臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 令和6年4月1日 | ||
| 令和6年4月1日 | ||
| 二次治療抵抗性膵癌に対するタミバロテン（AM80）とペムブロリズマブの併用療法の有効性及び安全性を検討する探索的臨床研究 |
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| 二次治療抵抗性膵癌患者に対するAM80とペムブロリズマブの併用療法の第Ⅱ相試験 | ||
| 川嶋 啓揮 | ||
| 名古屋大学医学部附属病院 | ||
| 本臨床研究では、二次治療抵抗性膵癌患者を対象にタミバロテン（AM80）とペムブロリズマブ（遺伝子組換え）を併用投与した時の有効性を探索的に評価し、安全性を確認することを目的とする。 | ||
| 2 | ||
| 膵癌 | ||
| 募集中 | ||
| タミバロテン（AM80）（臨床研究に用いる医薬品の記号：MIKE-1）、ペムブロリズマブ | ||
| アムノレイク、キイトルーダ点滴静注100mg | ||
| 名古屋大学臨床研究審査委員会 | ||
| CRB4180004 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和6年4月1日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs041230168 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 二次治療抵抗性膵癌に対するタミバロテン（AM80）とペムブロリズマブの併用療法の有効性及び安全性を検討する探索的臨床研究 |
Phase II Study of Tamibarotene (AM80) and Pembrolizumab (Genetical Recombination) in Pancreatic Cancer Patients with Late-Line Therapy to Evaluate of the Efficacy and Safety; Open-Label, Single-center, Non-Randomised, Single Arm, Exploratory Study (APPLE Study) |
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| 二次治療抵抗性膵癌患者に対するAM80とペムブロリズマブの併用療法の第Ⅱ相試験 | Phase II Study of AM80 and Pembrolizumab in Pancreatic Cancer Patients with Late-Line Therapy (APPLE Study) | ||
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
| 川嶋 啓揮 | Kawashima Hiroki | ||
| / | 名古屋大学医学部附属病院 | Nagoya University Hospital | |
| 消化器内科 | |||
| 466-8560 | |||
| / | 愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65番地 | 65 Tsurumai-cho Showa-ku,Nagoya,Aich | |
| 0527412111 | |||
| h-kawa@med.nagoya-u.ac.jp | |||
| 飯田 忠 | Iida Tadashi | ||
| 名古屋大学医学部附属病院 | Nagoya University Hospital | ||
| 消化器内科 | |||
| 466-8560 | |||
| 愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65 | 65,Tsurumai-cho,Showa-ku,Aichi | ||
| 0527442602 | |||
| 052-744-2602 | |||
| iidatyuw@med.nagoya-u.ac.jp | |||
| 丸山 彰一 | |||
| あり | |||
| 令和6年2月28日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 名古屋大学医学部附属病院 | ||
| 鍬塚 八千代 | ||
| 先端医療開発部 | ||
| 名古屋大学医学部附属病院 | ||
| 髙田 雅史 | ||
| 株式会社 化合物安全性研究所 | ||
| 名古屋大学医学部付属病院 | ||
| 山田 朝清 | ||
| 株式会社 化合物安全性研究所 | ||
| 名古屋大学医学部付属病院 | ||
| 木下 文恵 | ||
| 先端医療開発部 | ||
| 名古屋大学医学部付属病院 | ||
| 清水 忍 | ||
| 先端医療開発部 | ||
| 名古屋大学医学部付属病院 | ||
| 天野 祐里 | ||
| 先端医療開発部 | ||
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
| 多施設共同研究の該当の有無 | なし |
|---|
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| 本臨床研究では、二次治療抵抗性膵癌患者を対象にタミバロテン（AM80）とペムブロリズマブ（遺伝子組換え）を併用投与した時の有効性を探索的に評価し、安全性を確認することを目的とする。 | |||
| 2 | |||
| 2024年04月01日 | |||
| 2026年12月31日 | |||
| 12 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| ヒストリカルコントロール | historical control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 1） 膵癌取り扱い規約第7版に基づき、組織学的又は細胞学的に診断された膵癌患者 2） 二次治療抵抗性（2種類の標準的治療に対して抵抗性）又は不耐の治癒切除不能膵癌患者（再発含む） 3） スクリーニング時の造影CTにより、RECIST基準 version 1.1で測定可能病変を有する患者 4） 生検可能な病変を一つ以上有し、生検が行えると研究責任医師又は分担医師が判断した患者 5） 同意取得時に東部腫瘍共同研究グループ（ECOG）のPerformance Status（PS）が0～1で経口剤を服用できる患者 6） AM80投与開始日より12週以上の生存が期待できる患者 7） スクリーニング時の主要臓器機能が以下の基準を満たしている患者（当該期間内に検査結果が複数存在する場合は、登録前直近のものを採用することとする） ① 好中球数：1,500/μL以上 ② 血小板数：100,000/μL以上 ③ ヘモグロビン（Hb）：9.0g/dL以上 ④ 総ビリルビン：施設基準値上限の1.5倍以下（ただし、原疾患による閉塞性黄疸や肝転移がある場合には、施設基準値上限の3倍以下とする） ⑤ アスパラギン酸アミノ基転移酵素（Aspartate Amino Transferase：AST）・アラニンアミノ基転移酵素（Alanine Amino Transferase：ALT）：施設基準値上限の3倍以下（ただし、原疾患による閉塞性黄疸や肝転移がある場合は施設基準値上限の5倍以下） ⑥ クレアチニン（Creatinine：Cr）が施設基準値上限の1.5倍以下、あるいはCrが施設基準値上限の1.5倍を超える場合、クレアチニンクリアランス （Creatinine Clearance：CrCl が30 mL/min 以上 ⑦ 国際標準比（International Normalized Ratio：INR）又はプロトロンビン時間（Prothoronbine Time：PT）・活性化部分トロンボプラスチン時間（activated Partial Thromboplastin Time：aPTT）又は部分トロンボスラスチン時間（Partial Thromboplastin Time：PTT）：施設基準値上限の1.5倍以下 8） 男性患者で、AM80投与開始からAM80投与終了後6ヵ月 間避妊できる男性患者、あるいは妊娠する可能性のある女性の場合でAM80投与開始30日前からAM80投与終了後2年間避妊できる女性患者 9） 同意取得時に18歳以上79歳以下の患者（性別は問わない） 10）本臨床研究について十分な説明を受けた後、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者 |
Patients will be included in the study if they meet all of the following criteria: 1 Patients histologically or cytologically diagnosed with pancreatic cancer based on the 7th edition of the pancreatic cancer treatment guidelines. 2 Patients with unresectable pancreatic cancer, including recurrence, who are resistant or intolerant to two types of standard treatments (secondary treatment resistance). 3 Patients who, at the time of screening, have lesions measurable according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 criteria as assessed by contrast-enhanced Computed Tomography (CT). 4 Patients with one or more lesions that are biopsiable and deemed suitable for biopsy by the study principal investigator or co-investigator. 5 Patients with a performance status (PS) of 0-1 according to the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) at the time of consent and are capable of taking oral medication. 6 Patients expected to survive more than 12 weeks from the start date of AM80 administration. 7 Patients whose major organ functions meet the following criteria at the time of screening (use the most recent results prior to registration in case of multiple results within the period): a)Neutrophil count: >=1,500/microliter b)Platelet count: >=100,000/microliter c)Hemoglobin (Hb): >=9.0g/dL d)Total bilirubin: <=1.5 times the upper limit of the facility standard (or <=3 times for obstructive jaundice or liver metastases due to the primary disease) e)Aspartate Amino Transferase (AST) and Alanine Amino Transferase (ALT): <=3 times the upper limit of the facility standard (or <=5 times for obstructive jaundice or liver metastases) f)Creatinine (Cr) <=1.5 times the upper limit of the facility standard, or Creatinine Clearance (CrCl) >=30 mL/min if Cr exceeds 1.5 times the facility standard g)International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT), activated Partial Thromboplastin Time (aPTT), or Partial Thromboplastin Time (PTT): <=1.5 times the upper limit of the facility standard 8 Male patients who can use contraception for 6 months after the end of AM80 administration, or female patients with the potential to become pregnant who can use contraception for 2 years after the end of AM80 administration, starting 30 days prior to the start of AM80 administration. 9 Patients aged 18 to 79 years at the time of consent (gender is not specified). 10 Patients who have received adequate explanation about this clinical study and have given their voluntary written consent. |
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| 1） 高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）や高い腫瘍遺伝子変異量（TMB-High）であると判明している患者 2） 登録時に抗癌剤（化学療法、免疫療法、バイオ療法等）の最終投与から21日以内である患者 3） 登録前21日以内に、他の臨床試験（承認された効能・効果及び用法・用量の範囲内の臨床試験であれば、評価に影響しなければ、組入れを許容する）に参加し、臨床研究に用いる医薬品等の最終投与から21日以内である患者 4） 前治療による有害事象の状態が安定していない患者 5） 中枢神経系への転移を有する患者 6） 無病期間が1年未満の重複癌を有する患者（内視鏡的粘膜切除術により完全切除した消化器癌、完全切除した子宮頚部の上皮内癌、限局性又は治癒が推定される前立腺癌、完全切除した皮膚の基底/扁平上皮癌、これらに準じた早期癌で根治的治療が実施され治癒が推定される固形癌については、除く） 7） 過去にビタミンA製剤を投与したことがある、ビタミンA製剤を投与中である、あるいはビタミンAを含有するサプリメントを常用している患者 8） 登録前4週間以内に全身麻酔を伴う手術（診断のための生検を除く）を受けた患者 9） 出血傾向や凝固異常が認められている患者（例；重大な腫瘍内出血、凝固異常、出血性障害の既往、又は合併のある患者）、抗凝固薬又は抗血小板薬の投与が必要な患者 10）抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤等の全身投与を要する活動性の感染症を有する患者 11） B型肝炎ウイルス表面（Hepatitis B surface）抗原陽性、C型肝炎ウイルス（Hepatitis Type C Virus：HCV）抗体陽性かつHCV-RNA陽性、あるいはヒト免疫不全ウイルス（Human Immunodeficiency Virus：HIV）抗原又は抗体陽性である患者 12）画像上明らかな間質性肺疾患（間質性肺炎、肺臓炎、肺線維症等）を合併している又はその既往を有する患者 13）自己免疫疾患の合併、慢性的又は再発性の自己免疫疾患の既往、あるいは全身性副腎皮質ホルモンや免疫抑制剤の投与必要とする患者 14）結核の既往や活動性の結核を有する患者 15）大量腹水又は胸水を有し、かつドレナージを要する患者 16）点滴又は中心静脈栄養を要する腸閉塞の臨床症状や所見を有する患者 17）AM80の吸収に影響を及ぼす可能性のある消化器系疾患を有する患者 18）臨床研究に用いる医薬品の成分、ビタミンA、抗体製剤に対する重篤な過敏症、あるいはアナフィラキシー反応の既往歴のある患者 19）登録前30日以内に生ワクチン、弱毒性ワクチン接種した患者 20）重篤な合併症（肝疾患（Child-Pugh C）、腎疾患（CrCl 30mL/min未満）、心疾患、肺疾患、血液疾患、脳疾患等）を有する患者 21）ビタミンA過剰症の患者 22）臓器移植歴（造血幹細胞移植歴を含む）のある患者 23）授乳中の女性患者（臨床研究期間中及びAM80の最終投与後6ヵ月、授乳を中止することに同意した者は除く） 24）妊娠中、もしくは妊娠検査陽性の女性患者（登録前12ヵ月以内に月経があった妊娠する可能性のある女性は妊娠検査を実施するが、ただし、12ヵ月以内に月経がない場合でも化学閉経等の理由により妊娠の可能性が否定できない女性は妊娠検査を実施する） 25）その他、研究責任医師又は研究分担医師により本臨床研究への参加が不適切であると判断された患者 |
1 Patients identified as having high-frequency microsatellite instability (MSI-High) or a high tumor mutational burden (TMB-High). 2 Patients who, at the time of enrollment, are within 21 days of the last administration of anticancer agents (chemotherapy, immunotherapy, biotherapy, etc.). 3 Patients who participated in other clinical trials within 21 days prior to enrollment (if the trial is within the approved efficacy and dosage, it's permissible if it does not affect the evaluation) and are within 21 days of the last administration of drugs used in the clinical study. 4 Patients whose adverse events from previous treatments are not stable. 5 Patients with metastases to the central nervous system. 6 Patients with a history of secondary cancer with a disease-free interval of less than one year (excluding digestive cancers completely removed by endoscopic mucosal resection, fully resected cervical intraepithelial neoplasia, localized or assumed cured prostate cancer, fully resected skin basal/squamous cell carcinoma, and other early-stage solid cancers that are considered cured after radical treatment). 7 Patients who have previously been administered vitamin A preparations, are currently being administered vitamin A preparations, or habitually use supplements containing vitamin A. 8 Patients who have undergone surgery involving general anesthesia (excluding diagnostic biopsies) within 4 weeks prior to enrollment. 9 Patients with bleeding tendencies or coagulation abnormalities (e.g., significant intratumoral hemorrhage, coagulopathy, history or concomitant bleeding disorders), requiring anticoagulant or antiplatelet medication. 10 Patients with active infections requiring systemic administration of antibiotics, antifungals, or antivirals. 11 Patients positive for Hepatitis B surface antigen, Hepatitis C Virus (HCV) antibodies and HCV-RNA, or Human Immunodeficiency Virus (HIV) antigen or antibodies. 12 Patients with apparent interstitial lung disease (interstitial pneumonia, lung fibrosis, etc.) on imaging, or with a history of such diseases. 13 Patients with concurrent autoimmune diseases, a history of chronic or recurrent autoimmune diseases, or requiring systemic corticosteroids or immunosuppressants. 14 Patients with a history of or active tuberculosis. 15 Patients with significant ascites or pleural effusion requiring drainage. 16 Patients with clinical symptoms or findings of intestinal obstruction requiring intravenous or central venous nutrition. 17 Patients with gastrointestinal diseases that may affect the absorption of AM80. 18 Patients with a history of severe hypersensitivity or anaphylactic reactions to ingredients in the study drugs, vitamin A, or antibody preparations. 19 Patients who have been vaccinated with live or attenuated vaccines within 30 days prior to enrollment. 20 Patients with serious comorbidities (liver disease (Child-Pugh C), renal disease (CrCl less than 30 mL/min), heart disease, lung disease, blood disorders, brain disorders, etc.). 21 Patients with hypervitaminosis A. 22 Patients with a history of organ transplantation (including hematopoietic stem cell transplantation). 23 Breastfeeding women (except those who agree to stop breastfeeding during the clinical study period and for 6 months after the last administration of AM80). 24 Pregnant women or women with a positive pregnancy test (women of childbearing potential who have had menstruation in the past 12 months must undergo a pregnancy test; however, women who have not had menstruation in the past 12 months but cannot rule out the possibility of pregnancy for reasons such as chemical menopause must also undergo a pregnancy test). 25 Patients deemed inappropriate for participation in this clinical study by the principal investigator or co-investigators. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 79歳 以下 | 79age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 1）治療が無効と判断した場合 2）有害事象によりAM80又はペムブロリズマブの投与が継続できない場合 3）合併症によりAM80又はペムブロリズマブの投与が継続できない場合 4）被験者がAM80又はペムブロリズマブによる治療の中止を申し出た場合 5） 登録後、不適格であることが判明し、AM80又はペムブロリズマブによる治療の継続が被験者の不利益になると判断された場合 6）AM80又はペムブロリズマブによる治療期間中に、何らかの事情により来院できなくなった場合 7）被験者から臨床研究参加継続の辞退の申し出や同意の撤回があった場合 8）臨床研究途中で転院･転居等のため、継続が不可能となった場合 9）被験者の妊娠が確認された場合 10）臨床研究全体が中止された場合 11） その他の理由により、研究責任医師又は研究分担医師が臨床研究を中止することが適当と判断した場合 |
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| 膵癌 | pancreatic cancer | ||
| あり | |||
| AM80として6mg/m2を1日2回に分けて、朝、夕食後に、ペムブロリズマブの投与1週間前から投与開始前まで7日間経口投与する。各被験者の投与量は、DuBoisの公式を用いて研究責任医師又は研究分担医師が算出する。朝夕で等分できない場合は、原則、朝1カプセル多く服用する。スクリーニング時点の身長・体重から算出するが、スクリーニング時点から10%の変動があった場合、再度算出する。その後も体重変動による投与量変更時点から体重が10%以上変動した場合は、再度算出する。 AM80の投与終了後、ペムブロリズマブとして1回200mgを、3週間間隔で点滴静注する。 3週間（21日間）を1コースとし、病勢進行、もしくは許容できない有害事象等が発現するまで、最大8コース継続する。AM80及びペムブロリズマブは、被験者の状態により、中止、休薬・再開することを許容する。 |
Administer AM80 at a dose of 6 mg/m2, divided into two daily doses to be taken post-breakfast and post-dinner, commencing one week prior to the initiation of pembrolizumab and continuing up to the day before the start of pembrolizumab administration, spanning a duration of 7 days through oral administration. Following the completion of AM80 administration, administer pembrolizumab at a dose of 200 mg once, via intravenous infusion, at an interval of three weeks. Each interval of three weeks (21 days) constitutes one treatment course. The treatment is to be continued for a maximum of eight courses, unless there is progression of the disease or the emergence of intolerable adverse events. The administration of AM80 and pembrolizumab may be discontinued, interrupted, or resumed depending on the participant's condition. |
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| 奏効率 | Response rate (RR) | ||
| 全生存期間 無増悪生存期間 奏功期間及び完全奏功期間 病態制御率 |
Overall survival (OS) Progression-free survival (PFS) Duration of Response(DOR) Disease control rate (DCR) |
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（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| タミバロテン（AM80）（臨床研究に用いる医薬品の記号：MIKE-1） | |||
| アムノレイク | |||
| なし | |||
| テムリック株式会社 | |||
| 東京都 新宿区北新宿１丁目12番12号 ＭＩビル3F | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| ペムブロリズマブ | |||
| キイトルーダ点滴静注100mg | |||
| 22800AMX00696000 | |||
| MSD株式会社 | |||
| 東京都 千代田区九段北1-13-12 | |||
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
実施計画の公表日 |
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| / | 募集中 |
Recruiting |
| / | ||
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 医療費・医療手当 | ||
| 本臨床研究に起因して生じたとみられる健康被害に対する医療の提供 | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| テムリック株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| あり | ||
| 安全性情報の提供 | ||
| MSD株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 日本医療研究開発機構 | AMED | |
| 非該当 | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 名古屋大学臨床研究審査委員会 | Nagoya University Clinical Reserch Review Board | |
| CRB4180004 | ||
| 愛知県 名古屋市昭和区鶴舞町65番地 | 65 Tsurumai-cho,Showa-ku,Nagoya, Aichi | |
| 052-744-2479 | ||
| ethics@med.nagoya-u.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| あり | |||
| 該当しない | |||
| 該当する | |||
| 該当する | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
| 先進医療B（告示予定日：2024年4月1日） | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |