小児de novo急性骨髄性白血病(AML)を対象として、細胞遺伝学的異常と寛解導入療法後の形態学的治療反応性および微小残存病変(MRD)を層別化因子とし適切な強度の治療の実現を目的とする | |||
3 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2030年11月09日 | ||
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500 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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(1) AMLと診断された患者 (2) 診断時年齢が0歳以上16歳未満の患者。 (3) ECOG performance status (PS)スコア/JPLSG乳児白血病委員会PSスコアが0〜3の患者。ただし、PSスコアが4でもそれがAMLに起因すると考えられる場合には適格とする。 (4) 初発未治療患者(ただし、ステロイドの投与、APLが疑われたことによるATRAの投与、ALLが疑われたことによる単回のメトトレキセート髄腔内投与については許容する。) (5) 症例登録7日以内の検査値に基づく、下記の2つの条件を両方とも満たす十分な臓器機能を有する患者 血清T-Bil値:年齢別検査基準値の3倍未満 血清クレアチニン:年齢別検査基準値の3倍未満 (6) 本研究参加同意に先立って、JPLSG-CHM-14研究に同意が得られていることが必須である。 (7) 本研究参加について代諾者から文書で同意が得られている患者 |
(1) Diagnosis of AML (2) Age 0 to <16 years at diagnosis (3) ECOG performance status (PS) score or JPLSG Infant Leukemia Committee PS score of 0 to 3; those with PS score 4 is also eligible if that is derived from AML (4) Newly diagnosed AML without prior therapy for AML; history of steroid, ATRA due to suspicion of APL, or single intrathecal methotrexate due to suspicion of ALL are permitted (5) Sufficient organ function meeting both laboratory data listed below (should be evaluated =<7 days of trial entry); Serum T-Bil: <3x of the age-dependent normal range Serum creatinine: <3x of the age-dependent normal range (6) Prior consent to participating the JPLSG-CHM-14 study is mandatory (7) Written informed consent from the legal guardian. |
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(1) 診断時日齢30日以下の場合、在胎36週0日未満の患者 (2) 以下の診断基準を満たす患者 1) RARA関連融合遺伝子陽性急性前骨髄球性白血病(APL) 2) ダウン症候群に発症したAML(ML-DS) 3) 二次性AML(先天性骨髄不全症の既往、骨髄異形成症候群の既往、化学療法歴があるもの) 4) 分類系統が不明瞭な急性白血病(ALAL)。ただし、AML特有の遺伝子異常を有する場合は適格とする。 5) 骨髄肉腫 (3) コントロール困難な感染症(活動性の結核、HBV、HCVを含む)を有する患者 (4) 妊娠中、授乳中の患者 (5) 先天性もしくは後天性免疫不全症の既往のある患者 (6) 試験治療に支障をきたす臓器障害がある場合 a) コントロールされていない心不全患者(ただし、心奇形のみでは除外としない) b) コントロールされていない腎不全患者 c) 人工呼吸器管理を要する呼吸不全患者 d) Grade 3以上(CTCAE ver 5.0)の頭蓋内出血のある患者 (7) 重複がんを有する患者 (8) その他担当医が不適格と判断する患者 (9) 研究責任医師、研究分担医師が本研究の参加について適切でないと判断した場合 |
(1) <36 week and 0 day gestational age, if age =<30 days at diagnosis (2) Patients with following diagnosis 1) RARA-associated fusion gene positive acute promyelocytic leukemia (APL) 2) AML associated with Down Syndrome (ML-DS) 3) Secondary AML (history of congenital bone marrow failure syndrome, myelodysplastic syndrome, and/or prior chemotherapy) 4) Ambiguous lineage acute leukemia (ALAL). ALAL with AML-specific genetic abnormalities are eligible 5) Myeloid sarcoma (3) Uncontrollable infections (including active tuberclosis, HBV, and/or HCV) (4) Pregnant or lactating females (5) History of congenital or acquired immunodeficiencies (6) Presence of organ dysfunction interfering trial therapy a) Uncontrollable heart failure (presence of heart anomly itself is not a exclusion criteria) b) Uncontrollable renal failure c) Respiratory failure requiring mechanical ventilation d) >= grade 3 intracranial hemorrhage (CTCAE ver 5.0) (7) Presence of other malignant neoplasms (8) Other inappropriate status judged by physician (9) Patients considered as inappropriate to participate in the trial judged by the primary investigators and co-investigators |
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0歳 以上 | 0age old over | |
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16歳 未満 | 16age old not | |
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男性・女性 | Both | |
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【試験治療中止】 ・有害事象による中止基準に合致した/ADVERSE EVENT -有害事象により治療を中断し支持療法を行っても治療中断から29日以内に試験治療が再開できない場合 -治療変更基準以外で、有害事象により、主治医が試験の継続を適当でないと判断した場合 -Grade3以上のSOSが出現した場合 ・再発した/DISEASE RELAPSE ・継続基準を満たしていなかった/FAILURE TO MEET CONTINUATION CRITERIA ・ランダム化基準を満たさなかった/FAILURE TO MEET RANDOMIZATION CRITERIA - BMA-2で非寛解であった場合 ・強化療法各コースはその直前のコースの治療開始日をday 1とし、day 63を超えても次コースの開始をできない場合 ・有効性が欠如した(効果不十分)/LACK OF EFFICACY ・試験薬が規定どおりに投与されていなかった/NON-COMPLIANCE WITH STUDY DRUG ・医師により投与中止が適切と判断された/DISCONTINUATION BY PHYSICIAN DECISION ・妊娠した/PREGNANCY ・増悪した(PD)/PROGRESSIVE DISEASE ・事後不適格などの著しいプロトコル逸脱が判明した/PROTOCOL DEVIATION - 芽球割合が20%未満で、急性骨髄性白血病特有のキメラ遺伝子が検出されない場合(骨髄異形成症候群と診断された場合) ・代諾者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY SUBJECT ・死亡した/DEATH ・追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP ・医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION ・当該医療機関での試験実施がAML委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR ・試験全体がAML委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR ・代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT 【試験中止】 ・スクリーニング脱落した/SCREEN FAILURE ・プロトコル特有の試験治療開始前の中止基準に該当した/PROTOCOL-SPECIFIED WITHDRAWAL CRITERION MET - 登録後7日以内に試験治療を開始しなかった ・プロトコルで定義された継続基準を満たさなかった/FAILURE TO MEET CONTINUATION CRITERIA - 試験治療開始基準を満たさなかった ・死亡した/DEATH ・追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP ・医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION ・当該医療機関での試験実施がAML委員会により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR ・試験全体がAML委員会により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR ・代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN ・研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT |
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急性骨髄性白血病 | Acute Myeloid Leukemia | |
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D015470 | ||
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あり | ||
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<寛解導入療法> 全登録症例を対象に2コースの寛解導入療法が実施される 寛解導入療法-1(ECM): 標準量シタラビン(Ara-C), ミトキサントロン(MIT), エトポシド(VP-16), 3 者髄注[Ara -C, メトトレキサート(MTX), ヒドロコルチゾン(HDC)]からなる 寛解導入療法-2 (HCEI): 大量Ara-C , VP-16, イダルビシン(IDA), 3者髄注(TIT)からなる <リスク層別化> 寛解導入療法後に血液学的寛解が得られた症例を対象に、細胞遺伝学的異常と寛解導入療法後の形態学的治療反応性および微小残存病変(MRD)によって治療層別化を行う。 低リスク(LR)群:CBF-AMLのうち、寛解導入療法-1終了後MRD<0.1%かつ非FLT3-ITD 中間リスク(IR)群:CBF-AMLのうち、寛解導入療法-1終了後MRD>=0.1%もしくはFLT3-ITDおよび、細胞遺伝学的高リスク因子を有さない非CBF-AMLかつ寛解導入療法-1終了後MRD<0.1% 高リスク(HR)群:細胞遺伝学的高リスク因子を有さない非CBF-AMLかつ寛解導入療法-1終了後MRD>=0.1%、および細胞遺伝学的高リスク群、および寛解導入療法-1終了後非寛解 <寛解後治療> (1) 低リスク群: 強化療法-1(HCM; 大量Ara-C, MIT, TIT)、強化療法-2(HCI; 大量Ara-C, IDA, TIT)、強化療法-3(HC; 大量Ara-C, TIT)が実施される (2) 中間リスク群および高リスク群 試験アームまたは標準アームにランダム化割付が実施される。いずれの群も、高リスク例は第1寛解期に同種造血幹細胞移植を実施する a) 試験アーム:強化療法-1[(HCM; 大量Ara-C, MIT, TIT)+ゲムツズマブ・オゾガマイシン(GO)]、強化療法-2(HCEI+GO)、強化療法-3(HCM+GO) b) 標準アーム:強化療法-1(HCM)、強化療法-2(HCEI)、強化療法-3(HCM) |
<Induction> All registered patients will recieve two common induction chemotherapies. Induction-1A (ECM): standard dose Ara-C, mitoxantrone (MIT), etoposide (VP-16), and triple intrathecal therapy [TIT; Ara-C, methotrexate (MTX), and hydrocortisone (HDC)]. Induction-2A (HCEI): high-dose Ara-C, idarubicin (IDA), VP-16, and TIT. <Risk-stratification> All patients who achieved hematological CR will be allocated to one of the three rsik groups according to the cytogenetic abnormalities and induction treatment response [both hematological response and minimal residual disease (MRD)]. Low-risk (LR) group: CBF-AML with both MRD<0.1% after Induction-1 and negative FLT3-ITD Intermediate-risk (IR) group: CBF-AML with either MRD>=0.1% after Induction-1 or FLT3-ITD; non-CBF-AML without high-risk cytogenetics and MRD<0.1% after Induciton-1 High-risk (HR) group: Non-CBF-AML without high-risk cytogenetics and MRD>=0.1% after Induciton-1; AML with high-risk cytogenetics; non-CR after Induction-1 <Post-induction therapy> (1) LR Patients will receive Consolidation-1(HCM; high-dose Ara-C, MIT, TIT), Consolidation-2(HCI; high-dose Ara-C, IDA, TIT), and Consolidation-3(HC; high-dose Ara-C, TIT) (2) IR and HR Patients will be randomized to recieve either the experimental arm or the standard arm therapy. HR patients will receive allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in first CR regardless of the randomized treatment arms. a) Experimental arm: Consolidation-1[(HCM; high-dose Ara-C, MIT, TIT)+gemtuzumab ozogamicin (GO)], Consolidation-2(HCEI+GO), and Consolidation-3(HCM+GO) b) Standard arm: Consolidation-1(HCM), Consolidation-2(HCEI), and Consolidation-3(HCM) |
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D060828, D060830, D000079982, D018380 | ||
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試験治療群(IR群及びHR群)の3年無病生存率(DFS) |
3-year disease-free survival (DFS) rate of the non-LR patients (IR and HR) | |
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・寛解導入割合 ・全生存期間(OS) ・無イベント生存期間(EFS) ・累積再発率(CIR) ・非再発死亡率(NRM) ・CTCAE ver.5.0 grade3以上の有害事象割合 ・家族(代理評価)によるアンケート調査で得られた患児のQuality of Life (QOL)の評価 ・MRD別、OS, EFS, CIR, NRM ・移植後100日、1年目の移植後合併症の有無、移植関連死亡(TRM)割合 ・GO投与別の深在性真菌症の発生割合 ・予防的抗真菌薬使用別の深在性真菌症の発生割合 ・予防的抗菌薬使用別の細菌感染症の発生割合 |
CR rate Overall survival (OS) Event-free survival (EFS) Cumulative incidence of relapse (CIR) Non-relapse mortality (NRM) Incidence of grade 3 or higher aderse events defined by CTCAE ver.5.0 Evaluation of the patients' Quality of Life (QOL) obtained from the patients' family questionnaire OS, EFS, CIR, and NRM according to the MRD levels at TP1 Rate of transplant-related complications and mortality at day 100 and at one year Incidence of invasive fungal infections according to the GO randomization Incidence of invasive fungal infections according to the use of prophylactic anti-fungal agents Incidence of bacterial infections according to the use of prophylactic antibiotics |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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イダルビシン塩酸塩等。他、別紙参照。 |
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イダマイシン静注用等。他、別紙参照。 | ||
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22000AMX02057等。他、別紙参照。 | ||
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非該当 | |
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なし |
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2021年04月01日 |
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2021年05月11日 |
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募集中 |
Recruiting |
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なし | |
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なし |
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通常の診療における健康被害に対する治療と同様に、適切な最善の処置を行う |
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ファイザー株式会社等。他、別紙参照。 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | |
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1, Sannomaru, Naka-ku Nagoya, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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年齢基準の詳細:診断時日齢30日以下の場合、在胎36週0日未満の患者。上限に記載の「16歳未満」は診断時年齢。 |
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JPLSG-AML-20 別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧20240523.pdf |
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JPLSG-AML-20 東京大学 ICF補遺v1.0.pdf |