初発急性前骨髄球性白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)に対する、全トランスレチノイン酸(all-trans retinoic acid, ATRA)および亜ヒ酸(arsenic trioxide, ATO)併用療法(ATRA + ATO)による寛解導入療法・地固め療法の、本邦における有効性および安全性を評価することを目的とする。 | |||
2 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2029年08月14日 | ||
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99 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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1) 臨床的に診断された未治療のAPL、かつPCR法によるPML-RARA遺伝子検査に検体を提出している(又はPML-RARA遺伝子陽性と判定された)患者。(検査を提出していれば、登録時にはPML-RARAの有無は不明であってもかまわない。) 2) APLであることが告知されている患者。 3) 同意取得時年齢16歳以上の患者。 4) ECOG performance status (PS)が0~2の患者。 5) 十分な心、肺、肝、腎機能を有すること。以下を基準にする。 血清ビリルビン < 2.0 mg/dl 血清クレアチニン < 2.0 mg/dl 胸部X線(PA)上、心胸郭比50%以下とする。心拡大が認められた場合、心臓超音波検査を行い、EF 50%以上であること。 治療前のPaO2 60mmHg以上またはSpO2 93%以上。 重篤な心電図異常を認めないこと。ATO投与基準であるQTc < 500 msec (Fridericia法、QTcF)を満たすこと。 6) 本試験の説明を十分に行った上で、試験参加について自発的意思で本人から文書同意が得られている患者。未成年者については本人と同時に代諾者の同意も合わせて得られていること。 7) アジア人の患者。 |
1. Clinically diagnosed, untreated acute promyelocytic leukemia. PML-RARA must be positive or at least under testing by PCR at the time of registration. 2. Patients who have been informed that they have acute promyelocytic leukemia. 3. Age >= 16. 4. ECOG performance status 0 - 2. 5. Sufficient cardiac, pulmonary, hepatic, and renal functions to receive the treatment. The criteria are as follows; Total bilirubin < 2.0 mg/dL. Serum creatinine < 2.0 mg/dL. Cardiothoracic ratio <= 50% on a P-A chest X-ray. In case of cardiomegaly, LVEF >= 50% in echocardiography. PaO2 >= 60 mmHg or SpO2 >= 93% in room air. No severe abnormalities on electrocardiogram. QTc < 500 msec (using QTcF formula). 6. Written informed consent. For patients younger than 20 years, consent of the person in charge is also required. 7. Asian patients. |
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1) 髄外病変を認める患者。 2) MDS由来又は非定型性急性白血病の患者。 3) PCR法によるPML-RARA遺伝子陰性の患者。 4) コントロール不良な感染症(活動性の結核を含む)を有する患者。 5) 抗ウイルス薬による治療が必要なウイルス感染症を有する患者。ただしSARS-CoV-2については、これによる症候者(COVID-19)および無症候者ともに組み入れ不可とする。軟膏などの局所処置のみで対応可能な単純ヘルペス感染症患者は組み入れ可能とする。SARS-CoV-2に関しては2020年10月現在において明確な治療薬・治療指針がないため、試験登録時の最新情報を反映して勘案する。 6) 重篤な合併症を有する患者(悪性高血圧、うっ血性心不全、腎不全、肝不全、3ヶ月以内の心筋梗塞、重症の不整脈、肝硬変、コントロール不能な糖尿病、肺線維症、間質性肺炎、治療中の活動性肺炎、酸素吸入療法中、吐下血や気道からの出血、等)。 7) HIV抗体陽性、HBs抗原陽性、HCV抗体陽性の患者。なお、HBs抗原陰性かつ、HBc抗体陽性又はHBs抗体陽性の場合は、HBV-DNA定量検査を測定し、検出感度以上であれば核酸アナログを投薬し、本試験に組み入れ可能とする。 8) 活動性重複癌を有する患者。 9) 妊娠、授乳婦及び妊娠している可能性のある患者。 10) 重症の精神障害を有する患者。 11) ATRAまたはATOに対する禁忌を有する患者。 12) その他、施設代表医師又は試験分担医師が不適当と判断した患者。 |
1. Extramedullary disease. 2. APL arising from myelodysplastic syndromes, or atypical leukemia. 3. Absence of PML-RARA rearrangement. 4. Uncontrollable infectious diseases including active tuberculosis. 5. Viral infections which require treatment with antivirus agents. Patients with COVID-19 or asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Patients wiht herpes simplex which can be controlled by local treatment are not excluded. 6. Severe comorbidities such as malignant hypertension, congestive heart failure, renal failure, hepatic failure, acute myocardial infaction within 3 months before registration, severe arrhythmia, liver cirrosis, severe non-controlled diabetes, pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, active pneumonia under treatment, requirement of oxygen inhalation, gastrointestinal or respiratory tract hemorrhage, etc. 7. Human immunodificiency virus (HIV) infection. Active hepatitis B or C (Inactive carrier is allowed). 8. Other active malignancies. 9. Pregnant or breast-feeding women. 10. Severe psychiatric disease. 11. Patients with contraindications to ATRA or ATO 12. Patients who are considered by the investigator to be ineligible. |
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16歳 以上 | 16age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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【試験治療の中止】 ●有害事象による中止基準に合致した/ADVERSE EVENT ・寛解導入療法または地固め療法の各ATO投与終了後、好中球数 < 1,000 /μL、白血球数 < 1,500 /μL、 血小板数 < 100,000 /μL、肝機能異常(grade 2以上)のいずれかが6週間以上継続する場合 ・QT延長、肝障害、その他の非血液毒性によってATRAやATOを休薬後、2週間経っても投与が再開できない場合 ・デキサメサゾン投与、ATRA・ATO休薬、最大量までのIDR投与を行っても、DSがコントロールできない場合 ・ATRA・ATO休薬、最大量までのIDR投与を行っても、白血球増加がコントロールできない場合 ●再発した/DISEASE RELAPSE ・寛解到達後の分子学的再発、血液学的再発(髄外再発を含む)を来した場合 ●有効性が欠如した(効果不十分)/LACK OF EFFICACY ・寛解導入療法後、すなわち寛解導入療法day 60の時点で血液学的完全寛解(CRまたはCRi)に到達しない場合 ・全ての地固め療法終了後、すなわち地固めとしてのATO 4コース目終了後の評価で分子学的寛解に到達しない場合 ●試験薬が規定どおりに投与されていなかった/NON-COMPLIANCE WITH STUDY DRUG ●医師により投与中止が適切と判断された/DISCONTINUATION BY PHYSICIAN DECISION (試験薬投与のみの中止なのか、観察も終了する試験中止なのかを区別すること) ●妊娠した/PREGNANCY ●事後不適格などの著しいプロトコル逸脱が判明した/PROTOCOL DEVIATION 試験治療開始後に不適格例であることが判明した場合 ●代諾者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY PARENT/GUARDIAN (試験薬投与のみの中止なのか、観察も終了する試験中止なのかを区別すること) ●研究対象者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY SUBJECT (試験薬投与のみの中止なのか、観察も終了する試験中止なのかを区別すること) 【試験の中止】 ●スクリーニング脱落した/SCREEN FAILURE ・試験治療開始前に適格条件を満たさなかった場合(PCR法によりPML-RARA遺伝子陰性であることが判明した場合など) ●死亡した/DEATH ●追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP ●医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION (試験中止なのか、試験薬投与のみ中止し観察は継続する試験治療中止なのか、を区別すること) ●当該医療機関での試験実施が研究統括組織により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR ●試験全体が研究統括組織により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR ●代諾者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY PARENT/GUARDIAN ●研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT |
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急性前骨髄球性白血病 | acute promyelocytic leukemia | |
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D015473 | ||
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急性前骨髄球性白血病 | acute promyelocytic leukemia | |
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あり | ||
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1. 寛解導入療法 全トランスレチノイン酸(ATRA) + 亜ヒ酸(ATO) ATRAは45 mg/m2をday 1から経口で投与し、血液学的寛解まで継続する。最大day 60までとする。 ATOは0.15 mg/kgをday 1から点滴静注で投与し、血液学的寛解まで継続する。最大day 60までとする。 治療前白血球数が>10,000 /μLの患者では、ATOの投与開始はday 5からとし、さらにイダルビシン 12 mg/m2を点滴静注でday 1およびday 2に投与する。 2. 髄腔内化学療法 地固め療法開始前に、メトトレキサート 15 mg + シタラビン 40 mg + プレドニゾロン 10 mgを髄腔内に投与する。 3. 地固め療法 ATRA 45 mg/m2を2週間投与し、2週間休薬する。これを7コース行う。 ATO 0.15 mg/kgを4週間のうちに20日間投与し、4週間休薬する。これを4コース行う。 |
1. Induction therapy All-trans retinoic acid (ATRA) + arsenic trioxide (ATO) ATRA 45 mg/m2 is administered orally starting on day 1. ATRA is continued until hematological CR or for a maximum of 60 days. ATO 0.15 mg/kg is administered intravenously starting on day 1. ATO is continued until hematological CR or for a maximum of 60 days; For patients with initial white blood cell count > 10,000 /microL, ATO is started from day 5, and idarubicin 12 mg/m2 is added intravenously on days 1, 2. 2. Intrathecal chemotherapy methotrexate 15 mg + cytarabine 40 mg + prednisolone 10 mg, before consolidation therapy. 3. Consolidation therapy ATRA 45 mg/m2 is administered for 2 weeks on 2 weeks off, for a total of 7 cycles. ATO 0.15 mg/kg is administered for 20 days in 4 weeks thereafter 4 weeks off, for a total of 4 cycles. |
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D014212, D000077237 | ||
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全トランスレチノイン酸、亜ヒ酸 | all-trans retinoic acid, arsenic trioxide | |
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APLのリスク別の2年EFS | 2-year EFS with stratification by the risk of APL | |
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Grade別有害事象発現例数、発現頻度及びGrade3以上の有害事象発現頻度 播種性血管内凝固(disseminated intravascular coagulation, DIC)発現頻度 CR率 2年・3年EFS、RFS、OS APLのリスク別の3年EFS、2年・3年RFS、2年・3年OS 年齢別の2年・3年EFS、RFS、OS 3年EFS、RFS、OSについて、JALSGで実施した過去の試験(APL-97, -204, -212, -212G)との比較 |
Incidence of adverse events Incedence of disseminated intravascular coagulation Rate of complete remission 2-year and 3-year EFS, RFS, OS 3-year EFS with stratification by the risk of APL 2-year and 3-year RFS and OS with stratification by the risk of APL 2-year and 3-year EFS, RFS, OS with stratification by age Comparison of 3-year EFS, RFS, OS between the present study and the historical controls (APL-97, -204, -212, -212G) |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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トレチノイン、他別紙参照 |
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ベサノイドカプセル、他別紙参照 | ||
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21900AMX00157、他別紙参照 | ||
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非該当 | |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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イダルビシン塩酸塩 |
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イダマイシン静注用 | ||
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22000AMX02057 | ||
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非該当 | |
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なし |
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実施計画の公表日 |
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2021年02月18日 |
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募集終了 |
Not Recruiting |
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なし | |
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なし |
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通常の診療における健康被害に対する治療と同様に、適切な最善の処置を行う |
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富士製薬工業株式会社、他別紙参照 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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ファイザー株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | |
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1, Sannomaru, Naka-ku Nagoya, Aichi, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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JALSG-APL220 実施計画 別紙 医薬品等の概要 20231129.pdf |
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設定されていません |