急性心不全患者を対象に、通常治療に加えてエンパグリフロジン10mgを内服することがプラセボと比較して、90日以内の死亡、90日以内の心不全再入院、入院中の心不全再増悪、治療開始後48時間までの尿量の階層化複合エンドポイントを改善することを検討する | |||
N/A | |||
実施計画の公表日 | |||
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2027年12月31日 | ||
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524 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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二重盲検 | double blind | |
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プラセボ対照 | placebo control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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あり | ||
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あり | ||
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あり | ||
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下記の選択基準を満たす患者を、来院から12時間以内にランダム化する。 ① 年齢満20歳以上 なお90歳以上で認知機能低下等の確認が必要と考えられる場合はMini-Cogにて3未満でないことを確認する ② 急性心不全の診断で入院の上、静注ループ利尿薬での治療を必要とする症例であり、かつ以下の全てを満たすもの i. 安静時もしくは軽度の労作で誘発される呼吸困難 ii. 頚静脈怒張、肺ラ音、下腿浮腫、単純写真による肺うっ血像のうち2つ以上を満たすもの iii. 入院時に洞調律である患者はBNP ≥ 350 pg/mL もしくは NT-proBNP ≥ 1400 pg/mL、心房細動である患者はBNP ≥ 500 pg/mL もしくは NT-proBNP ≥ 2000 pg/mLであること。ただし、アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬内服患者においてはNT-proBNPの基準値のみ適応される。 ③ 下記のうち少なくとも1つを満たすこと i. eGFRが 20 mL/min/1.72m^2以上60 mL/min/1.72m^2未満である。計算式はModification of the CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Equation for Japaneseを用いる。 ii. 入院前までループ利尿薬をフロセミド換算量で40mg/日以上内服している。フロセミド以外のループ利尿薬を内服している場合はフロセミド内服20 mg = アゾセミド内服30 mg = トラセミド内服5 mgと換算する。 iii. 入院後に適切な量のフロセミドの静脈注射施行後の反応尿量が300 mL/2時間未満である。フロセミド静脈注射の適切な一回投与用量は、入院前までにループ利尿薬を定時内服していなければ20 mg, 内服していればフロセミド換算量での内服の1日量と同量もしくはそれ以上する。 ④ 研究参加に対して本人から文書による同意が得られた患者 |
1. Age 20 years and over If the patient is 90 years of age or older and cognitive decline is considered necessary, Mini-Cog should be used to confirm that its score is not less than 3. 2. Patients who have been hospitalized with a diagnosis of acute heart failure and require intravenous loop diuretic therapy, and meet all the following: i) Dyspnea at rest or induced by slight exertion ii) Have at least two of the following findings: jugular venous distention, pulmonary rales, lower leg edema, and pulmonary congestion on a plain film iii) If the patient has a sinus rhythm at the time of admission, brain natriuretic peptide (BNP) >=350 pg/mL or NT-proBNP >=1400 pg/mL; if the patient has atrial fibrillation at the time of admission, BNP >=500 pg/mL or NT-proBNP >=2000 pg/mL. 3. Patients who meet at least one of the following: i) Estimated glomerular filtration rate (eGFR) <60 mL/min/1.72m^2 ii) Patients who have been taking loop diuretics >=40 mg of furosemide daily prior to hospitalization iii) Urine output of <300 mL during 2 h following an adequate dose of intravenous furosemide 4. Patients who have given written consent to participate in the study |
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① 入院時eGFR< 20 mL/min/1.73m^2 ② 入院前3ヵ月以内にSGLT2阻害薬を服用している ③ 1型糖尿病 ④ 収縮期血圧 90 mmHg未満 ⑤ 入院時から研究薬投与後48時間以内に新規にサイアザイド、トルバプタンまたはカルペリチドによる治療を必要とする事が予想される ⑥ 体液貯留が主たる原因でない急性心不全入院(例:持続性の心室頻拍や心室応答レート130以上の持続性の心房細動・心房粗動、心室応答レート45未満の持続性の徐脈、感染、重度の貧血、COPDの急性増悪など) ⑦ 急性冠症候群、肺血栓塞栓症、脳血管障害が今回の入院の主な原因である ⑧ ケトアシドーシスもしくは高浸透圧性高血糖のリスクがある ⑨ 腹膜透析を含む透析患者、もしくは入院時に透析導入が予定される患者 ⑩ 妊婦もしくは授乳婦 ⑪ 30日以内に以下の治療の介入を受けていること。心血管手術(例:冠動脈バイパス術、心臓弁膜症手術、経カテーテル大動脈弁留置術、経皮的冠動脈形成術、経皮的僧帽弁接合不全修復術など。担当者の判断でこれら以外も含む)、植込み型除細動器、両心室ペーシング機能付埋込型除細動、植込み型補助人工心臓植込みなど ⑫ 90日以内に急性冠症候群、脳梗塞、一過性脳虚血発作の診断を受けていること ⑬ 90日以内に失神を伴う心室頻拍を指摘されていること ⑭ 心臓移植後の患者、もしくは心臓移植申請済みで今回の治療中に移植を受けることが予想される患者、すでに植込み型補助人工心臓植込み後である患者、今回の治療中に植込み型補助人工心臓が必要となることが予想される患者、緩和療法に移行することが予想される患者。 ⑮ スクリーニング時に挿管管理中もしくは研究薬投与後48時間以内に挿管管理を要すると予想される患者 ⑯ 重度の心臓弁膜症により、今後開胸もしくはカテーテルによる治療を受けることが予想される(心機能の低下による二次性の僧帽弁逆流もしくは二次性の三尖弁逆流は心臓手術もしくはカテーテル治療が計画されていない限りは除外の理由にならない) ⑰ アミロイドーシス、心サルコイドーシス、ヘモクロマトーシス、Fabry病、筋ジストロフィーなどの二次性心筋症と診断されている患者。たこつぼ心筋症、閉塞性肥大型心筋症、複雑な先天性心疾患(担当医師の判断による)、心膜収縮による心不全 ⑱ 6ヶ月以内に産褥心筋症の診断を受けていること ⑲ 活動性の心筋炎 ⑳ コントロールされていない甲状腺疾患をもつこと ㉑ 急性の心臓の構造的異常(腱索断裂による急性僧帽弁逆流など) ㉒ 有症状の徐脈もしくは完全房室ブロックがあり、入院時に一時的ペースメーカ植え込みによる治療を受けていること、または今後一時的ペースメーカ植え込みによる治療が必要になると考えられる患者。ただしすでに恒久型ペースメーカ植え込みよる治療を受けている場合は除外基準には該当しない。 ㉓ 重篤な肝障害(AST、ALT、もしくはALPの正常上限の3倍以上の上昇)、もしくは静脈瘤などの門脈圧亢進症の所見を伴う肝硬変 ㉔ DSM-Vのアルコール使用障害診断基準の軽度以上に判定された患者 ㉕ 2年以内に診断された活動性の悪性腫瘍もしくはその疑い ㉖ 心不全以外の、予後が1年以上見込めない併存疾患 ㉗ 他の薬剤による臨床試験に入院の30日前に参加している ㉘ スクリーニング時点で絶食管理が必要と考えられる患者 ㉙ その他、患者の安全もしくはプロトコール順守を妨げると考えられる状況 ㉚ その他、研究責任医師又は研究分担医師により不適と判断された患者 |
1. eGFR <20 mL/min/1.73m^2 at the time of admission 2. Patients who have taken SGLT2 inhibitors within 3 months prior to admission 3. Type 1 diabetes mellitus 4. Systolic blood pressure < 90 mmHg 5. Are expected to newly require treatment with thiazide, tolvaptan, or carperitide from time of admission to within 48 hours of study drug administration 6. Acute heart failure hospitalization, the main cause of which is not fluid retention (e.g., persistent ventricular tachycardia, persistent atrial fibrillation / atrial flutter with a ventricular response rate of >=130, persistent bradycardia with a ventricular response rate of <45, an infection, severe anemia, and an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease - COPD) 7. Acute coronary syndrome, pulmonary thromboembolism, or a cerebrovascular accident is the main cause of the present hospitalization. 8. Have a risk of ketoacidosis or hyperosmolar hyperglycemia 9. Patients who are on dialysis including peritoneal dialysis or in whom the initiation of dialysis during hospitalization is planned 10. Pregnant or lactating women 11. Have undergone the following therapeutic intervention within 30 days: cardiovascular surgery (e.g., coronary artery bypass grafting, surgery for valvular heart disease, transcatheter aortic valve implantation, percutaneous coronary intervention, percutaneous edge to edge mitral valve repair, and other types of surgery at the investigator's discretion) and implantation of an implantable defibrillator, a cardiac resynchronization therapy defibrillator, or an implantable ventricular assist device 12. A diagnosis of acute coronary syndrome, cerebral infarction, or transient ischemic attack made within 90 days 13. Findings of ventricular tachycardia with syncope revealed within 90 days 14. Heart transplant recipients or patients listed for heart transplantation who are expected to undergo transplantation during the present treatment, patients implanted with an implantable ventricular assist device, patients expected to require an implantable ventricular assist device during the present treatment, and patients expected to switch to palliative care 15. Patients intubated at the time of screening or patients expected to require intubation within 48 h after study drug administration 16. Severe valvular heart disease expected to be treated with thoracotomy or catheterization (there is no reason to exclude secondary mitral or tricuspid regurgitation due to reduced cardiac function, except for the absence of a plan to perform cardiac surgery or therapeutic catheterization) 17. Patients with a diagnosis of secondary cardiomyopathy such as amyloidosis, cardiac sarcoidosis, hemochromatosis, Fabry's disease, and muscular dystrophy. Heart failure due to takotsubo cardiomyopathy, obstructive hypertrophic cardiomyopathy, complex congenital heart disease (as determined by the investigator), or pericardial constriction 18. A diagnosis of peripartum cardiomyopathy made within 6 months 19. Active myocarditis 20. Presence of uncontrolled thyroid disease 21. Acute cardiac structural abnormalities (e.g., acute mitral regurgitation due to ruptured chordae tendineae) 22. Patients with symptomatic bradycardia or complete atrioventricular block who are being treated with temporary pacemaker implantation at the time of admission, or who are expected to require temporary pacemaker implantation in the future. Patients who have already been treated with permanent pacemaker implantation do not meet the exclusion criteria 23. Serious liver disorder (an increase in AST, ALT, or ALP >= 3 times the upper limit of normal) or cirrhosis with varices or other findings suggestive of portal hypertension 24. Patients judged to be at least mildly affected by the DSM-V alcohol use disorder diagnostic criteria 25. A diagnosis of active malignancy or suspected active malignancy made within 2 years 26. Coexisting diseases other than heart failure with an expected survival prognosis of <=1 year 27. Participation in a clinical study of another drug 30 days before the hospitalization 28. Patients considered to require fasting management at screening period 29. Other conditions likely to interfere with the patient's safety or compliance with the protocol 30. Patients who are judged to be unsuitable by the principal investigator or the investigator. |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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1) 研究対象者(又は代諾者)から同意撤回の申し出があった場合 2) 登録後に選択基準に合致しない又は除外基準に抵触し対象として不適切であることが判明した場合 3) 有害事象の発現により、研究責任(分担)医師が中止すべきと判断した場合又は研究対象者が中止を希望した場合 4) 原疾患の悪化により研究の継続が困難となった場合 5) 研究対象者が転居、転院などによりデータ収集が困難となった場合 6) 妊娠または妊娠の疑いが生じた場合 7) その他、研究責任(分担)医師の判断により、研究中止の必要性を認めた場合 |
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急性心不全 | Acute Heart Failure | |
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D006331 | ||
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エンパグリフロジン製剤、急性心不全 | Empagliflozin, Acute Heart Failure | |
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あり | ||
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急性心不全患者のうち、①糸球体ろ過量(estimated glomerular filtration rate, eGFR) が60 mL/min/1.72m2未満②入院前にすでにフロセミド内服量40mg以上による治療を受けている③入院後の適切量のフロセミドの静脈注射後2時間までの反応尿量が300mLに満たない、のいずれかに該当する症例を対象に、通常治療に加えてエンパグリフロジン10mgを投与する | Among patients with acute heart failure, those who (1) have an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of less than 60 mL/min/1.72m2, (2) have already been treated with furosemide at a dose of 40 mg or more prior to admission, or (3) have a reaction urine volume of less than 300 ml up to 2 hours after intravenous injection of furosemide after admission (2) Patients who have already been treated with furosemide at a dose of 40 mg or higher prior to hospitalization (3) Patients who have a urine output of less than 300 ml by 2 hours after intravenous injection of furosemide after hospitalization will receive empagliflozin 10 mg in addition to the usual treatment. | |
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ランダム化後90日以内の死亡、ランダム化後90日以内の心不全再入院、入院中の心不全再増悪、治療開始後48時間までの尿量の階層化複合エンドポイントにおけるwin ratio | Win ratio for a hierarchical composite endpoint consisting of death within 90 days of randomization, heart failure readmission within 90 days of randomization, heart failure re-exacerbation during hospitalization, and urine output up to 48 hours after starting treatment. | |
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キーセカンダリーエンドポイント 1) ランダム化後90日以内の死亡、ランダム化後90日以内の心不全再入院、入院中の心不全再増悪の階層化複合エンドポイントにおけるwin ratio 2) 入院中の心不全再増悪、ランダム化後90日以内の死亡、心不全再入院、心不全増悪による緊急受診、退院後の利尿薬治療の強化、退院後のNYHA分類の悪化の複合エンドポイント 3) NT-proBNPのランダム化後と48時間後までの幾何平均変化率の群間差 4) 治療開始後48時間時点までの尿量で規定した40 mg静注フロセミド当たりの利尿薬反応性 5) ランダム化30日後と90日後における Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire total symptom score (KCCQ-TSS)のランダム化後からの5ポイント以上の改善 セカンダリーエンドポイント 1) 血行動態安定化までの時間 2) 入院中の心不全再増悪 3) ランダム化後90日以内の心不全再入院 4) ランダム化後90日以内の死亡 5) 治療開始後48時間までの尿量 6) ランダム化後90日以内の心血管死亡 7) 呼吸困難のvisual analog scale (VAS)のランダム化後から24, 48時間後までの変化 8) 高感度トロポニンTのランダム化後と48時間後までの幾何平均変化率の群間差 9) KCCQ-TSSのランダム化後から30日後、90日後までの変化 10) ランダム化後90日以内の腎代替療法 (限外ろ過、血液ろ過、血液透析)、腎移植、糸球体ろ過量(estimated glomerular filtration rate, eGFR) < 15 mL/min/1.73m2, 初回のサンプルと比較して50%以上のeGFRの低下、初回のサンプルと比較してクレアチニン値の2倍以上の上昇の複合エンドポイント 11) eGFRのランダム化後、24, 48時間、30日、90日後の推移 |
Key Secondary Endpoints 1) Win ratio for a hierarchical composite endpoint consisting of death within 90 days of randomization, heart failure readmission within 90 days of randomization, and heart failure re-exacerbation during hospitalization 2) A composite endpoint consisting of in-hospital re-worsening heart failure, death within 90 days after randomization, heart failure rehospitalization, urgent visit for worsening heart failure, intensification of diuretic therapy after discharge, and worsening NYHA class after discharge 3) Group differences in NT-proBNP in geometric mean rate of changes after randomization and up to 48 hours 4) Diuretic response to per 40 mg furosemide by urine excretion up to 48 h after the start of treatment 5) Improvement of 5 points or more after randomization of Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire total symptom score (KCCQ-TSS) 30 and 90 days after randomization Secondary Endpoints 1) Time to hemodynamic stabilization 2) Re-exacerbation of heart failure during hospitalization 3) Heart failure rehospitalization within 90 days of randomization 4) Death within 90 days of randomization 5) Urine output up to 48 hours after initiation of therapy 6) Cardiovascular death within 90 days of randomization 7) Change in visual analog scale (VAS) for dyspnea from randomization to 24, 48 hours after randomization 8) Between-group difference in geometric mean change in high-sensitivity troponin T from randomization to 48 hours 9) Change in KCCQ-TSS from post-randomization to 30 and 90 days after randomization 10) Renal replacement therapy (ultrafiltration, hemofiltration, hemodialysis) within 90 days after randomization, renal transplantation, estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 15 mL/min/1.73m^2, >50% decrease in eGFR compared to the initial sample, and Composite endpoint of >2-fold increase in creatinine level compared to the initial sample 11) eGFR at 24, 48 hours, 30 days, and 90 days after randomization |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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エンパグリフロジン |
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ジャディアンス | ||
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22600AMX01387000 | ||
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日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | |
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東京都 品川区大崎2-1-1 ThinkPark Tower |
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あり |
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2022年09月20日 |
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2022年09月20日 |
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募集中 |
Recruiting |
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あり | |
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あり |
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補償金(本研究への参加に起因して重い健康被害 [死亡、後遺障害1級・2級]が生じた場合) ※医療費、医療手当は補償なし | |
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なし |
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日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | |
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あり | |
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日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd. |
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非該当 | |
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あり | |
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令和3年12月2日 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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日本大学医学部附属板橋病院 臨床研究審査委員会 | Nihon University Itabashi Hospital Certified Clinical Research Review Board |
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CRB3180013 | |
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東京都 板橋区大谷口上町30番1号 | 30-1 Oyaguchikamicho, Itabashi-ku, Tokyo, Tokyo |
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03-3972-8111 | |
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med.itabashi.clinicalresearch@nihon-u.ac.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |