臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		令和3年1月4日
最終公表日		令和5年1月23日
中止年月日
観察期間終了日		令和4年5月2日
研究名称		腰痛を有する腰部脊柱管狭窄症に対するNTN錠の臨床効果 ―多施設共同、無作為化、実薬対照非盲検試験―
平易な研究名称		腰痛を有する腰部脊柱管狭窄症に対するNTN錠の臨床効果
研究責任（代表）医師の氏名		江口　和
研究責任（代表）医師の所属機関		千葉大学医学部附属病院
研究・治験の目的		腰痛を有する腰部脊柱管狭窄症の下肢の痛みに対するリマプロストアルファデクス錠単独投与とNTN錠・リマプロストアルファデクス錠併用時の臨床効果を比較する。
試験のフェーズ		4
対象疾患名		腰部脊柱管狭窄症
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液含有製剤、リマプロスト　アルファデクス、リマプロスト　アルファデクス、リマプロスト　アルファデクス　他
販売名		ノイロトロピン®錠4単位、オパルモン®錠 5μg、プロレナール®錠 5μg、リマプロストアルファデクス錠5μg「テバ」　他
認定委員会の名称		国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会
認定番号		CRB3180015

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2023年01月05日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2022年05月02日
実施症例数 / Result actual enrolment	66
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	性別は女性がNL群で58.3%（14/24例）、N群で60.0%（12/20例）、L群で60.0%（12/20例）でFisherの正確確率検定によるp値は1.000、年齢（平均値±標準偏差）はNL群（24例）で71.2±8.1歳、N群（20例）で76.2±6.2歳、L群（20例）で74.4±7.8歳であり、3群間に統計学的に有意差は認められなかった（p≧0.05）。　その他の患者背景（身長、体重、罹病期間、間欠性跛行距離、脊柱管狭窄部位）、VAS値、腰痛・QOL関連スコア、心理的因子、歩行活動量、立位バランスの評価項目ベースライン、併用鎮痛薬についても、3群間に統計学的に有意差は認められなかった（p≧0.05）。	Women were 58.3% (14/24 patients) in the NL group, 60.0% (12/20 patients) in the N group, and 60.0% (12/20 patients) in the L group with a p-value of 1.000 by Fisher's exact test, and the age (mean +- standard deviation) was 71.2 +- 8.1 years in the NL group (24 patients), 76.2 +- 6.2 years in the N group (20 patients), and 74.4 +- 7.8 years in the L group (20 patients), with no statistically significant differences among the three groups (p>=0.05). There were no statistically significant differences between the three groups in the baseline values for patient background (height, weight, disease duration, intermittent claudication distance, spinal canal stenosis site), VAS score, LBP/QOL score, psychological factors, walking activity, standing balance, and concomitant analgesics (p >= 0.05) .
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	本研究では73例の研究対象者から文書による同意を取得し、そのうち７例が同意撤回もしくは適格基準を満たさず登録前に脱落し、適格基準を満たした66例が本研究に登録された。登録後、NL群に24例、N群に22例、L群に20例が割り付けられた。NL群における試験薬投与完了例は22例（中止例2例）、N群における試験薬投与完了例は17例（中止例5例）、L群における試験薬投与完了例は19例（中止例1例）であった。　なお、解析対象症例としては、N群に割り付けられた症例の内2例が試験薬未服薬のため不採用となり、NL群24例、N群20例、L群20例が採用された。	In this study, written consent was obtained from 73 trial subjects, 7 of whom withdrew consent or did not meet eligibility criteria and dropped out before enrollment, and 66 patients who met the eligibility criteria were enrolled in this study. After enrollment, 24 patients were assigned to the NL group, 22 to the N group, and 20 to the L group. Study drug administration was completed in 22 patients (2 patients discontinued) in the NL group, 17 patients (5 patients discontinued) in the N group, and 19 patients (1 patient discontinued) in the L group. Of the patients assigned to the N group, two patients were rejected because they had not taken the study drug, and 24 patients in the NL group, 20 patients in the N group, and 20 patients in the L group were included in the analysis.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	疾病等は2例4件（湿疹3件、末梢性浮腫1件）に発現したが、重篤な疾病等の発現はなかった。いずれも試験薬の投与を中止し、1例は回復、1例は他院へ転院したが、重篤な疾病等の発現は見られなかったことから、安全性に大きな問題はなかったと考えられた。	Disease or the like occurred in 4 cases of two patients (eczema 3 cases, edema peripheral 1 case), but no serious disease or the like occurred. In both patients, the study drug was discontinued, one patient recovered, and one patient was transferred to another hospital, but no serious disease or the like was observed, indicating no major safety issues.
