小児および若年成人における多臓器型および多発骨型のランゲルハンス細胞組織球症(Langerhans cell histiocytosis, LCH)を対象として、病型ごとに治療内容を強化し、生存率の向上と再発率の低下、中枢神経に関連した合併症の阻止について、多施設共同第II相臨床試験により検証する。 | |||
2 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2031年08月31日 | ||
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170 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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(1) 組織学的LCHと診断されている(施設診断にて確認されていること)。 (2) 登録時年齢が40 歳未満である。 (3) PS(Performance Status)が10以上である(20歳未満の場合はLansky score、20歳以上の場合はKarnofsky scoreを用いる)。 (4) 多臓器型または多発骨型のLCHである。 (5) 初発未治療症例である(外科的処置、ステロイド治療は該当しない)。 (6) 後日中央診断を可能にするため、中央診断施設に試料を提出可能であること。 (7) 患者本人または代諾者への十分な説明と文書による同意が得られている。患者が16歳以上の場合は、本人からの文書による同意も受けなければならない。 |
(1) Histologically LCH has been diagnosed (confirmed by institutional diagnosis). (2) The age at registration is less than 40 years old. (3) PS (Performance Status) >= 10 (Lansky score is used for those under 20 years old, and Karnofsky score is used for those over 20 years old). (4) LCH with Multi-system type or Multifocal-bone type. (5) Newly diagnosed untreated cases (surgical treatment and steroid treatment are not applicable). (6) Samples can be submitted to the central diagnostic facility to enable central diagnosis at a later date. (7) Sufficient explanation and written consent have been obtained for the patient or one's substitute. If the patient is 16 years of age or older, investigator must also obtain written consent from the patient. |
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(1) 試験治療に支障をきたす肝・腎・心機能障害を有する症例である。但し認められる異常がLCHに起因するもので、LCHの治療を行うことにより改善する可能性が高いと予測される場合、及び生理的黄疸と判断される場合は除外基準に抵触する異常とはみなさない。評価には、症例登録日より前14日以内の検査値を用いる。 (2) 治療施行に支障をきたす頭蓋内出血(CTCAE ver.5.0;grade 3以上)を伴う。 (3) 中枢神経変性症がある。 (4) 過去に悪性新生物の既往がある又は重複がんを有する。 (5) 登録時に体重2500 g未満の児。 (6) HIV抗体陽性。 (7) HBs抗原陽性またはHCV抗体陽性。 (8) 妊娠中あるいは妊娠の可能性のある女性。 (9) 研究責任医師、研究分担医師が本研究の参加について適切でないと判断した場合。 |
(1) A case with hepatic / renal / cardiac dysfunction that interferes with study treatment. However, if the observed abnormality is caused by LCH and it is predicted that treatment with LCH is likely to improve it, or if it is judged to be physiological jaundice, it is not considered to be an abnormality that violates the exclusion criteria. For evaluation, test values within 14 days prior to the case registration date are used. (2) Accompanied by intracranial hemorrhage (CTCAE ver.5.0; grade 3 or higher) that interferes with treatment. (3) A case who have central nervous system degeneration. (4) Have a history of malignant neoplasm or have multiple cancers in the past. (5) Children weighing less than 2500 g at the time of registration. (6) HIV antibody positive. (7) HBs antigen positive or HCV antibody positive. (8) Women who are pregnant or may become pregnant. (9) When the principal investigator and the doctor who shares the research judge that participation in this study is not appropriate. |
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0歳 以上 | 0age old over | |
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40歳 未満 | 40age old not | |
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男性・女性 | Both | |
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【試験治療中止】 ・有害事象により中止した/ADVERSE EVENT ・再発した/DISEASE RELAPSE ・継続基準を満たしていなかった/FAILURE TO MEET CONTINUATION CRITERIA ・有効性が欠如した(効果不十分)/LACK OF EFFICACY 1) 多臓器型の初期治療相A + idにおいてNR(No response、変化なし)/PD(Progressive disease、進行)となった場合。 2) 多臓器型の維持相 I + i においてAD-p(Active disease progressive)となった場合。 3) 多発骨型の初期治療相AにおいてNR(No response、変化なし)/PD(Progressive disease、進行)となった場合。 4) 多臓器型の維持相IIまたは多発骨型の維持相Izの施行中においてAD-p(Active disease progressive)となった場合。 ・医師により試験治療中止が適切と判断された/DISCONTINUATION BY PHYSICIAN DECISION ・妊娠した/PREGNANCY ・増悪した(PD)/PROGRESSIVE DISEASE ・著しいプロトコル逸脱が判明した/PROTOCOL DEVIATION - 事後不適格:中央病理診断により組織学的にLCHでないということが判明した場合 ・代諾者による試験治療中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY SUBJECT 【試験中止】 ・プロトコルで定義された継続基準を満たさなかった/FAILURE TO MEET CONTINUATION CRITERIA - 試験治療開始基準を満たさなかった ・死亡した/DEATH ・追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP ・医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION ・当該医療機関での試験実施が研究運営委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR ・試験全体が研究運営委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR ・代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT |
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Langerhans cell histiocytosis | Multi-system disease and multifocal bone disease with Langerhans cell histiocytosis | |
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D006646 | ||
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ランゲルハンス細胞組織球症 | Langerhans cell histiocytosis | |
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あり | ||
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多臓器型に対するデキサメサゾンと髄腔内注射(シタラビン)の導入、多発骨型に対するゾレドロン酸の導入。 | Dexamethasone and intrathecal injection (cytarabine) for multi-system disease, zoledronic acid for multifocal bone disease. |
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・リスク別の3年無イベント生存率(20歳未満) ・3年無イベント生存率(20歳以上) |
- 3 year event free survival rate by risk group of under 20 years old. - 3 year event free survival rate of 20 years old and over. |
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・無イベント生存期間(EFS)(全体、リスク別、世代別、診断時BRAFV600E遺伝子変異パターン別、診断時骨髄中BRAFV600E遺伝子変異パターン別、診断時末梢血中BRAFV600E遺伝子変異パターン別、治療開始6週時点でGR/PRが得られた症例、治療中の骨髄中・末梢血中BRAFV600E遺伝子変異の低下率別) ・全生存期間(OS)(全体、リスク別、世代別、診断時BRAFV600E遺伝子変異パターン別、診断時骨髄中BRAFV600E遺伝子変異パターン別、診断時末梢血中BRAFV600E遺伝子変異パターン別、初期治療反応性別、治療中の骨髄中・末梢血中BRAFV600E遺伝子変異の低下率別) ・無増悪生存率(PFS)(全体、リスク別、世代別、診断時BRAFV600E遺伝子変異パターン別、診断時骨髄中BRAFV600E遺伝子変異パターン別、診断時末梢血中BRAFV600E遺伝子変異パターン別、治療開始6週時点でGR/PRが得られた症例、治療中の骨髄中・末梢血中BRAFV600E遺伝子変異の低下率別) ・再発率 (全体、リスク別、世代別、診断時BRAFV600E遺伝子変異パターン別、診断時骨髄中BRAFV600E遺伝子変異パターン別、診断時末梢血中BRAFV600E遺伝子変異パターン別、治療開始6週時点でGR/PRが得られた症例、治療中の骨髄中・末梢血中BRAFV600E遺伝子変異の低下率別) ・各治療相における病勢判定、奏効率 (全体、リスク別) ・LCH病勢臨床スコア(DAS)の推移と臨床予後との関連 ・中枢神経関連晩期合併症の発症率(全体、リスク別、世代別、診断時BRAFV600E遺伝子変異パターン別、診断時骨髄中BRAFV600E遺伝子変異パターン別、診断時末梢血中BRAFV600E遺伝子変異パターン別、初期治療反応性別、治療中の骨髄中・末梢血中BRAFV600E遺伝子変異の低下率別) ・CTCAE ver5.0による有害事象発生率 ・試験治療完遂率、髄液注射施行回数、ゾレドロン酸投与施行回数 |
- Event-free survival (EFS) (overall, by risk, by generation, by BRAFV600E gene mutation pattern at diagnosis, by BRAFV600E gene mutation pattern in bone marrow at diagnosis, by peripheral blood BRAFV600E gene mutation pattern at diagnosis, cases in which GR / PR was obtained 6 weeks after the start of treatment, by reduction rate of BRAF V600E gene mutation in bone marrow / peripheral blood during treatment) - Overall survival (OS) (overall, by risk, by generation, by BRAFV600E gene mutation pattern at diagnosis, by BRAFV600E gene mutation pattern in bone marrow at diagnosis, by peripheral blood BRAFV600E gene mutation pattern at diagnosis, by Initial treatment responsiveness, by reduction rate of BRAF V600E gene mutation in bone marrow / peripheral blood during treatment) - Progression-free survival (PFS) (overall, by risk, by generation, by BRAFV600E gene mutation pattern at diagnosis, by BRAFV600E gene mutation pattern in bone marrow at diagnosis, by peripheral blood BRAFV600E gene mutation pattern at diagnosis, cases in which GR / PR was obtained 6 weeks after the start of treatment, by reduction rate of BRAF V600E gene mutation in bone marrow / peripheral blood during treatment) - Relapse rate (overall, by risk, by generation, by BRAFV600E gene mutation pattern at diagnosis, by BRAFV600E gene mutation pattern in bone marrow at diagnosis, by peripheral blood BRAFV600E gene mutation pattern at diagnosis, cases in which GR / PR was obtained 6 weeks after the start of treatment, by reduction rate of BRAF V600E gene mutation in bone marrow / peripheral blood during treatment) -Disease assessment and response rate in each treatment phase (overall, by risk) - Correlation between changes in LCH disease activity score (DAS) and clinical prognosis - Incidence of central nervous system-related late complications (overall, by risk, by generation, by BRAFV600E gene mutation pattern at diagnosis, by BRAFV600E gene mutation pattern in bone marrow at diagnosis, by peripheral blood BRAFV600E gene mutation pattern at diagnosis, by Initial treatment responsiveness, by reduction rate of BRAF V600E gene mutation in bone marrow / peripheral blood during treatment) - Incidence of adverse events due to CTCAE ver5.0 - Treatment completion rate, number of Intrathecal injections, number of zoledronic acid administration |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ビンクリスチン硫酸塩 等。 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 |
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オンコビン注射用 等。 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | ||
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21300AMY00373 等。 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | ||
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非該当 | |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ビンブラスチン硫酸塩 |
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エクザール注射用 | ||
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21300AMY00372 | ||
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非該当 | |
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なし |
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実施計画の公表日 |
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2021年07月11日 |
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募集中 |
Recruiting |
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なし | |
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なし |
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通常の診療における健康被害に対する治療と同様に、適切な最善の処置を行う |
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日本化薬株式会社 等。 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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⽇本化薬株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | ||
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国⽴研究開発法⼈⽇本医療研究開発機構(AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development | |
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非該当 |
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公益財団法人難病医学研究財団 | Japan Intractable Diseases Research Foundation |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1, Sannomaru, Naka-ku Nagoya-shi, Aichi, 460-0001, Japan, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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JPLSG-LCH-19-MSMFB 実施計画 別紙 医薬品等の概要 20240408.pdf |
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