小児におけるポナチニブの安全性を評価する。 | |||
1-2 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2023年11月24日 | ||
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6 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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無治療対照/標準治療対照 | no treatment control/standard of care control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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1)第2世代TKIに抵抗性または不耐容のCML患者、もしくは再発(分子遺伝学的再発・分子遺伝学的増悪を含む)または寛解導入不能または第2世代TKI不耐容のPh+ALL患者、またはT315I変異が証明されている患者。 2)登録時年齢が3歳以上、15歳未満である患者。 3)体表面積が0.6 m2以上である患者。 4)診断時ECOG performance statusスコアが0-2である患者。 |
1) Diagnosis of CML that was resistant/intolerant to 2nd generation TKI, or of Ph+ALL that was relapsed/refractory or intolerant to 2nd generation TKI 2) Aged 3-14 years 3) BSA >=0.6 m2 4) ECOG PS score of 0-2. |
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1)CTCAE v4.0でGr 3 以上の頭蓋内出血を伴う患者。 2)コントロール困難な感染症を伴う患者。 3)妊娠中、授乳中、または妊娠している可能性が高い患者。 4)ダウン症候群の患者。 5)QT延長がある患者。 6)糖尿病がある患者。 7)脂質異常症がある患者。 8)総ビリルビン値が年齢別検査基準上限の3倍以上の患者。 9)肝硬変がある患者。 10)重度の精神障害がある患者。 11)虚血性心疾患の既往がある患者。 12)血栓症の既往がある患者。 13)クレアチニンが年齢別検査基準上限の3倍以上の患者。 14)腎不全の既往がある患者。 15)先天性あるいは後天性免疫不全症候群の既往がある患者。 16)前治療に起因する脱毛以外の有害事象から回復してない患者(CTCAE Ver 4.0によるGr 2以上)。 17)抗がん剤(ポナチニブ以外のTKIやステロイド、本試験治療開始前の評価時の髄注を除く)の全身投与や髄注、放射線療法を受けた患者の場合、それらの最終投薬・照射日から14日以内に、試験薬の投与が行われる患者。 18)イマチニブを投与された患者の場合、最終投与から5日以内に試験薬の投与が行われる患者。 19)ダサチニブを投与された患者の場合、最終投与から3日以内に試験薬の投与が行われる患者。 20)ニロチニブ を投与された患者の場合、最終投与から8日以内に試験薬の投与が行われる患者。 21)ボスチニブを投与された患者の場合、最終投与から 10日以内に試験薬の投与が行われる患者。 22)経口投与されたポナチニブの吸収に影響する可能性がある吸収不良症候群がある患者。 23)経口投与されたポナチニブの吸収に影響する可能性があるその他の消化器疾患がある患者。 24)コントロールされていない心疾患を有する患者。 25)コントロールされていない高血圧を有する患者。 26)造血細胞移植後3か月未満、またはGVHDを有する患者。 27)QT延長を引き起こすことが知られている薬剤を内服している患者。 28)CML、Ph+ALL以外に血液・固形腫瘍などの二次がんを合併している患者。 29)ポナチニブ初回投与前14日間に大きな手術を受けた患者(CVカテーテル留置や骨髄生検を除く)。 30)HIV・HBV・HCV感染症の既往がある患者。 31)リパーゼ値が施設基準上限の1.5倍以上の患者。 32)アミラーゼ値が施設基準上限の1.5倍以上の患者。 |
1) Symptoms of central nervous system bleeding of Grade 3 or more according to the CTCAE v4.0. 2) Infection that is difficult to control 3) Females who are pregnant, breastfeeding or possibly pregnant. 4) Down syndrome 5) long QT 6) diabetes mellitus 7) hyperlipidemia 8) Total bilirubin: more than 3 times the upper limit of the reference value adjusted for age. 9) liver cirrhosis 10) severe psychiatric disorder 11) a history of ischemic cardiac disease 12) a history of thrombosis 13) Creatinine: more than 3 times the upper limit of the reference value adjusted for age. 14) a history of renal failure 15) a history of congenital or acquired immunodeficiency syndrome. 16) have not recovered (>Gr1 by CTCAE Ver 4.0) from adverse events due to previous agents with the exception of alopecia 17) have had cytotoxic chemotherapy, intrathecal therapy or radiotherapy within 14 days of starting ponatinib with the exception of other TKI, steroid or intrathecal therapy for diagnosis 18) have received imatinib within 5 days of starting ponatinib 19) have received dasatinib within 3 days of starting ponatinib 20) have received nilotinib within 8 days of starting ponatinib 21) have received bosutinib within 10 days of starting ponatinib 22) malabsorption syndrome 23) intestinal disease that effect on the absorption of ponatinib 24) uncontrolled cardiac disease 25) uncontrolled hypertension 26) hematopoietic stem cell transplant < 3 months prior to enrollment or any evidence of on-going GVHD 27) received any other agent causes long QT 28) second malingnancy other than CML or Ph+ALL 29) received surgical procedure within 14 days of starting ponatinib (with the exception of the insertion of CV catheter or bone marrow biopsy) 30) a history of HIV, HBV or HCV infections 31) lipase: more than 1.5 times the upper limit of the reference value. 32) amylase: more than 1.5 times the upper limit of the reference value |
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3歳 以上 | 3age old over | |
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15歳 未満 | 15age old not | |
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男性・女性 | Both | |
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個々の対象者の試験中止 ・死亡した ・追跡不能になった ・医師により試験中止が適切と判断された ・当該医療機関での試験実施が研究運営委員会により中止された ・試験全体が研究運営委員会により中止された ・代諾者による同意撤回の申し出があった ・被験者による同意撤回の申し出があった 臨床研究の早期中止 研究代表医師は倫理審査委員会などによる勧告があった場合を含み、研究対象者全体でのリスクと利益のバランスが許容しがたい場合、研究を中止することがある。また研究計画書、規制要件に対する不遵守、実施手順の問題、あるいは管理上の理由による研究の中止の研究対象者数が多い場合に、研究の組み入れまたは特定の施設の組入を中止する場合もある。 以下の場合、試験を早期中止する。 ・重篤な有害事象報告や当該試験以外の情報を含む安全性情報に基づき、試験治療の安全性に問題があると判断された。 ・症例登録の遅れ、研究計画書逸脱の頻発等の理由により、研究の完遂が困難と判断された。 |
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フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病 | Philadelphia chromosome positive leukemia | |
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再発・難治 | relapsed/refractory | |
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あり | ||
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標準投与量である成人45mg相当から減量した成人30mg相当のポナチニブの投与を行う。 |
oral Ponatinib at a dose of 15~25 mg/m^2 for 28 days. | |
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安全性評価のための毒性FDT(Fixed dose toxicity) | FDT (Fixed dosed toxicity) | |
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1)ポナチニブ投与開始28日後の血液学的効果、細胞遺伝学的効果、分子遺伝学的効果 2)ポナチニブ投与前後のFCM-MRD、キメラ遺伝子MRDの変化 3)BCR-ABL1キメラ遺伝子変異とポナチニブ投与前後のFCM MRD、キメラ遺伝子MRDの変化の関係 4)ポナチニブにおける薬物動態 5)ポナチニブ血中濃度とポナチニブ投与前後のFCM MRD、キメラ遺伝子MRDの変化の関係 6)本臨床試験治療の完遂率 7)有害事象 |
1) Major hematologic response, cytogenetic response and molecular response after the treatment of ponatinib 2) Temporal change of minute residual lesions (Ig / TCR PCR MRD, FCM MRD, chimeric gene MRD) of ponatinib 3) Relation between BCR-ABL chimeric gene mutation and MRD disappearance rate / MRD recurrence rate 4) Pharmacokinetics of ponatinib 5) Relationship between ponatinib blood concentration and MRD elimination rate , MRD recurrence rate 6) Accomplishment rate of ponatinib treatment 7) Adverse Event Incidence |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ポナチニブ |
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アイクルシグ | ||
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22800AMX00707 | ||
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非該当 | |
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なし |
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2019年05月01日 |
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2019年11月19日 |
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研究終了 |
Complete |
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あり | |
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あり |
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未知の副作用に起因する健康被害に対する医療費・医療手当。死亡・後遺障害には適用されない。 | |
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なし |
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大塚製薬株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | ||
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国⽴研究開発法⼈⽇本医療研究開発機構(AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development,National Cancer Center Japan | |
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非該当 |
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国立がん研究センター | National Cancer Center Japan |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1,Sannomaru,Naka-ku,Nagoya-city, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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|
設定されていません |
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JPLSG-PedPona19 PRT v3.1.pdf | |
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JPLSG-PedPona19 ICF v3.1.pdf | |
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JPLSG-PedPona19 SAP(公開用).pdf |