臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		令和2年7月27日
最終公表日		令和4年10月7日
中止年月日
観察期間終了日		令和2年10月1日
研究名称		重症COVID-19肺炎に対するニンテダニブによる抗線維化療法の有効性　ヒストリカル対照単群試験
平易な研究名称		重症COVID-19肺炎に対するニンテダニブ投与の有効性
研究責任（代表）医師の氏名		梅村　穣
研究責任（代表）医師の所属機関		地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター
研究・治験の目的		COVID-19感染症による重症肺炎に対する治療薬として、ニンテダニブの有効性及び安全性を評価すること。
試験のフェーズ		2
対象疾患名		重症COVID-19肺炎
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		ニンテダニブ
販売名		オフェブカプセル150㎎
認定委員会の名称		地方独立行政法人大阪府立病院機構医療センター臨床研究審査委員会
認定番号		CRB5200005

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2022年10月04日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2020年10月01日
実施症例数 / Result actual enrolment	30
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	COVID-19の診断でICUに入室し、人工呼吸器管理を要した30例（男性23例、女性7例）を対象とした。年齢とBMIの中央値はそれぞれ75歳、24.6 kg/m3であった。	We included 30 patients (23 Males and 7 Females) were admitted to the ICUs with the diagnosis of COVID-19 and underwent mechanical ventilation. Median age and body mass index was 75 years old and 24.6 kg/m3, respectively.
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	2020年7月29日より患者登録を開始し、同年10月1日の時点で目標症例数である30例に到達したため、患者登録を終了した。	We started patient recruitment from July 29, 2020, and completed it at October 1, 2020 because the number of participant reached the preplanned number.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	腸管不全の発生頻度は、軽症、中等症、重症でそれぞれ83.3%、30.0%、6.7%であり、この比率は対照群と比較して有意差はなかった。急性肝障害の発生頻度は、軽症、中等症、重症でそれぞれ80.0%、36.7%、6.7%であり、この比率は対照群と比較して有意差はなかった。	Mild, moderate and severe gastrointestinal adverse events were developed in 83.3%, 30.0% and 6.7% in the participants. These rates were not significantly different compared to the control group. Mild, moderate and severe cute liver failure were developed in 80%, 36.7% and 6.7% in the participants. These rates were not significantly different compared to the control group.
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	28日死亡率はニンテダニブ投与群で23.3%（30人中7名）、対照群で20％（30名中6名）であり、両群間で有意差はなかった（P=0.834、ログランク検定）。しかしニンテダニブ投与群では、人工呼吸器期間は有意に短く（P = 0.046, Gehan–Breslow–Wilcoxon検定）、28日以内の人工呼吸器を装着しなかった期間が有意に長かった（12日対17日, P = 0.038） CT検査における肺障害の面積の定量評価を行ったところ、ニンテダニブ投与群では人工呼吸器離脱時の肺障害が有意に小さかった（38.7% vs 25.7%, P = 0.027）。	The 28 day mortality rate was 23.3% (7 of 30 patients) in the control group versus 20% (6 of 30 patients) in the nintedanib group. The difference between the 2 groups was not significant (P:0.834, log-rank test). However, the lengths of mechanical ventilation were significantly shorter in the nintedanib group (P:0.046, Gehan Breslow Wilcoxon test). Furthermore, the median number of ventilator-free days within 28 days was significantly longer in the nintedanib group (12 vs 17 days, P:0.038). Computed tomography volumetry showed that the percentages of high attenuation areas were significantly lower in the nintedanib group at liberation from mechanical ventilation (38.7% vs 25.7%, P:0.027).
簡潔な要約 / Brief summary	本研究は人工呼吸器管理を要する成人のCOVID-19症例を対象とした介入研究である。対象患者30名に対してニンテダニブを投与し、ヒストリカル対照群30例と臨床像、転帰を比較した。28日死亡率は両群で有意差はなかったが、ニンテダニブ投与群では人工呼吸器の装着期間が有意に短く、またCTによって定量評価した肺障害の体積も有意に小さかった。以上のことから重症COVID-19に対するニンテダニブの投与は肺障害を最小限に制御することができる可能性が示唆された。	Thirty patients were in nintedanib group and 30 patients were in control group. There were no significant differences in 28-day mortality between the groups. Lengths of mechanical ventilation were significantly shorter in the nintedanib group. Computed tomography volumetry showed that the percentages of high-attenuation areas were significantly lower in the nintedanib group.These finding suggested that the administration of nintedanib may offer potential benefits for minimizing lung injury in COVID-19.
公開予定日	2022年10月05日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results	2021年05月25日
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8146615/pdf/main.pdf

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		無	No
上記予定の詳細 / Plan description		IPDシェアリングに関しては予定していない。	We do not plan to share IPD.

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和4年10月4日
臨床研究実施計画番号	jRCTs051200036

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		重症COVID-19肺炎に対するニンテダニブによる抗線維化療法の有効性　ヒストリカル対照単群試験	Efficacy and safety of nintedanib on lung fibrosis in severe pneumonia induced by coronavirus disease 2019: Historical control study.
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		重症COVID-19肺炎に対するニンテダニブ投与の有効性	Efficacy of nintedanib on severe COVID-19 pneumonia.

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）の連絡先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	梅村　穣	Umemura Yutaka
	e-Rad番号	20743561
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター	Osaka Genaral Medical Center
	所属部署	救急診療科
	所属機関の郵便番号	558-8558
	所属機関の住所 / Address	大阪府大阪市住吉区万代東3丁目1-56	3-1-56, Bandaihigashi, Sumiyoshiku, Osaka, Osaka
	電話番号	06-6692-1201
	電子メールアドレス	plum0022@yahoo.co.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	梅村　穣	Umemura Yutaka
	担当者所属機関 / Affiliation	地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター	Osaka
	担当者所属部署	Osaka Genaral Medical Center
	担当者所属機関の郵便番号	558-8558
	担当者所属機関の住所 / Address	大阪府大阪市住吉区万代東3丁目1-56	3-1-56, Bandaihigashi, Sumiyoshiku, Osaka, Osaka
	電話番号	06-6692-1201
	FAX番号	06-6692-1155
	電子メールアドレス	plum0022@yahoo.co.jp
研究責任医師(多施設共同研究の場合は、研究代表医師)の所属する実施医療機関の管理者の氏名		嶋津　岳士
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日		令和2年7月8日
救急医療に必要な施設又は設備		高度救命救急センター

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター
データマネジメント担当責任者	氏名	梅村　穣
	e-Rad番号	20743561
	所属部署	救急診療科

モニタリング担当機関		地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター
モニタリング担当責任者	氏名	西田　岳史
	e-Rad番号
	所属部署	救急診療科

監査担当機関		大阪大学医学部附属病院
監査担当責任者	氏名	吉村　旬平
	e-Rad番号
	所属部署	高度救命救急センター

統計解析担当機関		東北大学病院
統計解析担当責任者	氏名	後岡　広太郎
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究推進センター

研究・開発計画支援担当機関		東北大学病院
研究・開発計画支援担当責任者	氏名	後岡　広太郎
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究推進センター

調整・管理実務担当機関		地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター
調整・管理実務担当責任者	氏名	梅村　穣
	e-Rad番号	20743561
	所属部署	救急診療科

研究代表医師・研究責任医師以外の研究を総括する者	氏名 / Name	藤見　聡	Fujimi Satoshi
	e-Rad番号
	所属機関 / Affiliation	地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター　救急診療科	Osaka General Medical Center
	所属部署
	Secondary Sponsor の該当性	非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無	なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		COVID-19感染症による重症肺炎に対する治療薬として、ニンテダニブの有効性及び安全性を評価すること。
試験のフェーズ / Phase		2
実施期間（開始日）		実施計画の公表日
実施期間（終了日）		2021年12月31日
実施予定被験者数		30
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	単一群	single arm study
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	ヒストリカルコントロール	historical control
	割付け / assignment	単群比較	single assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		なし
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	１）研究参加に関して、本人または近親者に十分な説明を行い同意が得られた者２）同意取得時の年齢が20歳以上の男女３）PCR法またはLamp法によりCOVID-19感染症と診断されている者４）人工呼吸器管理を要する程度の呼吸不全をきたしている者、あるいは人工呼吸器を要する程度に重症化した者５）ニンテダニブの経管投与が可能な者	1) Obtaining sufficient informed consent for this trials from participates or their close relatives 2) 20 years or older at the time of informed consent 3) Confirmed COVID-19 by PCR assay or LAMP assay 4) Respiratory failure requiring mechanical ventilation 5) Availability of a nasogastric tube
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	１）特発性肺線維症の既往歴がある者２）中等度以上の慢性肝機能障害（Child Pugh BまたはC）のある者３）妊娠中または授乳中である者４）血栓塞栓症の既往、またはその素因がある者５）出血性素因のある患者６）経管投与が困難である者７）研究責任医師が研究への組み入れを不適切と判断した者	1) History of Idiopathic pulmonary fibrosis 2) History of chronic liver failure (Child Pugh B or C) 3) Breastfeeding and pregnancy 4) History or proven risk factors of thrombosis 5) Proven risk factors of bleeding 6) Unavailable to use enteral tube 7) Ineligibility for other reasons
	年齢下限 / Age Minimum	20歳 0ヶ月 0週以上	20age 0month 0week old over
	年齢上限 / Age Maximum	上限なし	No limit
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準		・予測できない重篤な疾病等が発生し、被験者全体への不利益が懸念される場合・介入の有効性が見られない場合・法及び関連法令または研究計画書に対する重大な違反／不遵守が判明した場合・倫理的妥当性もしくは科学的合理性を損なう、または損なう恐れのある事実を得た場合・被験者に対する重大なリスクが特定された場合・認定臨床研究審査委員会に意見を述べられた場合・厚生労働大臣に中止要請や勧告を受けた場合
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		重症COVID-19肺炎	Severe pneumonia induced by COVID-19
対象疾患コード / Code		COVID-19
対象疾患キーワード / Keyword		COVID-19	COVID-19
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		ニンテダニブの経管投与	Administration of nintedanib via nasogastric tube
介入コード / Code		nintedanib
介入キーワード /Keyword		ニンテダニブ	nintedanib
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		人工呼吸器管理後28日後の死亡転帰	28 days mortality after the initiation of mechanical ventilation
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		1) 投与後28日以内の胃腸障害の発現率 2) 投与後28日以内の肝障害の発現率 3) 生存症例における人工呼吸器管理後14日目、28日目のP/F ratio、KL-6	1) Gastrointestinal adverse events within 28 days after adiministration of nintedanib 2) Liver failure within 28 days after adiministration of nintedanib 3) P/F ratio and KL-6, 14 days and 28 days after the initiation of mechanical ventilation

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			適応外
一般名称等	医薬品	一般名称	ニンテダニブ
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	オフェブカプセル150㎎
		承認番号	22700AMX00694000
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）特定臨床研究の進捗状況


症例登録開始予定日 / Anticipated date of first enrollment	実施計画の公表日
第1症例登録日 / Actual date of first enrollment	2020年07月29日
進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	医療費、医療手当に対する補償
	保険以外の補償の内容	保険診療の範囲内での最大限の医療提供

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
研究資金等の提供の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support/Secondary Sponsor
Secondary Sponsorの該当性
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無	なし
物品提供の内容
役務提供の有無	なし
役務提供の内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	あり
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support	大阪府立病院機構　研究活動支援等基金	Osaka General Medical Center, Funding for research projects
Secondary Sponsorの該当性	非該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	地方独立行政法人大阪府立病院機構医療センター臨床研究審査委員会	Medical Center Clinical Research Review Board
上記委員会の認定番号	CRB5200005
住所 / Address	大阪府大阪市住吉区万代東三丁目１番５６号	3-1-56, Bandaihigashi, Sumiyoshiku, Osaka, Osaka, Osaka
電話番号	06-6692-1201
電子メールアドレス	kenkyu-crb@gh.opho.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号
他の臨床研究登録機関の名称
Issuing Authority

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	none
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

その他１
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		研究計画書ver2.0.pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		説明文書ver2.0.pdf
2 統計解析計画書		設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和4年10月7日	(当画面)	変更内容
変更	令和3年8月17日	詳細	変更内容
変更	令和3年2月25日	詳細	変更内容
新規登録	令和2年7月27日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項