臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		令和2年3月6日
最終公表日		令和6年3月31日
中止年月日
観察期間終了日		令和5年3月31日
研究名称		インヒビター保有血友病A患者を対象とした、エミシズマブ投与下における破綻出血時/手術時止血管理におけるバイパス製剤投与時の凝固能測定に関する研究
平易な研究名称		UNEBI Study
研究責任（代表）医師の氏名		野上　恵嗣
研究責任（代表）医師の所属機関		奈良県立医科大学附属病院
研究・治験の目的		エミシズマブ定期投与されているインヒビター保有血友病A患者において、破綻出血あるいは手術時の止血管理に一定用量のバイパス止血製剤が投与された被験者の血液検体を用いて包括的凝固検査を行い、凝固状態をモニタリングし、臨床症状との関係を評価すること。また、TMA/TEの発症メカニズムの解明につながる指標を探索的に検討し、エミシズマブをより安全に使用できるエビデンスを創出することである。
試験のフェーズ		N/A
対象疾患名		インヒビター保有血友病A
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		エミシズマブ、エミシズマブ、エミシズマブ、エミシズマブ、エミシズマブ
販売名		ヘムライブラ皮下注30mg、ヘムライブラ皮下注60mg、ヘムライブラ皮下注90mg、ヘムライブラ皮下注105mg、ヘムライブラ皮下注150mg
認定委員会の名称		奈良県立医科大学臨床研究審査会
認定番号		CRB5200002

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2024年02月29日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2023年03月31日
実施症例数 / Result actual enrolment	38
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	研究参加者全体集団および有効性解析対象集団（イベント発生した研究参加者のみ、Full Analysis Set; FAS）のベースライン時背景情報を以下に示す（中央値[最小値, 最大値]、もしくは度数（%）で要約）。【研究参加者全体集団】 N=38 ・年齢：25[7, 67] ・第VIII因子インヒビター値：3.5[0.0, 2191.2] ・エミシズマブ使用歴（カ月）：44[0, 89] ・血友病Aの重症度：　・軽症型（5％以上）：3（7.9％）　・中等型（1～5％未満）：3（7.9％）　・重症型（1％未満）：32（84.2％）・登録時のバイパス製剤の使用歴　・ファイバ：30（78.9％）　・ノボセブン：34（89.5％）　・バイクロット：6（15.8％）　・その他：15（39.5％）【有効性解析対象集団（FAS）】Ｎ=18 ・年齢：27[7, 61] ・第VIII因子インヒビター値：3.0[0.4, 121.2] ・エミシズマブ使用歴（カ月）：46[1, 89] ・血友病Aの重症度：　・軽症型（5％以上）：0（0.0％）　・中等型（1～5％未満）：2（11.1％）　・重症型（1％未満）：16（88.9％）・登録時のバイパス製剤の使用歴　・ファイバ：13（72.2％）　・ノボセブン：14（77.8％）　・バイクロット：3（16.7％）　・その他：6（33.3％）	Baseline background characteristics for the full study population and the efficacy analysis population (participants in the study who had events only, Full Analysis Set; FAS) are shown below (summarized as median [minimum, maximum] or frequency (%)). Full study population N=38 Age: 25 [7, 67]. Factor 8 inhibitor level: 3.5 [0.0, 2191.2]. History of emicizumab use (months): 44[0, 89] Hemophilia A severity: Mild (>=5%): 3 (7.9%) Moderate (1-5%): 3 (7.9%) Severe (<1%): 32 (84.2%) Bypass drug use to date FEIBA: 30 (78.9%) NovoSeven: 34 (89.5%) Byclot: 6 (15.8%) Others: 15 (39.5%) Efficacy analysis population (FAS) N=18 Age: 27[7, 61] Factor 8 inhibitor level: 3.0 [0.4, 121.2]. History of emicizumab use (months): 46[1, 89] Hemophilia A severity: Mild (>=5%): 0 (0.0%) Moderate (1-5%): 2 (11.1%) Severe (<1%): 16 (88.9%) Bypass drug use to date FEIBA 13 (72.2%) NovoSeven: 14 (77.8%) Byclot: 3 (16.7%) Others: 6 (33.3%)
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	2020/03/19：1症例目の登録日 2020/03/24：初回イベント発生日 2022/09/30：最終イベント発生日 2023/03/13：最終観察日	2020/03/19: Date of first participant enrollment 2020/03/24: Date of first event 2022/09/30: Date of last event 2023/03/13: Date of last visit
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	安全性解析対象集団（研究参加者全体集団、N=38）における、研究登録後の有害事象発現割合は2.6％（1例、2件）であり、研究薬（エミシズマブ）との因果関係を否定できないものは0件であった。重篤な有害事象の発現割合は2.6％（1例、1件）であった。重篤な有害事象の詳細を以下に示す。AESIに該当する有害事象は発生しなかった。 ●重篤な有害事象感染性胆嚢炎（1例、2.6％、因果関係なし）	In the safety analysis population (overall study participant population, N=38), the incidence of adverse events after study enrollment was 2.6% (1 case, 2 events), and there were 0 events for which a causal relationship to the study drug (emicizumab) could not be ruled out. The incidence of serious adverse events was 2.6% (1 case, 1 event). Details of serious adverse events are given below. no AESI were occurred. Serious adverse events Infectious cholecystitis (1 case, 2.6%, no causal relationship)
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	出血イベントに対する解析は、各研究参加者の初回発生イベントのみを対象とした（First Event Analysis Set; FEAS）。 ●主要評価項目「一定用量のバイパス止血製剤投与前後の凝固波形解析における最大凝固速度改善度」について、平均値[95%信頼区間]は5.63[5.25 to 6.00]（投与前）から6.33[6.01 to 6.65]（投与後）となった。また、奈良県立医科大学附属病院の施設基準値（0％, 4.49; 100%, 7.51）で相対化を行ったところ、37.6％[25.2％ to 49.9%]（投与前）から60.9％[50.2% to 71.5%]（投与後）となった。 ●副次評価項目 1.　包括的凝固検査パラメータのバイパス止血製剤投与前後変化について抗エミシズマブ抗体添加の「有・無」で比較評価する抗エミシズマブ抗体添加ありでの最大凝固速度の平均値[95%信頼区間]は4.57[4.32 to 4.83]（投与前）から6.18[5.86 to 6.49]（投与後）となった（エミシズマブ抗体添加なしの場合はprimary endpointと同様）。また、奈良県立医科大学附属病院の施設基準値（0％, 4.49; 100%, 7.51）で相対化を行ったところ、2.7%[-5.7% to 11.2%]（投与前）から55.8％[45.4% to 66.2%]（投与後）となった（エミシズマブ抗体添加なしの場合はprimary endpointと同様）。 2.　