高リスク神経芽腫に対し、化学療法の追加、及び予後不良群を対象にKIRリガンド不一致同種臍帯血移植を行う治療戦略の有効性及び安全性を多施設共同臨床研究により検討する。 | |||
2 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2029年08月31日 | ||
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60 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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ヒストリカルコントロール | historical control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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(1) 年齢 診断時(組織学的診断のための検査実施日)の年齢が生後180 日以上18 歳0 日以下である。 (2) 組織学的診断 原発巣または転移巣の開創生検、ないし骨髄所見で病理組織学的に神経芽腫または神経節芽腫と診断されている。ただし、尿中VMA/HVAが高値で骨髄中に腫瘍細胞を認める例は、原発腫瘍の病理診断を待たずに登録可能である。 (3) 病期、予後因子、リスク分類 INRGリスク分類で高リスクと判定される群。組入れ時にはすなわち以下の条件を満たす。 ・INRG L1、L2、かつMYCN増幅が確認された ・INRG MSまたは18 か月未満(547 日未満)のMの場合はMYCN増幅を測定するため試料を提出している ・18 か月以上(547 日以上)のINRG Mである (4) 初発未治療の症例。ただしINRG L1 及びL2 に該当する症例では、1コースの化学療法は許容する。 (5) 臓器障害 本試験における試験治療の妨げとなる重篤な臓器障害がないこと。 1.全身状態performance status(PS):16 歳以上でKarnofsky scaleが30 以上、あるいは15 歳以下でLansky scaleが30以上であること 2.造血機能:白血球数 ≧2,000 /mm3であること 3.肝機能:ALT が300 IU/L以下かつT.Bilが2.0 mg/dl以下であること。ただし体質性黄疸によるT.Bilの上昇と判断される場合はこの制限の外とする 4.腎機能:血清クレアチニンが下記の年齢別血清クレアチニン基準値以下であること。 ・5 歳未満:0.8 mg/dL ・5 歳以上10 歳未満:1.2 mg/dL ・10 歳以上18 歳未満:1.5 mg/dL 5.心機能:治療が必要な心疾患がないこと。 (6) 感染症 活動性感染症がないこと。 (7) 文書による同意 本人及び代諾者、又は代諾者より、試験参加について文書による同意が得られていること。また、本人にも理解力に応じた説明を行い、アセントを取得するように努力する。 |
(1) Age Age at the time of diagnosis (date of examination for histological diagnosis) is between 180 days and 18 years and 0 days of age. (2) Histological diagnosis Histopathologically confirmed as neuroblastoma or ganglioblastoma by open biopsy of the primary or metastatic lesion or bone marrow findings. However, cases in which urinary VMA/HVA is high and tumor cells are found in the bone marrow can be registered without pathological diagnosis of the primary tumor. (3) Stage, prognostic factors and risk classification A group classified as high risk in the INRG risk classification. At the time of incorporation, the following conditions are met; -INRG L1 and L2 with confirmed MYCN amplification. -In the case of INRG MS or M less than 18 months (less than 547 days), samples were submitted to measure MYCN amplification. -INRG M for 18 months (547 days) or older (4) Newly diagnosed untreated cases. However, one course of chemotherapy is acceptable for patients with INRG L1 and L2 disease. (5) Organ damage. No serious organ damage that would interfere with the protocol treatment in this study. 1. Performance status (PS): Karnofsky scale of 30 or more (16 years of age or older), or Lansky scale of 30 or more (15 years of age or younger) 2. Hematopoietic function: white blood cell count more than or equal to 2,000 /mm3 3. Liver function: ALT less than or equal to 300 IU/L and T.Bil less than or equal to 2.0 mg/dl. However, if T.Bil is judged to be elevated due to constitutional jaundice, this restriction is not applied. 4. Renal function: serum creatinine below the following age-specific serum creatinine reference values: -Under 5 years of age: 0.8 mg/dL -Between 5 and 10 years old: 1.2 mg/dL -10 years old and under 18 years old: 1.5 mg/dL 5. Cardiac function: no cardiac disease requiring treatment. (6) Infectious diseases No active infection. (7) Written consent. Written consent to participate in the study has been obtained from the research subjects themselves and their proxies or proxies. Efforts will also be made to explain to the research subjects themselves according to their level of understanding to obtain assent. |
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(1) 病期、予後因子、リスク分類について、以下1)、2)が判明した場合 1) 診断時18 か月未満(547日未満)のINRG病期MでMYCN遺伝子の増幅が無いことが判明した 2)診断時病期MSでMYCN遺伝子増幅がなく、かつ11q欠失も無いことが判明した (2) 活動性の重複がん(同時性重複がんおよび無病期間が5 年以内の異時性重複がん)。 (3) 妊娠中の女性・妊娠している可能性がある女性・授乳中の女性。 (4) 精神病または精神症状を合併しており本試験への参加が困難と判断される。 (5) その他、本試験治療に耐えられないことが予想される疾患を合併している (6) MIBG陰性腫瘍 |
(1) When the following 1) and 2) are found for the stage, prognostic factors and risk classification 1) No amplification of the MYCN gene in INRG stage M less than 18 months (less than 547 days) at diagnosis 2) Stage MS at diagnosis revealed no MYCN gene amplification and no 11q deletion (2) Active multiple primary cancers (concurrent multiple primary cancers and metachronous multiple primary cancers with a disease free period of 5 years or less). (3) Women who are pregnant, may be pregnant, or are breastfeeding. (4) Women with comorbid psychosis or psychiatric symptoms who are considered to be unable to participate in the study. (5) Has any other comorbidities that are not expected to be tolerated by the study protocol treatment. (6) MIBG negative tumor |
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0歳 6ヶ月 0週 以上 | 0age 6month 0week old over | |
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18歳 未満 | 18age old not | |
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男性・女性 | Both | |
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以下のいずれかに該当する場合は、研究対象者の試験治療を中止する 1.有害事象による中止基準に合致した/ADVERSE EVENT 2.再発した/DISEASE RELAPSE 3.継続基準を満たしていなかった/FAILURE TO MEET CONTINUATION CRITERIA 4.有効性が欠如した(効果不十分)/LACK OF EFFICACY 5.医師により投与中止が適切と判断された/DISCONTINUATION BY PHYSICIAN DECISION 6.妊娠した/PREGNANCY 7.増悪した(PD)/PROGRESSIVE DISEASE 8.著しいプロトコル逸脱が判明した/PROTOCOL DEVIATION 9.代諾者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY PARENT/GUARDIAN 10.研究対象者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY SUBJECT 以下のいずれかに該当する場合は、研究対象者の試験を中止する 1.死亡した/DEATH 2.追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP 3.医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION 4.当該医療機関での試験実施が研究運営委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR 5.試験全体が研究運営委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR 6.代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN 7.研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT |
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神経芽腫 | Neuroblastoma | |
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D009447 | ||
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神経芽腫 | neuroblatoma | |
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あり | ||
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シクロホスファミド、ビンクリスチン、ピラルビシン、シスプラチンよりなる化学療法を3コース行う。その後、イホスファミド、カルボプラチン、エトポシドよりなる化学療法を2コース行う。手術が可能な場合には化学療法の合間に手術を施行する。標準群の患者については、トポテカン、シクロホスファミドよりなる化学療法2コース、テモゾロミド、イリノテカンよりなる化学療法4コースに引き続いて、ブスルファン、メルファランを前処置に用いた自家造血幹細胞移植を施行する。予後不良群の患者については、トポテカン、シクロホスファミドよりなる化学療法2コース、テモゾロミド、イリノテカンよりなる化学療法4コースに引き続いて、ブスルファン、メルファランを前処置に用いた自家造血幹細胞移植を施行し、適格基準を満たした場合には、その約3か月後にKIRリガンド不一致の臍帯血を選択し、フルダラビン、メルファラン、TBI 2Gyを用いた強度減弱前処置によるKIRリガンド不一致臍帯血移植を施行する。GVHD予防は、メソトレキセートとタクロリムスを使用する。GVHDが見られない場合にはタクロリムスを積極的に減量し、移植後3ヶ月までの中止を目指す。移植後、局所放射線療法(19.8-30.6Gy)を行う。 | The patients receive three courses of chemotherapy consisting of cyclophosphamide, vincristine, pirarubicin, and cisplatin and the two courses of chemotherapy consisting of ifosfamide, carboplatin and etoposide. Surgery, if possible, is performed between chemotherapies. Patients in the standard group will receive two courses of chemotherapy consisting of topotecan and cyclophosphamide and four courses of chemotherapy consisting of temozolomide and irinotecan followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation with busulfan and melphalan as pretreatment. Patients in the poor prognosis group will receive two courses of chemotherapy consisting of topotecan and cyclophosphamide and four courses of chemotherapy consisting of temozolomide and irinotecan followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation with busulfan and melphalan as pretreatment, then followed by KIR-ligand mismatched cord blood transplantation with reduced intensity conditioning with fludarabine, melphalan and TBI 2Gy after autologous hematopoietic stem cell transplantation if the patients meet eligibility criteria. Methotrexate and tacrolimus are used for GVHD prophylaxis; If no GVHD is seen, tacrolimus should be aggressively reduced and the goal is to discontinue it up to 3 months after transplantation. Local radiation therapy (19.8-30.6 Gy) is given after transplantation. |
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3年無増悪生存率 | 3-year progression-free survival rate | |
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1.全生存期間 2.無増悪生存期間 3.生着までの期間 4.累積再発率 5.増悪形式(増悪時期、増悪部位) 6.移植後3年の無増悪生存率 7.有害事象(GVHD、感染症を含む) |
1. Overall survival time 2. Progression-free survival 3. Time to engraftment 4. Cumulative incidence of relapse 5. Type of progression (time to progression, location of progression) 6. 3-year progression-free survival rate after transplantation 7. Adverse events (including GVHD and infections) |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ピラルビシン塩酸塩,テモゾロミド,フルダラビンリン酸エステル,タクロリムス水和物,メトトレキサート,シクロホスファミド水和物,ビンクリスチン硫酸塩,ブスルファン,注射用メルファラン |
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テラルビシン注射用 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | ||
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21700AMX00154000 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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エトポシド,カルボプラチン,シスプラチン,イホスファミド,イリノテカン塩酸塩水和物,ノギテカン塩酸塩 |
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ベプシド注 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | ||
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21800AMX10587000 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | ||
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なし |
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実施計画の公表日 |
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2021年07月01日 |
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募集終了 |
Not Recruiting |
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なし | |
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なし |
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医療提供 |
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Meiji Seikaファルマ株式会社, 日本化薬株式会社 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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サンド株式会社、武田テバファーマ株式会社 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | ||
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development | |
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非該当 |
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名古屋大学医学系研究科小児科学委任経理金 | Delegation Accounting Fund of Department of Pediatrics, Nagoya University Graduate School of Medicine |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1,Sannomaru,Naka-ku,Nagoya-city, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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JCCG-JN-H-20 実施計画 別紙 医薬品等の概要・製造販売業者 20240513.pdf |
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設定されていません |