小児の急性前骨髄球性白血病(APL)を対象に、標準危険群(血液学的完全寛解到達群)に対しては従来のATRA/シタラビン(Ara-C)/アントラサイクリンによる強化療法を三酸化ヒ素(arsenic trioxide, ATO)に置換した治療法の、高危険群(血液学的非寛解群)に対してはATOとゲムツズマブオゾガミシン(gemtuzumab ozogamicin, GO)を用いた強化療法の、強化療法後の分子生物学的残存群に対しては高用量のGOによる救済療法の、有効性と安全性を検証する。 | |||
2 | |||
2014年12月01日 | |||
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2022年11月30日 | ||
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30 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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急性前骨髄球性白血病(APL)と診断された未治療の症例 ECOG performance status(PS)スコアが0~2または白血病に起因すると考えられるスコア3である 未治療の症例である 本試験参加について本人または代諾者から文書で同意がとられている |
Patient with a diagnosis of APL genetically or cytogenetically diagnosed by either one of three methods; karyotyping, FISH, or RT-PCR. ECOG performance status score of 0-2, or of 3 when caused by leukemia. No previous treatment. Written informed consent obtained either from patient or guardians. |
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染色体検査、PQ-PCR法、FISH法のいずれの方法でも17q12/RARAを含む転座が陰性である t(11;17)(q23;q12)/PLZF-RARAが陽性である 治療遂行に支障をきたす中枢神経出血 抗がん剤投与、放射線療法を行った後の二次性APLである コントロール不能な感染症(活動性の結核を含む)を伴う その他担当医師が不適当と判断する場合 |
17q12/RARA not detected genetically and cytogenetically APL with t(11;17)(q23;q12)/PLZF-RARA CNS hemorrhage which is likely to interfere protocol therapy Secondary APL due to previous chemotherapy or radiation therapy Unmanageable infectious disease including tuberculosis Any inappropriate status judged by physician |
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0歳 下限なし | 0age old No limit | |
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18歳 未満 | 18age old not | |
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男性・女性 | Both | |
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以下のいずれかの場合はプロトコール治療を中止する。 1)血液学的再発を認めた場合※1、および高危険群においてBMA-H2で血液学的非寛解の場合 2)有害事象により、以下に規定する期間内に治療を再開・開始できなかった場合 寛解導入第1相(ACD) ・コース治療中、有害事象が発生し治療を中断したが10日以内に治療再開ができなかった場合(ただし、ATRAの中断は日数にかかわらず許容する) ・寛解導入第1相(ACD)治療終了後に有害事象が発生し、寛解導入第1相(ACD)開始日より9週間(63日間)以内に寛解導入第2相(HCMA)を開始できなかった場合 寛解導入第2相(HCMA)・強化療法 ・コース治療中、有害事象が発生し治療を中断したが10日以内に治療再開ができなかった場合(ただし、ATRAとATOの中断は日数にかかわらず許容する) ・コース間に有害事象が発生し前コース開始日より以下の期日内に次コースを開始できなかった場合 寛解導入第2相(HCMA)→強化第1相(AA-IあるいはAH-I);8週間(56日間)以内 標準危険群 強化第1相(AA-I)→強化第2相(AA-II);11週間(77日間)以内 強化第2相(AA-II)→強化第3相(AA-III);11週間(77日間)以内 強化第3相(AA-III)→維持療法A;11週間(77日間)以内 高危険群 強化第1相(AH-I)→強化第2相(GO6);13週間(91日間)以内 強化第2相(GO6)→強化第3相(AH-II);9週間(63日間)以内 強化第3相(AH-II)→維持療法B;11週間(77日間)以内 維持療法 ・コース間に有害事象が発生し前コース開始日より以下の期日内に次コースを開始できなかった場合 維持療法A:前コースのATRA投与開始日より120日以内に治療を開始できなかった場合 維持療法B:6-MP/MTX休薬後、120日以内に治療が再開できなかった場合 再寛解導入療相 ・以下の期日内に再寛解導入療法を開始できなかった場合 分子生物学的残存確定の施設への報告日→再寛解導入療法;4週間(28日)以内 3)ATRAによるアナフィラキシーのため、ATRAの使用が不可能となった場合 4)GO投与相(GO6、GO9)治療中に以下の症状あるいは検査値異常が出現した場合 ・grade 3以上のアナフィラキシー ・grade 3以上のinfusion reaction「症状の遷延(例:症状に対する治療および/または短時間の点滴中止に対して速やかに反応しない)、一度改善しても再発する、続発症により入院を要する」 ・総ビリルビン値が年齢別基準値の5 倍を超えた場合 5)AML-P13症例登録後、診断名が異なり不適格性が判明した場合※3 ・染色体検査あるいはFISH法あるいはRQ-PCR法のいずれの方法でもAPLに特異的な分子生物学的異常(t(15;17)(q22;q12)あるいはPML-RARA融合遺伝子)が証明できなかった場合 ・染色体検査でt(11;17)(q23;q12)(PLZF-RARA)が検出された場合 6)AML-P13症例登録後、診断違い以外の不適格性が判明した場合 7)AML-P13症例登録完了後、治療開始前に原病が増悪したり、感染症や臓器障害の回復が得られないために、7日を超えてプロトコール治療が開始できなかった場合 8)ATO使用相(AA-I,AA-II,AA-III,AH-I,AH-II)開始前に施行したECGで、grade3以上のQTc延長(500 msec以上)が見られた場合 9)担当医師により治療効果に関連する中止が必要と判断された場合 10)担当医師により有害事象に関連する中止が必要と判断された場合 11)担当医師により治療効果や有害事象以外の理由による中止が必要と判断された場合 12)プロトコール治療中の死亡 13)著しいプロトコール違反のため、AML委員会より中止の指示があった場合 14)患者本人または代諾者による治療効果に関連したプロトコール治療の中止の申し出が発生した場合 15)患者本人または代諾者による有害事象に関連したプロトコール治療の中止の申し出が発生した場合 16)患者本人または代諾者による治療効果や有害事象以外の理由によるプロトコール治療の中止の申し出が発生した場合 |
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急性前骨髄球性白血病 | Acute promyelocytic leukemia | |
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あり | ||
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小児の急性前骨髄球性白血病(APL)を対象に、標準危険群(血液学的完全寛解到達群)に対しては従来のATRA/シタラビン(Ara-C)/アントラサイクリンによる強化療法を三酸化ヒ素(arsenic trioxide, ATO)に置換した治療法の、高危険群(血液学的非寛解群)に対してはATOとゲムツズマブオゾガミシン(gemtuzumab ozogamicin, GO)を用いた強化療法の、強化療法後の分子生物学的残存群に対しては高用量のGOによる救済療法の、有効性と安全性を検証する。 | To evaluate an efficacy and safety of the treatment strategy consisted of 2 courses of multi-agent chemotherapy followed by 3 courses of consolidation therapy with either ATO and/or GO. | |
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3年無イベント生存率 | Three-year event-free survival rate | |
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寛解導入療法2コース後の血液学的完全寛解率 強化療法後の分子生物学的完全寛解率 3年全生存率 寛解導入第1コース(ACD)での、播種性血管内凝固症候群(DIC)の発生割合、APL分化症候群(APL-DS)の発生割合、および死亡割合 ATO投与相におけるgrade 3以上の非血液学的有害事象(投与開始から次治療相開始まで)の発生割合 有害事象発生割合 |
Remission induction rate Molecular remission rate at the end of consolidation therapy Three-year overall survival rate Rate of DIC, APL-DS, and mortality during first remission induction therapy Rate of adverse events during ATO therapy Rate of adverse events |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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トレチノイン |
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ベサノイドカプセル | ||
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21900AMX00157 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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シタラビン |
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キロサイド注等 | ||
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21800AMX10195000等 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ダウノルビシン塩酸塩 |
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ダウノマイシン静注用 | ||
