・小児の再発・難治B前駆細胞性ALLに対する少量シタラビンとブリナツモマブによる寛解導入療法の有効性と安全性を評価する。 ・付随する基礎研究によりブリナツモマブの効果と安全性に関わる免疫学的因子およびALL細胞の特徴について探索する。 |
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2 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2027年02月28日 | ||
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45 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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1) 初発時年齢18 歳未満のB前駆細胞性ALL(Pre-B ALLを含む)である 2) 下記のうちの、いずれかの病期である 1.1回目以降の移植後再発を含む骨髄再発 (ただし、第一再発の場合は他の抗がん剤治療が不適切であると担当医が判断した場合を対象とする) 2.初発あるいは再発ALLで、寛解導入を意図した十分な強度を持った化学療法により完全寛解に到達できなかった症例 3) 研究対象者及び/又は代諾者より文書で同意が得られている 4) 「日本小児がん研究グループ血液腫瘍分科会(JPLSG)における小児血液腫瘍性疾患を対象とした前方視的研究 (JPLSG-CHM-14)」に登録済で、JPLSG番号を有する |
Subjects who meet all inclusion criteria can be enrolled to the study. 1) Patients who were diagnosed to have B cell precursor-ALL (including Pre-B ALL) when they were at 18-year-old or younger age. 2) either of disease status of; 1. 1st or later bone marrow relapse including relapse after SCT (in patients with 1st relapse ALL, only when phsicians consider that intensive cytotoxic chemotherapy is inappropriate because of physical conditions or other reasons.) 2. refractory ALL (patients with primary or relapsed ALL who cannot achieve CR after intensive chemotherapy) 3) Patients with informed consent or with guardian's informed consent 4) Patients who have registered into the study of Classification of newly diagnosed Hematological Malignancy - 2014 (CHM-14) of Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group and have the JPLSG number |
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1) ALL細胞がCD19 陰性(FCMにおいて芽球の20%未満がCD19陽性) 2) 登録時に中枢神経あるいは精巣にALL細胞の浸潤が検出されている 3) 髄外単独再発ALL 4) ALL以外の悪性腫瘍を有する 5) ブリナツモマブ使用後に非寛解である 6) 試験登録の 2 週間以内にALLに対する化学療法を受けている(ただしグルココルチコイド、髄注のみの場合は試験参加を許容する) 7) 放射線治療を試験登録の2 週間以内に受けている 8) シタラビンあるいはブリナツモマブに対する薬剤アレルギーを有する 9) 抗けいれん薬の投薬によってもけいれんが持続する 10) CNSの病変を有する可能性のある自己免疫疾患の現病歴または既往歴を有する 11) grade2 以上の急性GVHDまたは免疫抑制剤による全身治療を要する慢性GVHD症状を有する 12) 試験参加時に下記のうち、いずれかの検査値異常を有する 1. AST及び /またはALTが基準値上限の5 倍以上 2. 総ビリルビン値が基準値上限の1.5 倍以上 3. GFR推定値(eGFR)が30 ml/min/1.73 m*2未満 13) HIV、HBV、またはHCVの感染を有する 14) 妊娠あるいは授乳中の女性 |
Subjects who have either f these criteria cannot enroll to the study. 1) CD19-negative ALL (20% or lower blasts are positive for CD19 by FCM) 2) CNS or testis disease at the study enrollment 3) Isolated extramedullary relapse 4) Patients who have other cancer 5) Refractory disease after blinatumomab 6) Chemotherapy except for glucocorticoid as a single agent or intratechal chemotherapy within 2 weeks 7) Radiation therapy within 2 weeks 8) Drug allergy for cytarabine or blinatumomab 9) Uncontrolled convulsion 10) Past or present autoimmune disease involving CNS disease 11) Grade 2 or higher grade acute GVHD or chronic GVHD requiring systemic therapy 12) Laboratory data abnormalities (either of) 1. AST and/or ALT; 5 or more times higher than normal upper limit 2. Total bilirubin; 1.5 or more times higher than normal upper limit 3. eGFR; lower than 30 ml/min/1.73m2 13) HIV, HBV, or HCV infection 14) Pregnant or lactating woman |
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下限なし | No limit | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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<試験治療の中止> 以下のいずれかに該当する場合は、研究対象者の試験治療を中止する。 1) 有害事象により中止した/ADVERSE EVENT 2) 再発した/DISEASE RELAPSE 3) 医師により試験治療中止が適切と判断された/DISCONTINUATION BY PHYSICIAN DECISION 4) 妊娠した/PREGNANCY 5) 著しいプロトコル逸脱が判明した/PROTOCOL DEVIATION 6) 代諾者による試験治療中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY PARENT/GUARDIAN 7) 研究対象者による試験治療中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY SUBJECT <試験の中止> 以下のいずれかに該当する場合は 、研究対象者の試験を中止する。 1) 死亡した/DEATH 2) 追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP 3) 医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION 4) 当該医療機関での試験実施が研究運営委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR 5) 試験全体が研究運営委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR 6) 代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN 7) 研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT |
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CD19陽性B 前駆細胞性急性リンパ性白血病 | CD19-positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia | |
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D007938 | ||
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小児、再発、難治、急性リンパ性白血病 | children, relapsed, refractory, acute lymphoblastic leukemia | |
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あり | ||
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小児の再発・難治、CD19陽性急性リンパ性白血病を対象とし、先行する低用量シタラビン持続療法後に2サイクルのブリナツモマブを使用する寛解導入療法 | The induction chemotherapy of low-dose, continous cytarabine followed by 2 cycles of blinatumomab against childhood relapsed/refractory, CD19-positive acute lymphoblastic leukemia | |
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D060828 | ||
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寛解導入療法、化学療法 | induction therapy, chemotherapy | |
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第2サイクルのブリナツモマブ投与後の血液学的完全寛解率 | The rate of hematological complete remission after 2nd cycle of blinatumomab | |
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1. 試験治療開始後6 、12 か月後の全生存率、無イベント生存率 2. 試験治療開始後6 、12 か月後の無再発生存率 3. 第2 サイクルのブリナツモマブ投与後のMRDレベル 4. 第1サイクルのブリナツモマブ投与後の血液学的部分寛解率及び完全寛解率 5. 試験治療中の有害事象と発生率 6.病期別(初回寛解不能、第一再発、第一再発後寛解不能、第二再発、移植後再発)別におけるブリナツモマブ第2サイクル投与後の血液学的部分寛解率および完全寛解率およびMRDレベル 7.基礎疾患(ダウン症候群、その他の染色体異常などの先天性疾患)の有無による血液学的部分寛解率および完全寛解率および有害事象発生率 8.治療開始前の臓器障害(心収縮率低下、腎機能低下、肝機能異常)の有無による血液学的部分寛解率および完全寛解率および有害事象発生 9.登録時およびブリナツモマブ投与直前の骨髄芽球比率、末梢血芽球比率・絶対数と血液学的奏効率の関係 |
1. event-free or overall survival rate at 6 or 12 months after the start of the protocol therapy 2. non-relapse survival rate at 6 or 12 months after the start of the protocol therapy in patients who achieve CR after the therapy 3. MRD after 2nd cycle of blinatumomab 4. Hematological PR or CR rate after 1st cycle of blinatumomab 5. Adverse events during the protocol therapy 6. Hematological CR rate and MRD after 2nd cycle of blinatumomab according to disease status (primary refractiory disease, 1st relapse, refractory disease after 1st relapse, 2nd relapse, relapse after SCT) 7. Hematological CR rate and adverse events in patients with or without underlying conditions (Down syndrome or othe congenital diseases) 8. Hematological CR rate and adverse events in patients with or without organ dysfunction (low cardiac ejection fraction, low renal function, abnormal liver function) 9. Correlation between hematological response (CR + PR) rate and bone marrow or peripheral blast counts after the study enrollment or just before blinatumomab. |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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デキサメタゾン等。他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 |
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デカドロン錠等。他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | ||
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22000AMX00571000等。他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | ||
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非該当 | |
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あり |
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実施計画の公表日 |
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2022年01月28日 |
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募集終了 |
Not Recruiting |
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なし | |
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なし |
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医療補償 |
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アムジェン株式会社 | |
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あり | |
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アムジェン株式会社 | Amgen K.K. |
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非該当 | |
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あり | |
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令和3年10月27日 | |
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なし | |
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なし | |
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日本新薬株式会社等。他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | |
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1,Sannomaru,Naka-ku,Nagoya-city, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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JPLSG-ALL-R19-BLIN 実施計画 別紙 医薬品等の概要・製造販売業者20231121.pdf |
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