1)BFM骨格に基づく全国統一研究を実施し、本邦における小児B前駆細胞性急性リンパ性白血病の治療成績を改善する。 2) 微小残存病変(MRD)の評価体制を確立する。全国レベルでの検体搬送システムを整備し、また約80%の症例でMRDの評価が可能となることを目標とする。 3)標準危険群においては、ダウノルビシンの投与回数を2回としたBFM95-SRの寛解導入療法を採用することによってより安全かつ有効な寛解導入療法を確立する。同時に維持療法におけるデキサメタゾン/ビンクリスチンパルス療法の有用性を検証する。 4) 中間危険群においては、強化L-アスパラギナーゼ(L-ASP)療法の有効性・安全性を検証する。 5)高危険群においては、強化L-ASP療法と髄注の強化によって予防的頭蓋照射を全廃する。さらにBFM-HR型Block治療とVCRを強化したBFM治療との比較を行う。 | |||
2-3 | |||
2012年11月16日 | |||
|
2024年05月31日 | ||
|
1560 | ||
|
介入研究 | Interventional | |
Study Design |
|
無作為化比較 | randomized controlled trial |
|
非盲検 | open(masking not used) | |
|
実薬(治療)対照 | active control | |
|
並行群間比較 | parallel assignment | |
|
治療 | treatment purpose | |
|
なし | ||
|
なし | ||
|
あり | ||
|
|
1) B前駆細胞性急性リンパ性白血病と診断されている 2) 診断時年齢が1歳以上19歳以下である. 3) ECOG performance status (PS) スコアが0-2である。但し、PSの悪化が白血病に起因すると考えられる場合はPSスコア3まで許容する。 4) 抗がん剤治療や放射線治療を受けていない. 5) 下記の2つの条件を同時に満たす十分な臓器機能を有している. 検査値は症例登録日より7日以内の値とする. (1)T-Bil値:年齢別基準値上限の3倍未満 (2)クレアチニン:年齢別基準値上限の3倍未満 6) 本試験参加について本人または代諾者から文書で同意が得られている. |
1) diagnosis of B cell precursor ALL 2) age between 1 and 19 years old 3) ECOG performance status (PS) score of 0-2 .However, PS scores up to 3 are permitted when the deterioration of PS is thought to be due to leukemia. 4) no history of previous chemotherapy or radiation therapy 5) sufficient hepatic and renal function satisfying the laboratory data listed below ; (1) T-Bili: within 3x of age adjusted upper-limit of normal range. (2) Creatinine: within 3x of age adjusted upper-limit of normal range. 6) written informed consent obtained from patient or guardians. |
|
1) 成熟B細胞性ALL 2) Ph 陽性ALL 3) True Mixed Lineage Leukemia 4) CTCAE v4.0 でgrade 3 以上の中枢神経出血を伴う. 5) コントロール困難な感染症(活動性の結核、HIV抗体陽性例を含む)を伴う. 6) 妊娠中、授乳中、または妊娠している可能性が高い場合. 7) 先天性あるいは後天性免疫不全症候群の既往がある. 8) 次式に従ってFridericia補正を行ったQTfc値が0.45秒以上である. QTfc=QT/RR*1/3 9) その他担当医が不適当と判断する場合. |
1) mature B-ALL 2) Ph positive ALL 3) True Mixed Lineage Leukemia 4) CNS hemorrage more than grade 3 of CTCAE v4.0 5) uncontrolled infection, including active tuberculosis and positive of HIV antibody. 6) pregnancy or high possibility of pregnancy and giving suck wiman. 7) history of congenital or acquired immunodeficiency. 8) QTfc, corrected by Fridericia formula as QTfc = QT/RR*1/3, is more than 0.45 seconds. 9) any inappropriate status judged by physician. |
|
|
1歳 以上 | 1age old over | |
|
19歳 以下 | 19age old under | |
|
男性・女性 | Both | |
|
(1) BMA4 の時点において非寛解の場合 (2) 原疾患が再発した場合 (3) 以下に規定する期間内に治療を終了できなかった場合および治療を再開できず、担当施設とALL 委員会の検討の結果、中止が必要と判断された場合 ・ 寛解導入療法開始から16 週以内に早期強化療法 (IB、IB +L、IB +VL)を終了出来ない場合 ・ 強化療法 (M2、M5、M5+L、HR3~HR1、M5+VL)を12 週以内に終了出来ない場合 ・ 再寛解導入療法 (III、III+L、III+VL)を14 週以内に終了出来ない場合 ・ 早期強化療法 (IB、IB +L、IB +VL)の投薬終了日翌日から4 週間以内に次のコースを開始できな かった場合 ・ 強化療法 (M2、M5、M5+L、HR3~HR1、M5+VL)の投薬終了日翌日から4 週間以内に再寛解導入療法 (III、III+L、III+VL)を開始できなかった場合 ・ 再寛解導入療法 (III, III+L、III+VL)の投薬終了日翌日から6 週間以内に維持相を開始できな かった場合 ・ 6 週間以上維持療法を中断した場合 ・ 上記以外のコースの間隔が6週間以上あく場合 (4) 有害事象の発生に対し、患者本人ないしは代諾者からプロトコール治療中止の申し出があった 場合 (5) 有害事象以外の理由で、患者本人ないしは代諾者からプロトコール治療中止の申し出があった 場合 (6) 有害事象の発生に対し、担当医により中止が必要と判断された場合 (7) 有害事象以外の理由で、担当医により中止が必要と判断された場合 (8) 登録後、不適格性が判明した場合 (9) プロトコール治療中の死亡 (10) 著しいプロトコール逸脱のためALL委員会より中止の指示があった場合 |
||
|
B前駆細胞性急性リンパ性白血病 | B cell precursor Acute Lymphoblastic Leukemia | |
|
|||
|
|||
|
あり | ||
|
標準危険群(SR)試験群 基準:NCI分類SR(年齢10歳未満かつ白血球数50,000/μL未満)かつPGRかつday15 BM=M1/M2かつTP1:BM=M1 かつHR因子なし 治療:治療強度を減弱したBFM標準治療を行う。 維持療法においてデキサメサゾン/ビンクリスチン pulse療法を行う。 標準危険群(SR)対照群: 基準:NCI分類SR(年齢10歳未満かつ白血球数50,000/μL未満)かつPGRかつday15 BM=M1/M2かつTP1:BM=M1 かつHR因子なし 治療:治療強度を減弱したBFM標準治療を行う。 維持療法においてデキサメサゾン/ビンクリスチン pulse療法を行わない。 中間危険群(IR)試験群: 基準: (1) NCI分類SR(年齢10歳未満かつ白血球数50,000/μL未満)かつPGRかつday15 BM=M3かつTP1:BM=M1 (2) NCI分類HR(年齢10歳以上または白血球数50,000/μL以上)かつPGRかつday15 BM=M1/M2かつTP1:BM=M1 (1)または(2)で、HR因子なし 治療:BFM標準治療を行う。 強化療法において強化L-asparaginase療法を行う。 中間危険群(IR)対照群: 基準: (1) NCI分類SR(年齢10歳未満かつ白血球数50,000/μL未満)かつPGRかつday15 BM=M3かつTP1:BM=M1 (2) NCI分類HR(年齢10歳以上または白血球数50,000μL以上)かつPGRかつday15 BM=M1/M2かつTP1:BM=M1 (1)または(2)で、HR因子なし 治療:BFM標準治療を行う。 強化療法において強化L-asparaginase療法を行わない。 高危険群(HR)試験群: 基準:下記のHR因子あり ・CNS3 ・PPR ・MLL-AF4陽性 ・PGRでNCR-HRでDay 15のM3 ・E2A-HLF遺伝子異常 ・Hypodiploid(44以下) 治療:BFM骨格の治療に強化L-asaparaginase療法と追加髄注を行う。 TP2のMRDが10-3以上の場合は第一寛解期に同種造血幹細胞移植を行う。 VCR強化治療を行う。 高危険群(HR)対照群: 基準:下記のHR因子あり ・CNS3 ・PPR ・MLL-AF4陽性 ・PGRでNCR-HRでDay 15のM3 ・E2A-HLF遺伝子異常 ・Hypodiploid(44以下) 治療:BFM骨格の治療に強化L-asaparaginase療法と追加髄注を行う。 TP2のMRDが10-3以上の場合は第一寛解期に同種造血幹細胞移植を行う。 BFM型block治療を行う。 |
Standard Risk(SR) experimental arm: Criteria: NCI-SR (age<10y and WBC<50,000/mm^3 ) and prednisolone good responder (PGR) and day15 BM=M1/2 and TP1 BM=M1 without HR features. Treatment: Reduced intensity BFM backbone treatment. with VCR/DEX pulse during maintenance phase. Standard Risk(SR) control arm: Criteria: NCI-SR (age<10y and WBC<50,000/mm^3 ) and prednisolone good responder (PGR) and day15 BM=M1/2 and TP1 BM=M1 without HR features. Treatment: Reduced intensity BFM backbone treatment. without VCR/DEX pulse during maintenance phase. Intermediate Risk (IR) experimental arm: Criteria: (1) NCI-SR (age<10y and WBC<50,000/mm^3 ) and prednisolone good responder (PGR) and day15 BM=M3 and TP1 BM=M1 without HR features. (2) NCI-HR (age>10y or WBC>50,000/mm^3 ) and prednisolone good responder (PGR) and day15 BM=M1/2 and TP1 BM=M1 without HR features. Treatment: Standard BFM backbone treatment with intensive L-asaparaginase during intensification phase. Intermediate Risk (IR) control arm: Criteria: (1) NCI-SR (age<10y and WBC<50,000/mm^3 ) and prednisolone good responder (PGR) and day15 BM=M3 and TP1 BM=M1 without HR features. (2) NCI-HR (age>10y or WBC>50,000/mm^3 ) and prednisolone good responder (PGR) and day15 BM=M1/2 and TP1 BM=M1 without HR features. Treatment: Standard BFM backbone treatment with intensive L-asaparaginase during intensification phase. High Risk (HR) experimental arm: Criteria: at least one of following features -NCI-HR (age>10y or WBC>50,000/mm^3) and prednisolone good responder (PGR) and day15 BM=M3 -CNS-3 -prednisolone poor responder (PPR) -MLL-AF4 -E2A-HLF -Hypodiploid (<44) Treatment: BFM backbone tretment with L-asparaginase and intrathecal therapy intensification combined with VCR intensification. High Risk (HR) control arm: Criteria: at least one of following features -NCI-HR (age>10y or WBC>50,000/mm^3) and prednisolone good responder (PGR) and day15 BM=M3 -CNS-3 -prednisolone poor responder (PPR) -MLL-AF4 -E2A-HLF -Hypodiploid (<44) Treatment: BFM backbone tretment with L-asparaginase and intrathecal therapy intensification combined with BFM block therapy. |
|
|
|||
|
|||
|
SR群、IR群、HR群の5年無イベント生存率(EFS) | Five years event free survival of each risk group | |
|
1) 全体の5y-EFS, OS, CNS再発率 2) 各危険群の5y-OS, CNS再発率 3) 各危険群および全体の、寛解導入療法(IA)および早期強化療法(IB)終了後の寛解導入率 4) 有害事象発生割合 5) TP1およびTP2のMRDを評価できた症例割合および、これらのMRDと5y-EFS,5y-OSとの相関 6) 本人と家族(代理評価)によるアンケート調査で得られた患児Quality of life(QOL)の評価 7) 分子遺伝学的異常と予後の関連についての探索的な評価 |
1) Five years event free survival, overall survival, and CNS relapse rate of whole group 2) Five years overall survival and CNS relapse rate of each risk group 3) Complete remission rate after induction (IA) and after early intensification (IB) of each risk group and whole group 4) Incidence of adverse events 5) Success rate of MRD estimation at time point 1 and time point 2. Correlation between MRD level and event free survival, overall survival 6) Estimation of quality of life (QOL) by Questionnaire survey to patients and families 7) Exploratory estimation of correlation between biological abnormality and prognosis |
|
医薬品 | ||
---|---|---|---|
|
適応外 | ||
|
|
|
シタラビン等。他、別紙、医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧、参照 |
|
キロサイドN注等。他、別紙、医薬品 等の概要・製造販売業者などの概要一覧、参照 | ||
|
21700AMX00135000 等。他、別紙、医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧、参照 | ||
|
|
非該当 | |
|
|
なし |
---|
|
||
---|---|---|
|
2012年11月16日 |
|
|
2012年11月27日 |
|
|
研究終了 |
Complete |
|
|
なし | |
---|---|---|
|
|
なし |
|
||
|
医療補償 |
|
協和キリン株式会社等。 他、別紙 医薬品等の概要・製造販売業者などの概要一覧、参照。 | |
---|---|---|
|
なし | |
|
||
|
||
|
||
|
||
|
なし | |
|
||
|
なし | |
|
|
あり | ||
---|---|---|---|
|
国⽴研究開発法⼈⽇本医療研究開発機構(AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development | |
|
非該当 |
|
国立成育医療研究センター | National Center for Child Health and Development |
---|---|---|
|
非該当 |
|
独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター臨床研究審査委員会 | National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya) |
---|---|---|
|
CRB4180009 | |
|
愛知県 名古屋市中区三の丸四丁目1番1号 | 4-1-1,Sannomaru,Naka-ku,Nagoya-city, Aichi |
|
052-951-1111 | |
|
311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp | |
|
承認 |
|
UMIN000009339 |
---|---|
|
UMIN臨床試験登録システム (UMIN-CTR) |
|
UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR) |
|
|
該当しない | |
---|---|---|---|
|
なし | none | |
|
なし | ||
|
該当しない | ||
|
該当しない | ||
|
該当しない |
|
|
---|---|
|
|
|
|
JPLSG-ALL-B12 実施計画 別紙 医薬品等の概要・製造販売業者 20230112.pdf |
---|---|
|
設定されていません |
|
JPLSG-ALL-B12_PRT_v4.1.pdf | |
---|---|---|
|
JPLSG-ALL-B12_IC v.4.1.pdf | |
|
ALL-B12 SAP V1.0.pdf |