メトトレキサート(MTX)の効果が不十分な関節リウマチ患者を対象とし、フィルゴチニブ(FIL)-MTX併用療法と比較したFIL単剤療法の有効性(DAS28-CRPの変化量を主要評価項目とした非劣性)と安全性を検証する。 | |||
4 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2027年09月30日 | ||
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120 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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1) 18歳以上の患者 2) 1987年のACR関節リウマチ分類基準又は2010年のACR/EULAR関節リウマチ分類基準をもとに関節リウマチと診断された患者 3) 症例登録前に少なくとも8週間、6 mg/週以上のMTX投与又は生物学的製剤(bDMARDs)-MTX併用療法を安定して受けたにも関わらず、DAS28-CRPが3.2以上の中等度又は高度の疾患活動性を示した患者 4) 圧痛関節数2以上、及び腫脹関節数が2以上の患者 5) 過去にJAK阻害薬を服用していない患者 6) 症例登録の4週間前以内にMTXを除く従来型合成疾患修飾性抗リウマチ薬(csDMARDs)を服用していない患者 7) 副腎皮質ホルモンの投与量がプレドニゾロン換算で10 mg/日以下である患者 8) 文書にて本試験の参加に同意した患者 |
1) Age >= 18 years 2) RA diagnosed with either the 1987 ACR criteria or 2010 ACR/ EULAR criteria 3) Moderate or high disease activity based on DAS28-CRP >= 3.2 despite treatment with stable doses of >= 6 mg/week of MTX or bDMARDs-MTX for at least 8 weeks before enrolment 4) Swollen joint count >= 2 and tender joint count >= 2 5) Not taking any JAKi before 6) Not taking csDMARDs other than MTX within 4 weeks of baseline 7) Prednisolone (or equivalent) =< 10 mg/day 8) Written informed consent provided |
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1) 同意取得から試験治療終了までに妊娠又は出産を希望している患者 2) FIL又はMTXのいずれかの使用が禁忌である患者 3) eGFRが30以下の患者 4) AST/ALTが基準値上限×5を超える患者 5) WBCが2000 µL未満の患者 6) PLTが10万/µL未満の患者 7) 同意取得前2ヵ月以内に静脈血栓塞栓症歴のある患者 8) 同意取得前2ヵ月以内に急性間質性肺炎の既往のある患者 9) 同意取得前2ヵ月以内に帯状疱疹の既往のある患者 10) 本試験への参加に適さないと研究責任医師又は研究分担医師が判断した患者 |
1) Pregnancy or hope to bear a child 2) Contraindication to FIL or MTX 3) eGFR =< 30 4) AST/ALT > Upper limit of normal x 5 5) WBC < 2000 uL 6) PLT < 100,000/uL 7) With a history of venous thromboembolism within 2 months before obtaining informed consent 8) With a history of acute interstitial pneumonia within 2 months before obtaining informed consent 9) With a history of herpes zoster within 2 months before obtaining informed consent 10) Ineligible for the study judged by physicians |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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臨床研究の一部及び全体の中止規定又は中止基準は以下の通り。 1) 研究代表医師が審査を依頼した認定臨床研究審査委員会が、試験の中止を求める意見を述べた場合 2) 安全上の懸念があるため、本試験をこれ以上継続することができない場合 3) 研究代表医師が全試験を中止すべきと判断した場合 個々の対象者の中止基準は以下の通り。 1) 被験者が試験の中止を希望した場合 2) 被験者が同意の撤回を希望した場合 3) 重篤な(又は重大な)有害事象が発生し、試験治療の継続が困難と判断された場合 4) 併存疾患(合併症など)が悪化し、試験治療の継続が困難と判断された場合 5) 試験治療を連続して14日以上中断した場合 6) 妊娠を確認した場合 7) 重大な研究実施計画書逸脱を確認した場合 8) 本試験への登録後に選択基準に合致しない、又は除外基準に抵触していることが判明した場合 9) その他の理由により、研究責任医師/研究分担医師の判断により、試験の継続が適切でないと判断された場合 |
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関節リウマチ | Rheumatoid arthritis | |
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Arthritis, Rheumatoid | ||
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あり | ||
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MTX投与又はbDMARDs-MTX併用療法からFIL-MTX併用療法へ切り替える群(Add-on群)、あるいはMTX投与又はbDMARDs-MTX併用療法からFIL単剤療法へ切り替える群(Switch群)へ1:1で無作為に割付を行う。 FILの用量は200 mg/日とし、MTXは臨床的に問題となる有害事象が生じない限り、登録時の用量を維持する。 |
Patients are randomly assigned by a centralized system in a 1:1 ratio to one of two open-label treatment groups: FIL added to MTX or bDMARDs-MTX (Add-on group) or FIL switched from MTX or bDMARDs-MTX (Switch group). The dose of FIL is 200 mg/day, and MTX was maintained at the same dose as the baseline unless a clinically relevant AE occurred. | |
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登録時から24週時までのDAS28-CRPの変化量 | Change in DAS28-CRP from baseline at week 24 | |
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1) 各時点のDAS28-CRP、SDAI、CDAI及びBoolean基準による寛解達成率 2) 各時点のDAS28-CRP、SDAI及びCDAI低疾患活動性達成率 3) 各時点のDAS28-CRP、SDAI及びCDAIの登録時からの変化量 4) 各時点のACR20/50/70の達成率 5) 各時点のHAQにおける機能的寛解達成率(点数増加が0.5点以下) 6) 24週、48週時点のmTSSにおける構造的寛解達成率(点数増加が0.5点以下) 7) CRP及びMMP-3の累積値(CRPとMMP-3の曲線下面積) 8) WPAI |
1) Achievement rate of remission with DAS28-CRP, SDAI, CDAI or Boolean criteria at each visit 2) Achievement rate of low disease activity with DAS28-CRP, SDAI, CDAI or Boolean criteria at each visit 3) Change in DAS28-CRP, SDAI, CDAI at each visit 4) Achievement rates of ACR20/50/70 at each visit 5) Achievement rate of functional remission with HAQ (HAQ =< 0.5) at each visit 6) Achievement rate of structural remission with modified total Sharp (mTSS =< 0.5) score at weeks 24 and 48 7) Cumulative CRP and MMP-3 levels (area under the curve of CRP and MMP-3) 8) Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire (WPAI) |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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フィルゴチニブ |
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ジセレカ錠100mg | ||
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30200AMX00939000 | ||
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ギリアド・サイエンシズ株式会社 | |
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東京都 千代田区丸の内1‐9‐2 グラントウキョウサウスタワー16F | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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メトトレキサート |
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リウマトレックスカプセル2mg | ||
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21100AMZ00247 | ||
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なし |
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実施計画の公表日 |
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募集中 |
Recruiting |
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あり | |
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あり |
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死亡及び重度障害(1級又は2級) | |
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なし |
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ギリアド・サイエンシズ株式会社 | |
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あり | |
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ギリアド・サイエンシズ株式会社 | Gilead Sciences, Inc |
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非該当 | |
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あり | |
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令和6年1月17日 | |
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あり | |
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フィルゴチニブの錠剤 | |
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なし | |
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なし | |
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慶應義塾臨床研究審査委員会 | Certified Review Board of Keio |
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CRB3180017 | |
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東京都 新宿区信濃町35 | 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo, Tokyo |
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03-5363-3503 | |
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med-nintei-jimu@adst.keio.ac.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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ClinicalTrials.gov Identifier |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |