初発中枢神経原発胚細胞腫瘍患者を対象に、標準治療より放射線治療を低侵襲化する化学放射線療法の有効性と安全性を検証する。 | |||
3 | |||
2022年07月22日 | |||
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2034年06月30日 | ||
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380 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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以下のすべての条件を満たす対象を本試験全体の適格症例とする。 1)初発の中枢神経原発胚細胞腫瘍と診断 2)小児固形腫瘍観察研究一次登録が完了 3)年齢は問わない 4)放射線治療および化学療法の既往がない 5)本人及び/または代諾者から文書同意取得 ジャーミノーマ群の選択基準 1) ジャーミノーマと病理組織診断 2) 3歳以上30歳未満 3) 血清alpha-fetoprotein (AFP)<10 ng/ml、かつ血清human chorionic gonadotropin (HCG)<200mIU/ml 4) 脊髄播種を認めない(脳室内病変および脳表病変のみの症例は適格) 5)術後6週間以内にプロトコール治療開始可能 6) Performance status(PS)はECOGの規準で0-2、もしくは腫瘍による神経症状のみに起因するPS 3のいずれかである 7) 臨床試験登録前14日以内 ① 白血球数≧2000/μL、かつ好中球数≧1000/μL ② 血小板数≧10万/μL ③ ALT 100 IU/l以下 ④ D-Bil 1.0 mg/dl以下 ⑤ 血清クレアチニン値が年齢別正常値上限以下 悪性胚細胞腫瘍群の選択基準 1)病理組織診断で悪性胚細胞腫瘍(卵黄嚢腫、胎児性癌、絨毛癌)、または悪性胚細胞腫瘍の混在が確認、もしくは②血清AFP≧250 ng/ml、または血清HCG≧500 mIU/mlのいずれかを満たし、悪性胚細胞腫瘍と臨床診断されている。 2) 3歳以上30歳未満 3) 腫瘍の原発部位が1部位のみである(多病巣性病変は不適格) 4) 播種(脳室内病変、脳表病変、脊髄病変)を認めない 5) 腫瘍摘出術(生検を含む)もしくは臨床診断日から原則6週間以内にプロトコール治療の開始が可能 6) Performance status(PS)はECOGの規準で0-2、もしくは腫瘍による神経症状のみに起因するPS 3のいずれかである 7) 臨床試験登録前14日以内において下記の条件を満たす ① 白血球数≧2000/μL、かつ好中球数≧1000/μL ② 血小板数≧10万/μL ③ ALT 100 IU/l以下 ④ D-Bil 1.0 mg/dl以下 ⑤ 血清クレアチニン値が年齢別正常値上限以下 前向き観察群の選択基準および除外基準 1)病理組織診断、もしくは臨床診断で中枢神経系原発胚細胞腫となった上記のジャーミノーマ群および悪性胚細胞腫群の選択規準に該当しない全て 2)年齢は問わない 3)腫瘍の原発部位、病巣数、播種は問わない 4)前向き観察群について、患者本人及び/または代諾者から文書同意が得られている |
Registration criteria 1) Diagnosed as newly diagnosed central nervous system germ cell tumor in pathological diagnosis, or clinically proven diagnosis of central nervous system germ cell tumor. 2) Registered in the observational study for pediatric solid tumors by Japan Children's Oncology Group (JCCG). 3) Any age 4) No prior chemotherapy or head radiation therapy for any intracranial tumors. 5) Written informed consent is obtained from the patient or his/her legal guardian. Germinoma stratum 1) Diagnosed as germinoma in pathological diagnosis. 2) 3 years or older, less than 30 years. 3) Serum alpha-fetoprotein (AFP)<10 ng/mL and human chorionic gonadotropin (HCG)<200mIU/ml. 4) No spinal dissemination. 5) Protocol treatment can be started within 6 weeks after surgery . 6) ECOG performance status (PS) of 0, 1, 2, or 3 due to neurological signs caused by the tumor. 7) The following conditions are met within 14 days prior to registration. 1. WBC>=2000/microliter and neutrophil >=1000/microliter 2. PLT>=100,000/microliter 3. AST<=100IU/L 4. D-Bil<=1.0mg/dl 5. Serum creatinine level is below the upper limit of normal value Malignant germ cell tumor stratum 1) Diagnosed as malignant germ cell tumor (yalk sac tumor, embryonal carcinoma, choriocarcinoma) in pathological diagnosis or mixed with malignant germ cell tumor or clinically diagnosed as malignant germ cell tumor with serum AFP>=250 ng/mL or HCG >=500mIU/ml. 2) 3 years or older, less than 30 years. 3) No multiple tumors. 4) No dissemination. 5) Protocol treatment can be started within 6 weeks after surgery or cllinial diagnosis. 6) ECOG performance status (PS) of 0, 1, 2, or 3 due to neurological signs caused by the tumor. 7) The following conditions are met within 14 days prior to registration 1. WBC>=2000/microliter and neutrophil >=1000/microliter 2. PLT>=100,000/microliter 3. AST<=100IU/L 4. D-Bil<=1.0mg/dl 5. Serum creatinine level is below the upper limit of normal value Prospective observation stratum 1) Diagnosed pathologically or clinically diagnosed as germ cell tumor except for germinoma stratum and malignant germ cell tumor stratum 2) At any age 3) Regardless of tumor location, number, and dissemination |
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ジャーミノーマ群、悪性胚細胞腫瘍群の除外基準 1) 活動性の重複がん(同時性重複がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん)がある。 2) 頭蓋外転移を合併している。 3) 治療を要する心疾患を合併している。 4) 妊娠中もしくは授乳中である。 5) その他、担当医が不適切であると判断した場合 前向き観察群の除外基準 1) 担当医が不適切であると判断した場合 |
