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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和6年3月5日
メポリズマブの有効性に関する盲検ランダム化比較試験と病態解明研究：
―好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）の発症急性期の患者に対してー
発症急性期のEGPA患者におけるメポリズマブの効果と病態解明研究
谷口　正実
独立行政法人国立病院機構相模原病院
1. 発症急性期の、標準治療（ステロイド）の効果が不十分なEGPA患者において、メポリズマブの追加治療が、ステロイド投与量、入院期間短縮、臓器障害、などに効果があるのか、を明らかにする。
2. EGPAの発症機序、ステロイド治療が効きにくい病態を、血液・尿サンプルを用いて明らかにする。
4
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症
募集中
メポリズマブ
ヌーカラ
国立研究開発法人国立成育医療研究センター臨床研究審査委員会
CRB3200005

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年3月5日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031230675

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

メポリズマブの有効性に関する盲検ランダム化比較試験と病態解明研究：
―好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）の発症急性期の患者に対してー
 Blinded randomised controlled trials and pathology studies on the efficacy of mepolizumab:
-in patients with early onset eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA).
発症急性期のEGPA患者におけるメポリズマブの効果と病態解明研究 Mepolizumab efficacy and pathogenesis studies in patients with early-onset EGPA. (MepoEarlyEGPAstudy)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

谷口　正実 Taniguchi Masami
40278289
/ 独立行政法人国立病院機構相模原病院 National Hospital Organization Sagamihara Hospital
臨床研究センター
252-0392
/ 神奈川県神奈川県相模原市南区桜台18-1 18-1 Sakuradai, Minami-ku, Sagamihara-City, Kanagawa 252-0392 Japan
042-742-8311
taniguchi.masami.wz@mail.hosp.go.jp
谷口　正実 Taniguchi Masami
独立行政法人国立病院機構相模原病院 National Hospital Organization Sagamihara Hospital
臨床研究センター
252-0392
神奈川県相模原市南区桜台18-1 18-1 Sakuradai Minami-ku, Sagamihara-City, Kanagawa, 252-0392, Japan
042-742-8311
042-742-7990
taniguchi.masami.wz@mail.hosp.go.jp
安達　献
あり
令和6年1月25日
自施設で当該研究に必要な救急医療体制が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

独立行政法人国立病院機構相模原病院　
福冨　友馬
臨床研究センター
独立行政法人国立病院機構相模原病院
牧野　めぐみ
管理課
静岡社会健康医学大学院大学
中谷　英仁
社会健康医学研究科（生物統計学）
上出　庸介 Kamide Yosuke
独立行政法人国立病院機構相模原病院 National Hospital Organization Sagamihara National Hospital
アレルギー・呼吸器内科
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

1. 発症急性期の、標準治療（ステロイド）の効果が不十分なEGPA患者において、メポリズマブの追加治療が、ステロイド投与量、入院期間短縮、臓器障害、などに効果があるのか、を明らかにする。
2. EGPAの発症機序、ステロイド治療が効きにくい病態を、血液・尿サンプルを用いて明らかにする。
4
実施計画の公表日
2027年04月01日
20
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
1) Lanham基準 とACR/eular基準2022 の両方を満たすEGPA患者
2) 未治療かつ発症急性期のEGPA患者で18歳以上の成人患者
（未治療とは、血管炎症状に対して標準治療が開始されていない患者を指す）
（発症急性期とは、血管炎症状が発現してから、２か月以内の時期を指すこととする）
3) EGPA検査前の半年間に抗IL-5抗体の投与歴のない患者
4) 登録割付の際に、ステロイドパルス治療開始後の症状改善が不十分な患者
5) 本人による同意が得られている患者
 1) Patients with EGPA who meet both the Lanham and ACR/eular criteria 2022
2) Adult patients 18 years of age or older with untreated, acute-onset EGPA.
(Untreated refers to patients who have not started standard therapy for their vasculitis symptoms.)
(Acute onset refers to the period within 2 months of the onset of vasculitis symptoms.)
3) Patients who have not received anti-IL-5 antibodies in the six months prior to EGPA testing.
4) Patients with inadequate symptom improvement after initiation of steroid pulse therapy at the time of enrollment allocation
5) Patients whose consent has been obtained by the patient
(1) 血管炎症状を伴う他の疾患（MPA,GPA,PAN等）合併による効果判定困難例
(2) EGPAの重篤症例（生命予後に影響を及ぼす脳血管障害、重度の心臓障害、イレウスや穿孔の危険のある消化管虚血、腎不全など致命的な臓器障害を併発している場合など）
(3) 妊娠中または妊娠を計画している方。また、授乳中の方。
(4) その他、研究責任/分担医師が不適切と判断した場合
(5) 書面同意が得られない場合

 (1) Cases with difficulty in determining efficacy due to complications of other diseases with vasculitis symptoms (MPA, GPA, PAN, etc.)
(2) Critical cases of EGPA (cerebrovascular disease with life-threatening prognosis, severe heart failure, gastrointestinal ischemia with risk of ileus or perforation, or fatal organ failure such as renal failure)
(3) Pregnant or planning to become pregnant. Also, those who are breastfeeding.
(4) Other cases deemed inappropriate by the principal/assistant investigator.
(5) When written consent cannot be obtained
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
以下の場合、試験治療を中止し試験薬の投与を中止する。
・試験薬投与中に血管炎症状が悪化、もしくは改善不良で、追加治療が必要となった場合
・重篤な有害事象が生じた場合
・妊娠が判明した場合
・シクロフォスファミドなど免疫抑制剤を投与した場合
安全性の確認のため、試験治療中止後も24週まで観察する
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA
あり
ステロイドパルスに対して効果不十分な発症急性期EGPAに対して：
実薬群：標準治療に加えてMepolizumab３００mgを４週間に１回、皮下注射する（保険適応内）
プラセボ群：標準治療に加えて偽薬（生食）を同じく４週間に１回皮下注射する		 For acute onset EGPA with inadequate response to steroid pulse therapy:
Mepo group: Mepolizumab 300 mg subcutaneously once every 4 weeks in addition to standard therapy (covered by insurance)
Placebo group: Standard therapy plus once-every-four-weeks subcutaneous injection of a placebo (normalsaline)
ステロイド減量： 8週目のPSL投与量が20㎎/日以下となった例をステロイド減量成功例とし、その割合を2群間で比較する Steroid dose reduction: Patients whose PSL dose at week 8 was less than 20 mg/day were defined as successful steroid dose reduction cases, and the proportion of successful cases was compared between the two groups.
 入院日数：
（試験薬開始のDay1から初回退院までの日数）
 ステロイド減量　減量％と1日ステロイド内服量（8W目、24Wの減量％と1日量）：
1日ステロイド量は8週目と24週目当日の1日内服PSL量とする
 ステロイド総（累積）投与量（8W、24Wまでの計）：
総投与量は8週までと24週までの標準治療として行われたステロイド総投与量をPSL換算で合計する。パルス療法を含めた総投与量と、パルスを含めない総投与量の2種で評価する。パルス療法はメチルプレドニゾロン500㎎を1日1回点滴投与ｘ3日間が1クールであるが、その1クールをPSL換算で625㎎とする（メチルPSLはPSLの1.25倍の力価を有し、内服と異なり大量点滴の効果は3分の1に低下すると概算）
 VAS（ビジュアルアナログスケール）による自覚症状 8種の評価：
EGPAの自覚症状として多い、しびれ、神経痛、麻痺、胸痛、腹痛、動悸、息切れ、筋肉痛をVASで患者さん自身が記載し（別添資料参照）、標準治療開始前に評価スケールが3cm以上を示した項目に関して、試験薬投与前、4週後、8週後、24週後で評価する。3cm以上の個々の項目とすべてのVASの合計スケールでも同じタイミングで評価する
 BVAS（バームンガム血管炎活動性スコア）　による他覚所見の評価：
　BVASスコア（p10-11に記載）の合計スコアを評価する。3か月以上続いた場合はBVAS判定によりカウントされない。合計カウント数を評価するが、合計がゼロカウントを寛解の必要条件とする。
 ADL (J-HAQ、日本版Health Assessment Questionnaire)
　慢性疾患患者の身体的要素としての機能障害の程度を評価するための患者自身が回答するアンケートで、日常生活の8つのカテゴリーに及ぶ20の質問からなる（別添資料参照）
 ACT（喘息コントロールテスト)
　5種の喘息症状に関して患者が5段階で答える喘息コントロールの国際的指標である。25点が満点である（別添資料参照）。
 握力
　簡易な筋力の評価として、通常の臨床で用いる握力計で測定
 2型炎症・好酸球性炎症の指標
末梢血好酸球数、血清総IgE、血清IgG4、尿中EDN、血清Gal-10、MBP、ペリオスチン、尿中ロイコトリエンE4、呼気NO
 ANCA値
　血清p-ANCA値
 心臓負荷
血清BNP、脈拍数、胸部Xp上のＣＴＲ（心肥大）
 臓器虚血の指標　
　血清ＣＫ、D-ダイマー
 有害事象(AE)
 血清および尿中バイオマーカーの変化（血清サイトカインマルチプレックス、細胞表面指標、単細胞解析
 尿中脂質メディエーター
 Number of days in hospital
Steroid dose reduction, change from baseline in PSL dose (%) (8W, 24W)
Daily oral steroid dose (daily dose at 8W and 24W)
Total (cumulative) steroid dosage (total up to 8W and 24W)
VAS assessment of 8 subjective symptoms
BVAS
ADL
ACT
Grip strength
Peripheral blood eosinophil count, serum total IgE, serum IgG4, urinary EDN, serum Gal-10, MBP, periostin, urinary leukotriene E4, expiratory NO
ANCA value
Serum BNP, pulse rate, CTR on chest Xp (cardiac hypertrophy)
Serum CK, D-dimer
Adverse events (AEs)
Serum and urinary biomarker changes (serum cytokine multiplex, cell surface indicators, single cell analysis)
Urinary lipid mediators

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
承認内
メポリズマブ
ヌーカラ
22800AMX00404

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

/

募集中

Recruiting
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費・医療手当
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

グラクソ・スミスクライン株式会社
あり
グラクソ・スミスクライン株式会社　英国本社 GlaxoSmithKline K.K. UK Headquarters
該当
あり
令和6年2月28日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立研究開発法人国立成育医療研究センター臨床研究審査委員会 Certified Review Board of National Center for Child Health and Development
CRB3200005
東京都 世田谷区大蔵2-10-1 2-10-1 Okura, Setagaya, Tokyo
0334160181
rinken@ncchd.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

無 No

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません