小児・若年成人の再発難治性B細胞性急性リンパ芽球性白血病(R/R-B-ALL)は化学療法抵抗性を示し、同種造血細胞移植後の再発率も高く予後不良である。移植後ブリナツモマブ(BLIN)投与はドナー由来CD3陽性T細胞による残存CD19陽性芽球への抗腫瘍効果を増強することが期待される。今回、CD19陽性R/R-B-ALLに対する同種造血細胞移植後のBLINによる維持療法の安全性および有効性について、多施設共同非盲検無対照試験にて検証する。 |
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1-2 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2028年10月31日 | ||
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41 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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1) CD19陽性B-ALLの登録時25歳未満の患者 2) 登録時ECOG-PS≦2の患者 3) 移植時病期は第1寛解期以外の全ての病期 4) 登録時、移植後30日以降100日未満で、G-CSF製剤投与から48時間以上空けて好中球数500/µL以上、かつ血小板輸血から72時間以上空けて血小板数2万以上を達成している。 5) 登録時に施行する骨髄検査にて血液学的寛解が確認されている。 6) 本人(未成年者の場合は代諾者、または、本人および代諾者)から本試験参加について文書にて同意が取得されている。 |
1) Patients with CD19 positive precursor B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia, younger than 25 years old at the time of enrollment 2) ECOG-PS 2 or less 3) Clinica stage at the time of receiving allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; Clinical stage beyond the first complete remission. 4) At the time of enrollment, patients must have achieved a neutrophil count of 0.5x10^9/L or higher without 48 hours of G-CSF administration and a platelet count of 20,000 or higher without 72 hours of platelet transfusion at least 30 days but less than 100 days after transplantation. 5) Hematological remission is confirmed by bone marrow test performed at the time of enrollment 6) Written informed consent obtained from patient or guardians. |
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1) 移植後に原疾患治療目的でブリナツモマブ以外の抗腫瘍薬が投与された場合 2) 登録時に活動性のgrade 2〜4急性GvHDまたはmoderate〜severe 慢性GvHDがあり、GvHD治療目的で免疫抑制剤(全身ステロイド投与を含む)が投与されている場合(GvHD予防目的の免疫抑制剤投与は許容する。また、grade 1急性GvHD [stage2までの皮膚症状]に対する局所ステロイド外用は許容する。) 3) 登録時にALLの中枢神経病変が存在する場合 4) 初発または再発診断時に芽球のCD19発現率が20%未満の場合 5) 移植前処置開始直前までBLINを連続して4コース以上施行した場合 6) 以前の移植後に本試験に登録したことがある場合 7) 登録時に活動性の感染症を有す場合 8) 登録時に肝障害(AST/ALT>5xULN, T-Bil>2.5xULN)、腎障害(Cre>2xULN)、酸素投与を要す呼吸障害、EF40%未満の心不全、痙攣を頻発する神経疾患のうち、いずれかを有す場合 9) HIV抗体陽性、HBs抗原陽性またはHCV抗体陽性 10) 妊娠中あるいは妊娠の可能性のある女性 11) 研究責任医師、研究分担医師が本試験の参加について適切でないと判断した場合 |
1) If antileukemic agents other than blinatumomab is administered after transplantation for the purpose of treating the primary disease 2) Active grade 2-4 acute GvHD or moderate to severe chronic GvHD at the time of enrollment, and immunosuppressive drugs (including systemic steroids) are being administered for the treatment of GvHD. Administration of immunosuppressive agents for the prevention of GvHD is acceptable. Topical steroids for acute grade 1 GvHD (skin manifestations up to stage 2) are acceptable. 3) If central nervous system lesions are present at the time of enrollment 4) Less than 20% of CD19 expression rate of blasts assessed at the diagnosis or relapse 5) Four or more consecutive courses of blinatumomab up to just before the start of the pre-transplant conditining regimen 6) Have enrolled in this study after a previous transplantation 7) Have an active infection at the time of enrollment 8) At the time of enrollment, patients have any of the following: hepatic impairment (AST/ALT >5xULN, T-Bil >2.5xULN), renal impairment (Cre >2xULN), respiratory impairment requiring oxygenation, heart failure with EF <40%, or neurological disease with frequent seizures 9) HIV antibody positive, HBs antigen positive or HCV antibody positive 10) Women who are pregnant or may become pregnant 11) If the principal investigator or sub-investigator judges that participation in this study is not appropriate. |
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下限なし | No limit | |
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25歳 未満 | 25age old not | |
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男性・女性 | Both | |
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試験治療の中止 ・有害事象により中止した/ADVERSE EVENT ・再発した/DISEASE RELAPSE ・継続基準を満たしていなかった/FAILURE TO MEET CONTINUATION CRITERIA ・医師により試験治療中止が適切と判断された/DISCONTINUATION BY PHYSICIAN DECISION ・妊娠した/PREGNANCY ・増悪した(PD)/PROGRESSIVE DISEASE ・著しいプロトコル逸脱が判明した/PROTOCOL DEVIATION ・代諾者による試験治療中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY SUBJECT 以下、試験中止に伴う試験治療の中止 ・死亡した/DEATH ・追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP ・医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION ・当該医療機関での試験実施が研究運営委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR ・試験全体が研究運営委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR ・代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT 試験の中止 ・スクリーニング脱落した/SCREEN FAILURE ・プロトコル特有の中止基準に該当した/PROTOCOL-SPECIFIED WITHDRAWAL CRITERION MET ・死亡した/DEATH ・追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP ・医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION ・当該医療機関での試験実施が研究運営委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR ・試験全体が研究運営委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR ・代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT |
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B前駆細胞性急性リンパ性白血病 | B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia | |
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D015452 | ||
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小児/AYA 再発難治 前駆B細胞性急性リンパ性白血病 | children/adolescent and young adult, relapsed/refractory, Precursor B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia | |
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あり | ||
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第I相では非寛解期または第3以降寛解期に、第II相では第1寛解期以外の病期に、同種造血幹細胞移植を受けた患者のうち、移植後30~100日において、造血回復し、血液学的再発を認めず、活動性の急性移植片対宿主病がない状態であることを確認し、ブリナツモマブ4週間投与を2週間の休薬期間を挟み2コース施行する。 | The patients who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for B-cell acute lymphoblastic leukemia in non-remission or third complete remission (phase 1), or in disease stage beyond first complete remission (phase 2), and have to be 30-100 days from transplant with hematorogical recovery and without relapse and active acute graft-versus-host disease, will be eligible and be scheduled to receive 2 courses of Blinatumomab as a continuous intravenous infusion over 4 weeks with 2 weeks interval. | |
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C510808 | ||
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ブリナツモマブ、同種造血幹細胞移植後維持療法 | blinatumomab, maintenance therapy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation | |
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第I相 試験治療完遂率 第II相 移植後1年無GvHD無再発生存率 |
Phase I Study treatment completion rate Phase II GvHD-free, relapse-free survival rate at 1 year after transplantation |
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第I相 各コース内でのNCI-CTCAE ver5.0 grade 3 以上の有害事象発生割合 第II相 移植後1年GvHD発症率 移植後1年二次性生着不全発生率 移植後1年再発率 移植後1年非再発死亡率 移植後1年無病生存率 移植後1年全生存率 各コース内でのNCI-CTCAE ver5.0 grade 3 以上の有害事象発生割合 |
Phase I Percentage of NCI-CTCAE ver5.0 grade 3 or higher adverse events within each course Phase II Incidence of GvHD at 1 year after transplantation Incidence of secondary graft failure at 1 year after transplantation Incidence of relapse at 1 year after transplantation Non-relapse mortality rate at 1 year after transplantation Disease-free survival rate at 1 year after transplantation Overall survival rate at 1 year after transplantation Percentage of NCI-CTCAE ver5.0 grade 3 or higher adverse events within each course |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ブリナツモマブ等。他 別紙、医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧参照。 |
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ビーリンサイト点滴静注用等。他 別紙、医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧参照。 | ||
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23000AMX00811000等。他 別紙、医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧参照。 | ||
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非該当 | |
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なし |
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実施計画の公表日 |
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2022年04月25日 |
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募集中 |
Recruiting |
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なし | |
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なし |
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各実施医療機関において治療を行う。 |
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アステラス製薬株式会社等。他 別紙、医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧参照。 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | |
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日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Tria ls (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1,Sannomaru,Naka-ku,Nagoya-city, Aichi, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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JPLSG-SCT-ALL-BLIN21 実施計画 別紙 医薬品等の概要・製造販売業者 20240207.pdf |
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設定されていません |