臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 平成31年2月18日 | ||
| 令和3年10月13日 | ||
| 令和3年3月2日 | ||
| 令和2年5月28日 | ||
| 欠損を有する半月板損傷に対するコラーゲン半月板補填材を用いた治療法の安全性及び有効性の探索 | ||
| コラーゲン半月板補填材臨床研究 | ||
| 中田 研 | ||
| 大阪大学医学部附属病院 | ||
| これまでに有効な治療法がなかった、欠損のある半月板損傷患者を対象に、コラーゲン半月板補填材を用いた治療法を初めて人に実施し本治療法が重大な安全性の問題を生じないことを確認するとともに、有効性に関する情報を収集し、今後の試験における有効性評価指標を探索すること | ||
| 2 | ||
| 半月板損傷 | ||
| 研究終了 | ||
| 大阪大学臨床研究審査委員会 | ||
| CRB5180007 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2021年10月07日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2020年05月28日 | |||
| 11 | |||
| / | 移植された11例について、手術時平均年齢：47.9±8.8、男性7例、女性4例、平均身長168.45±6.3 cm 、平均体 重67.59±10.1 kg、損傷部位：右内側6例(54.5％)、右外側2例(18.2％)、左内側1例(9.1％)、左外側2例(18.2％)であった。 |
In 11 patients who were enrolled to the study and underwent the surgery, average age was 47.9 years (SD8.8), male and female was 7 and 4, respectively. An average height and body weight was168.45 cm (SD6.3) and 67.59 kg (SD10.1). With respect to injured site, right internal, right external, left internal and left external were 6 cases (54.5%), 2 cases (18.2%), 1cases (9.1%), and 2 cases (18.2%), respectively. |
|
| / | 2016年2月より登録を開始し、2019年12月までの登録期間に11例を登録、2020年5月に観察期間を終了した。この間、被験者12例が仮登録されたが、1例が脱落(適格基準に抵触)となった。予定症例数は35例であるが、治験に移行することとなり症例数11例をもって終了となった。 | Patients' enrollment was initiated from February and 11 patients were enrolled to the study until December 2019. Follow-up was completed at May 2020. During the study periods, although 12 patients were registered, one patient was excluded due to ineligible for enrollment. Although planed sample size was 35 patients, we decided to not enroll further cases when we completed follow-up in 11 cases. because this clinical research was proceeded to implementing next pivotal clinical trial. | |
| / | 移植された11例を安全性評価対象とした。有害事象の発生件数は124件あった。内容は、因果関係が否定できない重篤な有害事象の発生はなかったが、非重篤は9例20件（腫脹が(7例10件)、関節滲出液(4例5件)、熱感(3例3件)、発疹(1例1件)、感染(1例1件)）認められた。因果関係が否定できる重篤な有害事象は1例(皮膚感染)、非重篤は103件認められ、最も多く発現した症状は、腫脹(11例21件)、熱感(9例15件)、処置による疼痛(11例14件)、感覚麻痺(7例13件)であった。 | We investigated safety in 11 patients who were enrolled to the study. We experienced adverse events in 124 cases including non-severe adverse events of 9 cases, 20 events (swelling in 7 cases10 events, joint exudate in 4 cases 5 events, heat feeling in 3 cases 3 events, exanthema in 1 case 1 event, infection in 1 case 1 event. We also experienced severe adverse event such as skin infection in 1 case, and nonsevere adverse event in 103 cases. Most frequent non-severe adverse event was swelling in 11 cases 21 events, heat feeling in 9 cases 15 events, pain related to procedure in 11 cases 14 events, and sensory paralysis in 7 cases 13 events. |
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| / | FAS( Full Analysis Set)11例を有効性評価対象とした。主要評価項目におけるKOOSスコア(自覚症状)の平均は、術前60.76(±15.48)、24週後68.78(±10.31)、28週後67.75(±16.11)、52週後87.38(±7.50)であった。変化 量は術前と比較して24週後有意に改善した(P=0.068＜0.10)。副次評価項目では、VASによる疼痛の平均は、術前59.2(±22.0)、8週後28.4(±17.2)、16週後21.9(±14.7)、24週後16.3(±16.2)、28週後15.4(±11.1)、52週後6.2(±6.0)と経時的に低下した。MRI画像を用いて半月板修復の程度を術前と24週後で評価した結果、 Mink分類では、変性2は術前0件、24週後2件、断裂3Aは術前4件、24週後5件、断裂3Bは術前7件、24週後4件であった。半月板の形態では、水平断裂は術前4例、24週後5例、複合断裂は術前7例、24週後4例、フラップ状断裂は術前0件、24週後1例であった。活動性評価では Lysholm scoreの平均は、術前68.0(±18.4)、 24週後85.0(±8.1)、28週後83.7(±10.4)、52週後94.3(±4.7)であった。 Tegner scoreの平均は、術前3.1(±1.1)、24週後4.0(±1.0)、28週後4.0(±0.6)、52週後5.5(±0.5)であった。関節鏡を用いた24週後の関節軟骨のICRSスコアの結果は、等級0（正常)0例、等級1(ほぼ正常)4例、等級2(異常)3例、等級3(極度の異常)4例、等級4(極度の異常)0例であった。KOOS、VAS、Lysholm、Tegnerについては、別途、サブ解析を行った。 |
We examined efficacy endpoint in 11 patients as full analysis set. An average KOS score which was a primary endpoint was improved from preoperation 60.76 (SD15.48) to 24 weeks after surgery 68.78 (SD10.31) (P=0.068<0.10). Notably, the average KOS at 28 and 52 weeks were 67.75 (SD16.11) and 87.38 (SD7.50), respectively. As for secondary endpoint, average pain assessed by VAS before, 8 weeks, 16 weeks, 24 weeks, 28 weeks and 52 weeks were 59.2 (SD22.0), 28.4 (SD17.2), 21.9 (SD14.7), 16.3 (SD16.2), 15.4 (SD11.1), and 6.2 (SD6.0), indicating that the pain was gradually decreased over time. We performed MRI before and 24 weeks after surgery in order to assess recovery of the meniscus. Mink lassification was used for the pain was gradually decreased over time. We performed MRI before and 24 weeks after surgery in order to assess recovery of the meniscus. Mink classification was used for the evaluation. At 24 weeks after surgery, grade 2 regeneration, grade 3A rupture, grade 3B rupture were observed in 2 (before surgery: 0 case), 5 (4), and 4 (7) cases, respectively. Besides, horizontal laceration, complex laceration and flap laceration at 24 weeks (before surgery) occurred in 5 (4), 4 (7), and 1(0) cases, respectively. As for activity, average Lysholm score before, 24 weeks, 28 weeks and 52 weeks after surgery was 68.0 (SD18.4), 85.0 (SD8.1), 83.7 (SD10.4), and 94.3 (SD4.7), respectively. Also, an average Tegner 94.3 (SD4.7), respectively. Also, an average Tegner score before, 24 weeks, 28 weeks and 52 weeks after surgery was 3.1 (SD1.1), 4.0 (SD1.0), 4.0 (SD0.6) and 5.5 (SD0.5), respectively. Regarding ICRS score in articular cartilage assessed by arthroscope at 24 weeks after surgery, grade 0 (normal), 1 (almost normal), 2 (abnormal), 3 (extremely abnormal), and 4 (extremely abnormal) was observed in 0, 4, 3, 4 and 0 cases, respectively. We further performed sub-analysis of KOOS, VAS, Lyshol and Tegner. These results were described elsewhere. | |
| / | 本研究は、予定登録症例数(35例)であったが、治験で有効性に関する検証を行う方向へ変更となったため、登録症例11例で終了することとなった。予定症例数には達しないものの、安全性情報を取得でき、有効性指標の主要評価項目及び副次評価項目を確認できた。 | In summary, although we had planned to enroll 35 patients in patients with meniscus injury at the beginning of the study, we subsequently enrolled 11 patients, because we decided to change strategy to get regulatory approval under from this clinical research to clinical trial. It was confirmed that we successfully obtained safety as well as primary and secondary efficacy endpoint in 11 patients with meniscus injury in the current study. | |
| 2021年06月01日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No | |
|---|---|---|---|
| / | 無 | No | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和3年10月7日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs052180065 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 欠損を有する半月板損傷に対するコラーゲン半月板補填材を用いた治療法の安全性及び有効性の探索 | Clinical study on treatment for meniscal defect using collagen-based construct. (ACMS trial) | ||
| コラーゲン半月板補填材臨床研究 | Clinical study on treatment for meniscal defect using collagen-based construct. (ACMS trial) | ||
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
| 中田 研 | Nakata Ken | ||
| 00283747 | |||
| / | 大阪大学医学部附属病院 | Osaka University Hospital | |
| 整形外科 | |||
| 565-0871 | |||
| / | 大阪府吹田市山田丘2-15 | 2-15 Yamadaoka Suita Osaka ,Japan | |
| 06-6210-8436 | |||
| ken-nakata@umin.ac.jp | |||
| 金本 隆司 | Kanamoto Takashi | ||
| 大阪大学医学部附属病院 | Osaka University Hospital | ||
| 整形外科 | |||
| 565-0871 | |||
| 大阪府吹田市山田丘2-15 | 2-15 Yamadaoka Suita Osaka ,Japan | ||
| 06-6210-8439 | |||
| 06-6210-8438 | |||
| takanamoto@hss.osaka-u.ac.jp | |||
| 土岐 祐一郎 | |||
| あり | |||
| 平成30年10月12日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 大阪大学医学部附属病院 | ||
| 山本 尚子 | ||
| 未来医療開発部 データセンター | ||
| 大阪大学医学部附属病院 | ||
| 川合 祥子 | ||
| 未来医療開発部 臨床研究センター | ||
| 大阪大学医学部附属病院 | ||
| 城本 由記子 | ||
| 未来医療開発部 監査室 | ||
| 大阪大学医学部附属病院 | ||
| 山田 知美 | ||
| 未来医療開発部 データセンター | ||
| 大阪大学医学部附属病院 | ||
| 中谷 大作 | ||
| 未来医療開発部 未来医療センター | ||
| 大阪大学医学部附属病院 | ||
| 中谷 大作 | ||
| 未来医療開発部 未来医療センター | ||
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
| 多施設共同研究の該当の有無 | なし |
|---|
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| これまでに有効な治療法がなかった、欠損のある半月板損傷患者を対象に、コラーゲン半月板補填材を用いた治療法を初めて人に実施し本治療法が重大な安全性の問題を生じないことを確認するとともに、有効性に関する情報を収集し、今後の試験における有効性評価指標を探索すること | |||
| 2 | |||
| 2015年07月01日 | |||
| 2021年03月31日 | |||
| 35 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 1) MRI画像診断によって、半月板損傷と診断された患者 2) 薬物治療によって疼痛コントロールができない患者 3) 同意取得時の年齢が16歳以上、60歳未満の患者 4) 患者本人（16歳以上20歳未満の患者の場合は、親権者などの代諾者と患者本人の両者）の文書による同意が得られている患者 5) 関節協検査にて、半月板縫合術のみでは治癒不能な半月板部分を切除した後、10mm2以上の半月板欠損を有する患者 |
1) Patients who are diagnosed as meniscus injury by MRI 2) Patients with drug-uncontrollable knee pain 3) Patients who are between 16 and 60 years old 4) Patients (in case a patient is between 16 and 19 years old, both the proxy and the patient) whom the researchers obtain the written consent 5) Patients who has meniscus defect more than 10 mm2 after trimming |
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| 1) 手術加療が必要な両膝半月板損傷を有する患者 2) KL分類（Kellgren-Lawrence grading system）にてGrade III～IVの変形性膝関節症を有する患者 3) 発疹、蕁麻疹等のアトピー性又はアレルギー症状を起こしやすい体質の患者 4) 感染症のある患者（HIV、HBV、HCV、HTLVのいずれかが陽性の患者） 5) 活動性の悪性腫瘍を有する患者 6) 妊娠中もしくは妊娠している可能性がある患者又は授乳中の患者、及び本臨床研究中に妊娠を希望する患者 7) 精神疾患により臨床研究の意義を正しく理解し、遵守事項を守ることができないと研究責任医師が判断した患者 8) その他、研究責任医師又は研究分担医師が本臨床研究への参加を不適当と判断した患者 |
1) Meniscal injury patients who need operation and treatment 2) Patients with knee osteoarthritis of Kellgren-Lawrence grade III or IV 3) Patients with allergic or atopic tendency 4) Patients with infections (positive for HIV, HBV, HCV, or HTLV) 5) Patients with active cancer 6) Pregnant or possibly pregnant patients, patients giving the breast to a child or expecting a child during the study periods 7) Psychopathic patients who are considered noncompliant, or unable to understand the significance of this study 8) Patients whom the researchers judge to be inappropriate to be enrolled in this study |
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| 16歳 以上 | 16age old over | ||
| 60歳 未満 | 60age old not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 【被験者毎の試験治療中止基準】 研究責任医師又は研究分担医師は、以下の場合には、当該被験者の試験治療を中止するが、被験者が観察の継続を受け入れる場合には観察を継続する。 1) 実施計画書を遵守した試験治療が不可能となった場合、当該被験者の試験治療を中止する。 2) 被験者より試験治療中止の申し出があった場合、当該被験者の試験治療を中止する。 3) 有害事象の発現を認め、研究責任医師が当該被験者についての試験治療の継続が困難と判断した場合、当該被験者の試験治療を中止する。 4) その他、研究責任医師又は研究分担医師が、試験治療の中止を適切と判断した場合、当該被験者の試験治療を中止する。 【被験者毎の研究中止・中断基準】 研究責任医師又は研究分担医師は、以下の場合には、当該被験者の研究を中止する。 1) 実施計画書を遵守した試験治療とともに観察の継続が不可能となった場合、当該被験者の研究を中止する。 2) 被験者より観察結果の使用も含めて同意撤回の申し出があった場合、当該被験者の研究を中止する。 3)研究責任医師が当該被験者についての試験治療のみならず観察の継続が困難と判断される有害事象を認めた場合、当該被験者の研究を中止する。 4) 本臨床研究全体が中止又は中断された場合、実施中の被験者の臨床研究は可能な時点で中止する。 5) その他、研究責任医師又は研究分担医師が、研究の中止を適切と判断した場合、当該被験者の研究を中止する。 6) 被験者の体調の変化などにより一時的に臨床研究の継続が不可能であると判断した場合、被験者の臨床研究を中断し、回復を待って、可能であれば再開する。 【臨床研究全体の中断・中止基準】 研究責任医師は、以下の場合に、臨床研究全体を中止又は中断する。 1) 認定臨床研究審査委員会が臨床研究を継続すべきでない旨の意見を述べた場合、本臨床研究を中止する。 2) 重篤な有害事象等の重大な事態が発生した場合、本臨床研究を中断する。 3)新たな被験者の安全又は本臨床研究の実施に悪影響を及ぼす可能性のある重大な情報を入手した場合、本臨床研究を中断する。 4) その他の理由により研究責任医師が本臨床研究を中止すべきである、又は継続が不可能であると判断した場合、本臨床研究を中止する。 |
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| 半月板損傷 | Meniscal Injury | ||
| あり | |||
| 半月縫合 欠損部にコラーゲン半月補填材の移植 |
Meniscus repair Collagen-based construct implantation at meniscal defect |
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| 【安全性に関する主要評価項目】 有害事象の有無、種類、重症度、発現頻度及び発現期間 【有効性に関する主要評価項目】 Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) による半月板欠損補填前後の自覚症状評価 |
Evaluation of the safety: Adverse event data, including type, frequency, severity and duration. Evaluation of the efficacy: Evaluation of the subjective symptoms before and after the implantation of collagen-based construct at meniscal defect by Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) |
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| 【安全性に関する副次評価項目】 1) 血液学的検査（赤血球数、白血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板数、白血球分画（好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、単球）） 2) 血液生化学的検査（総蛋白、アルブミン、BUN、クレアチニン、尿酸、総ビリルビン、AST（GOT）、ALT（GPT）、AL-P、LDH、CRP、CK（CPK）、Na、K、Cl） 3) 尿検査（蛋白、糖、ウロビリノーゲン、潜血） 【有効性に関する副次評価項目】 1) VASによる疼痛の経時的評価 2) MRI画像評価 3) Lysholm score及びTegner scoreによる活動性評価 4) 関節鏡検査 |
Secondary Outcomes of the safety: Laboratory evaluations 1) Hematology 2) clinical chemistry 3) urinalysis Secondary Outcomes of the efficacy: 1) Subjective score by KOOS and VAS 2) Repair site morphology by MRI 3) Activity score by Lysholm and Tegner 4) Arthroscopic evaluation |
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（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要
| 医療機器 | |||
| 未承認 | |||
| 整形用品 | |||
| コラーゲン半月板補填剤（予定） | |||
| なし | |||
| 株式会社高研 | |||
| 東京都 文京区後楽一丁目4番14号 | |||
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
2015年07月01日 |
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2016年02月23日 |
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| / | 研究終了 |
Complete |
| / | ||
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 補償金 | ||
| なし | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| 株式会社高研 | ||
| なし | ||
| あり | ||
| コラーゲン半月板補填材 | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 国立研究開発法人 日本医療研究開発機構（ＡＭＥＤ） | Japan Agency for Medical Research and Development | |
| 非該当 | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 大阪大学臨床研究審査委員会 | Osaka University Clinical Research Review Committee | |
| CRB5180007 | ||
| 大阪府 大阪府吹田市山田丘２－２ | 2-2 Yamadaoka, Suita, Osaka, Japan, Osaka | |
| 06-6210-8296 | ||
| handai-nintei@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| UMIN000014587 | |
| 大学病院医療情報ネットワーク研究センター | |
| University Hospital Medical Information Network Center |
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| あり | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
| 先進医療B | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 臨床研究実施計画書3.2版(マスキング).pdf | ||
| 同意説明文書3.0版(マスキング).pdf | ||
| 統計解析計画書_ver.1.1_(マスキング).pdf | ||