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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和6年3月22日
アルミノックス治療が可能な局所病変を有する上咽頭・鼻腔/副鼻腔原発扁平上皮癌に対する、アルミノックス治療とペムブロリズマブ逐次療法の第I相臨床試験
上咽頭・鼻腔/副鼻腔原発扁平上皮癌を対象とした、アルミノックス治療とペムブロリズマブ逐次療法の安全性評価試験
本間　義崇
国立がん研究センター中央病院
根治的治療の適応のない局所病変を有する上咽頭・鼻腔/副鼻腔原発扁平上皮癌を対象に、頭頸部アルミノックス治療とペムブロリズマブ逐次療法の安全性を評価する。
1
上咽頭癌（WHO分類 Type I/II/III）、鼻腔/副鼻腔癌（扁平上皮癌）
募集中
ペムブロリズマブ、セツキシマブ　サロタロカンナトリウム
キートルーダ、アキャルックス
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院臨床研究審査委員会
CRB3180008

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年3月22日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031230728

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

アルミノックス治療が可能な局所病変を有する上咽頭・鼻腔/副鼻腔原発扁平上皮癌に対する、アルミノックス治療とペムブロリズマブ逐次療法の第I相臨床試験 Phase I Clinical Trial of Alluminox and Pembrolizumab Sequential Therapy for Nasopharyngeal and Nasal/Sinus Primary Squamous Cell Carcinoma with Localized Disease Feasible for Alluminox Therapy
上咽頭・鼻腔/副鼻腔原発扁平上皮癌を対象とした、アルミノックス治療とペムブロリズマブ逐次療法の安全性評価試験
 Safety Evaluation of Alluminox and Pembrolizumab Sequential Therapy in Primary Squamous Cell Carcinoma of the Nasopharynx and Nasal/Sinus Cavities

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

本間　義崇 Honma Yoshitaka
/ 国立がん研究センター中央病院 National Cancer Center Hospital
頭頸部・食道内科
104-0045
/ 東京都中央区築地5丁目 1-1 5-1-1 Chuo-ku, Tsukiji, Tokyo
03-3542-2511
yohonma@ncc.go.jp
本間　義崇 Honma Yoshitaka
国立がん研究センター中央病院 National Cancer Center Hospital
頭頸部・食道内科
104-0045
東京都中央区築地5丁目 1-1 5-1-1 Chuo-ku, Tsukiji, Tokyo
03-3542-2511
03-3542-3815
yohonma@ncc.go.jp
島田　和明
あり
令和5年10月31日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

国立がん研究センター中央病院
臨床研究支援部門企画管理室　スタッフ
臨床研究支援部門企画管理室
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

根治的治療の適応のない局所病変を有する上咽頭・鼻腔/副鼻腔原発扁平上皮癌を対象に、頭頸部アルミノックス治療とペムブロリズマブ逐次療法の安全性を評価する。
1
実施計画の公表日
2026年12月31日
12
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1） 組織診によってWHO分類 Type I/II/IIIの上咽頭癌（扁平上皮癌またはリンパ上皮癌）、もしくは鼻腔/副鼻腔の扁平上皮癌と診断されている。
2） 登録時点で遠隔転移例もしくは再発例と診断され、根治的治療の適応がない。 救済手術による切除は可能だが手術を拒否している場合も適格とする。
3） 経鼻的アプローチにより頭頸部アルミノックス治療が実施可能な、放射線治療後の局所再発病変を有している。
4） 前治療として抗PD-1/PD-L1抗体による治療が行われていない（他疾患に対する治療も含む）。
5） 局所再発病変以外に、短径15 mm以上のリンパ節病変、または長径10 mm以上の非リンパ節病変を有する。
6） 登録時の年齢が16歳以上である。
7） Performance status（ECOG）が0-1である。
8） 登録前14日以内の最新の検査値（登録日の2週間前の同一曜日は可）が、以下のすべてを満たす。
a. 好中球数≧1,200 /mm3
b. 血小板数≧10×104 /mm3
c. ヘモグロビン≧9.0 g/dL（登録に用いた検査の採血日前14日以内に輸血を行っていないこと）
d. 総ビリルビン≦1.5 mg/dL
e. AST（GOT）≦100 IU/L
f. ALT（GPT）≦100 IU/L
g. 血清クレアチニン≦1.5 mg/dL
9） 妊娠可能な女性の場合、同意取得後からセツキシマブ サロタロカンナトリウム最終投与後7か月（セツキシマブ サロタロカンナトリウムの消失半減期の5倍に6か月を加えた期間）またはペムブロリズマブ最終投与後5か月（30日間の排卵周期にペムブ
ロリズマブの消失半減期の4倍を加えた期間）のいずれか遅い時点までの避妊に同意している。男性の場合、同意取得後からセツキシマブ サロタロカンナトリウム最終投与後7か月（セツキシマブ サロタロカンナトリウムの消失半減期の5倍に6か月を加え
た期間）又はペムブロリズマブ最終投与後7か月（9 0日間の精子形成周期にペムブロリズマブの消失半減期の4倍を加えた期間）のいずれか遅い時点までの避妊に同意している。
10）　試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。患者が同意取得時点で未成年の場合、代諾者（保護者もしくは法定代理人）からも同意が得られている。		 1) Diagnosis of nasopharyngeal carcinoma (squamous cell carcinoma or lymphoepithelial carcinoma) of WHO Classification Type I/II/III or squamous cell carcinoma of the nasal cavity/paranasal sinuses by histological examination.
2) Diagnosed with distant metastasis or recurrence at enrollment and not eligible for curative treatment. Patients who are eligible for salvage surgery but refuse to undergo surgery are also eligible.
3) Patients have locally recurrent disease after radiotherapy that can be treated with head and neck alluminox via a nasal approach.
4) Patients have not been previously treated with anti-PD-1/PD-L1 antibodies (including treatment for other diseases).
5) In addition to locally recurrent disease, the patient has lymph node involvement with a short diameter of at least 15 mm or non-lymph node involvement with a long diameter of at least 10 mm.
6) Patients must be 16 or older at the time of enrollment.
7) Performance status (ECOG) of 0-1.
8) The latest laboratory values within 14 days prior to enrollment (the same day of the week two weeks prior to enrollment is acceptable) meet all of the following.
a) Neutrophil count: 1200 /mm3 or more
b) Platelet count: 10x104 /mm3 or more
c) Hemoglobin: 9.0 g/dL or more (No blood transfusion within 14 days prior to the date of blood collection for the test used for registration)
d) Total bilirubin: 1.5 mg/dL or less
e) AST (GOT): 100 IU/L or less
f) ALT (GPT): 100 IU/L or less
g) Serum creatinine: 1.5 mg/dL or less
9) In women of childbearing potential, the patient agrees to use contraception from the date of consent until seven months after the last dose of cetuximab sarotalocan sodium or five months after the last dose of pembrolizumab, whichever is later. For
men, consent to contraception from the time consent is obtained until seven months after the last dose of cetuximab sarotarocan sodium or seven months after the last dose of pembrolizumab, whichever is later.
10) Written consent to participate in the trial has been obtained from the patient. If the patient is a minor when obtaining consent, permission has also been obtained from a surrogate (parent or legal guardian).
1） 活動性の重複癌を有する（同時性重複癌/多発癌および無病期間が5年以内の異時性重複癌/多発癌である。ただし、無病期間が5年未満であっても、臨床病期I期の前立腺癌、放射線治療により完全奏効となった臨床病期0期、I期の喉頭癌、完全切除
された、以下の病理病期の癌のように5年相対生存率が95%以上相当の癌の既往は活動性の重複癌/多発癌に含めない）。
胃癌｢腺癌（一般型）｣：0期-I期、結腸癌（腺癌）：0期-I期、直腸癌（腺癌）：0期-I期、食道癌（扁平上皮
癌、腺扁平上皮癌、類基底細胞癌）：0期、乳癌（非浸潤性乳管癌、非浸潤性小葉癌）：0期、乳癌（浸潤
性乳管癌、浸潤性小葉癌、Paget病）：0期-IIA期、子宮体癌（類内膜腺癌、粘液性腺癌）：I期、前立腺
癌（腺癌）：I期-II期、子宮頸癌（扁平上皮癌）：0期、甲状腺癌（乳頭癌、濾胞癌）：I期、II期、III期、腎癌（
淡明細胞癌、嫌色素細胞癌）：I期、その他の粘膜内癌相当の病変
※病期分類は、原則としてUICC-TNM第8版またはそれに準ずる癌取扱い規約に従う
2） 活動性の、全身的治療を要する感染症を有する（38.0℃以上の発熱を有し、画像診断もしくは細菌学的検査にて細菌感染が証明されている。全身状態に影響を与えない局所感染は除く）。
3） HBs抗原陽性、HCV-RNA陽性、HIV抗体陽性、HTLV-1抗体陽性のいずれかである（HIV抗体およびHTLV-1抗体は未検でも登録可）。
4） HBs抗原陰性で、HBs抗体またはHBc抗体が陽性、かつHBV-DNA定量が陽性である（検出感度以下であれば登録可）。
5） 妊娠中または妊娠している可能性がある、または授乳中の女性である。
6） 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。
7） 抗凝固薬や抗血小板薬の継続使用が必要（一時的な中止が不可能）である。
8） ヨードアレルギーの既往がある。
9） 抗体製剤に対する高度の過敏反応の合併または既往を有する。
10） 過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する。ただし、補充療法（チロキシン、インスリン、または副腎不全もしくは下垂体不全に対する生理的用量 [プレドニゾロン換算：10 mg/day以下] のコルチコステロイド補充療法など）は、この全身性の治療とみなさず、使用可能である。
11） 間質性疾患/肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺炎/肺臓炎の既往を有する
12） コントロール不良の高血圧症・糖尿病を合併している。
13） 不安定狭心症（最近3週間以内に発症。または発作が増悪している狭心症）を合併、または6か月以内の心筋梗塞の既往を有する。
14） 憩室炎または症候性消化性潰瘍を有する。
15） 造血幹細胞移植などの移植療法の既往を有する。
16） 過去に抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体、抗CTLA-4抗体、またはその他のT細胞制御を目的とした抗体療法もしくは癌ワクチンの前治療歴を有する。
17） ペムブロリズマブの初回投与前28日以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチン接種を受けたまたは受ける予定がある
18） その他、医師が本研究を安全に実施するのに不適当と判断した症例		 1) Patients with active overlapping cancers (simultaneous overlapping/multiple cancers and iatrogenic overlapping/multiple cancers with a disease-free interval of 5 years or less. However, even if the disease-free period is less than five years, a history
of cancer equivalent to a 5-year relative survival rate of 95% or more, such as stage I prostate cancer, stage 0 or stage I laryngeal cancer with complete response to radiotherapy, and completely resected cancer with the following pathological stages, is
not included in active multiple/several cancers).Gastric cancer (adenocarcinoma, general type): stage 0-I; Colon cancer (adenocarcinoma): stage 0-I; Rectal cancer (adenocarcinoma): stage 0-I; Esophageal cancer (squamous cell carcinoma, adenosquamous carcinoma, basaloid cell carcinoma): stage 0; Breast cancer (noninvasive ductal carcinoma of breast, noninvasive lobular carcinoma): stage 0; Breast cancer (invasive ductal carcinoma of breast, invasive lobular carcinoma, Paget's disease): stage 0-IIA Uterine cancer (endometrial adenocarcinoma, mucinous adenocarcinoma): stage I, prostate cancer (adenocarcinoma): stage I-II, cervical cancer (squamous cell carcinoma): stage 0, thyroid cancer (papillary carcinoma, follicular carcinoma): stage I, II, III, renal cancer (clear cell carcinoma, pigment cell carcinoma): stage I, other lesions equivalent to intramucosal cancerIn principle, staging is based on the UICC-TNM 8th edition or equivalent.
2) Active infection requiring systemic treatment (fever of 38.0 deg C or higher, and bacterial infection proven by diagnostic imaging or bacteriological examination. Local infections that do not affect the general condition are excluded).
3) HBs antigen positive, HCV-RNA positive, HIV antibody positive, or HTLV-1 antibody positive (HIV and HTLV-1 antibodies may be untested for registration).
4) HBs antigen negative, HBs or HBc antibody positive, and HBV-DNA quantification positive (registration is acceptable if detection sensitivity is below detection sensitivity).
5) Pregnant, possibly pregnant, or lactating.
6) Psychosis or psychiatric symptoms that would preclude participation in the study.
7) Requires continued use of anticoagulants or antiplatelet agents (temporary discontinuation is not possible).
8) Has a history of an iodine allergy.
9) Has a concomitant severe hypersensitivity reaction to antibody products or a history of such reaction.
10) Active autoimmune disease requiring systemic treatment (disease-modifying drugs, corticosteroids, or immunosuppressive agents) within the past two years. However, replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or corticosteroid replacement therapy at physiologic doses (prednisolone equivalent: 10 mg/day or less) for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered this systemic treatment and may be used.
11) Complicated interstitial disease/pulmonary inflammation or a history of (non-infectious) interstitial pneumonia/pulmonary inflammation requiring steroid administration
12) Complicated with poorly controlled hypertension/diabetes mellitus.
13) Complicated with unstable angina pectoris (angina that occurred within the last three weeks or with worsening attacks). Or a history of myocardial infarction within the last six months.
14) Diverticulitis or symptomatic peptic ulcer.
15) Previous transplantation therapy, such as hematopoietic stem cell transplantation.
16) Previous treatment with anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4, or other Tcell regulating antibody therapy or cancer vaccine.
17) Received or will receive a live vaccine or attenuated vaccination within 28 days before the first dose of pembrolizumab.
18) Other patients deemed by the physician to be unsuitable for the safe conduct of this study.
16歳 以上 16age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
個々の臨床研究の対象者に関する中止基準：下記のいずれかに該当した場合、プロトコール治療を中止する。
1） 以下のいずれかによりプロトコール治療無効と判断された場合（無効中止）
① 治療開始後に明らかな病変の増大が認められ、治療変更を要すると判断された画像による効果判定でPDと判断されても臨床的にプロトコール治療継続が妥当と判断される場合にはプロトコール治療中止とはせず、プロトコール治療を継続する。特に、8週以前に画像にてPDと判断されてもpseudoprogressionの可能性があるため、再び画像にてPDと判断したり、原病の増悪に伴
う症状の悪化が確認されるまで治療継続してよい。
② 病勢進行によると判断される臨床症状の悪化が認められた
2） 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合（毒性中止）
① Grade 4の有害事象が認められた
「10.1.重篤な有害事象」の表10.1.に定めた事象は除く。これらの報告対象外に該当しないものの、臨床的に生命を脅かす状況ではなく、治療の継続が妥当と判断した場合には、担当医は、研究事務局に、SAE報告の要否およびプロトコール治療継続可否について相談すること。
② Grade 3のInfusion reaction、またはプロトコール治療再開が困難な有害事象が認められた
③ 上記①、②に該当しない有害事象により、プロトコール治療中止を要すると判断された
ただし、上記①②③に、頭頸部アルミノックス治療と関連した有害事象は含まない。
3） 有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
・ 有害事象との関連が否定できない場合はこの分類を用いる
4） 有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
① 登録後、プロトコール治療開始前の患者拒否の場合
② プロトコール治療中の本人や家人の転居など、有害事象との関連がまず否定できる場合
5） プロトコール治療中の死亡
・ 他の理由によりプロトコール治療中止と判断する以前の死亡
6） その他、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を
変更した、社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療の継続が困難と判断された、追跡不
能の場合など

臨床研究の中止規定：
1)　有害事象による試験早期中止
本試験の主たる研究仮説は「観察期間内のDLT発現割合が33.4%（=1/3）を下回る」である。また、
有害事象発現割合については、KEYNOTE-048試験のペムブロリズマブ単独群を大きく上回らず、許
容範囲であることを期待する。
本試験は安全性試験であり、有効性に関しては探索的な検討であることから、具体的な数値の設定は
行わない。安全性を評価する目的で各cohort 3例の被験者を登録し、DLT発現を認めた場合に追加を
行い最大6例の被験者を登録する。各cohortにおいて3例登録後、DLTが1例で認められた場合には
3例を追加し、2例以上で認められた場合にはアルミノックス治療とペムブロリズマブの逐次療法は不適
切と判断し、本試験は中止する。
2)　登録不良による試験早期中止
患者登録ペースが計画時より著しく不良な場合には、効果・安全性評価委員会から試験早期中止
勧告が出されることがあり得る。登録不良により効果・安全性評価委員会より試験早期中止勧告が出
された場合には、研究代表者（研究責任医師）は勧告内容を検討し、試験の早期中止を行うか決定する。
3)　その他の理由による試験早期中止
1)、2)以外の理由により、研究の継続が困難と判断された場合、研究代表者（研究責任医師）は、効果・安全性評価委員会に「試験早期中止許可願い」を提出する。提出された内容に基づき、効果・安全性評価委員会より試験早期中止勧告が出された場
合には、試験早期中止の手続きに入る。
上咽頭癌（WHO分類 Type I/II/III）、鼻腔/副鼻腔癌（扁平上皮癌） nasopharyngeal carcinoma, nasal cavity/paranasal sinuses squamous cell carcinoma
あり
アルミノックス治療とペムブロリズマブ逐次療法を行う Alluminox and pembrolizumab sequential therapy
用量制限毒性（Dose Limiting Toxicity：DLT）発現割合 DLT (dose limiting toxicity) rate
局所病変以外の転移病変の奏効割合、病勢制御割合、無増悪生存期間、全生存期間、有害事象 The response rate for metastatic lesion except for local lesion, disease control rate, progression free survival, overall survival, and adverse events

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
承認内
ペムブロリズマブ
キートルーダ
22800AMX00696000
医薬品
適応外
セツキシマブ　サロタロカンナトリウム
アキャルックス
30200AMX00942000
医療機器
承認内
70632000 PDT半導体レーザ
BioBladeレーザシステム
30200BZX00283000
医療機器
承認内
61471003　単回使用 PDT 半導体レーザ用プロ ーブ
BioBladeレーザシステム
30200BZX00283000

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

/

募集中

Recruiting
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

楽天メディカル株式会社
あり
楽天メディカル株式会社 Rakuten Medical K.K.
該当
あり
令和5年8月22日
なし
なし
MSD株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院臨床研究審査委員会 National Cancer Center Hospital Certified Review Board
CRB3180008
東京都 中央区築地五丁目一番一号 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, 104-0045 Japan, Tokyo, Tokyo
03-3542-2511
ncch-irb@ml.res.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

無 No

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません