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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年1月22日
令和4年3月12日
令和3年11月1日
家族性高コレステロール血症における遺伝子検査の有用性の検討
家族性高コレステロール血症における遺伝子検査の有用性の検討
野村　章洋
金沢大学附属病院
これまでFHに関係する遺伝子解析を受けたことのない臨床的FH患者を対象に、従来のFH患者指導に遺伝子検査および結果説明を加えることが、FH患者の血清LDLコレステロール値に影響を与えるかどうかを前向きに検討する。
2-3
家族性高コレステロール血症
研究終了
金沢大学臨床研究審査委員会
CRB4180005

総括報告書の概要

管理的事項

2022年01月19日

２　臨床研究結果の要約

2021年11月01日
53
/ 2018年4月にFirst patient inがなされて以降、合計53名より同意取得が得られ、50名にランダム割付を行った(介入群24名、対照群26名)。介入群ならびに対照群の患者背景は、年齢(介入群, 54±15 vs. 対照群, 50±17)、女性(54% vs. 62%)、BMI(中央値 23.7 vs. 23.0)、高血圧(25% vs. 19%)、糖尿病(4% vs. 12%)、アキレス腱肥厚(79% vs. 73%)、FHの家族歴(50% vs. 69%)、原因変異保有率(71% vs. 65%)であった。また、LDLコレステロール値の両群のベースライン平均値は、介入群で132.7 mg/dL、対照群で120.8 mg/dLであった。 We obtained written informed consent from 53 participants from April 2018. Then, we randomly allocated 50 patients to the intervention group (24 patients) or to the control (26 patients). Baseline characteristics of the study participants were as follows: mean age (intervention group, 54 years old vs. control group, 50), female (54% vs. 62%), BMI (median 23.7 vs. 23.0), hypertension (25% vs. 19%), diabetes mellitus (4% vs. 12%), Achilles tendon thickening (79% vs. 73%), family history of FH (50% vs. 69%), and causal variant positive (71% vs. 65%). The mean baseline LDL cholesterol levels were 132.7 mg/dL in the intervention group and 120.8 mg/dL in the control group.
/ 当初は組入人数として100名を予定していたが、2020年初頭からのCOVID-19のパンデミックに伴い、新たな被験者の組入ならびに定期的な外来通院が著しく難しい状態が続き、試験の継続が不透明な状態となった。そのため研究責任者・分担者が協議の上、2020年4月をもって新規の登録は終了し、それまでに同意・試験登録がなされている被験者の方の試験プロトコール完遂をもって本試験は終了する方針とした。以後、2021年11月にLast patient outとなり、試験を完遂した。 Although we initially planned to recruit 100 participants, due to the COVID-19 pandemic from the beginning of 2020, it was challenging to obtain new study participants and regularly visit outpatient clinics. Therefore, the principal investigators and sub-investigators discussed and decided to terminate the enrollment of new subjects in April 2020. Finally, we completed the trial in November 2021.
/ 有害事象は両群あわせて19件発生し(介入群 6件、対照群 13件)、うち対照群において重篤な有害事象が1件発生した(他疾患[脂肪腫]手術に伴う予定外の入院)。いずれの有害事象と介入治療との因果関係は否定的であった。 A total of 19 adverse events occurred in both groups (6 in the intervention group and 13 in the control group), including one serious adverse event in the control group (unscheduled hospitalization for surgery for another disease [lipoma]). All the adverse events were not related to the intervention.
/ 主要評価項目である24週時点での血中LDLコレステロール値について、両群の0週ベースラインからの変化量(減少幅)は、対照群と比較して介入群で有意に大きく、主要評価項目を達成した。詳細な数値ならびに副次評価項目の解析結果については、2022年3月に行われる第84回日本循環器学会総会でのLate-breaking clinical trialせッションにて結果を公表する。 At week 24, mean changes of LDL-C from baseline were significantly larger in the intervention group than in control. Detailed results will be presented at the late-breaking clinical trial session at the 84th Annual Meeting of the Japanese Circulation Society on March 2022.
/ 2018年4月にFirst patient inがなされて以降、合計53名より同意取得が得られ、50名にランダム割付を行った(介入群24名、対照群26名)。 LDLコレステロール値の両群のベースライン平均値は、介入群で132.7 mg/dL、対照群で120.8 mg/dLであった。主要評価項目である24週時点での血中LDLコレステロール値について、両群の0週ベースラインからの変化量(減少幅)は、対照群と比較して介入群で有意に大きく、主要評価項目を達成した。 We obtained written informed consent from 53 participants from April 2018. Then, we randomly allocated 50 patients to the intervention group (24 patients) or to the control (26 patients). The mean baseline LDL cholesterol levels were 132.7 mg/dL in the intervention group and 120.8 mg/dL in the control group. At week 24, mean changes of LDL-C from baseline were significantly larger in the intervention group than in control.
2022年03月12日
2022年03月12日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 該当なし N/A

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年1月19日
臨床研究実施計画番号 jRCTs042180027

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

家族性高コレステロール血症における遺伝子検査の有用性の検討 Impact of Genetic Testing on Low-density Lipoprotein Cholesterol in Patients with Familial Hypercholesterolemia (GenTLe-FH study)
家族性高コレステロール血症における遺伝子検査の有用性の検討 Impact of Genetic Testing on Low-density Lipoprotein Cholesterol in Patients with Familial Hypercholesterolemia (GenTLe-FH study)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

野村　章洋 Nomura Akihiro
30707542
/ 金沢大学附属病院 Kanazawa University
先端医療開発センター
920-8641
/ 石川県金沢市宝町13-1 13-1 Takaramachi Kanazawa Ishikawa
076-265-2049
anomura@med.kanazawa-u.ac.jp
野村　章洋 Nomura Akihiro
金沢大学附属病院 Kanazawa University
先端医療開発センター
920-8641
石川県金沢市宝町13-1 13-1 Takaramachi Kanazawa Ishikawa
076-265-2049
076-234-4309
anomura@med.kanazawa-u.ac.jp
蒲田　敏文
あり
平成30年11月29日
救急部があり、人員・設備・体制が整っている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

金沢大学附属病院
野村　章洋
30707542
金沢大学附属病院
金沢大学附属病院
野村　章洋
30707542
金沢大学附属病院
金沢大学附属病院
野村　章洋
金沢大学附属病院
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

これまでFHに関係する遺伝子解析を受けたことのない臨床的FH患者を対象に、従来のFH患者指導に遺伝子検査および結果説明を加えることが、FH患者の血清LDLコレステロール値に影響を与えるかどうかを前向きに検討する。
2-3
2017年10月02日
2023年03月31日
100
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
以下の基準をすべて満たすもの
・同意取得時において、年齢が15歳以上
・日本におけるFH臨床診断基準に合致する
・これまでFHに関する遺伝子解析あるいは結果報告を受けていない
・本試験参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人（および未成年の場合はその代諾者）の自由意志による文書同意が得られた患者		 We include the patients with all the following criteria:
1) Age equal or more than 15 years
2) Diagnosed with familial hypercholesterolemia per the criteria of the Japan
Atherosclerosis Society
3) Patients who have never got genetic tests, or have not yet returned genetic
results regarding familial hypercholesterolemia
4) Patients who can provide written informed consent
以下の基準のいずれかを満たすもの
・高度の肝障害を有する患者（AST、ALTが基準上限の３倍以上）
・高度の腎障害を有する患者（Cr 2.0 mg/dL以上）
・免疫抑制状態の患者
・担癌患者
・冠動脈疾患の既往のある患者(以下のいずれかを満たす)
　　1) 心筋梗塞の既往
　　2) 経皮的冠動脈形成術・ステント留置術・冠動脈バイパス術の既往
　　3) 冠動脈造影検査により75%以上の有意狭窄を指摘された既往
・妊娠中あるいは妊娠の可能性がある女性
・その他、試験責任（分担）医師が被験者として不適当と判断した患者		 We exclude patients with either of the following criteria:
1) Liver dysfunction (AST or ALT > 3 times the UNL)
2) Renal dysfunction (Cr equal or more than 2.0 mg/dL)
3) Immunosuppression
4) Active cancer
5) Previous history of coronary heart disease:
i) Myocardial infarction
ii) History of percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass graft
iii) Coronary stenosis (equal or more than 75%) previously detected by coronary angiography
6) Female with pregnancy or expected
7) Patients whose doctors in charge consider him/her inappropriate to participate
15歳 以上 15age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
研究担当者は、以下の事項に該当する場合は、研究実施継続の可否を検討する。
　・被験者の組み入れが困難で、予定症例数に達することが極めて困難であると判断されたとき
　・予定症例数または予定期間に達する前に、研究の目的が達成されたとき
　・臨床試験審査委員会により、実施計画等の変更の指示があり、これを受け入れることが困難と判断されたとき
家族性高コレステロール血症 Familial hypercholesterolemia
あり
FH関連4遺伝子(LDLR、PCSK9、APOB、LDLRAP1)検査結果に基づいた遺伝カウンセリング、および将来の心血管イベントリスクの個別説明を介入とする。遺伝カウンセリングは、遺伝子診断結果、遺伝・遺伝子疾患とは何かという概要、家族歴の聴取、家系内再発率の推定、今回の遺伝子診断結果は将来のさらなる研究によって解釈が変更し得る可能性、そして今後の当院におけるサポート体制等に関して詳細に説明する。この説明は、臨床遺伝専門医の資格を持つ医師、あるいは臨床遺伝専門医の指導のもと臨床遺伝専門研修中の医師が行う。心血管イベントリスクの説明は、これまでの知見を元に作成した患者説明用の資料を用いて、遺伝子変異の有無に基づいて循環器内科医師が個別にリスクを説明する。説明後、被験者からの質問に十分答える時間を設け、被験者が十分に理解し納得されることに留意する。 We will perform genetic counseling besides standard FH patient education. In addition, a single qualified doctor will inform genetically estimated future cardiovascular risk based on the result of genetic testing. Genetic counseling will comprise the following: (a) genetic diagnosis; (b) outline of what FH is; (c) checking family history of hyperlipidemia/cardiovascular diseases; (d) informing that the results of genetic testing could facilitate the research in this field; and (e) explaining the physical/mental support system in our hospital. Of note, this counseling will be provided by a qualified physician of clinical genetics. In addition, we will inform odds ratios of future cardiovascular risk, based on the presence or absence of 1) a causal genetic variant and 2) a clinical sign (xanthomas and/or family history of FH) by using the original Japanese documents (Supplemental Data 2).8 9 After counseling we will set time to answer the queries of patients adequately, confirming their level of understanding.
無作為割付24週後における、介入・対照群の血清LDLコレステロール値 The plasma LDL cholesterol levels at 24 weeks
無作為割付24週後および48週後における、介入群・対照群間、あるいは遺伝子検査結果(G(+)およびG(-))も考慮した4群間における、各種血液検査値・喫煙率の変化、内服薬・併用薬のアドヒアランス、患者満足度アンケートスコア(PSQ-18)。 Secondary endpoints assessed at 24 and 48 weeks are as follows: blood test results; smoking status; changes of lipid-lowering agents' regimen; and Patients Satisfaction Questionnaire Short Form (PSQ-18) scores between the intervention and control groups or among the four groups taking genetic testing results (positive or negative) into consideration.

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医療機器
未承認
Illumina MiSeq
MiSeq
なし

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2017年10月02日

2018年04月03日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

Illumina
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

金沢大学臨床研究審査委員会 Kanazawa University Clinical Review Board
CRB4180005
石川県 金沢市宝町13番1号 13-1 Takaramachi Kanazawa, Ishikawa
076-265-2048
hpsangak@adm.kanazawa-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000029375
UMIN
UMIN

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし None
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

統一書式4_審査結果通知書【2018-007(8006)】.pdf

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

◎FHRCT_研究計画書ver.3.3.pdf
FHRCT_説明同意書ver.3.2.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和4年3月12日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年12月6日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月17日 詳細 変更内容
変更 令和元年8月5日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年1月22日 詳細
変更履歴一覧