診断時年齢1歳以上65歳未満の初発B細胞性急性リンパ性白血病を対象として行う、JCCGとJALSG合同の多施設共同介入研究である。小児型の多剤併用化学療法を全年齢に適切な用量調整基準とともに適応し、分子遺伝学的診断およびMRDに基づいたリスク層別化を行うことで治療成績を向上させ、さらに以下についてランダム化比較試験により検証し、ALLの治療成績を改善することを目的とする。 ・低リスク(LR)群に対する化学療法減弱の非劣性を検証すること ・高リスク(HR)群に対するブリナツモマブ導入の優越性を検証すること ・患者特性に応じた最適な維持療法期間を検証すること |
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3 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2032年10月31日 | ||
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2000 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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(1) B precursor ALLもしくはpre B ALLの診断基準を満たしている。 (2) 表面マーカー解析・キメラ遺伝子スクリーニングが提出可能あるいは提出済みである。 (3) 診断時年齢が1歳以上、65歳未満である。 (4) ECOG PSが0-2(ただし原疾患によるPS3は含む)である。 (5) 治療を受けるための十分な主要臓器機能(心、肝、腎など)を有する。具体的には以下の検査値を満たしている。検査値は試験治療開始予定日より7日前以内の値とする。 ①直接ビリルビン値2.0 mg/dl以下である。 16歳未満では男女別・年齢別臨床検査基準上限(ULN)の3倍未満である。 ②血清クレアチニン値2.0 mg/dl以下である。 16歳未満では男女別・年齢別ULNの3倍未満である。 ③心電図、心エコーにて重篤な異常を認めない。(心エコーは必須ではないが、心機能低下を思わせる症状がある時には心エコーを行い、EF50%以上であること。) ④経皮的酸素飽和濃度がroom airで94%以上である。 (6) 本人(未成年者の場合は代諾者、または、本人および代諾者)から本試験参加について文書にて同意が取得されている。 |
(1) Diagnosis of B cell precursor ALL or pre-B-ALL (2) Consent to FCM and fusion-gene screening (3) Age >=1 year and < 65 years old at diagnosis (4) ECOG performance status (PS) score of 0-2. However, PS scores up to 3 are permitted when the deterioration of PS is thought to be due to leukemia. (5) Sufficient organ function satisfying the laboratory data listed below; -Direct bilirubin <=2.0 mg/dL or within 3x of age-adjusted upper-limit of normal range if the patient is under 16-year-old -Creatinine <=2.0 mg/dL or within 3x of age-adjusted upper-limit of normal range if the patient is under 16-year-old -Normal ECG and UCG -SpO2 >= 94% in room air (6) Written informed consent obtained from patient or guardians. |
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(1) BCR-ABL1陽性が判明している。 (2) ダウン症候群である。 (3) 悪性高血圧である。 (4) 肺線維症である。 (5) 間質性肺炎である。 (6) 肝硬変症である。 (7) HIV抗体陽性、またはHBs抗原陽性である。 (8) コントロール不良の糖尿病である。 (9) コントロール困難な感染症である。 (10) 治療を必要とする深部血栓症を有する。 (11) 試験治療の遂行に支障のある精神障害を認める。 (12) 活動性の重複がんを有している。 (13) 妊娠中、授乳中、または妊娠している可能性が高い場合。 (14) 先天性あるいは後天性免疫不全症候群の既往がある。 (15) その他、研究責任医師、研究分担医師が本試験への参加について適切でないと判断した場合。 |
(1) BCR-ABL1 positive ALL (2) Down syndrome (3) Malignant hypertension (4) Pulmonary fibrosis (5) Interstitial pneumonia (6) Liver cirrhosis (7) Positive anti-HIV antibody or HBs antigen (8) Uncontrolled diabetes (9) Uncontrolled infection (10) Deep thrombosis requiring treatment. (11) Mental disorder that will likely make it impossible to complete treatment according to the protocol (12) Active double cancer (13) Pregnant or lactating woman, or high possibility of pregnancy (14) Past History of congenital or acquired immunodeficiency (15) Any inappropriate status judged by the physician |
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1歳 以上 | 1age old over | |
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65歳 未満 | 65age old not | |
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男性・女性 | Both | |
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試験治療の中止 ・有害事象による中止/ADVERSE EVENT ・再発した/DISEASE RELAPSE ・継続基準を満たしていなかった/FAILURE TO MEET CONTINUATION CRITERIA ・有効性が欠如した(効果不十分)/LACK OF EFFICACY ・研究対象者が試験薬を規定どおりに服用していなかった/NON-COMPLIANCE WITH STUDY DRUG ・医師により試験治療中止が適切と判断された/DISCONTINUATION BY PHYSICIAN DECISION ・妊娠した/PREGNANCY ・増悪した(PD)/PROGRESSIVE DISEASE ・著しい研究計画書からの逸脱が判明した/PROTOCOL DEVIATION ・代諾者による試験治療中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY SUBJECT 以下、試験中止に伴う試験治療の中止 ・研究計画書で定義された試験中止基準に合致した/PROTOCOL-SPECIFIED WITHDRAWAL CRITERION MET ・死亡した/DEATH ・追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP ・医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION ・当該医療機関での試験実施が研究運営委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR ・試験全体が研究運営委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR ・代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT 試験の中止 ・研究計画書で定義された試験中止基準に合致した/PROTOCOL-SPECIFIED WITHDRAWAL CRITERION MET ・死亡した/DEATH ・追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP ・医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION ・当該医療機関での試験実施が研究運営委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR ・試験全体が研究運営委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR ・代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT |
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B前駆細胞性急性リンパ性白血病 | B cell precursor Acute Lymphoblastic Leukemia | |
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Precursor B-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma | ||
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B前駆細胞性急性リンパ性白血病 | B cell precursor Acute Lymphoblastic Leukemia | |
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あり | ||
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年齢、診断時白血球数、分子遺伝学的異常、治療反応性(プレドニゾロン反応性含む)に基づき、リスク分類を行い、以下の治療を行う。 LR群:標準治療(B12 SR骨格)と試験治療(JACLS ALL-02 SR骨格)の非劣性をランダム化比較により検証する。 HR群:ブリナツモマブの優越性をランダム化比較により検証する。 HR群の移植適応例を除き、維持療法の期間最適化を目的とし、治療を短縮することの非劣性をランダム化比較で検証する「RCT-S」と、治療を延長することの優越性をランダム化比較で検証する「RCT-L」を行う。 また、標準(SR)リスク群、中間(IR)リスク群では、先行研究であるALL-B12試験の治療骨格を基本とした治療を踏襲するが、維持療法期間においては上記のランダム化比較試験を行う。 |
The patients are divided into 4 groups based on risk classification and treated in each group as follows. Risk classification is performed based on age, white blood cell count at diagnosis, leukemic biology, and treatment response including prednisone-response and minimal residual disease kinetics. -Low risk (LR) The patients in the LR group are randomly assigned to receive either reduced-intensity treatment based on JACLS ALL-02 SR backbone or standard treatment based on B12 SR. -High risk (HR) The patients in the HR-non stem cell transplantation (SCT) group are randomly assigned to receive either standard BFM backbone treatment (6 blocks) or experimental treatment (3 blocks and 2 cycles of blinatumomab). -LR/Standard risk (SR)/ Intermediate risk (IR) /HR-non SCT The patients in all groups except HR-SCT are randomly assigned to receive either short-term maintenance treatment (18 months), standard maintenance treatment (24 months), or long-term maintenance treatment (30 months) based on their sex and leukemic biology. |
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LR群に対するランダム化群ごとの5年EFS HR群に対するランダム化群ごとの5年EFS 維持療法の短縮群と標準群の5年EFS 維持療法の延長群と標準群の5年EFS |
Five years event free survival in RCT-LR Five years event free survival in RCT-HR Five years event free survival in RCT-S Five years event free survival in RCT-L |
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(1) 全患者群の5年EFS/OS (2) LR群、SR群、IR群、HR群それぞれの5年EFS/OS (3) 年齢層ごとの5年EFS/OS/Cumulative incidence of relapse (CI-R)/Cumulative incidence of non-relapse mortality (CI-NRM) (4) 維持療法期間のランダム化群ごとの5年OS/ Cumulative incidence of relapse (CI-R)/ Cumulative incidence of non-relapse mortality(CI-NRM) (5) LR群およびHR群のランダム化群ごとの5年OS/ Cumulative incidence of relapse (CI-R)/Cumulative incidence of non-relapse mortality(CI-NRM) (6) 寛解導入率およびMRD陰性化率 (7) 有害事象発生割合 (8) 治療相別の深在性真菌症の発生割合 (9) 予防的抗真菌薬使用別の深在性真菌症の発生割合 (10) 試験治療完遂率 (11) NUDT15多型ごとの5年EFSおよび6-MP投与量 (12) 晩期合併症 (13) 転帰に寄与する予後因子の検索 (14) 本人と家族のアンケート調査で得られた患児のQuality of lifeの評価 (15) Erwinia由来 L-aspraginase (Erw-ASP)への置換率および、置換群、非置換群、ASP製剤中止群それぞれの5年EFS/OS/Cumulative incidence of relapse (CI-R) |
(1) Five years event free survival/overall survival of the whole group (2) Five years event free survival/overall survival of each risk group (3) Five years event free survival/overall survival of age and cumulative incidence of relapse (CI-R)/cumulative incidence of non-relapse mortality (CI-NRM) (4) Five years overall survival in RCT-S and RCT-L, and cumulative incidence of relapse (CI-R)/ cumulative incidence of non-relapse mortality(CI-NRM) (5) Five years overall survival in RCT-LR and RCT-HR, and cumulative incidence of relapse (CI-R)/cumulative incidence of non-relapse mortality(CI-NRM) (6) Remission rate after induction chemotherapy and MRD negative rate (7) Incidence of adverse events (8) Incidence of deep mycosis by treatment phase (9) Incidence of deep mycosis with or without prophylactic antifungal drugs (10) Completion rate of study (11) Five years event free survival rate and 6-MP dose per NUDT15 gene polymorphism (12) Late complications (13) Search for prognostic factors involved in the outcome (14) Estimation of quality of life (QOL) by Questionnaire survey to patients and families (15) Replacement rate to Erw-ASP.Five years overall survival in ASP replacement group, non-replacement group, discontinuation group, and cumulative incidence of relapse (CI-R) |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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イホスファミド等。他、別紙、医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧、参照。 |
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注射用イホマイド等。他、別紙、医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧、参照。 | ||
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16000AMY00050。他、別紙、医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧、参照。 | ||
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非該当 | |
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なし |
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実施計画の公表日 |
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募集中 |
Recruiting |
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なし | |
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なし |
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各実施医療機関において治療を行う。 |
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塩野義製薬株式会社等。 他、別紙 医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧、参照。 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | |
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日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1,Sannomaru,Naka-ku,Nagoya-city, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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JPLSG-ALL-B19_実施計画 別紙 医薬品等の概要・製造販売業者20240105.pdf |
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設定されていません |