R0切除可能なcStage III-IVAの食道胃接合部腺癌(Siewert I型or II型)を対象に、術前化学療法としてドセタキセル+オキサリプラチン+S-1(DOS)と5-FU+レボホリナートカルシウム+オキサリプラチン+ドセタキセル(FLOT)の組織学的奏効割合をランダム化第II相部分で比較することでより有望な術前化学療法レジメンを選択し、標準治療である手術+術後補助化学療法に対する選択された術前化学療法の上乗せ効果についてランダム化比較第III相部分で検証する。 | |||
2-3 | |||
2023年06月27日 | |||
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2032年06月26日 | ||
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460 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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(1)食道胃接合部原発巣からの内視鏡生検にて組織学的に腺癌(一般型またはリンパ球浸潤癌)と診断されている。 (2)内視鏡所見からSiewert I型またはII型の食道胃接合部癌と診断されている。 (3)頸胸部造影CT、上腹部造影CT、骨盤造影CTにて、UICC-TNM分類第8版(食道/食道胃接合部)で、cStage IIIまたは、cStage IVA(T4bは除く)と診断されている。 (4)肉眼型が4型あるいは大型(腫瘍径が8 cm以上)の3型ではない。ただし、大型の3型であっても腫瘍の中心が食道胃接合部のライン上あるいは食道側にある場合は許容する。 (5)上腹部造影CTにてBulkyリンパ節を認めない。 (6)R0切除が可能と判断される。 (7)登録日の年齢が18歳以上、79歳以下である。 (8)Performance status(PS)はECOGの規準で0または1である。 (9)5年以内に他のがん種に対する治療も含めて薬物療法(内分泌療法、化学療法、分子標的療法、免疫療法)の既往がない。 (10)他のがん種に対する治療も含めて頸胸部、上腹部に対する放射線治療の既往がない。 (11)食道、胃に対する手術の既往がない(EMR/ESDを除く)。 (12)登録前14日以内の最新の検査値が、以下のすべてを満たす。 ①好中球数≧1,500/mm3 ②ヘモグロビン≧8.0g/dL ③血小板数≧10×10,000/mm3 ④総ビリルビン≦1.5 mg/dL ⑤AST≦100 U/L ⑥ALT≦100 U/L ⑦クレアチニンクリアランス≧50 mL/min ⑧SpO2≧95%(room air) (13)試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 |
(1) Histologically proven esophagogastric junction adenocarcinoma (2) Esophagogastric junction adenocarcinoma of Siewert type I or type II based on endoscopy (3) clinical Stage III or IVA (except for T4b) based on the cervical/thoracic/abdominal/pelvic contrast-enhanced CT (UICC-TNM 8th edition) (4) Neither Borrmann type 4 nor large (8cm or more) type 3. Large type 3 with the center of the tumor located on the esophageal side of the esophago-gastric junction are eligible. (5) No bulky lymph node metastasis by abdominal contrast-enhanced CT (6) Judged that R0 resection is possible (7) Age between 18 and 79 at registration (8) Performance Status(ECOG) 0 or 1 (9) No prior treatment of endocrine therapy, chemotherapy, molecularly-targeted therapy, and immunotherapy against any other malignancies within 5 years (10) No prior treatment of radiotherapy to cervical, thoracic, and upper abdominal against any other malignancies (11) No prior surgery for stomach and esophagus except for the endoscopic resection by EMR/ESD (12) Sufficient organ function i) Neutrophil >= 1,500/mm3 ii) Platelet >= 10x10,000/mm3 iii) Hb >= 8.0g/dL iv) T.Bil <= 1.5 mg/dL v) AST <= 100 U/L vi) ALT <= 100 U/L vii) CCr >= 50 mL/min viii) SpO2 >= 95%(room air) (13) Written informed consent from patient |
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(1)活動性の重複がんを有する(同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし無病期間が5年未満であっても、臨床病期I期の前立腺癌、放射線治療により完全奏効となった臨床病期0期、I期の喉頭癌、完全切除された、以下の病理病期のがんのように5年相対生存率が95%以上相当のがんの既往は活動性の重複がん/多発がんに含めない)。 胃癌「腺癌(一般型)」:0期-I期、結腸癌(腺癌):0期-I期、直腸癌(腺癌):0期-I期、食道癌(扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、類基底細胞癌):0期、乳癌(非浸潤性乳管癌、非浸潤性小葉癌):0期、乳癌(浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、Paget病):0期-IIA期、子宮体癌(類内膜腺癌、粘液性腺癌):I期、前立腺癌(腺癌):I期-II期、子宮頸癌(扁平上皮癌):0期、甲状腺癌(乳頭癌、濾胞癌):I期、II期、III期、腎癌(淡明細胞癌、嫌色素細胞癌):I期、その他の粘膜内癌相当の病変 ※病期分類は、原則としてUICC-TNM第7版またはそれに準ずる癌取扱い規約に従う (2)全身的治療を要する感染症を有する。 (3)登録時に38.0℃以上の発熱を有する。 (4)妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性。パートナーの妊娠を希望する男性。 (5)日常生活に支障をきたす精神疾患または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。 (6)ステロイド薬またはその他の免疫抑制薬の継続的な全身投与(内服または静脈内)を受けている。 (7)フルシトシン、フェニトイン、ワルファリンカリウムのいずれか、または複数の継続使用が必要である。 (8)不安定狭心症(最近3週間以内に発症または発作が増悪している狭心症)を合併、または6か月以内の心筋梗塞の既往を有する。 (9)コントロール不良の、弁膜症、拡張型心筋症、肥大型心筋症を有する。 (10)コントロール不良の高血圧症を合併している。 (11)コントロール不良の糖尿病を合併している。 (12)胸部CTで診断される、間質性肺炎、肺線維症あるいは高度の肺気腫のいずれか、または複数を合併している。 |
(1) Synchronous or metachronous (within 5 years) malignancies. (2) Infectious disease requiring systemic treatment. (3) Body temperature of 38 degrees Celsius or higher. (4) Female during pregnancy, within 28 days of postparturition, or during lactation. (5) Psychological disorder difficult to participate in this clinical study. (6) Receiving continuous systemic corticosteroid or immunosuppressant treatment. (7) Under treatment with flucytosine, phenytoin, or warfarin. (8) History of unstable angina pectoris within three weeks or myocardial infarction within six months before registration. (9) Uncontrolled valvular disease, dilated cardiomyopathy, and hypertrophic cardiomyopathy. (10) Uncontrolled arterial hypertension. (11) Uncontrolled diabetes mellitus. (12) Severe emphysema, interstitial pneumonia, or pulmonary fibrosis based on chest CT. |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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79歳 以下 | 79age old under | |
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男性・女性 | Both | |
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<患者の中止について> (1)プロトコール治療無効と判断 (2)有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合 (3)有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 (4)有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 (5)プロトコール治療中の死亡 (6)その他、登録後治療開始前の増悪(急速な増悪によりプロトコール治療が開始できなかった)、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更、社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療の継続が困難と判断された場合など (研究計画書6.2.3.参照) <研究の中止について> (1)中間解析中止による試験早期中止 (2)有害事象による試験早期中止 (第II相部分では各治療群で治療関連死の発生例数が3名以上、第III相部分では各治療群で11名以上生じた場合) (3)登録不良による試験早期中止 (研究計画書12.8.参照) |
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食道胃接合部腺癌 | Esophagogastric junction adenocarcinoma | |
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あり | ||
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A群:食道浸潤長で規定されたアプローチ法による手術および領域リンパ節郭清+術後補助化学療法(S-1内服1年間、あるいはドセタキセル+S-1 (DS)療法1年間) B群:術前ドセタキセル+オキサリプラチン+S-1(DOS)療法+食道浸潤長で規定されたアプローチ法による手術および領域リンパ節郭清+術後補助化学療法(S-1内服1年間、あるいはドセタキセル+S-1 (DS)療法1年間) C群:術前5-FU+レボホリナートカルシウム+オキサリプラチン+ドセタキセル(FLOT)療法+食道浸潤長で規定されたアプローチ法による手術および領域リンパ節郭清+術後補助化学療法(S-1内服1年間、あるいはドセタキセル+S-1 (DS)療法1年間) |
Arm A: Surgery and lymph node dissection using the approach defined by esophageal invasion length and postoperative chemotherapy with S-1 or Docetaxel plus S-1 (DS) for one year Arm B: Preoperative chemotherapy with Docetaxel, Oxaliplatin, and S-1 (DOS) followed by surgery and lymph node dissection using the approach defined by esophageal invasion length, and postoperative chemotherapy with S-1 or Docetaxel plus S-1 (DS) for one year Arm C: Preoperative chemotherapy with 5-FU, Levofolinate, Oxaliplatin, and Docetaxel (FLOT) followed by surgery and lymph node dissection using the approach defined by esophageal invasion length, and postoperative chemotherapy with S-1 or Docetaxel plus S-1 (DS) for one year |
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第II相部分:組織学的奏効割合(Grade 2以上) 第III相部分:全生存期間 |
Phase II: Pathological response rate(>= Grade 2) Phase III: Overall survival |
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第II相部分:術前化学療法の奏効割合(奏効率)、術前化学療法の用量強度、組織学的完全奏効割合(Grade 3)、R0切除割合、手術までの治療完遂割合、有害事象発生割合 第III相部分:無増悪生存期間、術前化学療法の奏効割合(奏効率)、術前化学療法の用量強度、組織学的完全奏効割合(Grade 3)、R0切除割合、手術までの治療完遂割合、術後補助化学療法までの治療完遂割合、術後補助化学療法の時点毎の継続割合(術後3か月、6か月、9か月、12か月)、有害事象発生割合 |
Phase II:response rate of preoperative chemotherapy by RECIST ver1.1, dose intensity of preoperative chemotherapy, pathological complete response rate(Grade 3), proportion of R0 resection, proportion of completion of protocol treatment before surgery, toxicities Phase III:Progression-free survival, response rate of preoperative chemotherapy by RECIST ver1.0, dose intensity of preoperative chemotherapy, pathological response rate(Grade 3), proportion of R0 resection, proportion of completion of protocol treatment before surgery, proportion of completion of protocol treatment before posoperavie chemotherapy, proportion of patients undergoing postoperative chemotherapy at 3, 6, 9, and 12 months after surgery, toxicities |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ドセタキセル、オキサリプラチン、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム |
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タキソテール点滴静注用20mg 等、エルプラット点滴静注液50mg 等、ティーエスワン配合カプセルT20 等 | ||
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22100AMX01407、22100AMX02237、22100AMX00886000 | ||
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該当なし | |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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レボホリナートカルシウム、フルオロウラシル |
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アイソボリン点滴静注用25mg 等、5-FU注250mg 等 | ||
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22000AMX00879、22500AMX00515 | ||
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該当なし | |
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あり |
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2023年06月27日 |
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2023年07月05日 |
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募集中 |
Recruiting |
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なし | |
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なし |
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なし |
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サノフィ株式会社 等、株式会社ヤクルト本社 等、大鵬薬品工業株式会社 等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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ファイザー株式会社 等、協和キリン株式会社 等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | ||
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国立研究開発法人国立がん研究センター | National Cancer Center Japan | |
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非該当 |
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development |
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非該当 |
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国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院臨床研究審査委員会 | National Cancer Center Hospital Certified Review Board |
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CRB3180008 | |
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東京都 中央区築地五丁目一番一号 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo |
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03-3542-2511 | |
|
ncch-irb@ml.res.ncc.go.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |