Borderline resectable肝細胞癌に対する導入薬物療法としてのレンバチニブ+シスプラチン肝動注化学療法が安全かつ有効に施行可能かどうかを多施設共同第II相試験にて明らかにする。 | |||
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実施計画の公表日 | |||
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2027年06月08日 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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登録時に、下記の基準を全て満たしている患者。 1) 組織学的もしくは臨床的に肝細胞癌(ただし混合型を除く)であることが確認されている患者 2) 脈管侵襲を有する症例。(なお、脈管侵襲は門脈腫瘍栓、肝静脈腫瘍栓、胆管腫瘍栓を指す)。 3) 技術的には外科的肝切除可能な患者。 4) 18 歳以上、80歳未満の患者 5) 原疾患に対する全身薬物療法未施行の患者 それ以外の前治療歴(肝切除、RFA、TACEなどの局所治療)の有無は問わない。 6) RECIST ver1.1で測定可能病変を有する患者 7) ECOG Performance Status (PS) (別紙1) が0-1の患者 8) 主要臓器機能が十分に保持されている患者 登録前7日以内(同一曜日は可)の直近データにおいて、以下の基準を満たしている。 [血液学的検査] Neutro ≧ 1,500 /mm3 Hb ≧ 8.5 g/dL PLT ≧ 75,000 /mm3 [生化学検査] T-Bil ≦ 2.0 mg/dL ALB ≧ 2.8 g/dL AST ≦ 150 IU/L ALT ≦ 210 IU/L:男性 ≦115 IU/L :女性 Amylase ≦ 264 U/L Cr ≦ 1.2 mg/dL Creatinine Clearance ≧ 50 ml/min(Cockcroft-Gaultの式) [血液凝固機能検査] 国際標準比(PT-INR) ≦ 2.3 9)Child-Pugh score 5または6点の患者 10) 降圧剤(3薬剤以内)の使用による血圧コントロールがされている患者。 11) 手技的にシスプラチン肝動注化学療法実施が可能であると予測される患者 12) 患者本人から文書による同意が得られる患者 |
1) Histologically or clinically confirmed hepatocellular carcinoma (except for mixed type). 2) Presence of vascular invasion. (Vascular invasion refers to portal vein tumor thrombosis, hepatic vein tumor thrombus, and bile duct tumor thrombus.) 3) Technically resectable HCC 4) Age >=18 years and <80 years. 5) No prior systemic therapy of primary lesion (Prior treatment history (Local therapy such as hepatectomy, RFA, TACE) is not a consideration. 6) Having measurable lesions 7) ECOG Performance Status 0 or 1. 8) Sufficient organ functions Bone marrow Neutro >= 1,500 /mm3 Hb >= 8.5 g/dL PLT >= 75,000 /mm3 Liver T-Bil <= 2.0 mg/dL ALB >= 2.8 g/dL AST <=105 IU/L ALT Male <=210 IU/L Female <=115IU/L Pancreas Amylase <= 264U/L Kidney Cr <= 1.2 mg/dL Creatinine Clearance >= 50 ml/min Coagulation International normalized ratio (PT-INR) <= 2.3 9) Child-Pugh score 5-6 points. 10) Controllable blood pressure by the use of antihypertensive agents with no more than three drugs 11) Procedural cisplatin hepatic arterial infusion chemotherapy is expected to be feasible. 12) Written informed consent has been obtained from the patient. |
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以下の項目のいずれかに該当する患者は、本研究への参加に不適格とする。なお、症例登録後に下記の基準のいずれかに該当することが判明した場合は、その時点で中止とする。 1) 肝外転移を有する患者 2) 肝細胞癌に対するレンバチニブまたはシスプラチンによる治療歴を有する患者 3) 治療に反応しない中等量以上の腹水または胸水を有する患者 4) 蛋白尿(尿中蛋白定性検査)が2+以上の場合、24時間蓄尿を実施し、尿中蛋白が1 g/24時間以上を認める患者 (ただし、尿蛋白/クレアチニン比での代用可とする。) 5) 肝性脳症を認める患者 6) 下記に示す重篤な合併症を有する患者 ・治療にもかかわらずコントロール不良な高血圧 (選択基準10)注5を満たさない患者は登録不可) ・治療にもかかわらずコントロール困難な心不全、狭心症、不整脈 ・治療にも関わらずコントロール不良の糖尿病 ・発症後6ヵ月以内の心筋梗塞、脳血管障害、血栓塞栓症 ・活動性の重複癌 (同時性の重複癌、無病期間が3年以内の異時性重複癌) ・重度の精神障害 ・ヨードを含む薬剤や造影剤に対する過敏症の既往歴がある ・重篤な薬物アレルギーがある 7) 登録前28 日以内に消化管出血または活動性の喀血の既往を有する患者 8) 妊婦・授乳中および妊娠の可能性または意思がある女性、またはパートナーの妊娠を希望する男性 9) 経口摂取が困難な患者 10)HIV 陽性の患者 11) 治療が必要な活動性の感染症を合併する(肝炎ウイルスは除く)患者 12)肺線維症または間質性肺炎を合併する患者 13)登録前14日以内に血液に対する治療(輸血、血液製剤またはGranulocyte-Colony Stimulating Factor:G-CSF などの造血因子製剤を含む)を受けた患者 14)その他、研究責任医師及び研究分担医師が本研究を安全に実施するのに不適当と判断される患者 |
1) Extrahepatic metastases. 2) Previously treated with lenvatinib or cisplatin for hepatocellular carcinoma. 3) Moderate or greater ascites or pleural effusion unresponsive to treatment. 4) When the proteinuria is 2+ or more in the urinary protein qualitative test, 24-hour urine collection is carried out, and the urinary protein is recognized over 1 g/24 hour. (However, substitution by urinary protein/creatinine ratio is allowed.) 5) Hepatic encephalopathy 6) The following serious complications Uncontrolled hypertension despite treatment (diastolic pressure exceeds 100 mmHg) Difficult-to-control heart failure despite treatment; angina; arrhythmias Poorly controlled diabetes despite treatment Myocardial infarction within 6 months of onset Active double cancers (synchronous double cancers, metachronous double cancers within 3 years of disease-free interval) Serious psychiatric disorder History of hypersensitivity to iodine-containing drugs or contrast media. Serious drug allergy 7) Bleeding or thrombotic disease or a history of gastrointestinal bleeding or active hemoptysis within 28 days before enrollment. 8) Pregnant, breastfeeding, or possibly or intentionally pregnant, or wish to raise a child. 9) Difficult oral intake. 10) HIV positive. 11) Complicated by active infection requiring treatment (except for hepatitis virus). 12) Complicated by pulmonary fibrosis or interstitial pneumonia. 13) Treatment for blood conditions (including blood transfusions, blood products or hematopoietic factors products such as Granulocyte-Colony Stimulating Factor: G-CSF) in the 14 days prior to enrollment. 14) The investigator judges it inappropriate to conduct the study safely. |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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80歳 未満 | 80age old not | |
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男性・女性 | Both | |
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<プロトコール治療中止基準> 1) 手術前に病態の明らかな増悪を認めた場合 • 画像上、明らかな標的病変の増大、非標的病変の増悪のいずれか、または新病変の出現 • 全身状態の悪化により臨床的に治療無効と判断できる場合 ただし、明らかな病変の増悪によりプロトコール治療が中止になった場合でも、外科的切除のメリット が得られると判断された場合は外科的切除を許容する。 2) 術中所見にて腫瘍の増大や当該病変以外の肝内の別病変の出現により、切除困難と判断される場合 3) 有害事象等によりプロトコール治療継続ができない場合 ・ 術中合併症にてプロトコール治療継続が困難となった場合 4) 患者から研究中止の申し出があった場合 5) 転居、転医などにより通院困難となった場合 6) プロトコール治療中の死亡 7) その他研究責任医師及び研究分医師により研究継続が不適当と判断された場合 ・ 登録後、プロトコール治療開始前に病勢増悪により研究継続が不適当と判断された場合 ・ 登録後、プロトコール違反、不適格が判明した場合 ・ 社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療継続が困難と判断された場合等 <臨床研究全体の中止> 本臨床研究の進行中に重篤な副作用または試験薬の新たな情報等により患者の安全を著しく損ない、本臨床研究全体を中止せざるを得ないと研究代表医師/研究事務局、研究事務局および研究運営委員会が判断した場合 |
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切除可能境界肝細胞癌 | Borderline resectable Hepatocellular carcinoma | |
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導入薬物療法 | Induction therapy | |
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あり | ||
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レンバチニブ、動注用シスプラチン、手術 | Lenvatinib and intra-arterial cisplatin, Surgical resection | |
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切除割合 | Resection rate | |
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客観的奏効割合、無増悪生存期間、全生存期間、R0切除割合、切除検体での腫瘍壊死効果(EVANS分類) 有害事象発生割合、外科的切除の重篤な有害事象発生割合、術前circulating tumor DNA (ctDNA)別治療成績、周術期ctDNAモニタリング |
Objective response rate, progression-free survival, overall survival, R0 resection rate, tumor-necrosis response (EVANS classification); incidence adverse event; and serious complications of surgical resection; treatment outcomes by preoperative circulating tumor DNA (ctDNA), perioperative ctDNA monitoring |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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レンバチニブメシル酸塩 |
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レンビマカプセル4mg | ||
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22700AMX00640000 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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シスプラチン製剤 |
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動注用アイエーコール50mg | ||
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21700AMZ00557 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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シスプラチン製剤 |
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動注用アイエーコール100mg | ||
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21600AMZ00029 | ||
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なし |
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実施計画の公表日 |
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2023年10月13日 |
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募集終了 |
Not Recruiting |
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あり | |
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あり |
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補償金(死亡補償金および後遺障害補償金)、医療費および医療手当 | |
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なし |
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エーザイ株式会社 | |
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あり | |
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一般社団法人 日本肝胆膵オンコロジーネットワーク(JON-HBP) | Japan Oncology Network in Hepatobiliary and Pancreas |
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該当 | |
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あり | |
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令和5年6月1日 | |
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なし | |
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なし | |
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日本化薬株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | |
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Guardant Health AMEA社 | Guardant Health AMEA |
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非該当 |
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国立研究開発法人国立がん研究センター東病院臨床研究審査委員会 | National Cancer Center Hospital East Certified Review Board |
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CRB3180009 | |
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千葉県 柏市柏の葉六丁目五番一号 | 6-5-1, Kashiwanoha, Kashiwa, 277-8577, Japan, Chiba |
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04-7133-1111 | |
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ncche-irb@east.ncc.go.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |