臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 令和3年11月2日 | ||
| 令和3年11月4日 | ||
| シメチジンおよびドルテグラビルによる腎有機カチオントランスポーター介在性薬物間相互作用の定量的評価法構築のためのメトホルミンおよび内在性基質を用いたオープンラベルクロスオーバー探索研究 | ||
| 腎有機カチオントランスポーター介在性薬物相互作用を検証するための内在性バイオマーカーを探索するための オープンラベルクロスオーバー探索研究 | ||
| 降旗 謙一 | ||
| 医療法人社団慶幸会 ピーワンクリニック | ||
| シメチジン、ドルテグラビルの薬物により誘導されるメトホルミンと内因性バイオマーカーの速度論的パラメータの変化を比較することで、これらのトランスポーター介在性DDIを定量的に評価することに適した内因性バイオマーカーを特定することを目的とする。また、この研究のもう1つの目的として、相互作用薬（シメチジンおよびドルテグラビル）および被相互作用薬であるメトホルミン、内在性バイオマーカーそれぞれの体内動態を記述し、薬物相互作用機序（MATE1/2-K阻害あるいはOCT2阻害）により連結することで、トランスポーターを介したDDIを定量的に説明できる生理学的薬物動態モデル（PBPKモデル）を構築する。 | ||
| N/A | ||
| なし | ||
| 募集中 | ||
| メトホルミン塩酸塩、シメチジン、ドルテグラビルナトリウム | ||
| メトグルコ®錠500 mg、タガメット®錠400 mg、テビケイ®錠50 mg | ||
| 東京大学臨床研究審査委員会 | ||
| CRB3180024 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和3年11月2日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs031210406 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| シメチジンおよびドルテグラビルによる腎有機カチオントランスポーター介在性薬物間相互作用の定量的評価法構築のためのメトホルミンおよび内在性基質を用いたオープンラベルクロスオーバー探索研究 | An open-label crossover exploratory study using metformin and endogenous substrates to develop a quantitative evaluation method for renal organic cation transporter-mediated drug-drug interactions with cimetidine and dolutegravir. | ||
| 腎有機カチオントランスポーター介在性薬物相互作用を検証するための内在性バイオマーカーを探索するための オープンラベルクロスオーバー探索研究 | Open-label crossover exploratory research to elucidate endogenous biomarkers to investigate renal organic cation transporter-mediated drug interactions | ||
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
| 降旗 謙一 | Furihata Kenichi | ||
| / | 医療法人社団慶幸会 ピーワンクリニック | Keikokai Medical Corp P-One Clinic | |
| 院長 | |||
| 192-0071 | |||
| / | 東京都八王子市八日町8番1号 ビュータワー八王子4階 | View Tower Hachioji 4F, 8-1 Yokamachi Hachioji City, Tokyo, 192-0071 | |
| 042-625-5216 | |||
| furihata@p1-clinic.or.jp | |||
| 守田 由美 | Morita Yumi | ||
| 医療法人社団慶幸会 ピーワンクリニック | Keikokai Medical Corp P-One Clinic | ||
| 事務局 | |||
| 192-0071 | |||
| 東京都八王子市八日町8番1号 ビュータワー八王子4階 | View Tower Hachioji 4F, 8-1 Yokamachi Hachioji City, Tokyo, 192-0071 | ||
| 042-625-5216 | |||
| 042-625-5216 | |||
| morita@p1-clinic.or.jp | |||
| 降旗 謙一 | |||
| あり | |||
| 令和3年10月22日 | |||
| 被験者の緊急時には契約を締結している、医療法人財団興和会右田病院に搬送する。 | |||
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 東京大学大学院 | ||
| 楠原 洋之 | ||
| 薬学系研究科 分子薬物動態学教室 | ||
| 医療法人社団慶幸会 ピーワンクリニック | ||
| 柿沼 健一 | ||
| － | ||
| 医療法人社団慶幸会 ピーワンクリニック | ||
| 髙垣 みぎわ | ||
| 品質保証室 | ||
| 東京大学大学院 | ||
| 前田 和哉 | ||
| 薬学系研究科 分子薬物動態学教室 | ||
| 東京大学大学院 | ||
| 楠原 洋之 | ||
| 薬学系研究科 分子薬物動態学教室 | ||
| 医療法人社団慶幸会 ピーワンクリニック | ||
| 蚊爪 一成 | ||
| 臨床研究部 薬剤科 | ||
| 楠原 洋之 | Kusuhara Hiroyuki | ||
| 東京大学大学院 薬学系研究科 分子薬物動態学教室 | Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo | ||
| 非該当 | |||
| 杉山 雄一 | Sugiyama Yuichi | ||
| 東京大学大学院 薬学系研究科 分子薬物動態学教室 | Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo | ||
| 非該当 | |||
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
| 多施設共同研究の該当の有無 | なし |
|---|
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| シメチジン、ドルテグラビルの薬物により誘導されるメトホルミンと内因性バイオマーカーの速度論的パラメータの変化を比較することで、これらのトランスポーター介在性DDIを定量的に評価することに適した内因性バイオマーカーを特定することを目的とする。また、この研究のもう1つの目的として、相互作用薬（シメチジンおよびドルテグラビル）および被相互作用薬であるメトホルミン、内在性バイオマーカーそれぞれの体内動態を記述し、薬物相互作用機序（MATE1/2-K阻害あるいはOCT2阻害）により連結することで、トランスポーターを介したDDIを定量的に説明できる生理学的薬物動態モデル（PBPKモデル）を構築する。 | |||
| N/A | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2025年09月30日 | |||
| 10 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 交差比較 | crossover assignment | ||
| 基礎科学 | basic science | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| a) 同意取得時20歳以上40歳未満の健康成人男性。 b) スクリーニング時に体重が50 kg以上、かつ、体格指数（BMI）が18.5以上25.0未満の者。 c) 既往歴およびスクリーニング時の理学的検査および臨床検査に基づき、研究責任または研究分担医師が被験者として適当と判断した者。 d) 投与期間中及び研究薬の最終投与後10日間、以下の項目に同意した者。 • 精子提供しないこと 加えて、 • 異性間性交渉をしないこと または、 • 妊娠可能な女性との性交時には、男性用コンドーム使用に加えて、女性パートナーが避妊法［経口ホルモン避妊配合薬（エストロゲン・プロゲスチ ン配合薬）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、ホルモンが付加されていない子宮内避妊器具（IUD）、両側卵管結紮術］の使用に同意すること e) 被験者が研究実施計画を理解・遵守することができ、本人の自由意思による文書同意が得られる者。 |
a)Healthy men at >=20 but <40 years of age when the consent was obtained. b)Body mass index (BMI) at screening is between 18.5 and 25.0, and body weight is 50 kg or more. c)Persons who were judged appropriate as subjects by the investigator (sub-investigator) based on medical history and physical exam and laboratory tests at screening. d)Agree to the following during the administration period and for 10 days after the last dose of study drug - Not to donate sperm. In addition - Do not engage in heterosexual sexual intercourse or - During intercourse with a woman of childbearing potential, in addition to the use of male condoms, the female partner must use a contraceptive method [oral hormonal contraceptive combination (estrogen-progestin combination), intrauterine hormone release system (IUS), intrauterine device without added hormones (IUD), bilateral tubal ligation]. consent to the use of bilateral tubal ligation]. e)Subjects who can understand and comply with the protocol and from whom the written consent based on his or her own free will can be obtained. |
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| a) メトホルミン又はビグアナイド系薬剤、シメチジン、ドルテグラビルに対し、過敏症の既往歴のある者。 b) メトホルミン投与が禁忌とされる者 ・次に示す状態の者〔乳酸アシドーシスを起こしやすい。〕 (1)乳酸アシドーシスの既往、(2)中等度以上の腎機能障害、(3)透析患者（腹膜透析を含む）、 (4)重度の 肝機能障害、(5)ショック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓等心血管系、肺機能に高度の 障害のある患者及びその他の低酸素血症を伴いやすい状態、(6)過度のアルコール摂取者、 (7)脱水症、脱水状態が懸念される下痢、嘔吐等の胃腸障害のある患者 ・重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の患者〔輸液、インスリンによる速やかな 高血糖の是正が必須である。〕 ・重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者〔インスリン注射による血糖管理が望まれるので 本剤の投与は適さない。また、乳酸アシドーシスを起こしやすい。〕 ・栄養不良状態、飢餓状態、衰弱状態、脳下垂体機能不全又は副腎機能不全の患者〔低血糖を起こす おそれがある。〕 c) シメチジン投与が慎重投与となる者 腎障害のある患者、肝障害のある患者、薬物過敏症の既往歴のある患者 d) ドルテグラビル投与が慎重投与となる者 B型またはC型肝炎ウイルス感染患者〔肝機能の悪化(トランスアミナーゼ上昇または憎悪)のおそれがある。(「重要な基本的注意」の項参照)〕 e) スクリーニング時に、低血圧症（収縮期血圧90 mmHg未満）あるいは高血圧症（収縮期血圧160 mmHg以上）である者。 f) 研究薬投与前4週間以内に200 mL（1単位）または3か月以内に400 mL（2単位）を超える血液を献血または失血した者。 g) 重大な神経疾患、脳血管疾患、肝疾患、腎疾患、内分泌疾患、心血管疾患、消化器疾患（研究薬の吸収に影響を与えると判断される消化器系疾患を含む）、呼吸器疾患、代謝性疾患既往歴/合併症がある者。 h) スクリーニング時の推定クレアチニンクリアランス（eCcr）（Cockroft-Gault式）が90 mL/min未満の者。 i) 研究責任医師または研究分担医師によって、診察または理学的検査で臨床的に重大な異常が確認されている者。 j) 研究薬投与前30日以内に臨床的に重大な疾患を有する者。 k) 乳糖不耐症の者 l) 医薬品、またはセントジョーンズワートを含む健康食品を研究開始前14日以内に摂取した者、グレープフルーツ、オレンジ、リンゴを含む飲食物（含有食品を含む）および栄養補助食品を研究開始7日以内に摂取した者、かつ研究期間中にも摂取禁止を遵守できない者。 m) 研究薬投与前30日以内に喫煙、ニコチン摂取しており、かつ研究期間中に禁煙を遵守できない者。 n) 各期の入院日前日にアルコール・カフェイン含有物を摂取しており、かつ各期の退院日までに摂取の禁止を遵守できない者。 o) スクリーニング時に、呼気アルコール検査・尿中薬物検査が陽性の者。 p) 研究薬投与2週前から研究終了時まで、研究薬以外の薬剤の使用を中止できない者。 q) Hepatitis B surface (HBs)抗原、hepatitis C (HCV)抗体、human immunodeficiency virus (HIV)抗原・抗体のいずれかが陽性の者。 r)民族的に日本人（モンゴロイド系黄色人種）ではない者。 s)その他、研究責任医師または研究分担医師により適切でないと判断された者。 |
a)Persons with a history of hypersensitivity to metformin or biguanide drug, Cimetidine, Dolutegravir. b)Persons who are contraindicated for administration of metformin. Persons who are in the following state(Persons who are liable to cause lactic acidosis.) (1) history of lactic acidosis (2) renal dysfunction of moderate or higher (3) dialysis patients (including peritoneal dialysis) (4) severe liver dysfunction, (5) shock, heart failure, myocardial infarction (6) excessive alcohol intake (7) Patients with gastrointestinal disorders such as vomiting, dehydration or diarrhea in which dehydration are a concern. -Patients with severe ketosis, diabetic coma or precoma, type 1 diabetes (infusion, correction of rapid hyperglycemia by insulin is essential.) -Severe infection, patients before and after surgery, patients with severe trauma (Administration of this drug is not suitable because it is desired to control blood glucose by insulin injection. Also, it is liable to cause lactic acidosis.) -Patients with malnutrition, starvation, weakness, pituitary dysfunction or adrenal insufficiency(May cause hypoglycemia.) c)Persons who are contraindication of Cimetidine administration or need careful administration Patients with renal impairment, patients with hepatic impairment, patients with a history of drug hypersensitivity d)Persons who are contraindication of Dolutegravir administration or need careful administration Patients infected with hepatitis B or C virus (There is a possibility of worsening of liver function (increase or worsening of transaminases). e)Persons with hypotension (systolic blood pressure:<90 mmHg) or hypertension (systolic blood pressure:>=160 mmHg) f)Persons who donated or lost 200 mL (1 unit) of blood within 4 weeks before administration of study drugs or 400 mL (2 units) of blood within 3 months before administration of study drugs. g)Persons with a medical history/complication of severe nerve disease, cerebrovascular disease, liver disease, kidney disease, endocrine disease, cardiovascular disease, gastrointestinal disease (including digestive system disease which is considered to affect the absorption of study drugs), respiratory disease, metabolic disease, and anemia. h)Persons with estimated creatinine clearance (eClcr, Cockcroft-Gault Equation) <90 mL/min. The person with low renal excretion ability of medicines i)Persons who have been confirmed of a clinically severe abnormality based on medical examination or physical examination by the investigator or subinvestigator. j)Persons with a clinically severe disease within 30 days before administration of study drugs. k)Persons with lactose intolerance. l)Persons who took drugs, health food including St.John's wort, food 14 days prior to dosing and beverages including grapefruit, orange, and apple (including food containing them), and nutritional supplements 7 days prior to dosing and cannot comply with prohibition of taking them during the study. m)Persons who are smoking or taking nicotine within 30 days before administration of study drugs and who cannot comply with smoking cessation during the study period. n) Persons who took alcohol/caffeine-containing food on the day before hospitalization in each study period and cannot comply with prohibition of taking them until the day of discharge in each study period. o) Persons who tested positive in an alcohol breath test/urine drug test at screening. p) Persons who cannot discontinue the use of drugs other than study drugs from 2 weeks before administration of study drugs until the study completion. q) Persons who are positive to hepatitis B surface (HBs) antigens, hepatitis C(HCV) antibodies, or human immunodeficiency virus (HIV) antigens/antibodies. r)Those who are not ethnically Japanese (Mongoloid yellow race). s)Other persons who were judged inappropriate by the investigator or subinvestigator. |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 40歳 未満 | 40age old not | ||
| 男性 | Male | ||
| <研究中止基準> 研究責任医師および研究分担医師は、何らかの理由で研究継続が不可能と判断した場合には、研究薬の投与を中止し、中止・脱落の日付・時期、中止・脱落の理由、経過をカルテならびに症例報告書に明記するとともに、中止・脱落時点で必要な検査を行い有効性・安全性の評価を行う。以下に中止基準について記載する。 有害事象発生により研究を中止する場合、研究責任医師または研究分担医師は速やかに被験者の安全を確保するとともに、適切な処置を行い、現状に回復するまで適切な間隔で追跡調査を行う。 <中止基準4＞ 1) 被験者より研究参加の同意の撤回があった場合 2) 選択基準を満たさない、あるいは除外基準に抵触していることが研究開始後に判明した場合 3) 有害事象の発現により研究責任医師または研究分担医師が研究の継続を困難と判断した場合 4) 被験者が著しく研究実施計画書の規定を遵守しなかった場合 5) 研究責任医師の判断あるいは認定臨床研究審査委員会の指示により、研究全体が中止された場合 6) その他、研究責任医師または研究分担医師が研究の継続が困難または被験者に不利益が生じると判断した場合 7) 研究責任医師および研究分担医師または研究実施医療機関スタッフの指示に従わない場合 8) 予備被験者として交代しなかった場合 |
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| なし | None | ||
| － | |||
| あり | |||
| I期：研究薬投与前日に、プラセボ（賦形剤：乳糖）投与 により内在性基質ベースラインのデータをとる。 投薬当日に医薬品であるメトホルミンを以下に示す用量で経口投与する。 II、III期：シメチジンは、メトホルミン投与1時間前に投与する。 IV期：ドルテグラビルは6回投与する。ドルテグラビルの初回投与1時間後、 5回目の投与1時間後にメトホルミンを投与する 被験者は以下の２つの投与順のいずれかに、ランダムに割り付けされる。 順番1: II期 シメチジン 400 mg → III期 シメチジン 800 mg → IV期 ドルテグラビル 50 mg × 6 順番2: II期 シメチジン 800 mg → III期 シメチジン 400 mg → IV期 ドルテグラビル 50 mg × 6 <投与量＞ メトホルミン 500 mg (塩酸塩として) シメチジン 400 mg、800mg（単回投与） ドルテグラビル 50 mg（12時間おきに6回投与する） |
Period I: On the day before administration of study drugs, the baseline data of endogenous substrates will be obtained by administrating placebo (excipient: lactose). A single dose of the probe drug cocktail (metformin) will be orally administered to subjects on the day of dosing. Periods II, III : Cimetidine will be given 1 hour prior to administration of probe drug orally. Periods IV: Dolutegravir should be administered 6 times. Metformin should be administered 1 hour after the first dose of dolutegravir and 1 hour after the fifth dose. Subjects will be randomized to one of two sequences: Sequence 1: Period II Cimetidine 400 mg, Period III Cimetidine 800 mg, Period IV Dolutegravir 50 mg- 6times Sequence 2: Period II Cimetidine 800 mg, Period III Cimetidine 400 mg, Period IV Dolutegravir 50 mg- 6times Drug Dose Metformin: 500 mg (As hydrochloride) Cimetidine: 400 mg,800 mg(Single dose) Dolutegravir: 50 mg(6 doses every 12 hours.) |
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| ・メトホルミン（OCT2およびMATE1/2-Kプローブ)、シメチジン（MATE1/2-K阻害剤）、ドルテグラビル（OCT2阻害剤）の投与時・非投与時における内在性基質の動態パラメータ 測定対象：血漿および尿中のクレアチニン, N1-メチルニコチンアミド， N1-メチルアデノシン、そのほか、OCT2およびMATE1/2-Kをはじめ、他の薬物トランスポーターおよび薬物代謝酵素の内在性基質 ・メトホルミン、シメチジン、ドルテグラビルの薬物動態（PK）の評価 測定対象：血漿および尿中のメトホルミン、シメチジン、血漿中のドルテグラビル ・PBPKモデルを用いた解析 テスト化合物の血漿中濃度および尿中排泄速度を、PBPKモデルを用いて計算する。計算結果と実測値との差を最小二乗和により評価する。AICを計算する。 |
-Kinetic parameters of endogenous substrates during administration / non-administration of metformin (OCT 2 and MATE probe), cimetidine (MATE 1/2K inhibitor) , dolutegravir (OCT 2 inhibitor). Measurement targets: Creatinine, N1-methylnicotinamide, N1-methyladenosine in plasma and urine, and other endogenous substrates of drug transporters and drug-metabolizing enzymes, including OCT2 and MATE1/2-K. -Evaluation of pharmacokinetics (PK) of metformin, cimetidine, dolutegravir Measurement target: metformin and cimetidine in plasma and urine, dolutegravir in plasma. -Analysis using the PBPK model Calculate the plasma concentration and urinary excretion rate of the test compound using the PBPK model. The difference between the calculated results and the measured values is evaluated by sum of least squares. |
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| ・血漿および尿検体における他の代謝物の動態パラメータ | Kinetic parameters of other metabolites in plasma and urine samples | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| メトホルミン塩酸塩 | |||
| メトグルコ®錠500 mg | |||
| 22400AMX01367 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| シメチジン | |||
| タガメット®錠400 mg | |||
| 16000AMZ04202 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| ドルテグラビルナトリウム | |||
| テビケイ®錠50 mg | |||
| 22600AMX00561 | |||
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
実施計画の公表日 |
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| / | 募集中 |
Recruiting |
| / | ||
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 医療費、医療手当、補償金 | ||
| なし | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| 大日本住友製薬株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
| ヴィーブヘルスケア株式会社 | ||
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| あり | ||
| コンソーシアム | consortium | |
| 非該当 | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 東京大学臨床研究審査委員会 | The University of Tokyo, Clinical Research Review Board | |
| CRB3180024 | ||
| 東京都 文京区本郷７－３－１ | 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, , Tokyo, Tokyo | |
| 03-5841-0818 | ||
| ethics@m.u-tokyo.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
| 無 | No | |
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| あり | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |