本研究の主たる目的は、診断時65歳未満(1歳未満の乳児例を含む)の初発・未治療のT-ALLに対し、24歳までを対象としたALL-T11プロトコールの骨格を踏襲した小児型化学療法の安全性と有効性を明らかにすることである。年齢に応じた薬剤投与量の適正化を含んだ治療を行うことで、成人のT-ALLへと対象を拡大し、安全性を高めつつ治療成績の向上を図る。さらにL-asp活性測定に基づくL-asp不活化症例の同定、髄注療法の強化による頭蓋照射の撤廃、FCM-MRD定量によるリスク層別化の意義を検証する。 | |||
2 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2029年10月31日 | ||
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259 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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(1) T-ALLと診断されている。 (2) 診断時年齢が65歳未満である。 (3) ECOG performance status(PS)スコアが0-2である。但し、PSの悪化が白血病に起因すると考えられる場合はPSスコア3まで許容する。 (4) 治療を受けるための十分な主要臓器機能(心、肝、腎など)を有する。具体的には以下の検査値を満たしている。検査値は試験治療開始予定日より7日前以内の値とする。 ①直接ビリルビン値2.0 mg/dl以下である。 ②血清クレアチニン値2.0 mg/dl以下である。 ③心電図、心エコーにて重篤な異常を認めない。(心エコーは必須ではないが、心機能低下を思わせる症状がある時には心エコーを行い、EF50%以上であること。) ④経皮的酸素飽和濃度がroom airで94%以上である。 (5) 本人(未成年者の場合は代諾者または、本人および代諾者)から本試験参加について文書で同意が取得されている。 |
(1) Diagnosis of T cell ALL (2) Age < 65 years old at diagnosis (3) ECOG performance status (PS) score of 0-2. However, PS scores up to 3 are permitted when the deterioration of PS is thought to be due to leukemia. (4) Sufficient organ function satisfying the laboratory data listed below; i) Direct bilirubin: = or < 2.0 mg/dL ii) Creatinine: = or < 2.0 mg/dL iii) Normal ECG and UCG. Although UCG is not essential, it should be examined when cardiac function may be low. EF = or > 50% when it is examined. iv) SpO2 = or > 94% in room air (5) Written informed consent obtained from patient or guardians. |
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(1) BCR-ABL1陽性が判明している。 (2) ダウン症候群である。 (3) CTCAE v5.0でgrade 3 以上の頭蓋内出血を伴う。 (4) 悪性高血圧である。 (5) 肺線維症である。 (6) 間質性肺炎である。 (7) 肝硬変症である。 (8) HIV抗体陽性、またはHBs抗原陽性である。 (9) コントロール不良の糖尿病である。 (10) コントロール困難な感染症である。 (11) 治療を必要とする深部血栓症を有する。 (12) 試験治療の遂行に支障のある精神障害を認める。 (13) 活動性の重複がんを有している。 (14) 妊娠中、授乳中、または妊娠している可能性が高い場合。 (15) 先天性あるいは後天性免疫不全症候群の既往がある。 (16) その他担当医が不適当と判断する場合。 |
(1) BCR-ABL1 positive ALL (2) Down syndrome (3) Intracranial hemorrhage = or > grade 3 in CTCAE v5.0 (4) Malignant hypertension (5) Pulmonary fibrosis (6) Interstitial pneumonia (7) Liver cirrhosis (8) Positive anti-HIV antibody or HBs antigen (9) Uncontrolled diabetes (10) Uncontrolled infection (11) Deep thrombosis requiring treatment. (12) Mental disorder that will likely make it impossible to complete treatment according to protocol (13) Active double cancer (14) Pregnant or lactating woman, or high possibility of pregnancy (15) Past History of congenital or acquired immunodeficiency (16) Any inappropriate status judged by physician |
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下限なし | No limit | |
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65歳 未満 | 65age old not | |
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男性・女性 | Both | |
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試験治療の中止 有害事象による中止/ADVERSE EVENT 再発した/DISEASE RELAPSE 継続基準を満たしていなかった/FAILURE TO MEET CONTINUATION CRITERIA 有効性が欠如した(効果不十分)/LACK OF EFFICACY 研究対象者が試験薬を規定どおりに服用していなかった/NON-COMPLIANCE WITH STUDY DRUG 医師により試験治療中止が適切と判断された/DISCONTINUATION BY PHYSICIAN DECISION 妊娠した/PREGNANCY 増悪した(PD)/PROGRESSIVE DISEASE 著しい研究計画書からの逸脱が判明した/PROTOCOL DEVIATION 代諾者による試験治療中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY PARENT/GUARDIAN 研究対象者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY SUBJECT 以下、試験中止に伴う試験治療の中止 研究計画書で定義された試験中止基準に合致した/PROTOCOL-SPECIFIED WITHDRAWAL CRITERION MET 死亡した/DEATH 追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP 医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION 当該医療機関での試験実施が研究運営委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR 試験全体が研究運営委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR 代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN 研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT 試験の中止 研究計画書で定義された試験中止基準に合致した/PROTOCOL-SPECIFIED WITHDRAWAL CRITERION MET 死亡した/DEATH 追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP 医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION 当該医療機関での試験実施が研究運営委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR 試験全体が研究運営委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR 代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN 研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT |
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T細胞性急性リンパ性白血病 | T-cell acute lymphoblastic leukemia | |
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Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma | ||
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T細胞性急性リンパ性白血病 | T-cell acute lymphoblastic leukemia | |
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あり | ||
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患者はプレフェーズにおけるPSL反応性、早期強化療法後の微小残存病変などの治療反応性および診断時CNS浸潤の程度により、SR群、HR群、VHR群に分けられ、以下の治療を受ける。SR群:化学療法 HR群:強化された化学療法 VHR群:強化された化学療法+造血細胞移植。 治療中複数回L-asparaginase活性を測定し、silent inactivation (SI)の発生を検出する。SIを発症した患者ではL-asparaginase投与は中止し、維持療法を強化する。 |
Patients are allocated into SR group, HR group, and VHR group based on response to treatment such as PSL response in pre-phase and minimal residual disease after early intensification therapy and grade of CNS involvement at diagnosis. Each group receive following treatments; SR group: chemotherapy, HR group: intensified chemotherapy, VHR group: intensified chemotherapy and stem cell transplantation. |
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3年無イベント生存率(EFS) | Three year event free survival | |
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3年全生存率(OS)、CNS再発率、再発率、non-relapse mortality 各リスク群の3年EFS、OS、CNS再発率、再発率、non-relapse mortality 15歳未満、15-24歳、25-39歳、40-59歳、60-65歳未満各年齢層の3年EFS、OS、CNS再発率、再発率、non-relapse mortality 寛解導入及び早期強化療法終了後の寛解導入率 L-asp活性低下の発生割合及び低下例の3年EFS、OS、CNS再発率、再発率、non-relapse mortality PCRとFCM各MRD測定群の症例割合及び、MRDと3年EFS、OS、CNS再発率、再発率、non-relapse mortality Early T-cell Precursor ALLの3年EFS、OS、CNS再発率、再発率、non-relapse mortality SPI1 融合遺伝子陽性例の3年EFS、OS、CNS再発率、およびSPI1融合遺伝子とMRDとの相関 有害事象(AE)発生割合 治療相別、年齢層別の深在性真菌症の発生割合 予防的抗真菌薬使用別の深在性真菌症の発生割合 年齢区分別25歳以上・未満でのプロトコールの認容性 (有害事象による治療終了率、寛解期死亡率、EFSにより判断) 15歳未満、15-24歳、25-39歳、40-59歳、60-65歳未満各年齢層の有害事象発生割合 血栓症発生割合と支持療法および先天性血栓性素因との相関 本人と家族のアンケート調査で得られた患者のQOL評価 Erwinia由来L-aspraginase (Erw-ASP)の組み込み前後における治療効果に与える影響の評価 |
Three-year survival, incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, cumulative incidence of non-relapse mortality Three-year event free survival, overall survival, cumulative incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, and cumulative incidence of non-relapse mortality for each risk group (SR, HR, VHR) Three-year event free survival, overall survival, cumulative incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, and cumulative incidence of non-relapse mortality for each age-defined subgroup of younger than 15 years, 15 to 24 years, 25 to 39 years, 40 to 59 years, and 60 to 64 years. Remission rate after induction chemotherapy and early intensification chemotherapy Incidence of silent inactivation of L-asparaginase and Three-year event free survival, overall survival, cumulative incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, and cumulative incidence of non-relapse mortality for patients with silent inactivation of L-asparaginase. Rates of patients with PCR-MRD available or patients who were evaluated with FCM-MRD, results of PCR-MRD and FCM-MRD, and three-year event free survival, overall survival, cumulative incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, and cumulative incidence of non-relapse mortality for groups defined by MRD status at time point 2 (PCR-MRD or FCM-MRD) Three-year event free survival, overall survival, cumulative incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, and cumulative incidence of non-relapse mortality for patients with Early T-cell Precursor ALL Three-year event free survival, overall survival, cumulative incidence of CNS relapse, cumulative incidence of relapse, and cumulative incidence of non-relapse mortality for patients with SPI1-fusion transcripts, and correlation of the presence of SPI1-fusion transcripts and MRD results. Incidence of adverse events. Incidence of deep mycosis by treatment phase and age subgroups Incidence of deep mycosis by prophylactic antifungal drugs Tolerability of the treatment regimens for each age-defined subgroup (patients younger, or equal or older than 25 years) Incidence of adverse events for each age-defined subgroup of younger than 15 years, 15 to 24 years, 25 to 39 years, 40 to 59 years, and 60 to 64 years. Incidence of thrombosis by supportive therapy and congenital thrombophilia Estimation of quality of life (QOL) by Questionnaire survey to patients and families Evaluation of the outcomes before and after incorporating Erw-ASP. |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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エトポシド等。他、別紙、医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧、参照。 |
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エトポシド点滴静注液「サンド」等。他、別紙、医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧、参照。 | ||
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22000AMX01407000等。他、別紙、医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧、参照。 | ||
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非該当 | |
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なし |
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実施計画の公表日 |
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2021年08月23日 |
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募集中 |
Recruiting |
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なし | |
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なし |
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各実施医療機関において治療を行う。 |
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塩野義製薬株式会社等。 他、別紙 医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧、参照。 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | |
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日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1,Sannomaru,Naka-ku,Nagoya-city, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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ALL-T19_実施計画書別紙 医薬品等の概要・製造販売業者_20240105.pdf |
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