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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年4月26日
令和5年7月11日
造血器悪性腫瘍に対する最適ドナーを考慮した移植後シクロフォスファミドを用いたHLA半合致移植
ドナー選択PTCyハプロ移植
中前　博久
大阪公立大学医学部附属病院
HLA血清型抗原適合の血縁ドナーを有しない造血器悪性腫瘍の患者に対して、最適ドナー条件を考慮したHLA半合致血縁ドナーより移植後シクロフォスファミドを用いた同種造血器幹細胞移植を行い、移植後再発/進行を減少させることを目的とする。
2
血液悪性腫瘍
募集中
シクロフォスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス
エンドキサン、セルセプト、プログラフ
大阪公立大学医学部附属病院　臨床研究審査委員会
CRB5200004

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年7月11日
臨床研究実施計画番号 jRCTs051190011

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

造血器悪性腫瘍に対する最適ドナーを考慮した移植後シクロフォスファミドを用いたHLA半合致移植 Selecting the best donor among HLA-haploidentical related donors for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation using post-transplantation cyclophosphamide for hematological malignancies (Donor Selection Haplo)
ドナー選択PTCyハプロ移植 Selecting the best donor for PTCy-based HLA-haploidentical HSCT (Donor Selection Haplo)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

中前　博久 Nakamae Hirohisa
30364003
/ 大阪公立大学医学部附属病院 Osaka Metropolitan University Hospital
血液内科・造血細胞移植科
545-8586
/ 大阪府大阪市阿倍野区旭町1-5-7 1-5-7 Asahimachi, Abeno, Osaka
06-6645-2121
hirohisa@omu.ac.jp
中前　博久 Nakamae Hirohisa
大阪公立大学大学院医学研究科 Osaka Metropolitan University Graduate School of Medicine
血液腫瘍制御学
545-8585
大阪府大阪市阿倍野区旭町1-4-3 1-4-3 Asahimachi, Abeno, Osaka
06-6645-3881
06-6645-3880
crc-hematology@med.osaka-cu.ac.jp
中村　　博亮
あり
平成31年3月22日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

大阪市立大学大学院医学研究科
廣瀬　朝生
30570569
血液腫瘍制御学
大阪市立大学大学院医学研究科
康　秀男
90419698
血液腫瘍制御学
該当なし
該当なし
該当なし
該当なし
日野　雅之 Hino Masayuki
50244637
大阪公立大学大学院医学研究科 Osaka Metropolitan University Graduate School of Medicine
血液腫瘍制御学
該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

HLA血清型抗原適合の血縁ドナーを有しない造血器悪性腫瘍の患者に対して、最適ドナー条件を考慮したHLA半合致血縁ドナーより移植後シクロフォスファミドを用いた同種造血器幹細胞移植を行い、移植後再発/進行を減少させることを目的とする。
2
2019年04月26日
2027年03月31日
80
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
他の治療では治癒や長期生存が期待できないために、臨床的に同種造血幹細胞移植の適応となる治療抵抗性の造血器疾患（選択基準に示す）のうち、HLA血清型抗原適合の血縁ドナーを有しない、または利用できない患者で、HLAハプロ一致の血縁ドナーを有する患者。
(1) 年齢：16歳以上70歳未満
(2) Performance status 0または1
(3) 主要臓器機能が保たれている
(4) 試験参加について同意が得られている患者
(5) 主要適応疾患
(a) 急性骨髄性白血病
1.初回寛解導入療法にて寛解が得られない患者
2.化学療法後再発
3.予後不良の染色体異常がある患者
del(5q)/-5, -7/del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17q, t(6;9), t(9;22)、複雑染色体異常（≧3 unrelated abn）
4.正常染色体で、FLT3-ITDの遺伝子異常を有する患者
5.JALSG スコアにおいてintermediate/poor群
6.AML with MRC
7.同種移植後再発既往
8.標準リスク・ハイリスク群の第一寛解期
(b) 急性リンパ性白血病
1.初回寛解導入療法にて寛解が得られないか、寛解が得られても微小残存病変が残存する、または微小残存病変が評価できない患者
2.化学療法後の再発患者
3.以下の不良因子のいずれかを有する患者
i) t(9;22)またはt(4;11)
ii) 初発時年齢35 歳以上
iii) 初診時白血球数 3 万/μL 以上（precursor B-ALL）、10 万/μL 以上（precursor T-ALL）
4.同種移植後再発既往
5.CAR-T治療後再発既往
(c) 系統不明な急性白血病
1.初回寛解導入療法にて寛解が得られない患者
2.化学療法後の再発患者
3.予後不良の染色体異常がある患者
4.同種移植後再発既往
(d) 骨髄異形成症候群
1.EB-1 or 2
2.IPSS intermediate-2、又はIPSS-R intermediate以上の予後不良群
3.輸血依存性あり
4.同種移植後再発既往
(e) 慢性骨髄性白血病
1.複数のチロシンキナーゼ阻害剤に治療抵抗性の移行期、急性転化期
2.第二以降の慢性期・移行期
3.同種移植後再発既往
(f) 成人T細胞性白血病/リンパ腫、悪性リンパ腫
1. 成人T細胞性白血病/リンパ腫
急性型、リンパ腫型でPartial remission(PR)以上の症例
2. 悪性リンパ腫
WHO分類（改訂第4版）で分類されている悪性リンパ腫で通常の化学療法で疾患のコントロールが不良であり、自家移植後またはCAR-T治療後の再発または自家移植やCAR-T治療が実施できない症例
(g) その他、造血器悪性腫瘍のうち臨床的に同種移植適応と考えられ、当科のカンファレンスで承認された場合		 Among patients with hematological malignancy (indicated in the selection criteria) who are clinically adopted to allo-HSCT because they cannot expect to be cured or long-term survival by any other therapy, patients who do not have or not available HLA serological identical related donors and have HLA-haploidentical donors.
1) Age >= 16 and <70 years old
2) ECOG PS 0 or 1
3) Normal function of major organs
4) Informed consent has been acquired
5) Major Indication
(a) AML
1. Refractory to 1st induction therapy
2. Relapse after chemotherapy
3. Unfavorable chromosome abnormality including del(5q)/-5, -7/del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17q, t(6;9), t(9;22) or complex karyotype
4. Normal karyotype and FLT3-ITD mutation
5. Intermediate/poor group by JALSG score
6. AML with MRC
7. History of relapse after allo-HSCT
8. CR1 with standard risk or high risk
(b) ALL
1. Refractory to 1st induction therapy, MRD positive or unevaluable
2. Relapse after chemotherapy
3. Any of the following poor prognostic factors
i) t(9;22) or t(4;11)
ii) >= 35 years of age at diagnosis
iii) WBC count of more than 30,000/uL for B-ALL, or more than 100,000/uL for T-ALL at diagnosis
4. History of relapse after allo-HSCT
5.History of relapse after CAR-T therapy
(c) Acute leukemias of ambiguous lineage
1. Refractory to the first induction therapy
2. Relapse after chemotherapy
3. Unfavorable chromosome abnormality
4. History of relapse after allo-HSCT
(d) MDS
1. EB-1 or 2
2. IPSS intermediate-2 or high
3. Transfusion dependent
4. History of relapse after allo-HSCT
(e) CML
1. AP or BC: refractory to multiple TKIs
2. CP beyond 1st CP or AP
3. History of relapse after allo-HSCT
(f) ATLL, ML
1. ATLL
Acute or lymphoma type in the PR or better
2. ML
Malignant lymphoma which is classified in the WHO classification (revised 4th edition) which relapse after auto-HSCT or CAR-T therapy due to no sensitivity to chemotherapy or poorly controlled disease with conventional chemotherapy
(g) Other, among hematological malignancies, the disease which is approved as an indication of allo-HSCT in our conference
1) 主要臓器の機能による除外
a. 総ビリルビン値2.0mg/dl以上
b. 血清クレアチニン値2.0mg/dl以上
c. 左室駆出率50%未満
d. %VCが40未満、FEV1.0% 50未満、または酸素非投与下でSaO2 90%未満
e. ASTまたはALT値が施設基準値上限の3倍以上
2) コントロール不良な活動性感染症
3) コントロール不良な中枢神経浸潤病変を有する
4) インスリンにてコントロール不良の糖尿病を有する
5) コントロール不良の高血圧症を合併する
6) 重篤な合併症を有する（心不全、冠不全、3 ヶ月以内の心筋梗塞、肝硬変、コントロール不良な間質性肺炎等）
7) 妊娠、授乳婦および妊娠の可能性
8) 重症の精神障害を有し、試験への参加が困難と考えられる
9) 前処置療法に用いる薬剤に対し過敏症の既往
10) HIV 抗体陽性の症例
11) モガムリズマブ投与歴のある患者
12) その他、試験担当医師が不適当と判断した場合
（注意：HBs 抗原陽性、HCV 感染は除外しない。ドナー特異的HLA抗体陽性患者は除外しないが、MFI 5000以上は可能な限り避ける）
 1) Major organ dysfunction
a) Total bilirubin: >= 2.0 mg/dl
b) Serum creatinine: >= 2.0 mg/dl
c) Left ventricular ejection fraction: < 50%
d) Pulmonary function test: %VC <40%, FEV1.0% <50% or SaO2 <90% on room air
e) AST or ALT >= 3 x UNL
2) Uncontrolled active infection
3) Uncontrolled CNS invasion
4) Poorly controlled insulin-treated diabetes mellitus
5) Poorly controlled hypertension
6) Patients with a severe complication including heart failure, coronary failure, acute myocardial infarction within the last three months, liver cirrhosis and uncontrolled interstitial pneumonia
7) Pregnant, lactating woman or woman of childbearing potential
8) Patients with a severe mental disorder who are likely to be unable to participate in the study
9) A history of hypersensitivity or allergy to any drugs in the conditioning regimen of this transplant
10) HIV antibody positivity
11) A history of administration of mogamulizumab
12) The physician in charge determines that there is no indication to perform this intervention
(Note: HBs antigen positivity and HCV antibody positivity is not exclusion criterion.The positivity of donor-specific antigen (DSA) is not excluded but DSA with MFI >=5000 should be avoided as much as possible)
16歳 以上 16age old over
70歳 未満 70age old not
男性・女性 Both
1) 被験者から試験参加辞退の申し出や同意の撤回があった場合
2) 登録後に適格性を満足しないことが判明した場合
3) 許容できない逸脱（プロトコール違反）があった場合
4) 生着不全が生じた場合
5) 原疾患の悪化のため、新たな抗がん剤治療や再移植が施行された場合。
6) 合併症の増悪により試験継続が困難な場合
7) 有害事象により試験の継続が困難な場合
8) 医師が試験を中止することが適当と判断した場合
血液悪性腫瘍 Hematological malignancy
あり
1) 血縁HLA半合致ドナーからの同種造血幹細胞移植
2) GVHD予防：シクロフォスファミドを移植後Day3, 4に50 mg/kg投与。免疫抑制剤としてTacrolimus（0.03 mg/kg/day）とMMF 3 g/day (1,000 mg×3回/日で開始)をDay5より開始
3) ドナー選択：適格性を満たす複数のドナー候補が存在する場合、以下のスコアリングに沿って点数の高いドナーを選択する
　　　　　因子，スコア
(1) 患者との関係：子/兄弟，3/2
(2) CMV抗体：ドナー陽性または患者陰性，2.5
(3) GVH方向HLA不一致数：4 または 5（A・B・C・DR・DQ allele），1.5
(4) HLA-DR（GVH方向）：mismatch，1.5
(5) HLA-DP：Nonpermissive mismatch，2
(6) KIR R-L：Mismatch，1.5
(7) KIR Haplotype：【B/× with 2DS2】，2		 1) Allogenic stem cell transplantation from HLA-haploidentical related donor
2) GVHD prophylaxis: Cyclophosphamide (50 mg/kg) is given on day 3, 4 after the graft infusion. Continuous intravenous tacrolimus (0.03mg/kg/day) and oral mycophenolate mofetil 3000mg/day are initiated from day 5 after transplantation.
3) Donor selection: Selecting the best donor who shows the highest score of HLA-haploidentical donors according to the following scoring.
Factor, Score
(1) Relation: child/sibling, 3/2
(2) CMV antibody: donor + or recipient -, 2.5
(3) HLA mismatch (GVH direction): 4 or 5 (A, B, C, DR and DQ allele), 1.5
(4) HLA-DR mismatch (GVH direction): mismatch, 1.5
(5) HLA-DP mismatch: Nonpermissive mismatch, 2
(6) KIR R-L mismatch: positive, 1.5
(7) KIR Haplotype: B/x with 2DS2, 2
移植後1年での無再発/進行生存率（ドナー条件により点数化した順位で2群分けし比較する） Comparison of progression free survival between the two groups divided by the donor scoring points
1) 移植後1年での全生存率・無イベント生存割合
2) 移植後100日・1年での非再発死亡の累積発症率
3) 移植後1年での再発/増悪割合
4) 移植後180日でのII-IV、III-IV急性GVHDの累積発症率
5) 移植後1年での慢性GVHDの累積発症率
6) 移植後1年でのGVHD-free relapse free sur
vival (GRFS)
7) 移植後1年の免疫抑制剤中止割合
8) 好中球生着、血小板生着率
9) 移植後day100までの治療関連毒性
10) 幹細胞輸注日〜移植後7日目までの発熱の状況
11) 免疫再構築
12) 患者とのドナー関係、HLA不適合座・数、方向、およびKIR R-Lミスマッチの有無、KIRハプロタイプ、ドナーB/x with 2DS2の有無ごとの上記評価項目のサブグループ解析
13) 輸注細胞数による上記評価項目のサブグループ解析
14) 原疾患・Disease risk indexごとの上記評価項目のサブグループ解析
15) 移植予後に影響する因子の探索的検討		 1) Overall survival, event-free survival
2) Non-relapse mortality
3) Relapse/progression
4) Cumulative incidence of grade II to IV and III to IV acute GVHD
5) Cumulative incidence of chronic GVHD
6) GVHD-free relapse free survival (GRFS)
7) Immunosuppressant discontinuation rate
8) Neutrophil and platelet engraftment
9) Regimen related toxicity
10) Non-infections fever within 7 days after transplantation
11) Immune reconstitution
12) Subgroup analysis of the above endpoints stratified by donor relationship to patient, HLA incompatibility locus/number, direction, presence of KIR R-L mismatch, KIR haplotype, and presence of donor B/x with 2DS2
13) Subgroup analysis according to stem cell count
14) Subgroup analysis according to primary disease and disease risk index
15) Exploratory analysis of other factors for prediction of transplant prognosis

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
シクロフォスファミド
エンドキサン
14000AZY00518
塩野義製薬株式会社
大阪府 大阪府大阪市中央区修道町3丁目1番8号
医薬品
承認内
ミコフェノール酸モフェチル
セルセプト
21100AMY00240
中外製薬株式会社
東京都 東京都中央区日本橋室町2-1-1
医薬品
承認内
タクロリムス
プログラフ
20500AMZ00158
アステラス製薬株式会社
東京都 東京都中央区日本橋本町2丁目5番1号

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2019年04月01日

2019年10月17日
/

募集中

Recruiting
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費・医療手当
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

塩野義製薬株式会社
なし
なし
なし
中外製薬株式会社
なし
なし
なし
アステラス製薬株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

大阪公立大学医学部附属病院　臨床研究審査委員会 Osaka Metropolitan University Hospital Certified Review Board
CRB5200004
大阪府 大阪市阿倍野区旭町1-2-7 あべのメディックス6階 1-2-7 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka
06-6645-3456
gr-a-knky-crb@omu.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

無 No

（２）他の臨床研究登録機関への登録

なし

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和5年7月11日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和5年3月9日 詳細 変更内容
変更 令和4年7月21日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月24日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月17日 詳細 変更内容
変更 令和2年7月6日 詳細 変更内容
変更 令和2年4月28日 詳細 変更内容
変更 令和2年1月17日 詳細 変更内容
変更 令和元年8月23日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年4月26日 詳細
変更履歴一覧