirmed within 7 days prior to enrollment), or breastfeeding. 21) Patient is currently enrolled in or discontinued study drug (within 28 days prior to enrollment) from a clinical trial involving an investigational drug or device, or concurrently enrolled in any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study. Patients participating in surveys or observational studies are eligible to participate in this study. 22) Prior therapy with ramucirumab and/or docetaxel.
	年齢下限 / Age Minimum	20歳以上	20age old over
	年齢上限 / Age Maximum	上限なし	No limit
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準		1) プロトコール治療が無効と判断された場合 2) 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合 a) Grade4 の非血液毒性が発現した場合。ただし生化学検査のうち処置を要しないGrade4 で生命を脅かすと判断されないものは治療中止要件としない。 b) 43 日以内にドセタキセルの投与基準回復が認められない c) 肺臓炎 Grade2 以上。 f) ニューロパチー末梢性感覚ニューロパチーGrade3 以上が発現した場合。 g) 過敏症ドセタキセルに対する過敏症が発現した場合。 h) 減量限界ドセタキセル40 mg/m2 未満への減量が必要となった場合 i) 担当医師または施設代表医師が安全性を考慮し、プロトコール治療を継続できないと判断した場合。 3) 患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合。 • 有害事象との関連が否定できない理由により中止を希望した場合。 • 有害事象との関連のない理由により中止を希望した場合。 • 同意を撤回した場合（患者が本試験への参加同意そのものを撤回した場合）。 4) プロトコール治療中の死亡。 5) その他、登録後治療開始前の増悪（急速な増悪によりプロトコール治療が開始できなかった）、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更した場合など。 6) 登録後、不適格が判明しプロトコール治療続行が患者の不利益になると判断された場合。 7) プロトコール治療期間中の何らかの事情による転院。 8) 治療開始15日目以降も胸水貯留に対し胸腔穿刺による胸水コントロールが必要な状態となった場合。
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		進行・再発非小細胞肺癌	Advanced / recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC)
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		ラムシルマブとドセタキセル併用化学療法を３週毎に中止基準に抵触するまで継続する	Ramucirumab plus docetaxel combination chemotherapy are continued until break the cancellation criteria
介入コード / Code
介入キーワード /Keyword
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		治療開始8週時点での胸水コントロール率	Pleural effusion control rate 8 weeks after the start of treatment
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		奏効割合、無増悪生存期間、1年生存率、全生存期間、毒性	Objective response rate, Progression-free survival, One-year survival rate, Overall survival, Toxicity profile

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	ラムシルマブドセタキセル
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	サイラムザ点滴静注用100mg/サイラムザ点滴静注用 500mg タキソテール点滴静注用80mg/タキソテール点滴静注用 20mg
		承認番号	22700AMX00664 22100AMX01369
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）特定臨床研究の進捗状況


症例登録開始予定日 / Anticipated date of first enrollment	2019年07月11日
第1症例登録日 / Actual date of first enrollment	2019年10月23日
進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	健康被害の回復に要した医療費のうち、公的医療保険からの給付額を差し引いた自己負担額を1ヶ月につき1,000,000円を限度に給付
	保険以外の補償の内容	なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	イーライリリー株式会社
研究資金等の提供の有無	あり
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support/Secondary Sponsor	イーライリリー株式会社	Eli Lilly and Campany
Secondary Sponsorの該当性	該当
契約締結の有無	あり
契約締結日	令和元年7月11日
物品提供の有無	なし
物品提供の内容
役務提供の有無	なし
役務提供の内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support
Secondary Sponsorの該当性

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	長崎大学臨床研究審査委員会	The Clinical Research Review Board in Nagasaki University
上記委員会の認定番号	CRB7180001
住所 / Address	長崎県長崎市坂本１丁目７番１号	1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Nagasaki
電話番号	095-819-7905
電子メールアドレス	gaibushikin@ml.nagasaki-u.ac.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号
他の臨床研究登録機関の名称
Issuing Authority

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	none
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

その他１
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		5PLEURAM試験研究計画書_ver_4.1_20220722.pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		6Pleuram：同意説明文書_第2.1版　20220721.pdf
2 統計解析計画書		設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年4月30日	(当画面)	変更内容
変更	令和5年10月5日	詳細	変更内容
軽微変更	令和5年7月31日	詳細	変更内容
変更	令和4年9月21日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年4月27日	詳細	変更内容
変更	令和4年3月18日	詳細	変更内容
変更	令和3年10月11日	詳細	変更内容
変更	令和3年8月3日	詳細	変更内容
変更	令和元年12月27日	詳細	変更内容
変更	令和元年12月2日	詳細	変更内容
変更	令和元年11月21日	詳細	変更内容
変更	令和元年9月25日	詳細	変更内容
変更	令和元年7月22日	詳細	変更内容
変更	令和元年7月12日	詳細	変更内容
新規登録	令和元年7月2日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項