(1)BFMの治療骨格に新規薬剤ネララビンを含んだ治療を行い日本のT-ALL治療成績を向上させる (2)予防的頭蓋照射の全廃がT-ALLにおいて可能であるかを検証:背景①ネララビンを含む全体の治療強化、②L-aspの連続集中投与、③髄注療法の延長・強化 (3)同種造血幹細胞移植の適応を縮小する:①IB終了後のTime Point2: MRD>=10^-3であった群と②IA後に寛解が得られなかったがIBで寛解が得られた群に対してのみSCTを行う (4)治療反応性の指標としてPCR-MRDが他のより簡便な指標と代替可能かを調べる (5)移植対象群(VHR群)において無作為割付を行いMRD消失を指標として次期試験の強化療法候補を決定すること (6)小児科と血液内科における有害事象発生割合と治療成績を比較する (7)治療後の身体への影響の評価 | |||
2 | |||
2011年12月01日 | |||
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2022年05月31日 | ||
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147 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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1) T細胞性急性リンパ性白血病と診断されている(CD3またはcyCD3陽性かつCD2,CD5,CD7,CD8のうち1つ以上が陽性). 2) 診断時年齢が24歳以下である. 3) ECOG performance status (PS) スコアが0-2である.但し、PSの悪化が白血病に起因すると考えられる場合はPSスコア3まで許容する. 4) 抗がん剤治療や放射線治療を受けていない. 5) 下記の2つの条件を同時に満たす十分な臓器機能を有している. 検査値は症例登録日より7日以内の値とする. (1)T-Bil値:年齢別基準値上限の3倍未満 (2)クレアチニン:年齢別基準値上限の3倍未満 6) 本試験参加について本人または代諾者から文書で同意が得られている. |
1) diagnosis of T-ALL (CD3+ or cyCD3+ and more than one is positive among CD2, CD5, CD7, CD8) 2) age less than 25 years old 3) ECOG performance status (PS) acore of 0-2.However, PS scores up to 3 are permitted when the deterioration of PS is thought to be due to leukemia. 4) no history of previous chemotherapy or radiation therapy 5) sufficient hepatic and renal function satisfying the laboratory data listed below ; (1)T-Bili: within 3x of age adjusted upper-limit of normal range. (2)Creatinine: within 3x of age adjusted upper-limit of normal range. 6) written informed consent obtained from patient or guardians. |
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1) CTCAE v4.0 でgrade 3 以上の頭蓋内出血を伴う. 2) コントロール困難な感染症(活動性の結核、HIV抗体陽性例を含む)を伴う. 3) 妊娠中、授乳中、または妊娠している可能性が高い場合. 4) 先天性あるいは後天性免疫不全症候群の既往がある. 5) ダウン症候群である. 6) 次式に従ってFridericia補正を行ったQTfc値が0.45秒以上である. QTfc=QT/ RRの3乗根. 7) その他担当医が不適当と判断する場合. |
1) Intracranial hemorrhage more than grade 3 of CTCAE v4.0 2) uncontrolled infection, including active tuberculosis and positive of HIV antibody. 3) pregnancy or high possibility of pregnancy and giving suck woman. 4) history of congenital or acquired immunodeficiency. 5) Down syndrome. 6) QTfc, corrected by Fridericia formula as QTfc = QT/RR cube root, is more than 0.45 seconds. 7) any inappropriate status judged by physician. |
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0歳 以上 | 0age old over | |
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24歳 以下 | 24age old under | |
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男性・女性 | Both | |
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(1) BMA4 の時点において非寛解の場合 (2) 原疾患が再発した場合 (3) 以下に規定する期間内に治療を終了できなかった場合および治療を再開できなかった場合 ・ 寛解導入療法開始から16 週間以内に早期強化療法(IB)を終了できない場合 ・ SR強化療法(M+L)を12 週間以内に終了出来ない場合 ・ SRとHRの再寛解導入療法(II+L)を14 週間以内に終了できない場合 ・ 早期強化療法(IB)の投薬終了日翌日から4 週間以内に次のコースを開始できなかった場合 ・ SR強化療法(M+L)の投薬終了日翌日から4 週間以内に再寛解導入療法 Protocol IIを開始できなかった場合 ・ SRとHRの再寛解導入療法(II+L)の投薬終了日翌日から6 週間以内に維持相を開始できなかった場合 ・ 6 週間以上維持療法を中断した場合 ・ 上記以外のコースの間隔が6週間以上あく場合 (4) 患者本人ないしは代諾者からプロトコール治療中止の申し出があった場合 (5) 担当医師により中止が必要と判断された場合 (6) 登録後、不適格性が判明した場合 (7) プロトコール治療中の死亡 (8) 著しいプロトコール逸脱のためALL委員会より中止の指示があった場合 |
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T細胞性急性リンパ性白血病(T-ALL) | T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia | |
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あり | ||
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プレドニゾロンに対する早期反応性(PGRまたはPPR)とIA後のtime-point1(TP1)における寛解導入判定および1B後のtime-point2(TP2) におけるMRD定量結果に基づいてSR, HR, VHRの3群に層別化する。 標準危険群(SR): PGRかつTP1:BM=M1かつTP2: MRD<10^-3. BFM-MRレジメンをL-aspで強化して行い、ネララビンは使用しない. 高危険群(HR): PPRかつTP1:BM=M1かつ TP2:MRD<10^-3. BFM-HRレジメンをL-aspとネララビンで強化して行う. 超高危険群(VHR):TP1:BM=M1 かつ TP2:MRD>=10^-3、またはTP1:BM=M2/M3かつTP2:BM=CR. BFM-HRのブロック療法とデカドロン大量療法を含む強化療法との間で無作為比較試験を行い、SCTに移行する. |
Stratification(SR/HR/VHR) based on early prednisolone response, remission induction at time-point1(TP1) and MRD at time-point2(TP2). SR: Early prednisolone good responder (PGR), Time-point1(TP1):BM=M1 and TP2:MRD<10^-3 . Clinical study question: safety and effectiveness of BFM-MR regimen with intensive L-asp and without Nelarabine. HR: Early prednisolone poor responder (PPR), TP1:BM=M1 and TP2:MRD<10^-3 . Clinical study question: safety and effectiveness of BFM-HR regimen with intensive L-asp and Nelarabine. VHR: TP1:BM=M1 and TP2:MRD>=10^-3 or TP1:BM=M2/M3 and TP2:BM=M1. Clinical study question: rondamization ; BFM-HR block regimen vs high-dose dexamethazine containing regimen. |
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1) 3年無イベント生存率 2) ランダム化第II相試験(VHR群のみ)のプライマリーエンドポイント:微小残存病変消失 |
1) 3 years event free survival 2) MRD disappearance of VHR group in RCT |
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1) 全生存率(OS) 2) 寛解導入率 3) 有害事象の発生(診断時年齢18歳未満の症例における治療後の身体への影響を含む) |
1) Overall survival (OS) 2) Remission induction rate 3) Adverse event (including acute and late effect of patients diagnosed at less than 18 years old) |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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メトトレキサート等。他別添参照。 |
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メソトレキセート錠等。他別添参照。 | ||
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13800AZY00018 | ||
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非該当 | |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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L-アスパラギナーゼ等。他別添参照。 |
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ロイナーゼ注用等。他別添参照。 | ||
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21700AMX00049 / 21700AMX00051 | ||
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非該当 | |
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なし |
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2011年12月01日 |
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2011年12月28日 |
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研究終了 |
Complete |
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なし | |
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なし |
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医療補償 |
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ファイザー株式会社等、他別添参照。 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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協和発酵キリン株式会社等、他別添参照。 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | ||
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国⽴研究開発法⼈⽇本医療研究開発機構(AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development | |
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非該当 |
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国立成育医療研究センター | National Center for Child Health and Development |
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非該当 |
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独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
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CRB4180009 | |
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愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1,Sannomaru,Naka-ku,Nagoya-city, Aichi |
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052-951-1111 | |
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311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
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承認 |
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UMIN000006851 |
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UMIN臨床試験登録システム (UMIN-CTR) |
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UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR) |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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ALL-T11 _臨床研究に用いる医薬品の概要別紙.pdf |
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設定されていません |
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JPLSG-ALL-T11_PRT_v8.1.pdf | |
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ALL-T11_ICF_v.8.1.pdf | |
|
JPLSG-ALL-T11 SAP.pdf |