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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和2年12月23日
令和6年5月13日
令和5年12月26日
慢性期重症頭部外傷患者を対象とした経頭蓋直流電気刺激による安全性を検討する臨床試験
慢性期頭部外傷に対するtDCS
樋口　佳則
千葉大学医学部附属病院
重症頭部外傷患者に対して経頭蓋直流電気刺激治療を安全に行うことができるかを単群試験で評価を行う。
1
重症頭部外傷
研究終了
国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会
CRB3180015

総括報告書の概要

管理的事項

2024年05月11日

２　臨床研究結果の要約

2023年12月26日
6
/ 2021年2月から2022年12月にかけて，6人の患者（男性3人，女性3人）が前向き研究に登録された．患者のうち5人はMCS，1人は重症頭部外傷後のSDと分類された．受傷時の平均年齢は43.7歳（範囲，23～61歳）であった．受傷からtDCSまでの平均時間は778.3日（範囲，237-1256日）であった．すべての患者は入院中に評価された． Between February 2021 and December 2022, 6 patients (3 male and 3 female) were enrolled in the prospective study. Five of the patients were in a MCS and 1 was classified as having a SD following a severe brain injury. The average age of injury was 43.7 years. The mean time from injury to tDCS was 778.3 days. All patients were evaluated during hospitalization.
/ 症例1～6では，左背外側前頭部に2mA，20分の陽極刺激を5日間連続で行ったが，特に有害事象は認められなかった．変動刺激期間では，症例1～5では，第1コースで右前頭部に2mA，20分間の陽極刺激を週1回，第2コースで左前頭部に2.5mA，20分間の陽極刺激を週1回，第3コースで左前頭部に2mA，20分間の陽極刺激を週1回，第4コースで左前頭部に2.5mA，20分間の陽極刺激を週1回行った．症例6では，第1コースと第2コースで左前頭部に2mA，20分間，連続5日間，第3コースで左前頭部に3mA，20分間，連続5日間，第4コースで左前頭部に4mA，20分間，連続5日間刺激を加えた． In cases 1 to 6, anodal stimulation was performed on the left dorsolateral frontal region at 2 mA for 20 minutes for 5 consecutive days, and no particular adverse effects were observed. In the variable stimulation period, in cases 1 to 5, anodal stimulation was applied to the right frontal region at 2 mA for 20 minutes once a week in the first course, the left frontal region at 2.5 mA for 20 minutes once a week in the second course, the left frontal region at 2 mA for 20 minutes once a week in the third course, and the left frontal region at 2.5 mA for 20 minutes once a week in the fourth course. In case 6, stimulation was applied over the left frontal region at 2 mA for 20 minutes for 5 consecutive days in the first and second courses, the left frontal region at 3 mA for 20 minutes for 5 consecutive days in the third course, and the left frontal region at 4 mA for 20 minutes for 5 consecutive days in the fourth course.
/ tDCS刺激は，頭皮の熱傷や臨床的発作を含む重大な副作用を伴わず，一定刺激期間中の安全性エンドポイントの時点で，6人の被験者すべてにおいて忍容性が良好であった．被験者1名（症例4）は，可変刺激期間のコース3とコース4の間に誤嚥性肺炎のため3日間の抗生物質投与を受けたが，治療の変更は必要なかった．さらに，すべての症例において，治療期間中に中枢神経系に作用する薬剤を新たに使用することはなかった．重篤な有害事象の発生率は0%であった．スクリーニング期，安全性確認期，変動刺激期終了後の間で，血液の特徴や頭部CTスキャンのデータに有意な変化は認められなかった． tDCS stimulation was well tolerated for all 6 subjects in terms of the safety endpoint during the constant stimulus period, with no significant adverse effects including scalp burn and clinical seizure. Although one subject (case 4) underwent 3 days of antibiotics for aspiration pneumonia between courses 3 and 4 of the variable stimulus period, no modification of the treatment regimen was required. Furthermore, no new central nervous system-acting drugs were used during the treatment period in all cases. The incidence of serious adverse events was zero. No significant changes were observed in blood characteristics or head CT scan data between the screening phase, safety check phase, and after the end of the variable stimulation phase.
/ CRS-Rスコアは6例中4例（66.7％）で1点以上の改善を示した．症例のうち3例では，観察期間中，継続的な神経学的改善がみられた．症例4では，2回目の可変刺激期間後に神経症状の一過性の改善が認められた．GCSスコアが1点以上改善したのは2例（33.3％）であった． これらの改善のうち1つは持続的なもので，1つは一過性のものであった．具体的には，言語なしのMCSから言語ありのMCSに意識レベルが改善した患者は2人（33.3％）で，1人は永続的な改善，1人は一過性の改善であった． The CRS-R scores showed an improvement of more than 1 point in 4 out of the 6 cases (66.7%).
Three of the patients showed continuous neurological improvement during the observation period (Figure 2). In case 4, a transient improvement in neurological symptoms was observed after the second variable stimulus period. GCS scores improved by more than 1 point in 2 cases (33.3%) (Figure 3).
One of these improvements was persistent and one was transient. Specifically, the level of consciousness improved from MCS without language to MCS with language in 2 patients (33.3%), 1 who had a permanent improvement and 1 who had a transient improvement.
/ 重症頭部外傷後遷延性意識障害のtDCSの安全性を検討するため第I相試験を行った．tDCSの安全性を確認するため，左前頭部陽極を20分間，2mで5日間連日刺激した（定常刺激期間）．さらに，刺激強度，場所，持続時間の影響を調べるために，可変刺激期間を追加した．皮膚熱傷や臨床的発作などの副作用の発生率を評価し，神経学的症状の変化は，Glasgow Coma Scale，Coma Recovery Scale-Revised，および4つの意識状態（昏睡，無反応覚醒症候群，最小意識状態，重度意識障害）を用いて評価した．6症例が試験を完了し，脱落例はなかった．定常条件刺激期間中および可変刺激期間中（右前頭部陽極刺激，刺激頻度2～4mA，週1～5回，4週間），明らかな有害事象は観察されなかった．Coma Recovery Scale-Revisedについては，6例中4例（66.7％）の患者で1点以上の改善がみられた．われわれの第I相安全性試験により，重度の外傷性脳損傷患者においてtDCSの単回コースが安全であることが示された． A phase I trial investigated the safety of transcranial direct current stimulation (tDCS) in patients with severe traumatic brain injury. They applied constant left frontal anodal stimulation at 2 mA for 20 minutes for 5 consecutive days, with additional variable stimuli to explore different parameters. The trial, following a traditional 3 + 3 study design, found no significant adverse events during both constant and variable stimulation periods. Patients showed improvement in neurological symptoms, with 4
2024年03月31日
2024年02月23日
https://doi.org/10.1016/j.dscb.2024.100123

