生後1歳以下の乳児急性リンパ性白血病(ALL)のうち、早期再発が多く予後不良なKMT2A(MLL)遺伝子再構成陽性ALL(MLL-rALL)を対象に、国際標準治療であるInterfant型化学療法を基本骨格としたクロファラビン(CLO)併用化学療法の有効性と安全性を評価する | |||
2 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2027年12月31日 | ||
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42 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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以下の項目のすべてを満たすものをMLL-17症例登録対象とする。 (1) 診断時日齢が365日以下である。 (2) 急性リンパ性白血病(ALL)の初発診断例である。 (3) 本研究本試験参加の同意取得に先立って、CHM-14の同意が得られていることが必須である。 (4) MLL-17症例登録について、代諾者への十分な説明と文書による同意が得られている。 |
A patient must meet all of the following criteria in order to be eligible to participate in MLL-17 study: (1) Infants less than 365 days of age at time of diagnosis of acute lymphoblastic leukemia (ALL) (2) Patients with newly diagnosed ALL. (3) A written informed consent of CHM-14 must be obtained prior to the registration of MLL-17. (4) A written informed consent of MLL-17 registration must be obtained from the parents or guardians. |
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(1) 診断時日齢30日以下の場合で、在胎週数36週 0日未満である。 (2) 診断について、以下の基準を満たすことが判明している場合は除外する。 1) T-ALL 2) t(9;22)(q34;q11)陽性例またはbcr-abl融合遺伝子がみられる症例 3) t(8;14)(q24;q32)陽性例, t(2;8)(p13;q24)陽性例、t(8;22)(q24;q11)陽性例又はその他の成熟B-ALLに特異的な 転座切断点が指摘される症例 4) ダウン症に合併した白血病症例 5) 急性混合性白血病(Mixed Phenotype Acute Leukaemias、MPAL)、急性分類不能型白血病 (AUL)は試験治療対象とするが、以下の基準を満たすことが判明している場合は除外する。 5)-1 形態的に骨髄芽球比率がリンパ芽球比率を上回る症例 5)-2 T-ALLの基準を満たす芽球を認める症例 5)-3 MPALについては、T-ALLの基準を満たす症例、又はリンパ球抗原陽性AML症例 (3) ECOG Performance status(PS)スコアを乳児用に改変した基準において4である。但し、PSの悪化が白血病に起因すると考えられる場合はPSスコア3まで許容する。 (4) 試験治療に支障をきたす臓器障害がある。 a. コントロールされていない心不全症例。 b. コントロールされていない腎不全症例。 c. 人工呼吸器管理を要する呼吸器疾患合併例。 d. 治療遂行に支障を来す中枢神経出血を伴う。 (5) コントロール不能な感染症を伴う。 (6) 試験治療に支障をきたす先天性疾患や合併症がある。 (7) 重複がんをもつ。 (8) 他の抗がん剤治療や放射線治療を受けている(ただし、ステロイド剤全身投与については6.1.3.1 PSL単独先行投与:4)の項目を参照すること)。 (9) その他、担当医が不適切と判断した。 |
A patient who meets any of the following criteria will be excluded from participation in MLL-17 study: (1) If patients are diagnosed at < 30 days of age, patients gestational age is less than 36 weeks and 0 days. (2) If patients meet any of the following diagnostic criteria: a. T-ALL b. Presence of t(9;22) (q34;q11) or BCR-ABL fusion transcript, c. Presence of t(8;14)(q24;q32), t(2;8)(p13;q24), t(8;22)(q24;q11) or specific fusion transcript associated with mature B-ALL d.Down syndrome associated ALL * Mixed phenotype acute leukemia (MPAL), and acute leukemia of ambiguous lineage (AUL) will be included in this clinical trial. However, the following cases are excluded. a. Cases in which the myeloblast ratio is higher than that of the lymphoblast b. Cases which meet the criteria with T-ALL c. Cases which meet the criteria with lymphoid antigen- positive AML (3) Patients who evaluated as ECOG Performance status (PS) score 4 which modified for infants. (4) Patients with unacceptable severe organ failure. a. Patients with uncontrollable severe cardiac failure b. Patients with uncontrollable severe renal failure c. Patients with respiratory failure who require mechanical ventilation d. Patients with unacceptable severe central nerve system hemorrhage (5) Patients with uncontrollable severe infection. (6) Patients with severe congenital disease or unacceptable complications. (7) Patients with multiple primary cancer. (8) Patients who received different chemotherapy or radiation therapy before registration. (9) Patients who evaluated ineligible by principal physician. |
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下限なし | No limit | |
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1歳 以下 | 1age old under | |
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男性・女性 | Both | |
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<試験治療の中止> 以下のいずれかに該当する場合は、研究対象者の試験治療を中止する。 (1) 有害事象による中止基準に合致した (2) 再発した (3) 有効性が欠如した(効果不十分) (4) 医師により投与中止が適切と判断された (5) 事後不適格などの著しいプロトコル逸脱が判明した MLL-17登録後7日を過ぎても、「プレドニゾロン(PSL)先行投与」が開始できない場合 MLL 遺伝子再構成陽性として治療を進めた後、MLL 遺伝子再構成陰性が判明した場合 (6) 代諾者による試験薬投与中止の申し出があった <試験の中止> 以下のいずれかに該当する場合は 、研究対象者の試験を中止する。 (1) スクリーニング脱落した(試験治療開始前に中止された) (2) 死亡した (3) 追跡不能になった (4) 医師により試験中止が適切と判断された (5) 当該医療機関での試験実施が乳児白血病委員会により中止された (6) 試験全体が乳児白血病委員会により中止された (7) 代諾者による同意撤回の申し出があった |
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乳児急性リンパ性白血病 | Infant acute lymphoblastic leukemia | |
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あり | ||
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MLL-rALL(HR):PSL単独先行投与(1週間)→ 寛解導入療法R →早期強化療法R(CLARA) →中間強化療法R(MARMA) →再寛解導入療法R-I(MAVDAD)→(ドナー準備日程により再寛解導入療法R’-II) → 同種造血幹細胞移植 MLL-rALL(IR): PSL単独先行投与(1週間)→ 寛解導入療法R→早期強化療法R(CLARA) →中間強化療法R (MARMA) →再寛解導入療法R-I(MAVDAD)→ 再寛解導入療法R-II (CLARA)→維持療法R MLL-gALL(LR):PSL単独先行投与(1週間)→寛解導入療法G~早期強化療法G→強化療法G-I →強化療法G-Ⅱ →再寛解導入療法G →維持療法G-I→維持療法G-Ⅱ |
MLL-rALL(HR): PSL pretreatment(1week) ->Induction therapy R ->Early intensification R(CLARA) ->Interim intensification R(MARMA) ->Re-induction R-I(MAVDAD) ->(Re-induction R-II) ->HSCT(Hematopoietic Stem Cell Transplantation) MLL-rALL(IR): PSL pretreatment (1week) ->Induction therapy R ->Early intensification R(CLARA) ->Interim intensification R(MARMA) ->Re-induction R-I(MAVDAD) ->Re-induction R-II(CLARA) ->maintenance R MLL-gALL(LR): PSL pretreatment(1week) ->Induction therapy G ->Early intensification G ->Intensification G-I ->Intensification G-II ->Re-induction G ->maintenance G-I ->maintenance G-II |
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MLL-rALL(CLO試験治療群)の3年無イベント生存率(EFS) | 3 year event free survival (EFS) rate of MLL rearranged infant ALL | |
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(1) CTCAE ver4.0 grade5の有害事象(死亡) (2) 中間強化療法R(CLARA試験治療の次コース)の開始が予定より4週間以上遅延するような有害事象 (3) CLARA試験治療(早期強化療法R)中に発症し以降のCLO使用が困難となると判断されるgrade4の重篤な毒性 (4) 寛解導入療法R (BMA2/TP2)後と早期強化療法R (CLARA試験治療)後(BMA3/TP3)の血液学的寛解率とMRD陽性率 (5) 寛解導入率 (6) Time to treatment failure(治療成功期間) (7) 全生存期間 (8) EFS (9) 累積再発率 (10) 非再発死亡率 (11) 各TPにおけるPCR-MRD,FCM-MRD, NGS-MRD陽性率 (12) CLO 薬物動態解析(PK) (13) grade 3以上の有害事象発生率 (14) 試験治療完遂率 (15) 家族(代理評価)によるアンケート調査で得られた患児のQuality of Life(QOL)の評価 (16) 移植後100日目、1年目、2年目の合併症の有無 (17) RSウイルスによる重症感染症の発症率 (18) 深在性真菌感染症の発症率 (19) 敗血症発症率 (20) 維持療法期間中のウイルス感染罹患率 (21) 維持療法期間中の免疫能の評価 (22) TP4 PCR-MRD陽性症例の治療別OS, EFS (23) IR群の外来維持療法中の免疫能を評価 (24) LR群の外来維持療法中の免疫能を評価 (25) silent inactivationの発症率 (26) silent inactivationの有無と有害事象発症率、OS, EFS (27) ASP 活性と抗 ASP 抗体の関連性の統計学的検討 (28) NUDT15多型と3年EFS (29) NUDT15多型と維持療法中のgrade3以上の骨髄抑制 |
(1) Any Grade 5 toxicity (CTCAE ver 4.0) (2) Adverse events occurring during CLARA (Clofarabine and cytarabine chemotherapy) treatment phase which delay more than 4 weeks of next chemotherapy (3) Unacceptable grade 4 severe toxicity during CLARA treatment phase (4) Hematological CR rate and MRD positive rate of timepoint 2 and timepoint 3 (5) Remission rate after induction chemotherapy (6) Time to treatment failure (7) Overall survival period (8) Event free survival (EFS) (9) Cumulative recurrence rates (10) Non-relapse mortality (11) Positive rate of PCR-MRD, FCM-MRD, and NGS-MRD at each timepoint (12) Pharmacokinetic (PK) testing of clofarabine in infants (13) Incidence of clinically relevant toxicities more than grade 3 (CTCAE ver4.0) (14) Treatment completion rate (15) Evaluation of quality of life for patients evaluated by families (16) Complication on 100th day, 1st year, and 2nd year after stem cell transplantation (17) Incidence of severe RSV infection (18) Incidence of invasive fungal infection (19) Incidence of sepsis (20) Incidence of severe viral infection during maintenance therapy (21) Immune function during maintenance therapy (22) Overall survival and event free survival rate according to treatment for patients who showed PCR-MRD positive at TP4 (23) Evaluation of immune function during maintenance therapy (IR) (24)Evaluation of immune function during maintenance therapy (LR) (25) Incidence of silent inactivation of L-asparaginase. (26) OS, EFS and incidence of adverse events related L-asparaginase according to the silent inactivation of L-asparaginase. (27) Correlation of silent inactivation of L-asparaginase and anti-L-asparaginase antibody. (28) Correlation between NUDT15 gene polymorphisms and 3-year EFS (29) Correlation between NUDT15 gene polymorphisms and hematological toxicities (>= grade 3) during maintenancetherapy. |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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クロファラビンほか、別添参照 |
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エボルトラ点滴静注ほか、別添参照 | ||
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22500AMX00882ほか、別添参照 | ||
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非該当 | |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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シタラビンほか、別添参照 |
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キロサイドN注ほか、別添参照 | ||
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21700AMX00135000 / 22100AMX02302000ほか、別添参照 | ||
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非該当 | |
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なし |
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実施計画の公表日 |
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2019年06月28日 |
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募集終了 |
Not Recruiting |
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あり | |
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あり |
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臨床研究に起因して研究対象者に⾝体障害が発⽣し、法律上の賠償責任(医療行為以外で計画書、説明・同意文書の不備等)、またはインフォームドコンセントに基づく補償責任を負担することによって損害を被った場合に⽀払われる。 | |
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医療補償 |
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サノフィ株式会社ほか、別添参照 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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日本新薬株式会社ほか、別添参照 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | ||
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development | |
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非該当 |
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認定NPO法人ハートリンクワーキングプロジェクト | Heart Link Working Project | |
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非該当 |
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認定NPO法人ゴールドリボン・ネットワーク | Gold Ribbom Network | |
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非該当 |
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公益財団法人 がんの子どもを守る会 | Children's Cancer Association Japan | |
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非該当 |
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成育医療研究開発費 | National Center for Child Health and Development |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1,Sannomaru,Naka-ku,Nagoya-city Aichi, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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年齢基準の詳細:年齢上限の1歳以下は日齢365日以下、診断時日齢30日以下の場合は在胎週数36週 0日以上であること |
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JPLSG-MLL-17 実施計画 別紙 医薬品等の概要・製造販売業者 20240412.pdf |
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設定されていません |