定期検体における包括的凝固検査を用いたエミシズマブ薬効評価を抗エミシズマブ抗体添加の「有・無」の２水準で実施する 0カ月、12カ月、24カ月それぞれの時点における最大凝固速度の平均値[95%信頼区間]は、抗エミシズマブ抗体添加なしでは0カ月：5.49[5.28 to 5.71]、12カ月：5.53[5.28 to 5.78]、24カ月：5.40[5.13 to 5.68]、抗エミシズマブ抗体添加ありでは0カ月：4.50[4.36 to 4.64]、12カ月：4.58[4.41 to 4.75]、24カ月：4.39[4.22 to 4.57]であった。また、奈良県立医科大学附属病院の施設基準値（0％, 4.49; 100%, 7.51）で相対化を行ったところ、抗エミシズマブ抗体添加なしでは0カ月：33.3%[26.0% to 40.5%]、12カ月：34.5%[26.1% to 42.8%]、24カ月：30.2%[21.0% to 39.4%]、抗エミシズマブ抗体添加ありでは0カ月：0.2%[-4.4% to 4.8%]、12カ月：2.9%[-2.8% to 8.5%]、24カ月：-3.2%[-9.0% to 2.6%]であった。 0%の基準値は今回の定期検体(n=93)の抗エミシズマブ抗体添加ありのデータの平均値を用いた。 3.　臨床症状における止血状況とTMAまたはTE発現の有無の評価　止血状況は「有効」15件（83.3％、うち破綻出血5件、手術10件）、「無効」0件（0.0％）、「増悪」0件（0.0％）、「判定困難」3件（16.7％、うち破綻出血2件、手術1件）であった。 TMA・TEの発生はいずれも0件であった。 4.　バイパス製剤投与前後と定期検体における一般的凝血学的検査（血小板、FDP、D-dimer、PIC、TATなど）の評価バイパス製剤投与前における各検査値の平均値[95%信頼区間]は以下のとおりである。・血小板：27.38[23.57 to 31.20] ・FDP：2.29[0.28 to 4.31] ・D-Dimer：1.00[0.00 to 2.00] ・PIC：0.71[0.14 to 1.27] ・TAT：3.21[1.71 to 4.70] バイパス製剤投与後における各検査値の平均値[95%信頼区間]は以下のとおりである。・血小板：27.25[23.16 to 31.34] ・FDP：2.47[0.63 to 4.31] ・D-Dimer：0.92[0.04 to 1.80] ・PIC：0.64[0.25 to 1.02] ・TAT：5.43[3.18 to 7.68] 定期検体（0カ月、12カ月、24カ月）における各検査値の平均値[95%信頼区間]は以下のとおりである。・血小板：・0カ月：26.32[24.25 to 28.38] ・12カ月：25.50[23.79 to 27.21] ・24カ月：25.41[23.13 to 27.69] ・FDP：・0カ月：1.38[1.11 to 1.64] ・12カ月：1.55[1.22 to 1.87] ・24カ月：1.21[0.97 to 1.46] ・D-Dimer：・0カ月：0.28[0.21 to 0.36] ・12カ月：0.44[0.27 to 0.61] ・24カ月：0.61[0.49 to 0.73] ・PIC：・0カ月：0.45[0.35 to 0.55] ・12カ月：0.50[0.40to 0.59] ・24カ月：0.49[0.36 to 0.62] ・TAT：・0カ月：1.91[1.01 to 2.80] ・12カ月：1.60[1.30 to 1.91] ・24カ月：1.17[0.91 to 1.43]	Analyses for bleeding events included only first-ever events for each study participant (First Event Analysis Set; FEAS). Primary endpoint The mean [95% confidence interval (95%CI)] of the "Degree of improvement in maximum coagulation rate by coagulation waveform analysis before and after administration of fixed-dose bypass hemostatic agents" ranged from 5.63 [5.25 to 6.00] (before administration) to 6.33 [6.01 to 6.65] (after administration). Relative to the Nara Medical University Hospital Institutional Reference Value (0%, 4.49; 100%, 7.51), the relative values ranged from 37.6% [25.2% to 49.9%] (before administration) to 60.9% [50.2% to 71.5%] (after administration). Reference value for 0% was the mean value of all samples in regular visit (n=93) with addition of anti-emicizumab antibody. Secondary endpoint 1. Comparative evaluation with and without addition of anti-emicizumab antibody for changes of comprehensive coagulation parameter before and after administration of bypass hemostatic agents The mean [95%CI] of the maximum coagulation velocity with anti-emicizumab antibody addition ranged from 4.57 [4.32 to 4.83] (before administration) to 6.18 [5.86 to 6.49] (after administration) (without anti-emicizumab antibody addition, the results are the same as for the primary endpoint). The relative response rate was 2.7% [-5.7% to 11.2%] (before administration) to 55.8% [45.4% to 66.2%] (after administration) when relative to the institutional reference value of Nara Medical University Hospital (0%, 4.49; 100%, 7.51). (without anti-emicizumab antibody addition, the results are the same as for the primary endpoint). 2. Efficacy evaluation of emicizumab with and without addition of anti-emicizumab antibody using comprehensive coagulation tests in regular samples The mean [95%CI] maximum coagulation velocity at 0, 12, and 24 months was 5.49 [5.28 to 5.71] at 0 months, 5.53 [5.28 to 5.78] at 12 months, and 5.40 [5.13 to 5.68] at 24 months without anti-emicizumab antibody addition. On the other hand, 4.50 [4.36 to 4.64] at 0 months, 4.58 [4.41 to 4.75] at 12 months, and 4.39 [4.22 to 4.57] at 24 months for those with anti-emicizumab antibodies added. Relative to the Nara Medical University Hospital Institutional Reference Value (0%, 4.49; 100%, 7.51), the results were 33.3% [26.0% to 40.5%] for 0 months, 34.5% [26.1% to 42.8%] for 12 months, 30.2% [21.0% to 39.4%] for 24 months without anti-emicizumab antibody addition, 0% [-4.4% to 4.8%] at 0 months, 2.9% [-2.8% to 8.5%] at 12 months, and -3.2% [-9.0% to 2.6%] at 24 months with anti-emicizumab antibody added. 3. Evaluation of hemostasis status and occurrence of TMA or TE in clinical symptoms Hemostatic conditions were "effective" in 15 patients (83.3%, including 5 cases of hemorrhage due to rupture and 10 cases of surgery), "ineffective" in 0 patients (0.0%), "exacerbation" in 0 patients (0.0%), and "difficult to determine" in 3 patients (16.7%, including 2 events of hemorrhage due to rupture and 1 event of surgery). The incidence of TMA and TE was 0 in all patients. 4. Evaluation of general coagulation and hematological tests before and after bypass hemostatic agents administration, and that in regular samples The mean [95% CI] of each test value before administration of the bypass drug were as follows: Platelets: 27.38 [23.57 to 31.20]. FDP: 2.29 [0.28 to 4.31]. D-Dimer: 1.00[0.00 to 2.00]. PIC: 0.71[0.14 to 1.27] TAT: 3.21 [1.71 to 4.70]. The mean [95% CI] of each test value after administration of the bypass formulation were as follows: Platelets: 27.25 [23.16 to 31.34]. FDP: 2.47 [0.63 to 4.31]. D-Dimer: 0.92 [0.04 to 1.80]. PIC: 0.64[0.25 to 1.02] TAT: 5.43[3.18 to 7.68] The mean [95% CI] of each test value in periodic samples (0, 12, and 24 months) is as follows Platelets: 0 months: 26.32 [24.25 to 28.38]. 12 months: 25.50 [23.79 to 27.21]. 24 months: 25.41 [23.13 to 27.69] FDP: 0 month: 1.38 [1.11 to 1.64] 12 months: 1.55 [1.22 to 1.87] 24 months: 1.21 [0.97 to 1.46]. D-Dimer: 0 month: 0.28 [0.21 to 0.36] 12 months: 0.44[0.27 to 0.61] 24 months: 0.61 [0.49 to 0.73]. PIC: 0 month: 0.45[0.35 to 0.55] 12 months: 0.50[0.40 to 0.59] 24 months: 0.49 [0.36 to 0.62] TAT: 0 months: 1.91 [1.01 to 2.80] 12 months: 1.60 [1.30 to 1.91] 24 months: 1.17 [0.91 to 1.43]
簡潔な要約 / Brief summary	エミシズマブ投与中のインヒビター保有血友病A患者の破綻出血時/手術時バイパス止血製剤の併用において、90μg/kg以下の遺伝子組換え活性型凝固第VII因子製剤の投与は有効かつ安全であった。凝固惹起試薬を最適化した改変型凝固波形解析はこのような状況における止血モニタリング指標として有用であった。	In concomitant use of bypassing agent for breakthrough bleeding or surgical procedure of emicizumab-treated hemophilia A patients with inhibitor, recombinant activated factor 7 concentrate at dose of 90 or less micrograms/kg was effective and safe. The modified clot waveform analysis with optimized reagent for coagulation trigger was useful in these settings.
公開予定日	2024年03月31日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results	2024年08月31日
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		有	Yes
上記予定の詳細 / Plan description		匿名化された被験者のデータは研究代表医師宛に合理的な要請があった場合は共有される見込みである。データは研究終了から5年間まで利用可能である。データ共有は、非営利目的の研究者からの要請に限定され、電磁的記録として提供される	Data availability statements: The individual de-identified participant data will be shared upon reasonable request to the Contact for Scientific Queries. The data will become available from the end of the study until 5 years. Data sharing will be limited to requests from non-profit investigators and will be provided as electronic records.

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和6年2月29日
臨床研究実施計画番号	jRCTs051190119

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		インヒビター保有血友病A患者を対象とした、エミシズマブ投与下における破綻出血時/手術時止血管理におけるバイパス製剤投与時の凝固能測定に関する研究	Assessment of global coagulation function under treatment of emicizumab concomitant with bypassing agents in hemophiliaA with inhibitor
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		UNEBI Study	UNEBI Study

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）の連絡先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	野上　恵嗣	Nogami Keiji
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	奈良県立医科大学附属病院	Nara Medical University Hospital
	所属部署	小児科
	所属機関の郵便番号	634-8522
	所属機関の住所 / Address	奈良県橿原市四条町840番地	840 Shijo-Cho, Kashihara, Nara,Japan
	電話番号	0744-22-3051
	電子メールアドレス	roc-noga@naramed-u.ac.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	荻原　建一	Ogiwara Kenichi
	担当者所属機関 / Affiliation	奈良県立医科大学附属病院	Nara Medical University Hospital
	担当者所属部署	小児科
	担当者所属機関の郵便番号	634-8522
	担当者所属機関の住所 / Address	奈良県橿原市四条町840番地	840 Shijo-Cho, Kashihara, Nara,Japan
	電話番号	0744-22-3051
	FAX番号	0744-24-9222
	電子メールアドレス	ogiwarak@naramed-u.ac.jp
研究責任医師(多施設共同研究の場合は、研究代表医師)の所属する実施医療機関の管理者の氏名		吉川　公彦
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日		令和2年1月29日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		奈良県立医科大学附属病院
データマネジメント担当責任者	氏名	小島　実侑
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究センター

モニタリング担当機関		奈良県立医科大学附属病院
モニタリング担当責任者	氏名	高島　隆造
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究センター

監査担当機関		株式会社エスアールエル・メディサーチ
監査担当責任者	氏名	片倉　義之
	e-Rad番号
	所属部署	品質保証室

統計解析担当機関		奈良県立医科大学附属病院
統計解析担当責任者	氏名	小津　有輝
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究センター

研究・開発計画支援担当機関		奈良県立医科大学附属病院
研究・開発計画支援担当責任者	氏名	笠原　正登
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究センター

調整・管理実務担当機関		奈良県立医科大学附属病院
調整・管理実務担当責任者	氏名	荻原　建一
	e-Rad番号
	所属部署	小児科

研究代表医師・研究責任医師以外の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関 / Affiliation
	所属部署
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無	あり