Germinoma stratum and malignant germ cell tumor stratum 1) Active double cancer (synchronous double cancer and metachronous double cancer with disease-free period of 5 years or less). 2) Complicated with extracranial metastasis. 3) Complicated heart disease requiring treatment. 4) Pregnant or nursing. Prospective observation stratum 1) Judgement of inappropriate inclusion by physician |
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下限なし | No limit | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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<患者の中止について> 【主なプロトコール治療の中止基準】 1) 本登録後に不適格性が判明した場合(中央病理診断の結果、胚細胞腫瘍以外の診断が確定した場合を含み、事後不適格とする) 2) 二次登録後、規定期間内にプロトコール治療を開始できない場合 3) 有害事象によりプロトコール治療の継続が不可能な場合 4) 患者本人ないしは代諾者からプロトコール治療中止の申し出があった場合 5) プロトコール治療開始後に原疾患が再発・増悪した場合(Growing teratoma syndromeは除く) 6) 有害事象によりプロトコールに規定されている期間内に次の治療相を開始できなかった場合 7) プロトコール治療中に患者が死亡した場合 8) 著しいプロトコール逸脱のため、研究事務局より中止の指示があった場合 9) その他の理由により、研究責任医師および研究分担医師によりプロトコール治療の中止が必要と判断された場合 <研究の中止について> 【試験の早期中止】 以下の場合に試験を早期中止する。 1) 研究代表医師からの試験進捗報告および試験モニタリング報告を評価した結果、症例登録の遅れ、プロトコール逸脱の頻発などの理由により、試験の完遂が困難と判断された場合 2) 論文や学会発表など、当該試験以外から得られた関連情報を評価した結果、プロトコール治療の安全性に問題があると判断された場合、または試験継続の意義がなくなったと判断された場合 3) 中間解析の結果として、効果安全性評価委員会で早期無効中止が妥当と判断された場合。 |
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中枢神経原発胚細胞腫瘍 | Central Nervous System Germ Cell Tumor | |
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あり | ||
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ジャーミノーマ群 標準治療群(A1群) 1) 化学療法は、CE療法(carboplatin 560 mg/m2 day1, etoposide 150 mg/m2 day1-3)、PE療法(cisplatin 90 mg/m2 day1, etoposide 150 mg/m2 day1-3)の交代療法を計4コース実施する。 2) 放射線治療は、1コース目の化学療法開始日から2コース目の化学療法開始日までに開始する。病巣に応じて全脳照射もしくは全脳室照射23.4 Gy/13回を実施する。 3) 腫瘍摘出は、残存腫瘍を認めて摘出適応がある場合に行う。 試験治療群(B1群) 1) 化学療法は、CE療法、PE療法の交代療法を計4コース実施する。 2) 放射線治療は、1コース目の化学療法開始日から2コース目の化学療法開始日までに開始する。病巣に応じて全脳照射もしくは全脳室照射18 Gy/10回を実施する。 3) 腫瘍摘出は、残存腫瘍を認めて摘出適応がある場合に行う。 悪性胚細胞腫瘍群 標準治療群(A2群) 1) 化学療法は、PCE療法(cisplatin 90 mg/m2 day1, etoposide 150 mg/m2 day1-3, cyclophosphamide 1 g/m2 day1, 2)を計5コース実施する。 2) 放射線治療は、化学療法終了後に全脳全脊髄照射 23.4 Gy/13回、局所照射 30.6 Gy/17回を実施する。 3) 腫瘍摘出は、残存腫瘍を認めて摘出適応がある場合に行う。 試験治療群(B2群) 1) 化学療法は、PCE療法を計5コース実施する。 2) 放射線治療は、化学療法終了後に局所照射 54 Gy/30回を実施する。 3) 腫瘍摘出は、残存腫瘍を認めて摘出適応がある場合に行う。 4) 高用量化学療法は、放射線治療後も残存病変を有し摘出困難な場合、摘出後も残存病変がある場合、腫摘出腫瘍にviableな悪性胚細胞腫瘍成分を認めた場合に高用量化学療法(thiotepa 200 mg/ m2 day-12, -11, -5, -4, melphalan 70 mg/ m2 day-11, -5, -4, peripheral blood stem cell transplantation day 0)を行う。 |
Germinoma stratum Arm A1: 1)Chemotherapy: 4 cycles alternating CE regimen (carboplatin 560 mg/m2 day1, etoposide 150 mg/m2 day1-3) and PE regimen (cisplatin 90 mg/m2 day1, etoposide 150 mg/m2 day1-3). 2) Radiotherapy: whole brain or whole ventricular radiation according tumor location (1.8 Gy/day, 5 days/week, 13 times and 23.4 Gy in total) is introduced between first and second cycle start of chemotherapy. 3) Tumor removal: if the residual tumor is identified after chemotherapy and radiotherapy and can be removed safely, tumor removal is performed. Arm B1: 1) Chemotherapy: 4 cycles alternating CE regimen and PE regimen. 2) Radiotherapy: whole brain or whole ventricular radiation therapy according tumor location (1.8 Gy/day, 5 days/week, 10 times and 18 Gy in total) is introduced between first and second cycle start of chemotherapy. 3) Tumor removal: if the residual tumor is identified after chemotherapy and radiotherapy and can be removed safely, tumor removal is performed. Malignant germ cell tumor stratum Arm A2: 1) Chemotherapy: 5 cycles of PEC regimen (cisplatin 90 mg/m2 day1, etoposide 150 mg/m2 day1-3, cyclophosphamide 1g/m2 day1, 2). 2) Radiotherapy: craniospinal irradiation (1.8 Gy/day, 5 days/week, 13 times and 23.4 Gy in total) followed by local radiation therapy (1.8 Gy/day, 5 days/week, 17 times and 30.6 Gy in total) is introduced after chemotherapy. 