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	１．主要評価項目下肢の痛みに対するVisit3（ベースライン）からVisit 9（投与12週後）のVAS値（各Visitの前3日間の平均値）の変化量については、以下の通り。・各群の変化量（平均値±標準偏差）は、NL群（22例）で0.7±21.5 mm、N群（17例）で-9.1±21.5 mm、L群（19例）で-11.7±20.0 mmであった。・各群の調整済み平均値の推定値[95%信頼区間]及びp値は、NL群で3.1 mm [-6.4, 12.7] 、p = 0.512、N群で-3.2 mm [-13.9, 7.5] 、p = 0.552、L群で-11.3 mm [-21.5, -1.1] 、p = 0.031であった。・調整済み群間差の推定値[95%信頼区間]及びp値は、主解析であるNL群vs L群において、14.4 mm [0.5, 28.3]、p = 0.042であった。２．副次評価項目＜有効性の副次評価項目＞ ①各群の変化量以下の１）～３）は、Visit3のVAS値に対する、Visit 4からVisit 9までの各群のVAS値の変化量（調整済み平均値の推定値）１）下肢の痛み：Visit 4からVisit 8は、全ての群において統計学的に有意な改善は認められなかった。Visit9の変化量については、主要評価項目参照。２）下肢のしびれ：全ての群において統計学的に有意な改善は認めなかった。３）腰痛：Visit 5及びVisit 6のN群において、統計学的に有意な改善を認めた。４）歩行関連活動量テスト（Visit 3来院時測定値をベースラインとしたVisit 4からVisit 9における各群の変化量（調整済み平均値の推定値））：・20秒歩行速度テストの平均速度は、Visit 4, 5, 6, 9のNL群及びVisit 5のN群において、有意な増加がみられ、平均歩幅は、Visit9のNL群、及びVisit5のN群において、有意な増加を認めた。・歩行&バランステストのゆきは、Visit 5及びVisit 6のNL群において有意な減少を認め、かえりは、Visit 9のNL群において、有意な増加を認めた。・TUGテストは、Visit 5からVisit 9のNL群、Visit 9のN群、及びVisit 8及びVisit 9のL群において、有意な減少を認めた。・FTSSTは、Visit 4からVisit 9のNL群、Visit 5からVisit 9のN群、及びVisit 6からVisit 9のL群において、有意な減少を認めた。５）Quality of Lifeスコア（Visit 3来院時スコアをベースラインとしたVisit 5､Visit 7､Visit 9における各群の変化量（調整済み平均値の推定値））：・ODIは、Visit 9のNL群、Visit 5､Visit 7､Visit 9のL群において、有意な減少を認めた。・EQ-5D-5Lは、Visit 5のL群において、有意な増加を認めた。・RDQは、Visit 9のNL群及びVisit 7､Visit 9のN群、Visit 5, Visit 7､Visit 9のL群において、有意な減少を認めた。・PCSは、Visit 7のNL群、Visit 5のL群において、有意な減少を認めた。・PSEQは全ての群において、有意な変化は認められなかった。 ②3群間の変化量の比較１）下肢の痛み：Visit 6及びVisit 9のNL群に対するL群の減少量が有意に大きかった。２）下肢のしびれ：いずれの時点も有意な差は認めなかった。３）腰痛：Visit 6のNL群に対するN群の減少量が有意に大きかった。４）歩行関連活動量テスト：・20秒歩行速度テストの平均速度では、Visit 4のN群に対するNL群の増加量が大きく、Visit 6のL群に対するNL群の増加量が大きくそれぞれ有意な差を認めた。・歩行&バランステストのかえりの平均速度では、Visit 9のL群に対するNL群の増加量が大きく、有意な差を認めた。・その他の、20秒歩行速度テストの平均歩幅、歩行&バランステストのゆきの平均速度、TUGテストの所要時間及びFTSST の所要時間の各々の変化量の群間比較ではいずれの時点も、有意な差は認めなかった。５）Quality of Lifeスコア：RDQスコアでは、Visit 7のNL群に対するL群の減少量が大きく、有意な差を認めたが、ODIスコア、EQ-5D-5Lスコア、PCSスコア及びPSEQスコア各々の変化量の群間比較ではいずれの時点も、有意な差は認めなかった。２）安全性評価項目・有害事象の発現割合　有害事象はNL群で24例中3例（12.5%）、N群で20例中3例（15.0%）、L群で20例中2例（10.0%）に発現した。	1. Primary outcome The amount of change in VAS values (mean for the three days before each Visit) from Visit 3 (baseline) to Visit 9 (12 weeks after administration) for lower limb pain were as follows. - The amount of change (mean +- standard deviation) in each group was 0.7 +- 21.5 mm in the NL group (22 patients), -9.1 +- 21.5 mm in the N group (17 patients), and -11.7 +- 20.0 mm in the L group (19 patients). - Adjusted mean estimates [95% confidence interval] and p-values for each group were 3.1 mm [-6.4, 12.7], p = 0.512 in the NL group, -3.2 mm [-13.9, 7.5], p = 0.552 in the N group, -11.3 mm [-21.5, -1.1], p = 0.031 in the L group. - The main analysis, the adjusted between-group difference estimate [95% confidence interval] and the p-value were 14.4 mm [0.5, 28.3], p = 0.042 in the NL vs. L groups. 2. Secondary outcome <Efficacy secondary outcomes> (1) Amount of change in each group The following 1) to 3) were the amount of change in the VAS values of each group at Visit 4 to Visit 9 for the VAS values of Visit 3(adjusted mean estimate). 1) Lower limb pain: No statistically significant improvement was observed in any group from Visit 4 to Visit 8. See the primary outcome for the amount of change in Visit9. 2) Numbness of the lower limbs: No statistically significant improvement was observed in any group. 3) Low back pain: A statistically significant improvement was observed at Visit 5 and Visit 6 in the N group. 