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 予定なし There is no plan to share the data.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年5月11日
臨床研究実施計画番号 jRCTs032200263

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

慢性期重症頭部外傷患者を対象とした経頭蓋直流電気刺激による安全性を検討する臨床試験 Confirmation of safety for patients with traumatic brain injury by transcranial direct current stimulation (TDCSTBI)
慢性期頭部外傷に対するtDCS tDCS study for TBI (TDCSTBI)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

樋口　佳則 Higuchi Yoshinori
00456055
/ 千葉大学医学部附属病院 Chiba University Hospital
脳神経外科
260-8670
/ 千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba city
043-226-2158
yhiguchi@faculty.chiba-u.jp
樋口　佳則 Higuchi Yoshinori
千葉大学医学部附属病院 Chiba University Hospital
脳神経外科
260-8670
千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba city
043-226-2158
043-226-2159
yhiguchi@faculty.chiba-u.jp
大鳥　精司
あり
令和2年9月30日
脳神経外科当直体制の整備，夜間休日問わず脳神経外科医のオンコール体制の整備，急変時の治療体制の整備

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

千葉大学医学部附属病院　データセンター
花輪　道子
データセンター
千葉大学医学部附属病院
枡田　大生
脳神経内科
千葉大学医学部附属病院
稲葉　洋介
臨床試験部 生物統計室
千葉大学医学部附属病院　
小笠原　定久
臨床研究開発推進センター
自動車事故対策機構　千葉療護センター
八巻　智洋
脳神経外科
小林　繁樹 Kobayashi Shigeki
自動車事故対策機構　千葉療護センター脳神経外科 Rehabilitation Center for Traumatic Apallics Chiba, National Agency for Automotive Safety and Victim
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

八巻　智洋

Yamaki Tomohiro

/

自動車事故対策機構　千葉療護センター

Rehabilitation Center for Traumatic Apallics Chiba, National Agency for Automotive Safety and Victims’ Aid

脳神経外科

261-0012

千葉県 千葉市美浜区磯辺3-30-1

043-277-0061

yamakitomohiro@hotmail.com

八巻　智洋

自動車事故対策機構　千葉療護センター

脳神経外科

261-0012
千葉県 千葉市美浜区磯辺3-30-1

043-277-0061

043-277-2259

yamakitomohiro@hotmail.com
小林　繁樹
あり
令和2年9月30日
当直体制の整備，夜間休日問わず当直医のオンコール体制の整備，急変時の治療体制の整備

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

重症頭部外傷患者に対して経頭蓋直流電気刺激治療を安全に行うことができるかを単群試験で評価を行う。
1
実施計画の公表日
2024年06月30日
6
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1)Glasgow Coma Scale（GCS）において、8以下を来す重症頭部外傷と診断され、入院治療が必要と判断されている受傷後1-2カ月を経た慢性期患者
2)全身状態が安定し、検査・治療が安全に行うことができる患者
3)同意取得時の年齢が16歳以上80歳以下の患者
4)本研究参加に当たり十分な説明を受けたのち、患者本人又は同意能力を欠く患者については代諾者より自由意思により文書によるインフォームド・コンセントが得られた患者
 1) Patients with a diagnosis of severe brain injury of 8 or less on the Glasgow Coma Scale (GCS) and requiring hospitalization follwoing 1-2 months after the injury.
2) Patients whose general condition is stable and who can be safely examined and treated.
3) Patients between the ages of 16 and 80 years old at the time of obtaining consent.
4) Patients who provide written informed consent based on free will after receiving sufficient explanation for the study. If the patients lack the capacity to consent to participate in the study, the written informed consent will be obtained freely and voluntarily from the delegate.
1)安静を保てない患者
2)電極が設置できない患者
3)体内金属もしくはペースメーカー・脊髄刺激装置等の電気機器が体内に留置されている患者
4)機器使用前30日以内に痙攣があった患者
5)妊娠中の患者
6)研究責任医師または研究分担医師により検査・治療が不適当と判断した患者		 1) Patients who are unable to remain at rest
2) Patients for whom electrodes cannot be placed.
3) Patients with internal metal or electrical devices such as pacemakers or spinal cord stimulators implanted in their bodies.
4) Patients who had a seizure within 30 days prior to use of the device.
5) Pregnant patients.
6) Patients whose examination or treatment is deemed inappropriate by the principal investigator or physician.
16歳 以上 16age old over
80歳 以下 80age old under
男性・女性 Both
1) 試験機器の使用において、不具合もしくは被験者に有害事象が発現し、かつ研究責任医師又は研究分担医師が中止が必要と判断した場合。
2) 被験者又は代諾者からの中止の申し出があった場合。
もしくは被験者が実施医療機関を退院した場合。
3) その他、研究責任医師又は研究分担医師が被験者の試験継続が不可能と判断した場合。
4) 研究代表医師または各施設長、認定臨床研究審査委員会が中止の決定を判断した場合。
重症頭部外傷 Severe traumatic brain injury
D000070642, D006408, D000070625
脳挫傷，硬膜下血腫，びまん性脳損傷 traumatic brain injury, subdural hematoma, diffuse brain injury
あり
経頭蓋直流刺激 transcranial direct current stimulation
D004599
経頭蓋直流刺激 transcranial direct current stimulation
定常刺激治療期間内に発現した試験機器と関連する以下に挙げる高度な有害事象の発現割合（発生患者数/研究対象患者数）を評価する。
1) 痙攣発作
痙攣発作既往のない場合：新規痙攣発作
痙攣発作の既往がある場合：内科的治療を行っているにもかかわらず繰り返し起こる痙攣発作．
2) 皮膚熱傷
中等度から広範囲の壊死組織除去または形成術を要する．		 Proportion of the following severe adverse events associated with the study device that occurred within the period of constant stimulation treatment will be evaluated. (number of patients occurring/number of patients)
1) Seizures.
No previous seizure: new seizure
History of seizures: Repeated seizures that occur despite medical treatment.
2) Skin burns
Moderate to extensive necrotic tissue removal or plastic surgery is required.
・有効性
神経症状スコアリング（GCS、CRS-R）
各時点の神経症状スコアの推移、およびベースラインから1点以上の改善を示した症例の割合
・安全性
有害事象/重篤な有害事象の発現割合（発生患者数/研究対象患者数）及び重症度
 Neurological score (GCS, CRS-R)
Changes in neurological scores at each time point and the percentage of cases showing an improvement of at least 1 point from baseline
Incidence of adverse events/serious adverse events during the steady-stimulus and variable-stimulus treatment periods and severity

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医療機器
未承認
機器器具　理学診療用器具
経頭蓋直流刺激
なし

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
本試験は，臨床研究保険に加入し，臨床研究に起因する被験者の 健康被害について補償をする．
本試験に参加した結果として被験者に健康被害が生じた場合，責任医師等はその回復に努め適切な医療を提供するものとする．

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

neuroConn社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
自動車事故対策機構　千葉療護センター Rehabilitation Center for Traumatic Apallics Chiba, National Agency for Automotive Safety and Victim
該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会 Chiba University Certified Clinical Research Review Board
CRB3180015
千葉県 千葉市中央区亥鼻一丁目８番１号 Inohana 1-8-1, Chuo-ku, Chiba city, Chiba
043-226-2616
prc-jim@chiba-u.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究計画書All.pdf
2. 説明同意書ver1_2_20231224.pdf
4_統計解析書ver1_1_捺印.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年5月13日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和6年5月7日 詳細 変更内容
変更 令和6年2月13日 詳細 変更内容
変更 令和4年5月9日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月3日 詳細 変更内容
新規登録 令和2年12月23日 詳細
変更履歴一覧