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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月27日
令和5年6月1日
再発・難治CCR4陽性ATLに対するモガムリズマブ併用レナリドミド療法の第I/II相試験
再発・難治ATLに対するモガムリズマブ併用レナリドミド療法の第I/II相試験
今泉　芳孝
国立病院機構長崎医療センター
急性型、リンパ腫型および予後不良因子を有する慢性型のCCR4陽性成人T細胞白血病・リンパ腫のうち、再発・再燃、治療抵抗性症例を対象とし、モガムリズマブ併用レナリドミド療法の有効性、安全性を検証する
1-2
成人T細胞白血病・リンパ腫（ATL）
研究終了
モガムリズマブ、レナリドミド
ポテリジオ、レブラミド
長崎大学臨床研究審査委員会
CRB7180001

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年5月31日
臨床研究実施計画番号 jRCTs071180079

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

再発・難治CCR4陽性ATLに対するモガムリズマブ併用レナリドミド療法の第I/II相試験 A phase I/II study combining mogamulizumab and lenalidomide for CCR4 positive relapsed/refractory aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma (A phase I/II study combining mogamulizumab and lenalidomide for relapsed/refractory ATL)
再発・難治ATLに対するモガムリズマブ併用レナリドミド療法の第I/II相試験 A phase I/II study combining mogamulizumab and lenalidomide for relapsed/refractory ATL (A phase I/II study combining mogamulizumab and lenalidomide for relapsed/refractory ATL)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

今泉　芳孝 Imaizumi Yoshitaka
40404305
/ 国立病院機構長崎医療センター National Hospital Organization Nagasaki Medical Center
血液内科
856-8562
/ 長崎県大村市久原2-1001-1 Kubara 2-1001-1 Omura City, Nagasaki
0957-52-3121
imaizumi.yoshitaka.na@mail.hosp.go.jp
今泉　芳孝 Imaizumi Yoshitaka
国立病院機構長崎医療センター National Hospital Organization Nagasaki Medical Center
血液内科
856-8562
長崎県大村市久原2-1001-1 Kubara 2-1001-1 Omura City, Nagasaki
0957-52-3121
0957-54-0292
imaizumi.yoshitaka.na@mail.hosp.go.jp
八橋　弘
あり
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

特定非営利活動法人　臨床血液・腫瘍研究会
伊藤　敬美
特定非営利活動法人　臨床血液・腫瘍研究会
特定非営利活動法人　臨床血液・腫瘍研究会
伊藤　敬美
特定非営利活動法人　臨床血液・腫瘍研究会
福岡大学病院
山口　賢二
臨床研究支援センター
山口大学大学院医学系研究科
下川元継
医学統計学分野
該当なし
特定非営利活動法人　臨床血液・腫瘍研究会
田村　和夫
特定非営利活動法人　臨床血液・腫瘍研究会
石塚　賢治 Ishitsuka Kenji
10441742
鹿児島大学病院 Kagoshima University Hospital
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

加藤　丈晴

Kato Takeharu

90721639
/

長崎大学病院

Nagasaki University Hosiptal

血液内科

852-8501

長崎県 長崎市坂本1-7-1

095-819-7380

tkatou@nagasaki-u.ac.jp

今泉　芳孝

長崎大学病院

血液内科

852-850
長崎県 長崎市坂本1-7-1

095-819-7380

095-819-7538

y-imaizm@nagasaki-u.ac.jp
中尾　一彦
あり
平成30年12月26日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

野坂　生郷

Nosaka Kisato

90398199
/

熊本大学病院

Kumamoto University Hospital

血液内科

860-8556

熊本県 熊本市中央区本荘1-1-1

096-373-5156

knosaka@kumamoto-u.ac.jp

野坂　生郷

熊本大学病院

血液内科

860-8556
熊本県 熊本市中央区本荘1-1-1

096-373-5156

096-373-5158

knosaka@kumamoto-u.ac.jp
馬場　秀夫
あり
平成30年12月26日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

石塚　賢治

Ishitsuka　 Kenji

10441742
/

鹿児島大学病院

Kagoshima University Hospital

血液・膠原病内科

890-8520

鹿児島県 鹿児島市桜ヶ丘8丁目35番1

099-275-5934

kenji-i@m.kufm.kagoshima-u.ac.jp

吉満　誠

鹿児島大学病院

血液・膠原病内科

890-8520
鹿児島県 鹿児島市桜ヶ丘8丁目35番1

099-275-5934

099-275-5947

myoshimi@m.kufm.kagoshima-u.ac.jp
坂本　泰二
あり
平成30年12月26日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

高　起良

Koh Ki-Ryang

10315997
/

JR大阪鉄道病院

Osaka General Hospital of West Japan Railway Company

血液内科

545-0053

大阪府 大阪市阿倍野区松崎町１丁目２−２２

06-6628-2221

kkoh@med.osaka-cu.ac.jp

高　起良

JR大阪鉄道病院

血液内科

545-0053
大阪府 大阪市阿倍野区松崎町１丁目２−２２

06-6628-2221

06-6628-4707

kkoh@med.osaka-cu.ac.jp
上田　祐二
あり
平成30年12月26日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

急性型、リンパ腫型および予後不良因子を有する慢性型のCCR4陽性成人T細胞白血病・リンパ腫のうち、再発・再燃、治療抵抗性症例を対象とし、モガムリズマブ併用レナリドミド療法の有効性、安全性を検証する
1-2
4
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
第I相試験
1)HTLV-1抗体陽性でT細胞性末梢性リンパ系腫瘍と診断されている。
2)病型が急性型、リンパ腫型、予後不良因子を有する慢性型のいずれか。
3腫瘍細胞のCCR4抗原陽性。
4)ATLに対して1種類以上の化学療法剤での前治療歴があり、同意取得時点で再発または進行と判断されている。
5)登録時年齢が20歳以上。
6)登録時に少なくとも1つの効果判定可能な病変を有する。
7)妊娠可能な女性：プロトコール治療開始前に妊娠反応検査を受け、治療開始前28日間から中止後28日の間は異性との性交渉を控える、または有効な避妊処置を施すことに同意できる。
8)男性：異性との性交渉を完全に控える、または完全な精管切除を受けている場合でもプロトコール治療薬投与期間中および中止後28日間は女性との性交渉の際にコンドームを使用し、精液および精子を提供しないことに同意できる。
9)RevMate(レナリドミド投与時適正管理手順)を遵守できる。
10)Performance status (PS)ECOG基準で0-3。高カルシウム血症によるPS4は可。
11)以下の①～⑨をすべて満たす。
①好中球数≧1,200/mm3
②血小板数≧7.5×104/mm3
③GOT(AST)≦150 U/L
④男性;GPT(ALT)≦210 U/L,女性;GPT(ALT)≦115 U/L
⑤総ビリルビン≦2.25mg/dL
⑥クレアチニンクリアランス(CLcr)
≧60mL/min(Cockcroft式または実測値)
⑦SpO2≧92% (room air)
⑧十二誘導心電図にて虚血性変化、心房細動、治療を要する心室性不整脈のいずれも認めない。
⑨心エコーにて左室駆出率≧50%
12)試験参加について患者本人から文書による同意を得ている。
13)3ヶ月以上の生存が期待できる。
第II相試験
1)第I相試験の適格基準を満たす。
2)以下の検査所見は別に基準を設ける。
CLcr：≧30mL/min（Cockcroft式、実測値のいずれか。30mL/min≦CLcr＜60 mL/minの場合は用量を調整。）
3)以下の検査所見はATLの浸潤の影
響を認める場合は別に基準を設ける。
①骨髄浸潤；好中球数≧750/mm3
②骨髄浸潤；血小板数≧5.0×104/mm3
③肝浸潤；総ビリルビン≦4.5mg/dL
④肺浸潤；SpO2≧90% (room air) 		Phase 1 portion;
1)Hematocytologically or pathohistologically proven peripheral lymphoid malignancy with T cell phenotype with positivity of anti-HTLV-1 antibody
2)Aggressive subtypes (acute, lymphoma type, or chronic type with unfavorable factor) at initial treatment
3)Positivity for CCR4 with flow cytometry or immunohistochemistry
4)Relapsed or refractory ATL after one or more prior lines of chemotherapy
5)Aged 20 or older
6)Having at least one of a measurable lesion, or an evaluable lesion in either of peripheral blood or skin
7)Women who can possibly become pregnant must agree to undergo a pregnancy test, and use birth control methods from 28 days of the first day of protocol treatment, to 28 days from the last dose of the study drug
8)Male must agree to the use of contraceptions during the protocol treatment, and for 28 days from the last dose of the study drug
9)Able to comply RevMate
10)ECOG performance status 0-3,
however PS4 due to hypercalcemia is permissible
11)Adequate organ functions
(1)Neutorphil more than 1,200/mm3
(2)Platelet more than 7.5x104/mm3
(3)GOT(AST) less than 150U/L
(4)Male:GPT(ALT) less than 210U/
L, Female:GPT(ALT) less than 115U/L
(5)Total Bilirubin less than 2.25mg/dL
(6)Creatinine clearance(CLCr) more than 60mL/min
(7)SpO2 more than 92%(room air)
(8)No ischemic change, atrial fibrillation, ventricular arrhythmias requiring treatment, in ECG
(9)Left ventricular ejection fraction more than 50% with echocardiography
12)Written informed consent from the patient
13)Expected more than 3 months of survival
Phase 2 portion;
1)Fulfill the inclusion criteria of phase I, except for specified below
2)CLCr more than 30mL/min
3)Criteria is modified in case of affected by ATL infiltration
(1)Neutorphil; more than 750/mm3 in case of bone marrow involvement
(2)Platelet; more than 5.0x104/mm3 in case of bone marrow involvement
(3)Total Bilirubin; less than 4.5mg/dL in case of liver involvement
(4)SpO2; more than 90% in case of pulmonary involvement
除外規準
1)ATLの中枢神経病変を有する。
2)治療を必要とする冠動脈疾患、心筋症、心不全および抗不整脈薬で治療中の不整脈を有する。
3)コントロール不良の高血圧を有する。
4)インスリン治療にてコントロール不良な糖尿病を有する。
5)HBs抗原陽性、またはHBs抗原が陰性であってもHBc抗体またはHBs抗体が陽性の場合にはB型肝炎ウイルスDNAを検出した場合。
6)HCV抗体陽性
7)HIV抗体陽性
8)肝硬変の既往がある、もしくは肝硬変を合併している。
9)酸素投与を必要とする、もしくは間質性肺炎、肺線維症を合併している(ATLの肺病変は除く)。
10)活動性の重複がんを合併している(同時性重複がんおよび無病期間が3年以内の異時性重複がんを合併している)。ただし、局所療法によ
り治癒と判断される場合、または、ホルモン治療中の場合発症から3年寛解期間を持続している場合は活動性の重複がんとはしない。
11)自己免疫疾患の既往がある、もしくは自己免疫疾患を合併している。
12)グレード3以上の末梢神経障害を有する。
13)血栓リスクが高く、かつ静脈血栓の予防措置を受け入れない。
14)活動性の結核性疾患、単純ヘルペス、全身の真菌症、または、抗生剤、抗ウイルス剤又は抗真菌剤の全身投与が必要なその他の活動性の感染症を有する。
15)妊娠中・授乳中の女性。
16)精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。
17ポテリジオ中の成分(モガムリズマブ、グリシン、ポリソルベート80、塩酸、水酸化ナトリウム、クエン酸水和物)に対し、過敏症の既往を有する。
18)同種造血幹細胞移植の既往歴がある。
19)臓器移植の既往歴がある。
20)他の悪性腫瘍に対する化学療法や放射線治療の既往歴がある。
21)プロトコール治療開始前12週間以内に自家造血幹細胞移植を実施している。
22)サリドマイドによる重篤な有害事象の既往がある。
23)モガムリズマブ、レナリドミドによる皮膚障害(グレード3以上)の既往がある、または皮膚障害に対するステロイドの全身投与が継続中である。
24)プロトコール治療開始前4週間以内に他の試験薬を使用している。
25)プロトコール治療開始前2週間以内にモガムリズマブ、レナリドミドを使用している。
26)プロトコール治療開始前2週間以内に化学療法を受けている。
27)その他、担当医が試験参加に不適当と判断する。		 1)Complication of central nervous invasion
2)Unstable angina, myocardial infarction, cardiomyopathy, heart failure, or arrythmia needed treatment
3)Poorly controlled hypertension
4)Diabetes mellitus poorly control
led and regularly treated by insulin.
5)HBs-Ag positive, or HBs-Ab and/or HBc-Ab positive with HBV-DNA positive
6)HCV-Ab positive
7)HIV-Ab positive
8)Complication or history of liver chirrosis
9)Complication or history of interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis diagnosed by image and/or
symptoms, requirement of oxygen administration
10)Synchronous or metachronous malignancy except carcinoma in situ or cancer confined to the mucosa and curatively treated by local resection
11)Complication or history of autoimmune diseases
12)Complication of grade 3 peripheral neuropathy
13)High risk of thrombosis, and not accept for the prevention of venous thrombosis
14)Active infection requiring systemic treatment
15)Pregnant or nursing women
16)Psychological disturbance
17)Hypersensitivity for the component of mogamulizumab
18)History of allogeneic stem cell transplantation (SCT)
19)History of organ transplant
20)History of chemotherapy or radiotherapy for malignancy other than ATL
21)Less than 12 weeks interval from autologous SCT to the scheduled first day of protocol treatment
22)History of sever adverse event s (AEs) with thalidomide
23)History of dermatological AEs more than grade 3, or continuous administration of systemic adreno corticoids for the dermatological adverse events, by mogamulizumab or lenalidomide
24)Less than 4 weeks interval from the last administration of other investigational drugs to the scheduled first day of protocol treatment
25)Less than 2 weeks interval from the last administration of mogamulizumab or lenalidomide to the scheduled first day of protocol treatment
26)Less than 2 weeks interval from the last chemotherapy for ATL to the scheduled first day of protocol treatment
27)Other inadequate conditions determined by investigators
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
中止基準
以下のいずれかの場合、プロトコール治療中止とする。
（1）以下によりプロトコール治療無効と判断
1）原病の悪化が認められた（増悪と判断された）場合
（2）有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合
1）Grade 4の非血液毒性が認められた場合
ただし、以下の場合は除く。
　a）原疾患に伴う高カルシウム血症
　b）輸液・薬剤等に起因する低カリウム血症
　c）輸液・薬剤等（SIADHも含む）に起因する低ナトリウム血症
2)モガムリズマブまたはレナリドミドによるGrade3以上の皮膚障害を認めた場合。
3)有害事象によりモガムリズマブの次の投与が投与予定日よりも4週間を超えて遅延した場合
4)有害事象によりレナリドミドの投与継続が困難な場合
　4)-1有害事象によりレナリドミドを休薬後、4週間経過した時点で投与再開出来ない場合。
　4)-2最低用量レベルのレナリドミド投与でも用量調整が必要な有害事象に該当する有害事象が出現した場合
なお、導入療法において、モガムリズマブとレナリドミドのいずれかの薬剤の投与継続が困難と判断された時点でプロトコール治療中止とする。以降のレナリドミド単独療法（維持療法）も行わない。
(3)治療変更基準以外で、有害事象により、担当医がプロトコール中止を要すると判断した場合
(4)有害事象と関連が否定できない理由により患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
有害事象との関連が否定できない場合はこの分類を用いる。
(5)有害事象と関連が否定できる理由により患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
　本人や家人の転居など、有害事象との関連がまず否定できる場合のみこの分類を用いる。
(6)プロトコール治療中の死亡
他の理由によりプロトコール治療中止と判断する以前の死亡
(7)その他、登録後治療開始前の増悪（急速な増悪によりプロトコール治療が開始できなかった）、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更した場合などプロトコール治療中止日は（6）の場合は死亡日、それ以外の場合はプロトコール治療中止と判断した日
成人T細胞白血病・リンパ腫（ATL） Adult T-cell leukemia/lymphoma(ATL)
あり
モガムリズマブ併用レナリドミド療法 Lenalidomide combined with mogamulizumab
第I相:推奨用量の検討、第II相:奏効割合
（追記）
患者登録不良により症例集積が大幅に遅延し試験の完遂は困難と判断し、第Ⅰ相部分４例の登録終了時点で、新規患者登録を終了した。研究費についても企業からの登録に関する支援が得られないこととなった。以上の状況から、登録期間を2021年9月までとして、第I相試験の途中で症例登録を終了し、第II相試験は行わない方針とした。		 Phase I:recommended dose, phase II:overall response rate
第I相:有害事象発生割合、奏効割合
第II相:完全奏効割合、全生存期間、1年無イベント生存割合、有害事象発生割合、前治療別奏効割合
（追記）
患者登録不良により症例集積が大幅に遅延し試験の完遂は困難と判断し、第Ⅰ相部分４例の登録終了時点で、新規患者登録を終了したため、すでに登録された症例については引き続き試験治療を継続し、有効性と安全性について解析を行うが、統計学的な解析は実施しないこととする。		 Phase I:Rate of adverse event, overall response rate
Phase II:Complete response rate, overall survival time, 1 year event free survival rate, rate of adverse event, response rate by prior treatments

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
モガムリズマブ、レナリドミド
ポテリジオ、レブラミド
22400AMX00660、22200AMX00381000

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
（１）研究対象者に説明し、同意を取得した健康被害の補償内容に基づき、研究責任医師または研究実施機関が研究対象者に支払うべき補償金。 （２）被保険者が研究行為上の過失等により、研究対象者に対して法律上の賠償責任を負担する場合に、研究対象者に支払うべき損害賠償金。
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

協和発酵キリン株式会社、ブリストルマイヤーズスクイブ
あり
ブリストルマイヤーズスクイブ Bristol-Myers Squibb K.K.
該当
あり
平成30年4月3日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

長崎大学臨床研究審査委員会 The Clinical Research Review Board in Nagasaki University
CRB7180001
長崎県 長崎市坂本１丁目７番１号 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki-shi,Nagasaki-ken, Nagasaki
095-819-7229
gaibushikin@ml.nagasaki-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

無 No

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000031500
UMIN
UMIN

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和5年6月1日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和5年2月20日 詳細 変更内容
変更 令和4年3月28日 詳細 変更内容
変更 令和2年8月26日 詳細 変更内容
変更 令和2年5月27日 詳細 変更内容
変更 令和2年2月27日 詳細 変更内容
変更 令和元年12月12日 詳細 変更内容
変更 令和元年7月17日 詳細 変更内容
変更 令和元年5月10日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月27日 詳細
変更履歴一覧