3) Tumor removal: if a residual tumor is identified after chemotherapy and radiotherapy and can be removed safely, tumor removal is performed. Arm B2: 1) Chemotherapy: 5 cycles of PEC regimen. 2) Radiotherapy: local radiation therapy (1.8 Gy/day, 5 days/week, 30 times and 54 Gy in total) is introduced after chemotherapy. 3) Tumor removal: if the residual tumor is identified after chemotherapy and radiotherapy and can be removed safely, tumor removal is performed. 4) High dose chemotherapy (HDC): HDC (thiotepa 200 mg/ m2 day-12, -11, -5, -4, melphalan 70 mg/ m2 day-11, -5, -4, peripheral blood stem cell transplantation day 0) is performed in the residual tumor after chemotherapy, radiotherapy and tumor removal, viable malignant tumor component identified in the removed tumor. |
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5年無増悪生存率(5年PFS) |
5-year progression free survival rate (5-year PFS) | |
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5年全生存割合(5年OS) 化学放射線療法の奏効率(CR+PR率) 5年QOL非悪化割合 5年高次脳機能非悪化割合 有害事象発生割合 |
5-year overall survival rate (5 year OS) Overall response rate (CR+PR rate) Proportion of 5-year Quality of Life (QOL) preservation Proportion of 5-year cognitive funcition preservation Proportion of adverse events |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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カルボプラチン |
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パラプラチン注射液50mg 等 | ||
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21800AMX10584 等 | ||
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該当なし | |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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シスプラチン |
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ランダ注10mg/20mL 等 | ||
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22000AMX01851 等 | ||
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該当なし | |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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エトポシド |
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ラステット注100mg/5mL 等 | ||
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21800AMX10510 等 | ||
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該当なし | |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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シクロホスファミド水和物 |
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注射用エンドキサン100mg 等 | ||
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21300AMY0005400 等 | ||
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該当なし | |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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メトトレキサート |
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注射用メソトレキセート50㎎ | ||
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14300AMY00035 | ||
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該当なし | |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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チオテパ |
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リサイオ点滴静注液100mg | ||
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23100AMX00292 | ||
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該当なし | |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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メルファラン |
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アルケラン静注用50mg | ||
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21300AMY00134 | ||
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該当なし | |
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医療機器 | ||
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承認内 | ||
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A0900医療用エックス線装置及び医療用エックス線装置用エックス線管 |
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定位放射線治療用加速器システム | ||
