食道癌内視鏡的粘膜下層剥離術(endoscopic submucosal dissection:ESD)後狭窄に対する治療として、標準治療である内視鏡的バルーン拡張術(endoscopic balloon dilation:EBD)単独療法に対するステロイド局注併用EBD療法の狭窄解除までの期間における優越性を検証する。 | |||
3 | |||
実施計画の公表日 | |||
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2029年01月31日 | ||
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260 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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一次登録適格規準 (1)胸部食道癌に対して実施されたESDが以下の(a)~(d)のすべてを満たす。 (a)ESD前の評価で、腫瘍の周在性・長軸径(頭尾方向の長さ)が以下のいずれかを満たす。 <単発病変の場合> ・非全周性、かつ長軸方向に8 cm以下である。 ・全周性、かつ長軸方向に5 cm以下である。 <同時性多発病変の場合> ・すべての病変が非全周性、かつ病変全体の長軸径が8 cm以下である。 ・いずれかの病変が全周性、かつ病変全体の長軸径が5 cm以下である。 (b)内視鏡的に一括切除され、切除後内視鏡的に明らかな腫瘍の遺残がない。ただし、同時性多発病変の場合はそれぞれの病変が一括切除されていれば切片数は問わない。 (c)切除標本の病理組織診断で扁平上皮癌または類基底細胞癌と診断されている。 (d)切除標本の病理組織診断でpT1a、Ly0、V0、pVM0と診断されている。 (2)ESD後の狭窄予防の有無およびその方法は問わない。 (3)一次登録前の嚥下障害がDS≧1である。ただし、ESD後狭窄以外の要因が嚥下障害の主な原因と考えられる場合は適格としない。 (4)食道ESD後狭窄に対する一次登録前の拡張術について以下のいずれかを満たす。 (a)拡張術が行われていない。 (b)EBD単独療法が1回のみ行われており、そのEBD単独療法から二次登録までの期間を14日以上(2週間後の同一曜日は可)空けることが可能である。 (5)登録時の年齢が18歳以上である。 (6)Performance status(PS)はECOGの規準で0-2である。 (7)食道癌に対する内視鏡的切除術以外の治療歴がない。 (8)異時性多発食道癌の既往がない。ただし、直近にESDを実施した食道癌より過去に発生した食道癌が以下のすべてを満たす場合は異時性多発食道癌の既往があってもよい。 (a)内視鏡的切除術が行われている。 (b)内視鏡的に明らかな腫瘍の遺残がない。 (c)切除標本の病理組織診断で扁平上皮癌または類基底細胞癌と診断されている。 (d)切除標本の病理組織診断でpT1a、Ly0、V0、pVM0と診断されている。 (e)内視鏡的切除術後の潰瘍が瘢痕化した時点で同部位の狭窄がない、または狭窄を来したが拡張術が行われ4週以上後の内視鏡検査で同部位の狭窄がないことが確認されている。 (9)頭頸部癌の既往がない。ただし、以下のすべてを満たす場合は頭頸部癌の既往があってもよい。 (a)内視鏡および画像検査上、明らかな再発がない。 (b)治療後の潰瘍が瘢痕化した時点で狭窄がない、または狭窄を来したが拡張術が行われ4週以上後の内視鏡検査で同部位の狭窄がないことが確認されている。 (10)食道癌、頭頸部癌以外のがん種の既往および併存は問わない。ただし、以下のいずれかに該当する場合は不適格とする。 (a)薬物療法最終治療日から4週(28日)以内である。 (b)一次登録後24週(168日)以内に治療が予定されている。 (11)他のがん種に対する治療も含め、頸胸部、肺野、縦隔への放射線治療の既往がない。 (12)一次登録前28日以内の最新の検査値(登録日の4週間前の同一曜日は可)が、以下のすべてを満たす。 (a)白血球数≧2,000/mm3かつ≦12,000/mm3 (b)ヘモグロビン≧8.0 g/dL (c)血小板数≧100,000/mm3 (d)総ビリルビン≦2.0 mg/dL (e)AST≦150 U/L (f)ALT≦150 U/L (g)血清クレアチニン≦2.0 mg/dL (13)試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 二次登録適格規準 (1)一次登録日から28日以内(4週間後の同一曜日を許容する)である。一次登録と同日の二次登録も可とする。 (2)一次登録以降にESD後狭窄に対する治療が行われていない。 (3)食道ESD後狭窄に対する一次登録前の拡張術としてEBD単独療法が1回行われている場合は、そのEBD単独療法から14日以上(2週間後の同一曜日を許容する)経過している。 (4)二次登録前28日以内(二次登録同日も含む)に行われた最新の内視鏡診断にて以下の(a)~(c)のすべてを満たす。 (a)胸部食道に通常内視鏡(径9.8-9.9 mm)が通過しないESD後狭窄を有する。ただし、拡張用バルーンのデバイスが通過しないと判断される狭窄を除く。 (b)咽頭および頸部食道に狭窄がない。 (c)ESD後狭窄部に瘢痕化する前の潰瘍がない。びらんはあってもよい。 |
1st inclusion criteria (1) Meet all the following about endoscopic submucosal dissection (ESD) for esophageal cancer: (a) Meet either of the following. (i) For a single lesion: non-circumferential lesion measuring 8 cm or less in the longitudinal axis, or circumferential lesion measuring 5 cm or less in the longitudinal axis (ii) For synchronous multiple lesions: all lesions are non-circumferential and the entire lesion has a longitudinal axis of 8 cm or less, or either lesion is circumferential and the entire lesion has a longitudinal axis of 5 cm or less. (b) En bloc resection and no macroscopic residual tumor. (c) Histologically proven squamous cell carcinoma or basaloid carcinoma. (d) Histologically diagnosed pT1a, Ly0, V0 and pVM0. (2) No rule on whether and how to prevent post-ESD stricture. (3) Dysphagia score >=1. (4) Meet either of the following criteria in terms of endoscopic balloon dilation (EBD) for post-ESD stricture (a)No prior dilation therapy (b) Only one EBD alone and the period between that EBD and the secondary enrollment can be at least 14 days (the same day of the week two weeks later is acceptable). (5) Age >=18 (6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2. (7) No prior treatment for esophageal cancer other than endoscopic resection (8) No history of metachronous multiple esophageal cancers unless all of the following are met. (a) Prior endoscopic resection (b) No macroscopic residual tumor. (c) Histologically proven squamous cell carcinoma or basaloid carcinoma. (d) Histologically diagnosed pT1a, Ly0, V0 and pVM0. (e) No post esophageal ESD stricture with scarring confirmed by a surveillance endoscopy, or a resolved post ESD esophageal stricture confirmed by a follow up endoscopy 4 weeks or later after dilation therapies. (9) No history of head and neck cancer unless all of the following are met. (a) No evidence of recurrence. (b) No post ESD stricture with scarring confirmed by a surveillance endoscopy, or a resolved post ESD esophageal stricture confirmed by a follow up endoscopy 4 weeks or later after dilation therapies (10) No prior chemotherapy for any cancer within 28 days before registration, and no plan of chemotherapy within 24 weeks after registration. (11) No prior radiotherapy to the neck, chest wall, lung, or mediastinum (12) Sufficient organ function (a) White blood cell count >=2,000/mm3 and <=12,000/mm3. (b) Hemoglobin >=8.0 g/dL. (c) Platelet >=100,000/mm3. (d) Total bilirubin <=2.0 mg/dL. (e) Aspartate aminotransferase <=150 U/L. (f) Alanine aminotransferase <=150 U/L. (g) Creatinine <=2.0 mg/dL. (13) Written informed consent 2nd inclusion criteria (1) Within 28 days from the first registration. (2) No treatment for post-ESD stricture has been done since the first registration. (3) If a patient has received a single dose of EBD for post-ESD esophageal stricture before the first registration, it has been more than 14 days since the EBD. (4) All of the following are met with the latest follow-up endoscopy performed within 28 days before the second registration. (a) There is a post-ESD stricture in the thoracic esophagus that the endoscope (9.8-9.9 mm in diameter) does not pass through. Pinhole stricture which an EBD balloon catheter cannot pass through is ineligible. (b) No stricture in the pharynx and cervical esophagus (c) No ulceration in the post-ESD stricture. Erosion is acceptable. |
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1)全身的治療を要する感染症を有する。 2)登録時に腋窩温で38.0℃以上の発熱を有する。 3)妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性。 4)精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。 5)ステロイド薬またはその他の免疫抑制薬の継続的な全身投与(内服または静脈内)を受けている。ただし、食道癌に対する内視鏡的切除術後の狭窄予防目的のステロイド薬の全身投与は除く。 6)内視鏡治療(EBD、ステロイド局注)のための一時的な抗凝固薬や抗血小板薬の中断が不可能である。 7)コントロール不良の高血圧症を合併している。 8)不安定狭心症(最近3週間以内に発症または発作が増悪している狭心症)を合併、または6か月以内の心筋梗塞の既往を有する。 |
(1) Active infection requiring systemic therapy. (2) Body temperature >=38 degrees Celsius. (3) Pregnancy, possible pregnancy, within 28 days after delivery or breastfeeding. (4) Severe psychiatric disease. (5) Receiving continuous systemic steroid or immunosuppressant treatment except steroid for the prevention of stricture after ESD for esophageal cancer. (6) Patients requiring continuous anticoagulant or antiplatelet drug. (7) Poorly controlled hypertension. (8) History of unstable angina within 3 weeks or myocardial infarction within 6 months. |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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<患者の中止について> (1)プロトコール治療無効と判断 (2)有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合 (3)有害事象との因果関係がある理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 (4)有害事象との因果関係がない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 (5)プロトコール治療中の死亡 (6)その他、登録後治療開始前の増悪(急速な増悪によりプロトコール治療が開始できなかった)、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更、社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療の継続が困難と判断された場合など (研究計画書6.2.2.参照) <研究の中止について> (1)有害事象による試験早期中止 (食道穿孔、食道出血、気胸、縦隔感染、肺感染のうちGrade 3以上、またはその他の治療関連死が、いずれかの群で10例発生した場合) (2)登録不良による試験早期中止 (研究計画書12.7.参照) |
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食道癌内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)後狭窄 | Esophageal stricture after endoscopic submucosal dissection for esophageal cancer | |
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あり | ||
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A群: 食道ESD後狭窄にEBDを実施する。 B群:ESD後狭窄にEBDを実施後、EBDにより生じた裂創部の辺縁にトリアムシノロンを計40 mg/4 mL局所注射する。 |
Arm A: Endoscopic balloon dilation for the post-ESD esophageal stricture. Arm B: Endoscopic balloon dilation combined with local triamcinolone injection of 40 mg/4 mL at the margin of laceration caused by EBD for the post-ESD esophageal stricture. |
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狭窄解除に要した期間 | Time to post-ESD esophageal stricture resolution | |
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rescue EBDを実施した患者の割合、治療開始後24週までのEBD総実施回数、治療開始後24週時点のDysphagia score(DS)0の割合、有害事象発生割合 | Proportion of patients who required rescue EBD, Number of endoscopic balloon dilation for 24 weeks, proportion of patients with dysphagia score 0 at the time of 24 weeks after treatment, adverse events |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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トリアムシノロンアセトニド |
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ケナコルト-A皮内用関節腔内用水懸注50mg/5mL 等 | ||
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21800AMX10775000 | ||
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該当なし | |
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あり |
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実施計画の公表日 |
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募集中 |
Recruiting |
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なし | |
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なし |
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なし |
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ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | |
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国立研究開発法人国立がん研究センター | National Cancer Center Japan |
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非該当 |
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国立研究開発法人国立がん研究センター東病院臨床研究審査委員会 | National Cancer Center Hospital East Certified Review Board |
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CRB3180009 | |
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千葉県 柏市柏の葉六丁目五番一号 | 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba |
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04-7133-1111 | |
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ncche-irb@east.ncc.go.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |