アザシチジン療法を実施し、その有効性と安全性を非盲検非対照多施設共同試験により検証する。 | |||
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実施計画の公表日 | |||
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2032年09月30日 | ||
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30 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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(1) JMMLの診断基準に基づき、JMMLと臨床診断された症例である。 (2) 中央検査に試料を提出済または提出できる。 (3) 本研究参加の同意取得に先立ち、CHM-14の同意が得られている。 (4) 診断時年齢が10歳未満である。 (5)下記の3つの条件を同時に満たす十分な臓器機能を有している。検査値は症例登録日前7日以内の値とする。 a) D-Bil 値:1.5 mg/dL未満 b) クレアチニン:年齢別検査基準値上限の3倍未満 c) 心エコーによる左室駆出率(EF) ≧50% (6)代諾者への十分な説明と文書による同意が得られている。 |
(1) Cases with a clinical diagnosis of JMML based on the JMML diagnostic criteria. (2) Have submitted or are able to submit samples for central testing. (3) Consent for CHM-14 was obtained prior to obtaining consent to participate in this study. (4) Age at diagnosis is less than 10 years old. (5) The patient has sufficient organ function to meet the following three criteria at the same time. Laboratory values within 7 days before the date of enrollment. a) D-Bil level: less than 1.5 mg/dL b) Creatinine: less than 3 times the upper limit of the age-specific test reference value c) Left ventricular ejection fraction (EF) >=50% by echocardiography (6) Adequate explanations and written consent have been obtained from the proxy. |
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(1) ヌーナン症候群(PTPN11の胚細胞変異例) (2) コントロール困難な感染症(活動性の結核、HIV抗体陽性例を含む)を伴う。 (3) 造血細胞移植の既往がある再発症例 (4) その他担当医が不適当と判断する場合。 |
(1) Noonan syndrome (a case of PTPN11 germ cell mutation) (2) Associated with difficult-to-control infections (including active tuberculosis and HIV antibody-positive cases). (3) Relapse cases with a history of hematopoietic cell transplantation. (4) Any other case deemed inappropriate by the doctor in charge. |
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下限なし | No limit | |
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10歳 未満 | 10age old not | |
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男性・女性 | Both | |
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【試験治療の中止】 以下のいずれかに該当する場合は、研究対象者の試験治療を中止する。 ・有害事象による中止基準に合致した/ADVERSE EVENT - 試験治療によると考えられるgrade3以上の非血液毒性により治療を中断し、次サイクル開始予定日から21日以内に回復しない、あるいは当該毒性が重篤化した場合 - 脳梗塞・脳出血を生じた場合 - 治療変更基準以外で、有害事象により、主治医が試験の継続を適当でないと判断した場合 ・再発した/DISEASE RELAPSE ・継続基準を満たしていなかった/FAILURE TO MEET CONTINUATION CRITERIA -次サイクル開始予定日から21日間以内に白血球数≧1,000/mm3まで回復しない場合 -感染症がコントロールされず、次サイクル開始予定日から21日間以内に回復しない場合 ・有効性が欠如した(効果不十分)/LACK OF EFFICACY ・医師により試験治療中止が適切と判断された/DISCONTINUATION BY PHYSICIAN DECISION ・増悪した(PD)/PROGRESSIVE DISEASE - 各サイクル治療効果判定時に、下記3項目のいずれかを満たし原病の増悪が確認された場合。 a) WBC:白血球数≧20,000/μLかつ、治療開始前より50%以上の増加。 b) 脾腫:治療開始前に季肋下5㎝未満の場合、100%以上の増大。治療開始前に季肋下5-10㎝未満の場合、50%以上の増大。治療開始前に季肋下10㎝以上の場合、30%以上の増大。 c)髄外病変:既存の髄外病変の悪化、または新たな髄外病変の出現。 ・著しいプロトコル逸脱が判明した/PROTOCOL DEVIATION - 事後不適格 ・代諾者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY SUBJECT 試験治療のみを中止する症例の研究期間中の観察は引き続き実施する。 以下、試験中止に伴う試験治療の中止 ・死亡した/DEATH ・追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP ・医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION ・当該医療機関での試験実施がJCCG JMML委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR ・試験全体がJCCG JMML委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR ・代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT 【試験の中止】 以下のいずれかに該当する場合は、研究対象者の試験を中止する ・スクリーニング脱落した/SCREEN FAILURE ・プロトコル特有の中止基準に該当した/PROTOCOL-SPECIFIED WITHDRAWAL CRITERION MET ・プロトコルで定義された継続基準を満たさなかった/FAILURE TO MEET CONTINUATION CRITERIA ・死亡した/DEATH ・追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP ・著しいプロトコル逸脱および、事後不適格が判明した/PROTOCOL DEVIATION ・医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION ・当該医療機関での試験実施が研究運営委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR ・試験全体が研究運営委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR ・代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT |
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若年性骨髄単球性白血病 | Juvenile myelomonocytic leukemia; JMML | |
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Leukemia, Myelomonocytic, Juvenile | ||
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若年性骨髄単球性白血病、DNAメチル化、アザシチジン | JMML, DNA methylation, Azacitidine | |
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あり | ||
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JMMLと診断後、JMML-20症例登録を行った後、アザシチジン療法を開始する。 アザシチジンは75mg/m2を1日1回、10分の点滴静注を7日間投与(day 1-7)し、その後21日間休薬する。すなわち4週間ごとに7日間投与し、これを1サイクルとする。疾患の進行が認められない限り、3サイクル以上継続することとする。試験治療は可能な限り6サイクルまでにとどめることとするが、ドナーコーディネート状況等により、必要な場合には最大12サイクルまでの投与を許容する。 月齢6か月未満の場合:体表面積換算の2/3、月齢6か月以上12か月(1歳)未満の場合:体表面積の3/4 への投与量変更を行う。 |
After diagnosis of JMML and enrollment in the JMML-20 study, azacitidine therapy is started. Azacitidine is administered as a 10-minute IV infusion of 75 mg/m2 once a day for 7 days (days 1-7), followed by a 21-day rest. This is one cycle of 7 days every 4 weeks. A minimum of 3 cycles should be continued unless there is evidence of disease progression. Study treatment should be limited to 6 cycles if possible, but donor coordination and other factors may allow up to 12 cycles if necessary. If the patient is less than 6 months of age, the dose should be changed to 2/3 of the body surface area equivalent. If the child is between 6 months and 12 months (1 year old), the dosage should be changed to 3/4 of the body surface area. |
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アザシチジン療法3サイクル後の臨床的反応率(cCR+cPR) | Clinical response rate (cCR + cPR) after 3 cycles of azacitidine therapy | |
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有害事象(AE) 1年・3年・5年全生存率 死因 1年・3年・5年無移植生存率 1年・3年・5年無再発生存率 各サイクル毎の臨床的反応 各サイクル毎の遺伝学的反応 登録後5年の本人・家族(代理評価)によるアンケート調査で得られた患児QOLの評価。医師より得られた患児のQOL評価。 造血細胞移植の実施率 造血細胞移植の前処置 初回造血細胞移植までの期間 初回造血細胞移植後生着率 造血細胞移植後無白血病生存期間(初回造血細胞移植から原病進行または死亡までの期間) 造血細胞移植後全生存期間(初回造血細胞移植から死亡までの期間) 造血細胞移植後再発までの期間(初回造血細胞移植から再発までの期間) 造血細胞移植後移植関連死亡までの期間(初回造血細胞移植から移植関連死亡までの期間) 移植後急性GVHD(grade II - IV)累積発生率 移植後急性GVHD(grade III-IV)累積発生率 移植後慢性GVHD発生率 移植後3年累積再発率 移植後3年累積移植関連合併症死亡率 移植後3年無GVHD無再発生存率 |
Adverse Events (AEs) 1-year, 3-year and 5-year overall survival rates Causes of death 1-year, 3-year and 5-year transplant-free survival rates 1-year, 3-year and 5-year relapse-free survival rates Clinical response at each cycle Genetic response for each cycle Assessment of quality of life of the affected child obtained from a questionnaire by the individual and family (proxy assessment) 5 years after enrollment. Quality of life assessment of the affected child obtained from the physician. Percentage of hematopoietic cell transplants performed. Conditioning regimen for hematopoietic cell transplantation Time to first hematopoietic cell transplantation Engraftment rate after initial hematopoietic cell transplantation Leukemia-free survival after hematopoietic cell transplantation (time from initial hematopoietic cell transplantation to progression of primary disease or death) Overall survival after hematopoietic cell transplantation (time from initial hematopoietic cell transplantation to death) Time to recurrence after hematopoietic cell transplantation (time from initial hematopoietic cell transplantation to recurrence) Time to transplantation-related death after hematopoietic cell transplantation (time from initial hematopoietic cell transplantation to transplantation-related death) Cumulative incidence of post-transplant acute GVHD (grades II - IV) Cumulative incidence of post-transplant acute GVHD (grades III-IV) Cumulative Incidence of chronic GVHD after transplantation Cumulative recurrence rate at 3 years after transplantation Cumulative transplant-related complication mortality at 3 years after transplant 3-year GVHD-free recurrence-free survival after transplantation |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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注射用アザシチジン他 別紙参照 |
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ビダーザ注射用他 別紙参照 | ||
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22300AMX00418000他 別紙参照 | ||
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非該当 | |
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なし |
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実施計画の公表日 |
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2021年07月29日 |
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募集中 |
Recruiting |
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なし | |
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なし |
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病状に応じた適切な治療を保険診療として提供する。 |
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日本新薬株式会社等 他別紙参照 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | |
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1,Sannomaru,Naka-ku,Nagoya-city, Aichi, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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JPLSG-JMML-20_実施計画 別紙 医薬品等の概要・製造販売業者_20220517.pdf |
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