特発性肺線維症を合併した切除不能な小細胞肺癌に対する,カルボプラチン+エトポシド+ニンテダニブ併用療法の安全性と有効性を評価する。 | |||
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実施計画の公表日 | |||
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2024年01月31日 | ||
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33 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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非対照 | uncontrolled control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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1. 細胞診もしくは組織診で病理学的に小細胞肺癌と確認されている 2. 切除不能である(限局型、進展型を含む) 3. 化学療法未施行である 4. HRCTにて「肺基底部および末梢優位に明らかな蜂巣肺所見」かつ/又は「肺基底部および末梢優位の線維化に合致する網状影かつ牽引性気管支拡張の所見」を認める 5. 肺機能検査で%FVC>=50%,%DLco>=30%である 6. 同意取得日の年齢が20歳以上(上限なし)である 7. ECOG Performance status(PS)が0-2である 8. RECIST Version 1.1に基づく測定可能病変、または評価可能病変を有する 9. 登録前14日以内の最新の検査値(登録日14日前の同一曜日は可)が、以下のすべてを満たす ・好中球数(分節核球+桿状核球)>=1,500 /mm3 ・ヘモグロビン>=9.0 g/dL ・血小板数>=10×104/mm3 ・総ビリルビン≦1.5 mg/dL ・AST<=100 IU/L ・ALT<=100 IU/L ・血清クレアチニン<=2.0 mg/dL ・PT-INR<=2 ・蛋白尿<=+1 ・SpO2>=90%(room air) 10.事前に病名および病状について主治医から十分な説明を受けている 11. 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている |
1. Histologically or cytologically proven small cell lung cancer 2. Unresectable limited disease or extensive disease 3. No previous chemotherapy for small cell lung cancer 4. HRCT reveal (1) Definite honeycomb lung destruction with basal and peripheral predominance : or (2) Presence of reticular abnormality and traction bronchiectasis consistent with fibrosis with basal and peripheral predominance 5. % FVC >= 50 , % DLCO >= 30 % 6. Age >= 20 years 7. ECOG Performance Status 0-2 8. With measurable lesions according to RECIST Version1.1 9. Vital organ functions are preserved 10.Received sufficient explanations about the name and severity of the illness 11. Written informed consent |
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1. HRCTにおいて肺野のすりガラス陰影が網状影よりも広汎に認められる 2. 間質性肺炎の明らかな病因がある(感染、塵肺、薬剤、サルコイドーシス、膠原病など) 3. IPFの急性増悪歴がある。 4. 活動性の重複がんを有する 5. 有症状の脳転移や髄膜炎を有する。 6. 登録前56日間以内にピルフェニドン、免疫抑制剤(アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリンなど)、その他の特発性肺線維症の治療薬(治験薬を含む)の投与を受けている 7. ニンテダニブ、殺細胞性抗癌剤、免疫チェックポイント阻害剤の投与を受けたことがある 8. 出血に関するリスクが高いと判断される ・出血傾向が認められる ・喀血(目安として1回あたり2.5 ml以上の鮮血の喀出)または継続的に1週間以上発現する血痰の既往・合併を有する ・画像上、胸部大血管への明らかな腫瘍浸潤が認められる ・画像上、肺病変の明らかな空洞化が認められる ・画像上、明らかな血栓の存在が認められる ・抗凝固薬、抗血小板剤の投与が必要である(324 mg/日以下のアスピリンは許容する) 9. 以下の重篤な合併症を有する。 ・症状を有する、あるいは登録前1年以内の脳血管障害 ・コントロール不良な胸水・腹水・心嚢水貯留 ・消化管穿孔、ろう孔、憩室炎 ・コントロール不良な消化性潰瘍 ・コントロール不良の高血圧 ・症候性のうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈 ・登録前1年以内の心筋梗塞 ・コントロール不良な糖尿病 ・高度の創傷 ・血栓塞栓症 10. 処置を要する局所の感染症または全身性の活動性感染症を有する 11. 妊婦、授乳婦および妊娠している可能性がある 12. 重篤な薬物アレルギーを有する。 13. プレドニン換算で10㎎/日を超えるステロイド剤の継続的な全身投与(内服または静脈内)を受けている。 14. その他、主治医が本研究を安全に実施するのに不適当と判断した症例 |
1. Ground glass opacity pattern less extensive than reticular opacity pattern 2. Other interstitial lung disease of known etiology (including infection, pneumoconiosis, drug-induced pneumonitis, sarcoidosis, and collagen vascular disease) 3. History of acute exacerbation of IPF 4. Synchronous or metachronous active double malignancies 5. Symptomatic brain metastasis or spinal cord metastases 6. Treatment history with pirfenidone, immunosuppressants, and N-acetylcysteine within 56 days before registration 7. Treatment history with nintedanib, cytotoxic chemotherapy, and immune checkpoint inhibitors 8. High hemorrhage risk 9. Serious complications 10. Local or systemic active infection requiring treatment 11. Pregnant, possibly pregnant, breastfeeding 12. History of serious drug allergies 13. Systemic treatment with steroids at a daily dose >10 mg of prednisolone equivalent 14. Other conditions not suitable for the study |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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1) RECIST ver1.1によるPDの確認もしくは明らかな増悪が臨床的に確認された場合。 2) 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合。 (1) IPFの急性増悪と判断された場合。 (2) Grade4の非血液毒性(電解質異常を除く)が認められた場合。 (3) 減量規準に従いカルボプラチン、エトポシドおよびニンテダニブ全てにおいての3回目の減量が必要になった場合。 (4) ニンテダニブの休薬が連続して22日休薬した場合(23日以降の再開は認めない)。 3) 有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合。 4) 有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合。 5) プロトコール治療中の死亡。 6) 登録後、不適格が判明した場合。 7) その他、主治医が治療継続不可能と判断した場合。 |
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特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis; IPF)を合併した切除不能な小細胞肺癌 | Unresectable limited or extensive disease small cell lung cancer with idiopathic pulmonary fibrosis | |
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あり | ||
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カルボプラチン(a re a und e r the c urv e 5 m g/m L、d a y 1 )、エトポシド(<7 5 ye a rs o ld :1 0 0 m g /m 2 ; ≥7 5 ye a rs o ld : 8 0 m g /m 2 ;d a ys 1 – 3 )、ニンテダニブ(1 5 0 m g 1 ⽇2 回経⼝投与)を、3週1コースとして,4コース施行する。ニンテダニブはプロトコール治療中止規準に該当するまで継続する。 | The patients receive carboplatin(area under the curve 5 mg/mL, intravenously, day 1), etoposide (<75 years old:100mg/m2:>=75years old:80mg/m2;intravenously,days 1-3), and nintedanib (150mg twice a day, orally). The patients receive combination chemotherapy every3 weeks for 4 cycles until disease progression or unacceptable toxicity occurs. After completion or discontinuation of carboplatin plus etoposide, the patients continue nintedanib until the discontinuation criteria are satisfied. | |
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細胞障害性抗癌剤の投与終了後28日までのIPFの急性増悪発現割合 | the incidence of acute exacerbation of IPF at 28 days after last administration of cytotoxic anti-cancer agents (carboplatin and etoposide) | |
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初回急性増悪までの時間、奏効割合、小細胞肺癌の無増悪生存期間、全生存期間、有害事象発生割合 | Time to first acute exacerbation of IPF, ORR, PFS, OS, and toxicities |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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カルボプラチン注射液 |
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パラプラチン注射液50mg、150mg、450mg等 | ||
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21800AMX10584、21800AMX10583等 | ||
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ブリストル・マイヤーズスクイブ株式会社等 | |
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東京都 新宿区西新宿6-5-1 | ||
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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エトポシド注射液 |
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ラステット注100mg | ||
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21800AMX10510等 | ||
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日本化薬株式会社 等 | |
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東京都 千代田区丸の内2-1-1 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ニンテダニブエタンスルホン酸塩製剤 |
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オフェブカプセル®100mg、150mg | ||
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22700AMX00693000、22700AMX00694000 | ||
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日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | |
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東京都 品川区大崎2丁目1番1号 |
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あり |
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実施計画の公表日 |
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2019年10月28日 |
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研究終了 |
Complete |
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なし | |
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なし |
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なし |
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日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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シオノケミカル株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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光製薬株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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武田テバ薬品株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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日医工株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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沢井製薬株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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マイラン製薬株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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ファイザー株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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日本化薬株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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武田薬品工業株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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武田テバファーマ株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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ブリストル・マイヤーズスクイブ株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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サンド株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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クリニジェン株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | ||
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公益財団法人 日本呼吸器財団 | Japanese Respiratory Foundation Grant (2018) | |
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非該当 |
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特定非営利活動法人胸部腫瘍臨床研究機構 | Thoracic Oncology Research Group | |
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該当 |
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かながわ県立病院がん基金研究助成金 | Research grant from Cancer Research Fund of Kanagawa Prefectural Hospital Organization | |
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非該当 |
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公益財団法人臨床薬理研究振興財団 | Japan Reserch Foundation Clinical Pharmacology |
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非該当 |
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新潟大学中央臨床研究審査委員会 | Niigata University Central Review Board of Clinical Research |
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CRB3180025 | |
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新潟県 新潟市中央区旭町通1番町754番地 | 1-754,Asahimachi-dori,Chuo-ku,Niigata 951-8520,Japan Niigata, Niigata |
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025-368-9343 | |
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crbcr@adm.niigata-u.ac.jp | |
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承認 |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |
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4.TORG1835_プロトコールver1.20_公開用.pdf | |
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5.TORG1835_IC文書Ver1.10_公開用.pdf | |
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設定されていません |