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	長尾　梓	Nagao Azusa
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	医療法人財団　荻窪病院	Ogikubo Hospital
	所属部署	血液凝固科
	所属部署の郵便番号	167-0035
	所属機関の住所	東京都杉並区今川3-1-24
	電話番号	03-3399-1101
	電子メールアドレス	azusa_nagao@ogikubo-hospital.or.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	下山　景子
	担当者所属機関	医療法人財団　荻窪病院
	担当者所属部署	治験事務局
	担当者所属機関の郵便番号	167-0035
	担当者所属機関の住所	東京都杉並区今川3-1-24
	電話番号	03-3399-1101
	FAX番号	03-5311-1602
	電子メールアドレス	k-shimoyama@ogikubo-hospital.or.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		布袋　祐子
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年1月29日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	天野　景裕	Amano Kagehiro
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	東京医科大学病院	Tokyo Medical University Hospital
	所属部署	臨床検査医学科
	所属部署の郵便番号	160-0023
	所属機関の住所	東京都新宿区西新宿6-7-1
	電話番号	03-3342-6111
	電子メールアドレス	kamano@tokyo-med.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	天野　景裕
	担当者所属機関	東京医科大学病院
	担当者所属部署	臨床検査医学科
	担当者所属機関の郵便番号	160-0023
	担当者所属機関の住所	東京都新宿区西新宿6-7-1
	電話番号	03-3342-6111
	FAX番号	03-3340-5448
	電子メールアドレス	kamano@tokyo-med.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		三木　保
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年1月29日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	大野　久美子	Ono Kumiko
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	東京大学医科学研究所附属病院	The University of Tokyo,The Institute of Medical Science
	所属部署	関節外科
	所属部署の郵便番号	108-8639
	所属機関の住所	東京都港区白金台4-6-1
	電話番号	03-3443-8111
	電子メールアドレス	onok-ort@ims.u-tokyo.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	大野　久美子
	担当者所属機関	東京大学医科学研究所附属病院
	担当者所属部署	関節外科
	担当者所属機関の郵便番号	108-8639
	担当者所属機関の住所	東京都港区白金台4-6-1
	電話番号	03-3443-8111
	FAX番号	03-3443-2402
	電子メールアドレス	onok-ort@ims.u-tokyo.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		藤堂　具紀
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年1月29日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	長江　千愛	Nagae Chiai
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	聖マリアンナ医科大学病院	St.Marianna University School of Medicine
	所属部署	小児科
	所属部署の郵便番号	216-8511
	所属機関の住所	神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1
	電話番号	044-977-8111
	電子メールアドレス	chiai-oi@marianna-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	長江　千愛
	担当者所属機関	聖マリアンナ医科大学病院
	担当者所属部署	小児科
	担当者所属機関の郵便番号	216-8511
	担当者所属機関の住所	神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1
	電話番号	044-977-8111
	FAX番号	044-976-8603
	電子メールアドレス	chiai-oi@marianna-u.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		大坪　毅人
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年1月29日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	山下　敦己	Yamashita Atsuki
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院	St.Marianna University School Medicine,Yokohama City Seibu Hospital
	所属部署	小児科
	所属部署の郵便番号	241-0811
	所属機関の住所	神奈川県横浜市旭区矢指町1197-1
	電話番号	045-366-1111
	電子メールアドレス	a2yamashita@marianna-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	石井　克弘
	担当者所属機関	聖マリアンナ医科大学横浜市西部病院
	担当者所属部署	治験管理室
	担当者所属機関の郵便番号	241-0811
	担当者所属機関の住所	神奈川県横浜市旭区矢指町1197-1
	電話番号	045-366-1111
	FAX番号	045-366-8452
	電子メールアドレス	k.ishii@marianna-u.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		原口　直樹
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年1月29日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	松下　正	Matsushita Tadashi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	名古屋大学医学部附属病院	Nagoya University Hospital
	所属部署	輸血部
	所属部署の郵便番号	466-8560
	所属機関の住所	愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65番地
	電話番号	052-741-2111
	電子メールアドレス	tmatsu@med.nagoya-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	鈴木　伸明
	担当者所属機関	名古屋大学医学部附属病院
	担当者所属部署	輸血部
	担当者所属機関の郵便番号	466-8560
	担当者所属機関の住所	愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65番地
	電話番号	052-741-2652
	FAX番号	052-744-2610
	電子メールアドレス	suzukin@med.nagoya-u.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		小寺　泰弘
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年1月29日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	堀越　泰雄	Horikoshi Yasuo
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	静岡県立こども病院	Shizuoka Children's Hospital
	所属部署	血液腫瘍科
	所属部署の郵便番号	420-8660
	所属機関の住所	静岡県静岡市葵区漆山860
	電話番号	054-247-6251
	電子メールアドレス	yasuo-horikoshi@i.shizuoka-pho.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	小倉　妙美
	担当者所属機関	静岡県立こども病院
	担当者所属部署	血液腫瘍科
	担当者所属機関の郵便番号	420-8660
	担当者所属機関の住所	静岡県静岡市葵区漆山860
	電話番号	054-247-6251
	FAX番号	054-247-6243
	電子メールアドレス	tae_nara@nifty.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		坂本　喜三郎
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年1月29日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	日笠　聡	Higasa Satoshi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	兵庫医科大学病院	Hyogo Medical University Hospital
	所属部署	血液内科
	所属部署の郵便番号	663-8501
	所属機関の住所	兵庫県西宮市武庫川町1-1
	電話番号	0798-45-6111
	電子メールアドレス	parasol@mua.biglobe.ne.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	日笠　聡
	担当者所属機関	兵庫医科大学病院
	担当者所属部署	血液内科
	担当者所属機関の郵便番号	663-8501
	担当者所属機関の住所	兵庫県西宮市武庫川町1-1
	電話番号	0798-45-6111
	FAX番号	0798-45-6887
	電子メールアドレス	parasol@mua.biglobe.ne.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		阪上　雅史
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年1月29日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	藤井　輝久	Fujii Teruhisa
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	広島大学病院	Hiroshima University Hospital
	所属部署	輸血部
	所属部署の郵便番号	734-8551
	所属機関の住所	広島県広島市南区霞1-2-3
	電話番号	082-257-5581
	電子メールアドレス	teruchan@hiroshima-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	藤井　輝久
	担当者所属機関	広島大学病院
	担当者所属部署	輸血部
	担当者所属機関の郵便番号	734-8551
	担当者所属機関の住所	広島県広島市南区霞1-2-3
	電話番号	082-257-5581
	FAX番号	082-257-5581
	電子メールアドレス	teruchan@hiroshima-u.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		工藤　美樹
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年1月29日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	削除　削除	XX XX
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	削除	削除
	所属部署	削除
	所属部署の郵便番号	000-0000
	所属機関の住所	削除
	電話番号	00-0000-0000
	電子メールアドレス	X@X.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	削除　削除
	担当者所属機関	削除
	担当者所属部署	削除
	担当者所属機関の郵便番号	000-0000
	担当者所属機関の住所	削除
	電話番号	0000-00-0000
	FAX番号	0000-00-0000
	電子メールアドレス	x@x.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		削除　削除
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		なし
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）
救急医療に必要な施設又は設備		削除