4) Walking-related activity test (the amount of change in each group at Visit 4 to Visit 9 using the Visit 3 values as baseline (adjusted mean estimate)): - The average speed of the 20-second walking speed test was significantly increased at Visits 4, 5, 6, and 9 in the NL group and Visit 5 in the N group, and the average stride length was significantly increased at Visit 9 in the NL group and Visit 5 in the N group. - The going in the gait & balance test was significantly decreased at Visit 5 and Visit 6 in the NL group, and the returning was significantly increased at Visit 9 in the NL group. - The TUG test showed a significant decrease at Visit 5 to Visit 9 in the NL group, Visit 9 in the N group, and Visit 8 and Visit 9 in the L group. - FTSST showed a significant decrease at Visit 4 to Visit 9 in the NL group, Visit 5 to Visit 9 in the N group, and Visit 6 to Visit 9 in the L group. 5) Quality of Life Score (the amount of change in each group at Visit 5, Visit 7, and Visit 9 using the Visit 3 score as baseline (adjusted mean estimate)): - ODI significantly decreased at Visit 9 in the NL group, Visit 5, Visit 7, and Visit 9 in the L group. - EQ-5D-5L showed a significant increase at Visit 5 in the L group. - RDQ significantly decreased at Visit 9 in the NL group, Visit 7, Visit 9 in the N group, and Visit 5, Visit 7, Visit 9 in the L group. - PCS significantly decreased at Visit 7 in the NL group and Visit 5 in the L group. - No significant changes were observed in PSEQ in all groups. (2) Comparison of the amount of change between the three groups 1) Lower limb pain: The amount of decrease in the L group was significantly greater than that in the NL group at Visits 6 and 9. 2) Numbness of lower extremities: No significant difference was observed at any time point. 3) Low back pain: The amount of decrease in the N group was significantly greater than that in the NL group at Visit 6. 4) Walking-related activity test: - In the mean speed of the 20-second walking speed test, the increase in the NL group was greater than that in the N group at Visit 4, and the increase in the NL group was greater than that in the L group at Visit 6, showing significant differences. - There was a significant difference in the average speed of returning in the gait & balance test, with a large increase in the NL group compared to the L group at Visit 9. - There were no significant differences at any time point in the group comparisons of changes in each of the average stride length of the 20-second walking speed test, the average going speed of the gait & balance test, the TUG test time, and the FTSST test time. 5) Quality of Life score: In the RDQ score, the amount of decrease in the L group compared to the NL group at Visit 7 was large, and a significant difference was observed, but there were no significant differences at any time point in the group comparison of changes in ODI score, EQ-5D-5L score, PCS score, and PSEQ score. <Safety outcomes> - Incidence of adverse events Adverse events occurred in 3 out of 24 patients (12.5%) in the NL group, 3 out of 20 patients (15.0%) in the N group, and 2 out of 20 patients (10.0%) in the L group.
簡潔な要約 / Brief summary	腰痛を有する腰部脊柱管狭窄症患者の腰痛、下肢痛・しびれ、歩行関連活動量に対するNTN錠、リマプロスト錠及び両薬剤併用時改善効果を探索的に検討した。併用群では、下肢の痛みに対する上乗せ効果はみられなかったものの、単剤群に比べて歩行速度に対する上乗せ効果が示唆された。	We exploratory investigated the improvement effects of NTN tablets, Limaprost tablets, and the combination of both drugs on low back pain, leg pain/numbness, and Gait-related activity in lumbar spinal canal stenosis patients with low back pain. There was no additional effect on lower limb pain in the combination group compared to single drug groups, but the additional effect on walking speed was suggested.
公開予定日	2023年01月23日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results	2023年01月16日
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://link.springer.com/article/10.1007/s40122-022-00472-z

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		無	No
上記予定の詳細 / Plan description		なし	No

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和5年1月5日
臨床研究実施計画番号	jRCTs031200282

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		腰痛を有する腰部脊柱管狭窄症に対するNTN錠の臨床効果 ―多施設共同、無作為化、実薬対照非盲検試験―	Clinical effect of NTN tablets on lumbar spinal canal stenosis with low back pain -Multicenter,Randomized,Active-control open-label trial-
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		腰痛を有する腰部脊柱管狭窄症に対するNTN錠の臨床効果	Clinical effect of NTN tablets on lumbar spinal canal stenosis with low back pain

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）の連絡先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	江口　和	Eguchi Yawara
	e-Rad番号	40507323
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	千葉大学医学部附属病院	Chiba University Hospital
	所属部署	整形外科
	所属機関の郵便番号	260-8677
	所属機関の住所 / Address	千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1	1-8-1 Inohana,Chuo-ku,Chiba-shi,Chiba-ken
	電話番号	043-222-7171
	電子メールアドレス	cafa0892@chiba-u.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	江口　和	Eguchi Yawara
	担当者所属機関 / Affiliation	千葉大学大学院医学研究院	Chiba University Graduate School of Medicine
	担当者所属部署	整形外科
	担当者所属機関の郵便番号	260-8677
	担当者所属機関の住所 / Address	千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1	1-8-1 Inohana,Chuo-ku,Chiba-shi,Chiba-ken
	電話番号	043-222-7171
	FAX番号	043-226-2116
	電子メールアドレス	cafa0892@chiba-u.jp
研究責任医師(多施設共同研究の場合は、研究代表医師)の所属する実施医療機関の管理者の氏名		横手　幸太郎
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日		令和2年11月18日
救急医療に必要な施設又は設備		千葉大学附属病院ICU

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		イーピーエス株式会社
データマネジメント担当責任者	氏名	吉井　理恵子
	e-Rad番号
	所属部署	データサイエンスセンター

モニタリング担当機関		イーピーエス株式会社
モニタリング担当責任者	氏名	加藤　敏明
	e-Rad番号
	所属部署	リアルワールドエビデンス事業本部

監査担当機関		イーピーエス株式会社
監査担当責任者	氏名	濱田　小百合
	e-Rad番号
	所属部署	GxP監査部

統計解析担当機関		イーピーエス株式会社
統計解析担当責任者	氏名	中谷　太一
	e-Rad番号
	所属部署	リアルワールドエビデンス事業本部

研究・開発計画支援担当機関		千葉大学医学部附属病院
研究・開発計画支援担当責任者	氏名	山口　宣子
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究開発推進センター

調整・管理実務担当機関		イーピーエス株式会社
調整・管理実務担当責任者	氏名	加藤　敏明
	e-Rad番号
	所属部署	リアルワールドエビデンス事業本部

研究代表医師・研究責任医師以外の研究を総括する者	氏名 / Name	大鳥　精司	Ohtori Seiji
	e-Rad番号
	所属機関 / Affiliation	千葉大学大学院医学研究院　整形外科学	Chiba University Graduate School of Medicine
	所属部署
	Secondary Sponsor の該当性	非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無	あり

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	山下　正臣	Yamashita Masaomi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	地域医療機能推進機構船橋中央病院	Japan Community Health Care Organization Funabashi Central Hospital
	所属部署	整形外科
	所属部署の郵便番号	273-8556
	所属機関の住所	千葉県船橋市海神6-13-10
	電話番号	047-433-2111
	電子メールアドレス	yamashita-masaomi@funabashi.jcho.go.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	山下　正臣
	担当者所属機関	地域医療機能推進機構船橋中央病院
	担当者所属部署	整形外科
	担当者所属機関の郵便番号	273-8556
	担当者所属機関の住所	千葉県船橋市海神6-13-10
	電話番号	047-433-2111
	FAX番号
	電子メールアドレス	yamashita-masaomi@funabashi.jcho.go.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		山口　武人
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年11月18日
救急医療に必要な施設又は設備		総合診療・救急科（自施設）

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	山中　一	Yamanaka Hajime
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立病院機構　下志津病院	Shimoshizu National Hospital
	所属部署	整形外科
	所属部署の郵便番号	284-0003
	所属機関の住所	千葉県四街道市鹿渡934-5
	電話番号	043-422-2511
	電子メールアドレス	idi05343@r2.ucom.ne.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	山中　一
	担当者所属機関	国立病院機構　下志津病院
	担当者所属部署	整形外科
	担当者所属機関の郵便番号	284-0003
	担当者所属機関の住所	千葉県四街道市鹿渡934-5
	電話番号	043-422-2511
	FAX番号	043-421-3007
	電子メールアドレス	idi05343@r2.ucom.ne.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		重田　みどり
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年11月18日
救急医療に必要な施設又は設備		千葉大学附属病院ICU

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	豊口　透	Toyoguchi Toru
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	千葉きぼーるクリニック	Chiba Qiball clinic
	所属部署	整形外科
	所属部署の郵便番号	260-0013
	所属機関の住所	千葉県千葉市中央区中央4-5-1 Qiball 2F
	電話番号	043-201-6600
	電子メールアドレス	vzm04035@nifty.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	豊口　透
	担当者所属機関	千葉きぼーるクリニック
	担当者所属部署	整形外科
	担当者所属機関の郵便番号	260-0013
	担当者所属機関の住所	千葉県千葉市中央区中央4-5-1 Qiball 2F
	電話番号	043-201-6600
	FAX番号
	電子メールアドレス	vzm04035@nifty.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		豊口　透
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年11月18日
救急医療に必要な施設又は設備		千葉大学附属病院ICU

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	青木　保親	Aoki Yasuchika
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	東千葉メディカルセンター	Eastern Chiba Medical Center
	所属部署	整形外科
	所属部署の郵便番号	283-8686
	所属機関の住所	千葉県東金市丘山台3-6-2
	電話番号	0475-50-1199
	電子メールアドレス	yasuaoki35@fc4.so-net.ne.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	青木　保親
	担当者所属機関	東千葉メディカルセンター
	担当者所属部署	整形外科
	担当者所属機関の郵便番号	283-8686
	担当者所属機関の住所	千葉県東金市丘山台3-6-2
	電話番号	0475-50-1199
	FAX番号	0475-50-1356
	電子メールアドレス	yasuaoki35@fc4.so-net.ne.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		河野　陽一
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年11月18日
救急医療に必要な施設又は設備		救急科・集中治療部（自施設）

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	藤本　和輝	Fujimoto Kazuki
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立国際医療研究センター国府台病院	Kohnodai Hospital, National Center for Global Health and Medicine
	所属部署	整形外科
	所属部署の郵便番号	272-8516
	所属機関の住所	千葉県市川市国府台1-7-1
	電話番号	047-372-3501
	電子メールアドレス	s9082@nms.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	藤本　和輝
	担当者所属機関	国立国際医療研究センター国府台病院
	担当者所属部署	整形外科
	担当者所属機関の郵便番号	272-8516
	担当者所属機関の住所	千葉県市川市国府台1-7-1
	電話番号	047-372-3501
	FAX番号	047-372-1858
	電子メールアドレス	s9082@nms.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		青柳　信嘉
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年11月18日
救急医療に必要な施設又は設備		救急科（自施設）

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		腰痛を有する腰部脊柱管狭窄症の下肢の痛みに対するリマプロストアルファデクス錠単独投与とNTN錠・リマプロストアルファデクス錠併用時の臨床効果を比較する。
試験のフェーズ / Phase		4
実施期間（開始日）		実施計画の公表日
実施期間（終了日）		2023年08月31日
実施予定被験者数		69
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	無作為化比較	randomized controlled trial
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	実薬（治療）対照	active control
	割付け / assignment	並行群間比較	parallel assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		あり
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	1) 本試験内容について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている患者 2) 同意取得時の年齢が20歳以上の患者 3) 腰痛を有する患者 4) 腰部脊柱管狭窄症であることがMRI検査で確認されている患者 5) 間欠跛行を呈する患者 6) 登録前の臨床検査の結果が以下の条件に該当する患者 (1) ALTが基準値上限の2.5倍以下 (2) ASTが基準値上限の2.5倍以下 7) 同意取得前に以下の薬剤を投与されていない患者 (1) 同意取得前12週以内 a) ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液 b) リマプロストアルファデクス錠 c) 治験薬又は臨床研究中の他の試験薬 (2) 同意取得前7日以内 a) プロスタグランジン製剤	1) Patients who receive enough explanation about this study and sign written informed consents 2) Patients whose ages are over 20 years old 3) Patients who have low back pain 4) Patients with lumbar spinal canal stenosis checked with MRI 5) Patients with intermittent claudication 6) Patients who fill with the below conditions for clinical test results before the registration (1) ALT is less than 2.5 times the upper limit of the normal range (2) AST is less than 2.5 times the upper limit of the normal range 7) Patients who have not received the below drugs before obtaining consent (1) Within 12 weeks before obtaining consent a) An Extract from Inflamed Cutaneous Tissue of Rabbits Inoculated with Vaccinia Virus b) Limaprost Alfadex c) Study drug or other study drug under clinical study (2) Within 7 days before obtaining consent a) Prostaglandin formulation
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	1)腰部脊柱管に手術歴のある患者 2)腰部脊柱管狭窄症の手術適応患者 3)腰椎椎間板ヘルニアがある患者 4)末梢閉塞性動脈疾患がある患者 5)末梢神経障害（糖尿病性、アルコール性並びに薬剤性など）がある又は疑われる患者 6)有効性評価に影響を及ぼすと考えられる他の歩行障害、腰部脊柱管狭窄症に起因しない腰部の痛み若しくはしびれがある患者 7)同意取得前3ヶ月以内に有効性評価に影響を及ぼすと考えられる神経根ブロックを実施した、又は、同意取得以降、研究実施期間中に実施を予定している患者 8)ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液、リマプロストアルファデクス錠に対して過敏症の既往がある患者 9)脳障害、脳梗塞、脳出血に伴う症状が認められる、若しくは試験薬投与開始の6ヶ月以内に認められたことがある患者 10)けいれん発作又はてんかん発作を合併している、若しくは既往がある患者 11)重篤な呼吸器疾患、心疾患、腎疾患、肝疾患、血液疾患がある患者 12)うつ病を含む精神障害を有し、研究に参加することにより著しい危険性があると研究責任医師又は研究分担医師により判断された患者 13)アルコール又は薬物依存者、若しくは依存歴がある患者 14)妊婦、授乳婦、妊娠している可能性のある女性又は研究期間中に妊娠を希望する女性 15)その他、研究責任医師又は研究分担医師により研究参加が不適当と判断された患者	1) Patients with a surgical history of lumbar spinal tube 2) Suitable patients for surgery of lumbar spinal canal stenosis 3) Patients with spinal disc herniation 4) Patients with peripheral arterial occlusive disease 5) Patients who have or are suspected of peripheral neuropathy (diabetic, alcoholic and drug-induced etc.) 6) Patients with other gait disorders that have possible influence on effectiveness assessment, and patients who have pain and numbness in lumbar which are not caused by lumbar spinal canal stenosis 7) Patients who have nerve root block injections which may affect efficacy evaluation within 3 months before obtaining consent, or who plan to have the injection during the study period after obtaining consents 8) Patients with a history of hypersensitivity for An Extract from Inflamed Cutaneous Tissue of Rabbits Inoculated with Vaccinia Virus and Limaprost Alfadex 9) Patients who show symptoms associated with cerebropathy, cerebral infarction and cerebral hemorrhage, or have shown within 6 months after administration of study drugs 10) Patients who have or history of compilations of convulsive seizure or epileptic seizure 11) Patients who have severe respiratory diseases, cardiac diseases, kidney diseases, liver diseases and hematologic diseases 12) Patients who have mental disorder including depression, and who are judged to be significant danger by participating in the study, by a research representative physician or a research physician 13) Women who are pregnant, lactating, and pregnancy potential, or who hope to be pregnant during this study 14) Patients who take other study drugs and investigational agents within 12 weeks after starting study drugs administration 15) Others, patients who are judged as unsuitable for participating, by a research representative physician or a research physician
	年齢下限 / Age Minimum	20歳以上	20age old over
	年齢上限 / Age Maximum	上限なし	No limit
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準		1)有害事象の発現により、研究責任医師又は研究分担医師が投与継続困難と判断した場合 2)試験薬投与期への移行後に、選択・除外基準に違反していることが判明した場合 3)研究計画書からの重大な不適合が認められた場合 4)研究対象者が研究中止を希望した場合 5)研究期間中に研究対象者の妊娠が判明した場合 6)その他、研究責任医師又は研究分担医師により研究中止が必要と判断された場合
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		腰部脊柱管狭窄症	Lumber Spinal Canal Stenosis
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		研究対象者を以下の3群に割り付け、それぞれの試験薬を12週間投与する。 1)ノイロトロピン®（N）群：NTN錠を1回2錠、1日2回（朝・夕食後） 2)リマプロスト（L）群：リマプロストアルファデクス錠を1回1錠、1日3回（朝・昼・夕食後） 3)ノイロトロピン®・リマプロスト併用（NL）群：NTN錠を1回2錠、1日2回（朝・夕食後）、リマプロストアルファデクス錠を1回1錠、1日3回（朝・昼・夕食後）それぞれ投与する。	Patients enroll in the below 3 arms and administrate each study drug for 12 weeks. 1) Neurotropin (N) arm : 2 NTN tablets, twice a day (after breakfast and dinner) 2) Limaprost (L) arm: 1 Limaprost Alfadex tablet, 3 times a day (after breakfast, lunch and dinner) 3) Neurotropin Limaprost (NL) arm : 2 NTN tablets, twice a day (after breakfast and dinner) and 1 Limaprost Alfadex tablet, 3 times a day (after breakfast, lunch and dinner)
介入コード / Code
介入キーワード /Keyword
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		Visit 3の下肢の痛みに対するVAS値をベースラインとしたVisit 9のVAS値の変化量	VAS change of inferior limb pain from Visit 3 to 9
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		【有効性の副次評価項目】 1)下肢の痛みに対するVisit 4からVisit 9の各来院前3日間の平均VAS値のベースライン（Visit 3前3日間の平均VAS値）に対する変化量 2)下肢のしびれに対するVisit 4からVisit 9の各来院前3日間の平均VAS値のベースライン（Visit 3前3日間の平均VAS値）に対する変化量 3)腰痛に対するVisit 4からVisit 9の各来院前3日間の平均VAS値のベースライン（Visit 3前3日間の平均VAS値）に対する変化量 4)歩行関連活動量（20秒歩行速度、歩行＆バランス、3m timed up and go test、5回立ち上がり）テスト各々の指標におけるVisit 3来院時測定値をベースラインとしたVisit 4からVisit 9までの来院時測定値の変化量 5) Quality of Life (QOL)（ODI、EQ-5D-5L、RDQ、PCS、PSEQ）の各々のスコアにおけるVisit 3来院時スコアをベースラインとしたVisit 5､Visit 7､Visit 9の来院時測定値の変化量【安全性の副次評価項目】有害事象発現割合	<Efficacy Secondary Outcomes> 1) The amount of change in VAS from Visit4 to Visit9 for 3days before the baseline (VAS for 3days before Visit3) for the lower limb pain. 2) The amount of change in VAS from Visit4 to Visit9 for 3days before the baseline (VAS for 3days before Visit3) for the numbness of the lower limbs. 3)The amount of change in VAS from Visit4 to Visit9 for 3days before the baseline (VAS for 3days before Visit3) for the low back pain. 4) The amount of change in the Gait-related activity (20seconds walking speed, gait & balance, 3m timed up and go test, 5times standing up) from Visit4 to Visit9 based on the Visit3 score at each measured value. 5) Quality of Life (QOL) (ODI, EQ-5D-5L, RDQ, PCS, PSEQ)in Visit5, Visit7, and Visit9 based on the Visit3 score at each measured value. <Safety Secondary Outcomes> Occurrence rate of Adverse Events

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液含有製剤
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	ノイロトロピン®錠4単位
		承認番号	22000AMX00961000
被験薬等提供者		名称	日本臓器製薬株式会社
被験薬等提供者		所在地	大阪府大阪市中央区平野町4-2-3オービック御堂筋7階
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	リマプロスト　アルファデクス
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	オパルモン®錠 5μg
		承認番号	21700AMZ00066
被験薬等提供者		名称	小野薬品工業株式会社
被験薬等提供者		所在地	大阪府大阪市中央区久太郎町1丁目8番2号
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	リマプロスト　アルファデクス
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	プロレナール®錠 5μg
		承認番号	21700AMZ00067
被験薬等提供者		名称	大日本住友製薬株式会社
被験薬等提供者		所在地	大阪府大阪市中央区道修町2-6-8
医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	リマプロスト　アルファデクス　他
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	リマプロストアルファデクス錠5μg「テバ」　他
		承認番号	22500AMX01362000　他
被験薬等提供者		名称	武田テバファーマ株式会社　他
被験薬等提供者		所在地	愛知県名古屋市中村区太閤一丁目24番11号　他

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）特定臨床研究の進捗状況


症例登録開始予定日 / Anticipated date of first enrollment	実施計画の公表日
第1症例登録日 / Actual date of first enrollment	2021年04月05日
進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	補償の内容：補償金（死亡、後遺障害1～2）、その他の補償の内容：医療の提供、医療手当無し、医薬品副作用被害救済制度
	保険以外の補償の内容	適切な医療の提供

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	日本臓器製薬株式会社
研究資金等の提供の有無	あり
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support/Secondary Sponsor	日本臓器製薬株式会社	Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd
Secondary Sponsorの該当性	非該当
契約締結の有無	あり
契約締結日	令和2年11月24日
物品提供の有無	なし
物品提供の内容
役務提供の有無	なし
役務提供の内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support
Secondary Sponsorの該当性

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会	Chiba University Certified Clinical Research Review Board
上記委員会の認定番号	CRB3180015
住所 / Address	千葉県千葉市中央区亥鼻一丁目８番１号	1-8-1 Inohana,Chuo-ku,Chiba-shi,Chiba, Chiba
電話番号	043-226-2616
電子メールアドレス	prc-jim@chiba-u.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号
他の臨床研究登録機関の名称
Issuing Authority

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	none
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

その他１
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	同意説明文書_ 別紙Ver.1.2.pdf
２－２その他の添付資料２	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		研究計画書3.2版_別紙1（Ver1.8 ）.pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		統計解析計画書1.4版_追加統計解析計画書1.0版.pdf
2 統計解析計画書		同意説明文書Ver3.1_別紙Ver1.2.pdf

変更履歴

種別	公表日
終了	令和5年1月23日	(当画面)	変更内容
軽微変更	令和4年4月21日	詳細	変更内容
軽微変更	令和4年4月7日	詳細	変更内容
届出外変更	令和4年1月21日	詳細	変更内容
変更	令和4年1月21日	詳細	変更内容
変更	令和3年10月4日	詳細	変更内容
変更	令和3年7月1日	詳細	変更内容
変更	令和3年3月31日	詳細	変更内容
変更	令和3年2月12日	詳細	変更内容
新規登録	令和3年1月4日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項