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21900AMX00756000 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ミトキサントロン塩酸塩 |
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ノバントロン | ||
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20500AMY00051等 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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三酸化ヒ素 |
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トリセノックス | ||
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21600AMY00137000 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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メトトレキサート |
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メトトレキサート錠「タナベ」等 | ||
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21800AMZ10045等 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム |
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サクシゾン注射用等 | ||
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22000AMX01840等 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ゲムツズマブオゾガマイシン |
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マイクロターグ点滴静注用 | ||
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22000AMX00004 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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メルカプトプリン水和物 |
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ロイケリン散 | ||
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22000AMX01936000 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム |
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デカドロン錠等 | ||
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22000AMX00571000等 | ||
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なし |
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2014年12月01日 |
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2015年01月29日 |
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研究終了 |
Complete |
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なし | |
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|
なし |
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医療補償 |
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富士製薬工業株式会社 | |
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なし | |
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|
なし | |
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|
なし | |
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日本新薬株式会社、武田テバファーマ株式会社、武田薬品工業株式会社 | |
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なし | |
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|
なし | |
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|
なし | |
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Meiji Seikaファルマ株式会社 | |
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なし | |
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|
なし | |
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|
なし | |
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日本製薬株式会社、あすか製薬株式会社、武田薬品工業株式会社 | |
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|
なし | |
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|
なし | |
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|
なし | |
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日本新薬株式会社 | |
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なし | |
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||
|
なし | |
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|
なし | |
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ファイザー株式会社、⽥辺三菱製薬株式会社、ダイト株式会社、東和薬品株式会社、⽇医⼯株式会社 | |
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|
なし | |
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||
|
なし | |
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|
なし | |
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武⽥テバ薬品株式会社、武⽥薬品⼯業株式会社、武⽥テバファーマ株式会社、ファイザー株式会社 | |
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|
なし | |
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||
|
なし | |
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||
|
なし | |
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ファイザー株式会社 | |
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|
なし | |
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|
なし | |
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||
|
なし | |
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大原薬品工業株式会社 | |
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|
なし | |
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|
||
|
||
|
||
|
なし | |
|
||
|
なし | |
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共和クリティケア株式会社、富⼠製薬⼯業株式会社、アスペンジャパン株式会社、⽇医⼯株式会社 | |
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|
なし | |
|
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|
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|
||
|
なし | |
|
||
|
なし | |
|
|
なし | |
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|
京都大学臨床研究審査委員会 | Kyoto University Certified Review Board |
---|---|---|
|
CRB5180002 | |
|
京都府 京都市左京区吉田近衛町 | Yoshida-Konoe-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Kyoto |
|
075-753-4680 | |
|
ethcom@kuhp.kyoto-u.ac.jp | |
|
承認 |
|
UMIN000015348 |
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|
UMIN臨床試験登録システム (UMIN-CTR) |
|
UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR) |
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|
該当しない | |
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なし | none | |
|
なし | ||
|
該当しない | ||
|
該当しない | ||
|
該当しない |
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|
|
|
|
設定されていません |
---|---|
|
設定されていません |
|
AML-P13_protocol_ver5.0.pdf | |
---|---|---|
|
AML-P13 説明文書及び同意書 ver.4.1 20190304承認 .pdf | |
|
設定されていません |