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	白山　理恵	Shirayama Rie
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	産業医科大学病院	University of Occupational and Environmental Health,Japan
	所属部署	小児科
	所属部署の郵便番号	807-8556
	所属機関の住所	福岡県北九州市八幡西区医生ヶ丘1-1
	電話番号	093-603-1611
	電子メールアドレス	rie-shirayama@med.uoeh-u.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	伊藤　琢磨
	担当者所属機関	産業医科大学病院
	担当者所属部署	小児科
	担当者所属機関の郵便番号	807-8556
	担当者所属機関の住所	福岡県北九州市八幡西区医生ヶ丘1-1
	電話番号	093-603-1611
	FAX番号	093-691-9338
	電子メールアドレス	t_ito2011@yahoo.co.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		田中　文啓
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年1月29日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設に当該研究で必要な救急医慮が整備されている

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		エミシズマブ定期投与されているインヒビター保有血友病A患者において、破綻出血あるいは手術時の止血管理に一定用量のバイパス止血製剤が投与された被験者の血液検体を用いて包括的凝固検査を行い、凝固状態をモニタリングし、臨床症状との関係を評価すること。また、TMA/TEの発症メカニズムの解明につながる指標を探索的に検討し、エミシズマブをより安全に使用できるエビデンスを創出することである。
試験のフェーズ / Phase		N/A
実施期間（開始日）		実施計画の公表日
実施期間（終了日）		2024年03月31日
実施予定被験者数		60
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	非無作為化比較	non-randomized controlled trial
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	実薬（治療）対照	active control
	割付け / assignment	単群比較	single assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		なし
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	1　4歳以上のインヒビター保有先天性血友病A患者 2　エミシズマブの最新の添付文書に基づき、エミシズマブによる治療が実施もしくは予定されている患者 3　本臨床研究内容について十分な説明を受け、研究対象者本人もしくは代諾者から自由意思により、文書による同意が得られている患者 4　本臨床研究で予定された手順を遵守することが可能である患者	1. Congenital Hemophilia A with inhibitors over 4 years old 2. Patients treated or planned for emicizumab base on the latest package insert 3. Patients with written consent has been obtained, explaining the content of this clinical study 4. Patients who can comply with the planned procedure in this clinical study
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	1　定期受診やイベント時の来院が困難な患者 2　肝機能や血小板に異常を認める他疾患を合併している患者 3　採血が著しく困難な患者 4　その他、主治医により本臨床研究への参加が不適切であると判断された患者	1. Patients who have difficulty in regular visits and/or visits at the event 2. Patients with other diseases with abnormal liver function or platelets 3. Patients who have difficulty collecting blood 4. Judged by the investigator to be inappropriate for some reasons
	年齢下限 / Age Minimum	4歳以上	4age old over
	年齢上限 / Age Maximum	上限なし	No limit
	性別 / Gender	男性	Male
中止基準		主治医により本臨床研究の継続が不可能と判断された患者
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		インヒビター保有血友病A	HemophiliaA with Inhibitor
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		破綻出血時/手術時止血管理におけるバイパス止血製剤の選択ならびに投与量	Selection and administration dose of bypass hemostatic agents in rupture hemorrhage and hemostasis management during surgery
介入コード / Code
介入キーワード /Keyword
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		一定用量のバイパス止血製剤投与前後の凝固波形解析における最大凝固速度改善度	Degree of improvement in maximum coagulation rate by coagulation waveform analysis before and after administration of fixed-dose bypass hemostatic agents
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		1　包括的凝固検査パラメータのバイパス止血製剤投与前後変化について抗エミシズマブ抗体添加の「有・無」で比較評価する。　 2　定期検体における包括的凝固検査を用いたエミシズマブ薬効評価を抗エミシズマブ抗体添加の「有・無」の２水準で実施する。 3　臨床症状における止血状況とTMAまたはTE発現の有無の評価 4　バイパス製剤投与前後と定期検体における一般的凝血学的検査の評価	1. Comparative evaluation with and without addition of anti-emicizumab antibody for changes of comprehensive coagulation parameter before and after administration of bypass hemostatic agents 2. Efficacy evaluation of emicizumab with and without addition of anti-emicizumab antibody using comprehensive coagulation tests in regular samples 3. Evaluation of hemostasis status and occurrence of TMA or TE in clinical symptoms 4. Evaluation of general coagulation and haematological tests before and after bypass hemostatic agents administration, and that in regular samples

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	エミシズマブ
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ヘムライブラ皮下注30mg
		承認番号	23000AMX451(30mg)
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	エミシズマブ
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ヘムライブラ皮下注60mg
		承認番号	23000AMX00447(60mg)
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	エミシズマブ
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ヘムライブラ皮下注90mg
		承認番号	23000AMX00448(90mg)
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	エミシズマブ
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ヘムライブラ皮下注105mg
		承認番号	23000AMX00449(105mg)
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	エミシズマブ
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ヘムライブラ皮下注150mg
		承認番号	23000AMX00450(150mg)
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）特定臨床研究の進捗状況


症例登録開始予定日 / Anticipated date of first enrollment	実施計画の公表日
第1症例登録日 / Actual date of first enrollment	2020年03月19日
進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	医療費・医療手当　及び　死亡・後遺障害
	保険以外の補償の内容	なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	中外製薬株式会社
研究資金等の提供の有無	あり
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support/Secondary Sponsor	中外製薬株式会社	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd
Secondary Sponsorの該当性	非該当
契約締結の有無	あり
契約締結日	令和2年3月3日
物品提供の有無	あり
物品提供の内容	抗エミシズマブイディオタイプ抗体
役務提供の有無	なし
役務提供の内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support
Secondary Sponsorの該当性

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	奈良県立医科大学臨床研究審査会	Nara Medical University Certified Review Board
上記委員会の認定番号	CRB5200002
住所 / Address	奈良県橿原市四条町８４０番地	840 Shijo-Cho, Kashihara, Nara
電話番号	0744-29-8835
電子メールアドレス	ethics_nara@naramed-u.ac.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号
他の臨床研究登録機関の名称
Issuing Authority

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	none
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当する

（４）全体を通しての補足事項等

その他１
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		【UNEBI】研究計画書ver.3.1_20240117（黒）.pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		【UNEBI】同意説明文書_ver.2.3.pdf
2 統計解析計画書		UNEBI統計解析計画書[v2.0]20221027（JRCT提出用）最終 .pdf

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年3月31日	(当画面)	変更内容
軽微変更	令和5年8月28日	詳細	変更内容
変更	令和5年8月23日	詳細	変更内容
届出外変更	令和5年8月23日	詳細	変更内容
軽微変更	令和5年5月12日	詳細	変更内容
変更	令和5年3月31日	詳細	変更内容
届出外変更	令和5年3月23日	詳細	変更内容
軽微変更	令和5年3月9日	詳細	変更内容
変更	令和5年2月27日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年11月9日	詳細	変更内容
変更	令和4年9月27日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年7月21日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年6月7日	詳細	変更内容
変更	令和4年5月25日	詳細	変更内容
変更	令和3年12月1日	詳細	変更内容
変更	令和3年7月29日	詳細	変更内容
変更	令和3年3月2日	詳細	変更内容
変更	令和2年11月11日	詳細	変更内容
変更	令和2年10月28日	詳細	変更内容
変更	令和2年7月30日	詳細	変更内容
変更	令和2年7月20日	詳細	変更内容
新規登録	令和2年3月6日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項