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21500BZY00309000 | ||
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該当なし | |
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医療機器 | ||
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承認内 | ||
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A0900医療用エックス線装置及び医療用エックス線装置用エックス線管 |
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線形加速器システム | ||
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20400BZG00055A01 | ||
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|
該当なし | |
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医療機器 | ||
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承認内 | ||
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A0900医療用エックス線装置及び医療用エックス線装置用エックス線管 |
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粒子線治療装置 | ||
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22200BZX00124000 | ||
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該当なし | |
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|
あり |
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2022年07月22日 |
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2022年10月20日 |
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募集中 |
Recruiting |
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あり | |
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あり |
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医療費・医療手当(未知の副作用のみ担保) | |
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未定 |
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ブリストル・マイヤーズスクイブ株式会社 等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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株式会社ヤクルト本社 等 | |
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なし | |
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|
なし | |
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なし | |
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日本化薬株式会社 等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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塩野義製薬株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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ファイザー株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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住友ファーマ株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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サンドファーマ株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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ブレインラボ株式会社 等 | |
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なし | |
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|
なし | |
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|
なし | |
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株式会社バリアンメディカルシステムズ 等 | |
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|
なし | |
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||
|
なし | |
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|
なし | |
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|
株式会社日立製作所 等 | |
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なし | |
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||
|
なし | |
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|
なし | |
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|
あり | |
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development |
|
非該当 |
|
京都大学臨床研究審査委員会 | Kyoto University Certified Review Board |
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|
CRB5180002 | |
|
京都府 京都市左京区吉田近衛町 | Yoshida-Konoe-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, JAPAN, Kyoto |
|
075-753-4680 | |
|
ethcom@kuhp.kyoto-u.ac.jp | |
|
承認 |
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|
|
該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
|
該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |