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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和3年6月21日
令和5年3月31日
令和5年1月16日
ATTRvアミロイドーシス患者の下痢に対するコレスチミドの有効性・安全性の評価
ATTRvアミロイドーシスに対するコレスチミドの有効性
関島　良樹
信州大学医学部
既存の下痢症に対する対症療法薬で制御困難な下痢症状を有するATTRvアミロイドーシス患者に対し、コレスチミドの有効性と安全性を評価する。
3
ATTRvアミロイドーシス
研究終了
コレスチミド
コレバイン錠500mg
国立大学法人信州大学臨床研究審査委員会
CRB3200010

総括報告書の概要

管理的事項

2023年03月11日

２　臨床研究結果の要約

2023年01月16日
9
/ 被験者：9名(男性7名，女性2名)，平均年齢：55歳(36-73歳)，遺伝子型：V30M 5名，非V30M 4名，発症年齢：平均43.8歳(24-71歳)，疾患修飾治療：肝移植2名，タファミジス1名，パチシラン6名 Subjects: 9 (7 males, 2 females). Mean age: 55 years (36-73 years). Genotype: V30M (5 subjects), non-V30M (4 subjects). Mean age of onset: 43.8 years (24-71 years). Disease-modifying treatment: liver transplantation in 2 patients, tafamidis in 1, patisiran in 6. History: Carpal tunnel syndrome, atrial fibrillation, acute cholangitis, etc. Complications: atrioventricular block, neurogenic bladder, orthostatic hypotension, etc. Smoking history: 5 patients. Drinking history: 2 (2-3 glasses of wine, 500 mL/day of beer). Diabetes mellitus: 1 patient. Hypertension: 2 patients.
/ 登録ペースは，当初予測したペースと比べてやや遅く，2021年06月13日の研究開始日から2022年11月16日までの期間で9名の患者登録に至った．いずれの者も研究を完遂し，脱落者はいなかった． The pace of enrollment was somewhat slower than originally anticipated, with nine patients enrolled between the study start date of 06/13/2021 and 11/16/2022. All completed the study and none dropped out.
/ なし none
/ 主要評価項目：下痢便の回数の変化(回/週)に関して，対応のあるt検定でp =0.041と有意差あり．平均回数も減じている(9.08回/週→6.57回/週)．副次的評価項目：ブリストル便形状スケールを用いた下痢便の割合の比較はWilcoxon順位和検定法でp=0.75と有意差はなし，平均割合は62.04%→57.36%と減じた．血清7a-hydroxy-4-cholesten-3-one(C4)血中濃度は研究対象者においては対応のあるt検定で解析しp=0.037と有意差あり，非肝移植後と肝移植後の対象者，下痢のあるATTRvアミロイドーシス患者群と健常コントロール群，下痢のあるATTRvアミロイドーシス患者群と下痢のないATTRvアミロイドーシス患者群はいずれもMann-WhitneyのU検定で比較し，それぞれ p=0.097， p=0.045であった．Modified BMIは対応のあるt検定でP =0.14と有意差なし．EQ-5D-5Lは項目1-5の合計値と視覚尺度に分けて解析し，前者はMann-WhitneyのU検定で p=0.87，後者は対応のあるt検定でp=0.12といずれも有意差を認めなかった． The primary endpoint: change in diarrhea frequency (frequency/week) was significantly different by p = 0.041 in a paired t-test. The mean frequency also decreased (from 9.08 to 6.57 times/week). Secondary endpoint: Comparison of the percentage of diarrhea stools using the Bristol stool shape scale was not significantly different by the Wilcoxon rank sum test (p = 0.75), and the mean percentage decreased from 62.04% to 57.36%. Serum 7a-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) blood levels were significantly different between the study subjects with p=0.037 by the paired t-test, between non-liver transplant and liver transplant subjects, between ATTRv amyloidosis patients with diarrhea and healthy controls, between ATTRv amyloidosis patients with diarrhea and ATTRv amyloidosis patients without diarrhea were all compared by Mann-Whitney's U test, p=0.097 and p=0.045, respectively. The EQ-5D-5L was analyzed separately for the sum of items 1-5 and the visual scale, and the former was not significantly different from the latter, p = 0.87 by Mann-Whitney's U-test and p = 0.12 by paired t-test, respectively.
/ ATTRvアミロイドーシス患者の下痢症状には胆汁酸の産生分泌亢進が関与している．コレスチミドはATTRvアミロイドーシス患者の下痢回数を有意に減少させる．今後はより大人数コホートでのさらなる検討が望まれる． Increased production and secretion of bile acids are associated with diarrheal symptoms in patients with ATTRv amyloidosis. Cholestimide significantly reduces the frequency of diarrhea in patients with ATTRv amyloidosis. Further studies in larger cohorts are warranted.
2023年03月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 無し none

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年3月11日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031210156

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

ATTRvアミロイドーシス患者の下痢に対するコレスチミドの有効性・安全性の評価 Evaluation of Efficacy and Safety of Cholestimide for Diarrhea in Patients with ATTRv Amyloidosis
ATTRvアミロイドーシスに対するコレスチミドの有効性 Efficacy of Cholestimide in ATTRv Amyloidosis

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

関島　良樹 Yoshiki Sekijima
/ 信州大学医学部 Shinshu university department of medicine
脳神経内科, リウマチ・膠原病内科
390-8621
/ 長野県松本市旭3-1-1 3-1-1 Asahi, Matsumoto-shi, Nagano-ken, 390-8621, Japan
0263372673
sannai@shinshu-u.ac.jp
望月　祐介 Yusuke Mochizuki
信州大学医学部 Shinshu university department of medicine
脳神経内科, リウマチ・膠原病内科
390-8621
長野県松本市旭3-1-1 3-1-1 Asahi, Matsumoto-shi, Nagano-ken, 390-8621, Japan
0263372673
0263-37-3427
sannai@shinshu-u.ac.jp
川眞田　樹人
あり
令和3年6月9日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

信州大学医学部脳神経内科, リウマチ・膠原病内科
小平　農
信州大学医学部脳神経内科, リウマチ・膠原病内科
信州大学医学部附属病院臨床研究支援センター
穂刈　敏史
信州大学医学部附属病院臨床研究支援センターモニタリンググループ
該当なし
該当なし　該当なし
該当なし
信州大学医学部脳神経内科, リウマチ・膠原病内科
加藤　修明
信州大学医学部総合内科医育成学講座　信州大学医学部第三内科(脳神経内科, リウマチ・膠原病内科）
該当なし
該当なし
加藤　修明 Nagaaki Kato
信州大学医学部総合内科医育成学講座　信州大学医学部第三内科(脳神経内科, リウマチ・膠原病内科） Shinshu university department of medicine

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

既存の下痢症に対する対症療法薬で制御困難な下痢症状を有するATTRvアミロイドーシス患者に対し、コレスチミドの有効性と安全性を評価する。
3
実施計画の公表日
2023年12月31日
10
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1)ATTRvアミロイド―シスと診断された20歳以上の患者
2)既存の下痢症に対する対症療法薬で制御困難な下痢症状(ブリストル便形状スケール6以上)を有する患者
3)内服遵守可能、日誌を適切に記載可能な患者
4)本研究への参加にあたり十分な説明を受けた後、被験者本人の自由意思に基づき文書による同意が得られた者		 1) Patients aged 20 years or older with a diagnosis of ATTRv amyloidosis
2) Patients with diarrhea symptoms that are difficult to control with existing symptomatic medications for diarrhea (Bristol Stool Shape Scale 6 or higher)
3) Patients who are able to comply with their medication and keep an appropriate diary.
4) Patients who have given written consent based on the free will of the subject after receiving sufficient explanation for participation in this study.
以下の除外基準のいずれにも該当しない患者を対象とする。
(1) 同意の得られない患者
(2) 試験薬使用の禁忌に該当する患者(胆道の完全閉塞した患者、腸閉塞の患者、コレバイン錠500mgの成分に対し過敏症の既往のある患者)
(3) その他、研究責任医師が被験者として不適当と判断した患者		 Patients who do not meet any of the following exclusion criteria will be included.
(1) Patients for whom consent cannot be obtained
(2) Patients who have contraindications to the use of the study drug (patients with complete obstruction of the biliary tract, patients with intestinal obstruction, patients with a history of hypersensitivity to the components of Corevine Tablets 500 mg).
(3) Other patients who are judged by the principal investigator to be unsuitable as subjects.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
（1）研究対象者本人より、同意撤回があった場合
（2）有害事象の発現等により、試験治療薬を継続または再開することがない場合
（3）不適格症例であると判明した場合
（4）転居等により研究対象者が来院しない場合
（5）研究責任医師、または参加医師が中止すべきと判断した場合
（6）研究が中止された場合
ATTRvアミロイドーシス ATTR variant amyloidosis
Amyloid Neuropathies, Familial
アミロイドーシス、トランスサイレチン amyloidosis, transthyretin
あり
コレスチミド500mgを、下痢時に1回3錠、1日2回朝夕食前内服する。一日最大内服量は6錠まで、内服間隔は2時間以上あける。 At the time of diarrhea, cholestimide 500 mg given orally, three tablets twice daily before breakfast and dinner.The maximum daily dosage is 6 tablets, and the interval between doses should be at least 2 hours.
下痢の回数の治療前後の変化 Change in the frequency of diarrhea before and after treatment
以下の項目の治療前後の変化
1)ブリストル便形状スケール
2)自覚症状
3)7a-hydroxy-4-cholesten-3-one(C4)血中濃度
4)mBMI(血清アルブミン値(g/L)×BMI(kg/m2))
5)QOLスコア(EQ-5D-5L)		 Changes in the following items before and after treatment.

1 Bristol Stool Form Scale
2 primary symptoms
3 Blood concentration of 7a-hydroxy-4-cholesten-3-one(C4)
4 mBMI
5 EQ-5D-5L

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
コレスチミド
コレバイン錠500mg
21100AMZ00241
田辺三菱製薬株式会社
大阪府 大阪市中央区道修町三丁目2番10号

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
被保険者が日本国内で実施した臨床研究等に起因して研究対象者に身体障害が発生した場合において被保険者が法律上の賠償責任を負担することにより被る損害、もしくは臨床研究等に起因して研究対象者が身体障害を被り、その結果として死亡または所定の後遺障害（国民年金・厚生年金保険障害認定基 準に定める後遺障害等級１級、２級、３級の後遺障害）となった場合の補償金、もしくは臨床研究等に起因 して研究対象者が身体の障害を被り、その結果として治療することが必要となったことにより生じる医療費 および医療手当の補償責任に対して、被保険者がインフォームドコンセントに基づき負担することにより被 る損害について保険金を保証する。（インフォームド・コンセントにおける説明同意文書等に記載さ れ、かつ研究対象者が同意説明を受けた作用を除く。）
通常の保険診療内での医療の提供

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

田辺三菱製薬株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立大学法人信州大学臨床研究審査委員会 Shinshu University Certified Review Board of Clinical Research
CRB3200010
長野県 松本市旭３－１－１ 3-1-1 Asahi, Matsumoto-shi, Nagano-ken, 390-8621, Japan, Nagano
0263-37-2572
md_rinri@shinshu-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

QOLスコア_EQ-5D-5L.pdf
コレスチミド_特定臨床研究_研究計画書.pdf

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

コレスチミド臨床研究＿研究計画書＿第1.3版.pdf
コレスチミド臨床研究＿説明同意文書＿第1.3版.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年3月31日 (当画面) 変更内容
新規登録 令和3年6月21日 詳細
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