ラムシルマブを含む化学療法に不応となった進行・再発胃癌・食道胃接合部癌を対象とし、イリノテカン+ラムシルマブ併用療法の臨床的有用性をイリノテカン単剤療法を対照群として検証する。 | |||
3 | |||
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400 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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1)組織学的に腺癌であることが確認されている切除不能進行または再発の胃癌(食道胃接合部腺癌も含む)である。 2)前治療としてラムシルマブを含んだ化学療法が施行され、画像上の増悪が確認された。 3)イリノテカンの投与歴がない。 4)フッ化ピリミジン系薬剤、プラチナ系薬剤、タキサン系薬剤に対して不応・不耐である。 *不応:化学療法施行中または最終投与後180日以内の腫瘍の増悪または再発。 **不耐:アレルギー反応、神経毒性、またはその他の毒性の回復遅延などの安全性の理由による投与中止。 ***ただし、プラチナ系薬剤の投与歴がない患者でも、S-1単独療法やS-1/ドセタキセルなどの周術期補助化学療法後180日以内に腫瘍が再発した場合は適格である。 5)画像上の評価可能病変を有する。(RECISTv1.1による測定可能病変または測定不能病変) 6)登録時年齢が20歳以上である。 7)ECOG performance status(PS)が0-1である。 8)経口摂取が可能である。 9)主要臓器(骨髄,心,肺,肝,腎など)に高度な障害がなく、治療開始時の臨床検査が以下の規準を満たしている(登録日から14日以内のデータで直近のものを登録に用いる。登録日を基準とし、2週前の同一曜日は可)。 1.好中球数:≧ 1,500 /mm3 2.ヘモグロビン:≧ 8.5 g/dL 3.血小板数:≧ 10.0 × 104 /mm3 4.AST,ALT:≦ 100 IU/L(肝転移を有する症例は ≦ 150 IU/L) 5.総ビリルビン:≦ 1.5 mg/dL 6.クレアチニン:≦ 1.5 mg/dL または クレアチニン・クリアランス≧40ml/min(Cockcroft-Gault推算式 もしくは 24時間蓄尿) 7.蛋白尿(定性検査):≦(1+)または24時間蓄尿にて尿蛋白量が2g/24時間以下、または尿蛋白/クレアチニン比 <2 10)登録日から90日以上の生存が期待される。 11)本試験登録前に試験内容の十分な説明が行われた後、被験者本人から文書による同意が得られている。 |
1) Histopathologically confirmed adenocarcinoma of gastric or gastroesophageal junction (GEJ) with inoperable, locally advanced or metastatic disease, not amenable to curative therapy. 2) Documented objective radiographic or clinical disease progression directly after a ramucirumab-containing chemotherapy. 3) No previous history of IRI administration. 4) Neither tolerates nor responds to treatment with fluoropyrimidines, platinum, or taxanes. *Does not respond is defined as: progression or recurrence of the tumor during chemotherapy or within 180 days after final chemotherapy. **Does not tolerate is defined as: discontinuation of treatment due to safety reasons such as allergic reactions, neurotoxic or other toxic effects that delay recovery. *** Patients without prior platinum, if the tumor recurs within 180 days after perioperative adjuvant chemotherapy such as S-1 monotherapy or S-1 / docetaxel, and then disease progression after a ramucirumab - containing chemotherapy, are eligible. 5)Has lesions that can be evaluated on CT or MRI images (measurable or non-measurable lesions according to RECIST ver. 1.1). 6)Age at enrollment =>20 years old. 7)ECOG performance status (PS) of 0 or 1 at study entry. 8)Oral intake is possible. 9)Adequate organ function, defined as no severe impairment of bone marrow, heart, lungs, liver or kidneys, and laboratory values at the start of treatment that meet the following criteria. (For enrollment, the most recent data within 14 days after the day of enrollment shall be used. The laboratory data of the day of enrollment shall be used as a reference. However, it is also possible to use the laboratory data that were obtained on the same weekday 2 weeks before.) 1.Absolute neutrophil count (ANC): =>1,500/mm3 2.Total bilirubin: =>8.5 g/dL 3.Platelet count: =>100,000/mm3 4.AST, ALT: =<100 IU/L (=<150 IU/L in patients with liver metastasis) 5.Total bilirubin: =<1.5 mg/dL 6.Serum creatinine: =<1.5 mg/dL, or creatinine clearance: =>40ml/min (estimated creatinine clearance rate using the Cockcroft-Gault formula or creatinine concentration measured after 24-hour urine collection) 7.Urinary protein: =<(1+) on dipstick or routine urinalysis or =>2 g/24 hours after 24-hour urine collection, or urinary protein/creatinine ratio <2 10)Life expectancy of at least 3 months. 11) Written informed consent obtained prior to any study-specific procedures. |
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1)活動性の重複がんを有する(同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし局所治療により治癒と判断される Carcinoma in situ(上皮内癌)や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がん/多発がんに含めない)。 2)過去にラムシルマブを除く血管新生阻害に関する薬剤の投与を受けた。 3)ラムシルマブに対する重篤な有害事象の既往を有する。 4)コントロール不良の高血圧を有する(標準的な内服治療を行なっても150 / 90 mm Hgを超える場合など)。 5)コントロール不能の下痢(十分な治療下で日常生活に支障のある下痢)を有する。 6)血栓塞栓症に対する治療のために、抗凝固療法を行なっている。 7)処置を要する局所または全身性の活動性感染症を有する。(ただしHBsAg陽性でも、核酸アナログでコントロールされHBV-DNA陰性が確認されていれば登録可能である。) 8)重篤な合併症を有する。(消化管出血、腸管麻痺、腸閉塞、間質性肺炎または肺線維症、治療を要する虚血性心疾患や不整脈、心不全、腎不全、肝硬変、緑内障、コントロール困難な糖尿病など) 9)重篤な過敏症の既往を有する。 10)登録前の2週間以内に輸血治療を受けた。 11)中等量以上の腹水、胸水がある。 12)ステロイド剤の継続的な全身投与を受けている。 13)臨床上問題となる精神疾患により本試験の治療継続が困難と判断される。 14)症状を有する中枢神経系転移がある。 15)イリノテカン との併用禁忌である硫酸アタザナビルを投与中である。 16)妊婦、授乳婦、現在妊娠の可能性がある、または避妊する意思がない。 17)登録時に他の臨床研究における介入期間と重複している。 18)その他、担当医師が不適当と判断している。 |
1) History of another malignancy (simultaneous double cancers / multiple cancers and metachronous double cancers with a disease-free period of 5 years / multiple cancers; however, this does not include other malignancies / double cancers in carcinoma in situ that were judged to be curable by local treatment and intramucosal cancers). 2) Previous systemic chemotherapy with an angiogenesis inhibitor, except ramucirumab. 3) History of serious adverse events after treatment with RAM. 4) Uncontrolled arterial hypertension (e.g. =>150/90mmHg despite standard treatment). 5) Uncontrollable diarrhea that interferes with everyday activities even if receiving adequate treatment. 6) Undergoing anticoagulant therapy for the treatment of thromboembolism. 7) Local or systemic active infection that requires treatment (however, patients who are hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive can also be enrolled if the disease can be controlled with a nucleic acid analogue and the patient was confirmed to be HBV-DNA negative). 8) Serious illness or medical condition(s) including, but not limited to the following: gastrointestinal bleeding, enteroparalysis, intestinal obstruction, interstitial pneumonitis, pulmonary fibrosis, symptomatic heart disease (including ischemic heart disease, myocardial infarction, and heart failure), renal failure, liver cirrhosis, glaucoma, uncontrollable diabetes mellitus, etc. 9) History of severe allergy or hypersensitivity to any drugs. 10) Transfusion treatment within 2 weeks prior to enrollment. 11) Moderate or large ascites or pleural effusion. 12) Continuous systemic steroid treatment. 13) Evidence of a psychological disorder that is judged to make it difficult to ensure the continuous use of the study drug. 14) Symptomatic evidence of known central nervous system metastases. 15) Daily treatment with atazanavir sulfate, which is incompatible with IRI. 16) Pregnant, possibly pregnant or breastfeeding, or unwilling to practice contraception during the study. 17) Duplicate in other interventional clinical studies. 18) Any condition that suggests that the patient is, in the investigator's opinion, not an appropriate candidate for the study. |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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1)腫瘍の増悪あるいは新病変の出現を認めた場合。 2)Grade 4の非血液毒性(CTCAE v4.0 -JCOG)が認められた場合。 3)有害事象によりイリノテカンおよびラムシルマブいずれの薬剤も投与が投与開始予定日より4週を越えて遅延した場合。(いずれかの薬剤が規定内に投与できている場合、プロトコール治療中止とはしない) 4)治療変更規準以外で、有害事象により担当医が、中止の必要ありと判断した場合。 5)有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合。 6)有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合(転居など) 7)プロトコール治療中の死亡 8)その他(登録後治療開始前の急速な増悪によりプロトコール治療が行えなかった場合、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明した場合、化学療法が著効して手術を行った場合など) |
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胃癌 | Gastric Cancer | |
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あり | ||
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イリノテカン単剤療法群 イリノテカン 150mg/m2, day1 q2w ラムシルマブ + イリノテカン併用療法群 ラムシルマブ 8mg/kg day1 q2w イリノテカン 150mg/m2, day1 q2w |
Irinotecan alone group IRI 150 mg/m2, day 1 q2w Ramucirumab plus irinotecan group RAM 8 mg/kg day1, q2w IRI 150 mg/m2, day1, q2w |
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全生存期間 | Overall survival | |
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無増悪生存期間(progression-free survival; PFS)、治療成功期間(time to treatment failure: TTF)、奏効割合(response rate; RR)、腫瘍制御割合(disease control rate; DCR)、有害事象発生割合 | progression-free survival (PFS); time to treatment failure (TTF); response rate (RR); disease control rate (DCR); and adverse events (AEs) |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ラムシルマブ |
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サイラムザ点滴静注液100mg、サイラムザ点滴静注液500mg | ||
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22700AMX00664、22700AMX00665 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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イリノテカン |
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カンプト点滴静注40mg等 | ||
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22000AMX01082等 | ||
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あり |
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研究終了 |
Complete |
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なし | |
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なし |
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なし |
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日本イーライリリー株式会社 | |
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あり | |
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日本イーライリリー株式会社 | Eli Lilly Japan K.K. |
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非該当 | |
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あり | |
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平成28年11月22日 | |
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なし | |
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なし | |
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株式会社ヤクルト本社等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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大阪大学臨床研究審査委員会 | Osaka University Clinical Research Review Committee |
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CRB5180007 | |
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大阪府 吹田市山田丘2-2 | 2-2, Yamadaoka, Suita City, Osaka Pref., Osaka |
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06-6210-8296 | |
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handai-nintei@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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UMIN000023065 |
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大学病院医療情報ネットワーク |
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UMIN |
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該当しない | |
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なし | None | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |