FLT3遺伝子変異陽性の再発または難治性の急性骨髄性白血病(AML)の患者を対象として、標準的な治療であるギルテリチニブと、高強度化学療法レジメンであるMECの逐次療法による、有効性および安全性を非盲検、多施設共同、前向き介入試験により検証する。 | |||
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実施計画の公表日 | |||
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2026年11月19日 | ||
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42 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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1. WHO基準(2016)に従い急性骨髄性白血病(AML)と診断された患者 2. 再発または難治性のFLT3遺伝子変異陽性AML患者(承認されたFLT3遺伝子変異検出キットを用いること、また、初診時にCS-17-Molecular試験で同キットによりFLT3遺伝子変異陽性が確認されている場合は再発難治時の結果を待たずに登録可とする) また、同種造血幹細胞移植後の再発例も研究対象とする。 3. 文書による同意が得られる患者 4. 同意取得時に20歳以上の患者 5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) performance status(PS)が2以下の患者 6. 十分な肝・腎・肺・心機能を有する患者。以下を基準とする。 ①血清総ビリルビン≦2.0 mg/dL ②血清クレアチニン≦2.0 mg/dL ③治療前のroom airにおけるPaO2 60Torr以上またはSpO2 90%以上 ④心機能については除外基準に記載 7. 試験薬投与期間中に、他の介入試験に参加しないことに同意する患者 8. 女性パートナーに妊娠の可能性がある男性患者の場合、試験薬の投与期間および最終の試験薬投与後も一定期間(120日間)、避妊の措置を取ることに同意できる患者 9. 妊娠の可能性のある女性患者の場合、試験薬の投与期間および最終の試験薬投与後も一定期間(180日間)、避妊の措置を取ることに同意できる患者 |
1. Acute myeloid leukemia (AML) diagnosed according to WHO 2016 criteria, 2. Relapsed or refractory, FLT3-mutated AML (FLT3 mutation should be proven by using an approved detection kit. Patients who were enrolled in JALSG CS 17-molecular study and found to hold FLT3 mutation are to be enrolled in this study. Patients who relaped after hematopoetic cell transplantation are eligible. 3. Written informed consent obtained, 4. Male or female patients 20 years or older, 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0,1,2, 6. Hepatic, renal, pulmonary, and cardiac functions that are torelable to the treatment, as follows. 1, Total bilirubin <= 2.0 mg/dL, 2, Serum creatinine <= 2.0 mg/dL, 3, PaO2 >= 60 Torr or SPO2 >= 90% (room air), 4, Cardiac function detailed in Exclusion Criteria below, 7. Pateints who agree not to participate in other intervention clinical trials, 8. Male patients should agree to practice effective barrier contraception during the entire study period and a certain period (120 days) after the last dose of the study drug. 9. Female patients should agree to practice one highy effective method of contraception during the entire study period and a certain period (180 days) after the last dose of the study drug. |
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1. 急性前骨髄球性白血病(APL)と診断された患者 2. BCR-ABL1陽性の白血病(急性転化期の慢性骨髄性白血病[CML])の患者 3. AMLまたは骨髄異形成症候群(MDS)以外の活動性悪性腫瘍を有する患者、ただし、本研究登録時から溯り2年以上の無病期間がある場合は組み入れ可能とする。 4. 臨床的に活動性の中枢神経系白血病の患者 5. 初回の試験薬投与前28日以内に大きな手術を受けた患者 6. New York Heart Association (NYHA)による心機能分類のクラス3もしくは4の慢性うっ血性心不全の患者、またはその病歴を有する患者 7. 以下のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患を有する患者 ・完全左脚ブロック ・QT延長症候群(スクリーニング時のFridericia 補正QT 間隔(QTcF)が450 ms を超える患者) ・QT間隔測定の困難な不整脈 ・右脚ブロック+左脚前肢ブロック(二束ブロック) ・試験薬投与前3ヵ月以内の狭心症の既往 ・試験薬投与前3ヵ月以内の急性心筋梗塞の既往 ・心臓ペースメーカーの使用を必要とする ・内服治療でコントロールできない心室性または心房性の頻脈性不整脈 ・心電図異常が見られた場合、心エコー検査にて左室駆出率(LVEF)< 50% 8. アントラサイクリンの総投与量が規定量をこえていること(ドキソルビシン換算で430 mg/m2以上) 9. スクリーニング時に妊娠している女性患者 10. 授乳中の女性患者 11. 活動性の制御不能な感染症の患者 12. 活動性のB型肝炎、C型肝炎または活動性の肝炎を有する患者、非活動性肝炎のキャリア状態は許容される。 13. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性者 14. 新型コロナウイルス感染症の患者 15. 研究責任医師、研究分担医師が、本研究への参加が適切でないと判断する状態にある患者 16. 試験薬の成分に対して過敏症の既往歴のある患者 |
1. Acute promyelocytic leukemia (APL), 2. BCR-ABL1-positive leukemia (blastic crisis of chronic myeloid leukemia), 3. Active malignant diseases other than AML or myelodysplastic syndromes (MDS), except for those in remission for 2 years or longer, 4. Clinically acitve CNS leukemia, 5. Major operation performed within 28 days of the drug adminisitration, 6. New York Heart Association (NYHA) 3 or 4, or chronic heart failure, or past history of chronic heart failure, 7. Cardiac dysfunction or clinically important heart diseases, as follows, Complete AV block, QT elongation (QTcF > 450 msec), Arrhythmias without correct QT interrnal measurement, Right bundle branch block + left anterior hemiblock (two bundle blocks), New onset angina pectoris within 3 months prior to the initiation of the drug administration, New onset acute mylocardial infarction within 3 months prior to the initiation of the drug administration, Pace maker dependency, Ventricular or atrial tachyarrhythmias uncontrollable by medication, LVEF < 50% in patients showing any abnormalities by electrocardiogam, 8. Cumulative maximum anthracycline doses (doxorubicin =>430 mg/m2), 9. Pregnant women, 10. Breast-feeding women, 11. Active, uncontrollable infectious diseases, 12. Active hepatitis B, C, (Inactive carrier is allowed), 13. Human immunodificiency virus (HIV) infection, 14.COVID-19 infection, 15. Any patients whom attending physicians request to be withdrawn from the study, 16. Past histories of hypersensitivity or allergic reactions to the ingradients of the study drugs. |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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試験治療の中止 ・有害事象による下記の中止基準に合致した/ADVERSE EVENT - QT延長以外のGrade 4以上の非血液毒性が発生した場合 - 試験治療中断14日後までに再開基準に達しなかった場合 - ギルテリチニブ40 mg投与時に中断基準の有害事象が発現した場合 ・継続基準を満たしていなかった/FAILURE TO MEET CONTINUATION CRITERIA - リューコストラット検査でFLT3遺伝子変異陰性が判明した ・再発した/DISEASE RELAPSE ・有効性が欠如した(効果不十分)/LACK OF EFFICACY - サイクル6まで治療を継続したが、CRまたはCRcが達成できず、試験薬の継続が研究対象者の不利益になると医師が判断した場合 ・試験薬が規定通りに投与されていなかった/NON-COMPLIANCE WITH STUDY DRUG ・医師により投与中止が適切と判断された/DISCONTINUATION BY PHYSICIAN DECISION - 研究対象者が試験治療以外の抗白血病治療を受ける場合(最長2週間のヒドロキシカルバミド投与、予防的髄腔内化学療法、頭蓋照射、及びHSCT治療計画の一環としてドナーリンパ注入を受けている場合は除く) ・妊娠した(パートナーも含む)/PREGNANCY ・重大な研究実施計画書逸脱が判明した/PROTOCOL DEVIATION ・研究対象者による試験薬投与中止の申し出があった/DISCONTINUATION BY SUBJECT 試験の中止 ・スクリーニング脱落した/SCREEN FAILURE ・死亡した/DEATH ・追跡不能になった/LOST TO FOLLOW-UP ・医師により試験中止が適切と判断された/WITHDRAWAL BY PHYSICIAN DECISION ・当該医療機関での試験実施が研究統括組織により中止された/SITE TERMINATED BY SPONSOR ・試験全体が研究統括組織により中止された/STUDY TERMINATED BY SPONSOR ・研究対象者による同意撤回の申し出があった/WITHDRAWAL BY SUBJECT |
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再発または難治性のFLT3遺伝子変異陽性急性骨髄性白血病 | relapsed/refratory FLT3-mutated acute myeloid leukemia | |
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D015470 | ||
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急性骨髄性白血病、再発・難治、FLT3遺伝子変異、 | acute myeloid leukemia, relapsed/refractory, FLT3 gene mutation, | |
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あり | ||
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寛解導入療法のレジメン(サイクル1、28日間) Day 1から始めて3日間連続でミトキサントロン 8 mg/m2を1日1回、30分以上で静脈内投与する。 Day 1から始めて5日間連続でエトポシド 100 mg/m2を1日1回、3時間以上で静脈内投与する。 Day 1から始めて7日間連続でシタラビン 100 mg/m2を24時間点滴投与する。 Day 8からDay 28までギルテリチニブ120 mg 1日1回反復経口投与する。 維持療法(サイクル2〜13、28日間 x 12サイクル)では、研究対象者にギルテリチニブを1日1回投与する。 |
Induction therapy (cycle1 28 days) Mitoxantrone 8 mg/m2 intravenous infusion for over 30 minutes, day 1 - 3 Etoposide 100 mg/m2 intravenous infusion for over 3 hours, day 1 - 5 Cytarabine 100 mg/m2 continuous intravenous infusion for 24 hours, day 1 - 7 Gilteritinib 120 mg orally day 8 - 28 Maintenance therapy (cycle 2 - 13, 28 days x 12 cycles) Gilteritinib 120 mg orally day 1 - 28 |
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D000970 | ||
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化学療法 | chemothrapy | |
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CR率(治療期間中の最良効果) | Complete remission (CR) rate during treatment | |
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有害事象 VAF測定;FLT3-ITD、FLT3-TKD、NPM1 移植前までの完全寛解(CR)率 部分的血液学的回復を伴う完全寛解(CRh)率 完全寛解+部分的血液学的回復を伴う完全寛解(CR/CRh)率 複合完全寛解(CRc)率 奏効率(ORR;CRc+PR) CRまでの期間、CRcまでの期間、奏効までの期間 CR期間、CRc期間、奏効期間 全生存期間(OS) 無再発生存期間(RFS) 輸血非依存に移行した割合 輸血非依存が継続した割合 入院期間 ECOG PS |
Adverse events, VAF measurements (FLT3-ITD, FLT3-TKD, NPM1), CR rates before hematopoietic cell transplantation, CR with incomplete hematologic recovery (CRh), CR/CRh, CRc, Overall response rates (ORR; CRc+PR), Time to achieve CR, CRc, overall response, Duration of CR, CRc, overall response, Overall survival (OS), Relapse-free survival (RFS), Rates of transfusion independence, Persistence of transfusion independence, Duration of hospitalization ECOG PS, |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ギルテリチニブフマル酸塩錠 |
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ゾスパタ錠40mg | ||
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23000AMX00824 | ||
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非該当 | |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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エトポシド等。 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照。 |
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エトポシド点滴静注液「サンド」等。 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照。 | ||
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22000AMX01407000等。 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照。 | ||
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非該当 | |
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あり |
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実施計画の公表日 |
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2020年12月09日 |
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募集中 |
Recruiting |
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あり | |
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あり |
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本試験に起因して重篤かつ予測できない健康被害が発生した場合は、医療費(健康保険等からの給付を除いた自己負担額)や医療手当(入院に必要な交通費等の諸費用)などの補償を研究対象者が受けられることがある。 更に、本試験に起因した重篤かつ予測できない健康被害のうち、万が一死亡又は重度の障害(後遺障害1級~3級)が生じた場合には、研究対象者に補償金が給付される場合がある。 | |
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なし |
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アステラス製薬株式会社 | |
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あり | |
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アステラス製薬株式会社 | Astellas Pharma Inc. |
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非該当 | |
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あり | |
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令和2年3月31日 | |
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なし | |
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あり | |
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研究の共同立案、試験開始前のプロトコール案作成補助・統計解析項目の提案 |
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あすか製薬株式会社等。 他、別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 参照。 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Org anization Review Board for Clinical Tri als (Nag oya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1,Sannomaru,Naka-ku,Nagoya-city, Aichi, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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JALSG-RR-FLT3-AML220 別紙 特定臨床研究に用いる医薬品などの概要一覧 20221026.pdf |
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