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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和元年9月25日
令和5年3月30日
RESORCE試験に含まれなかった進行肝細胞癌症例に対するregorafenibの安全性と有効性を検証する無作為化第II相試験
REGAIN試験
加藤　直也
千葉大学医学部附属病院
Sorafenib不応肝細胞癌に対してregorafenibの有効性を示した第III相試験であるRESORCE試験に含まれなかった進行肝細胞癌患者におけるregorafenibの安全性と有効性を検証する．
2
肝細胞癌
研究終了
レゴラフェニブ
スチバーガ錠40mg
国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会
CRB3180015

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年3月30日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031190103

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

RESORCE試験に含まれなかった進行肝細胞癌症例に対するregorafenibの安全性と有効性を検証する無作為化第II相試験 Safety and efficacy of regorafenib in advanced hepatocellular carcinoma patients who were not included in the RESORCE trial
REGAIN試験 REGAIN trial (REGAIN trial)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

加藤　直也 Kato Naoya
/ 千葉大学医学部附属病院 Chiba University Hospital
消化器内科
260-8677
/ 千葉県千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1 1-8-1, Inohana, Chuo-ku, Chiba city, Chiba, Japan
043-222-7171
kato.naoya@chiba-u.jp
小笠原　定久 Ogasawara Sadahisa
千葉大学医学部附属病院 Chiba University
消化器内科
260-8677
千葉県千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1 1-8-1, Inohana, Chuo-ku, Chiba city, Chiba, Japan
043-222-7171
ogasawaras@chiba-u.jp
横手　幸太郎
あり
平成31年1月23日
内科当直体制の整備，夜間休日問わず消化器内科専門医のオンコール体制の整備，急変時の集中治療体制の整備

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

株式会社エスアールエル・メディサーチ
池岡　勝弘
事業推進本部 本部長
株式会社エスアールエル・メディサーチ
池岡　勝弘
事業推進本部 本部長
株式会社アールピーエム
古川　信一
信頼性保証部　信頼性保証課
千葉大学医学部附属病院 臨床試験部
稲葉　洋介
臨床試験部
千葉大学医学部附属病院
興梠　慧輔
消化器内科学
小笠原　定久 Ogasawara Sadahisa
千葉大学医学部附属病院
消化器内科
該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

Sorafenib不応肝細胞癌に対してregorafenibの有効性を示した第III相試験であるRESORCE試験に含まれなかった進行肝細胞癌患者におけるregorafenibの安全性と有効性を検証する．
2
実施計画の公表日
2023年09月30日
192
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
用量比較 dose comparison control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
以下のすべての条件に該当する患者を対象とする．
1) 以下のいずれかにおいて肝細胞癌と診断される．
a) 組織診，細胞診にて肝細胞癌と診断．
b) Dynamic CT，CTHA/CTAP，Dynamic MRIにより肝細胞癌の特徴的な画像所見を有する．
2) 肝細胞癌治療において以下のいずれも該当する．
a) 外科的切除による根治切除が見込めない．
b) 局所療法（ラジオ波焼灼療法，エタノール注入療法，マイクロ波焼灼療法）による完全壊死が見込めない．
c) 肝動脈化学塞栓療法（TACE）が不応，または不能である．
3) ECOG Performance Status（PS）が0，または1である．
4) Child-Pugh scoreがAである．
5) 以下の臨床検査基準を満たす．
a) 白血球数≧2000/μL
b) 好中球数≧1000/μL
c) ヘモグロビン≧8.5g/dl
d) 血小板数≧50000/mm3
e) 総ビリルビン≦3.0mg/dl
f) ASTおよびALT≦施設正常上限5倍
g) 血清クレアチニン≦施設正常上限1.5倍
h) 血清アルブミン≧2.8g/dl
i) プロトロンビン時間（PT-INR）≦2.3
6) RECIST version 1.1およびmodified RECIST(mRECIST)で判定するための測定可能病変を有する．
7) 年齢が20歳以上である（性別不問）
8) 本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後，十分な理解の上，患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者である．
9) 男性および女性ともに本試験に同意取得後，避妊することに同意が得られる．
10) 直前の治療が以下のいずれかに該当する．
【Arm A】直前の治療がsorafenibであり，以下を全て満たす．
・直前の治療がsorafenibであり，sorafenib治療中に明らかな画像上の進行が認められる．
・最終sorafenib用量がRESORCE試験の基準（治療終了直前28日中20日間以上Sorafenib 400 mg以上を内服可能）を満たさないが，200 mg/日（または400 mg/隔日）以上で28日以上継続可能である．
・Sorafenib治療中の用量調節の要因が明らかである患者

【Arm B】直前の治療がlenvatinibであり，以下を全て満たす．
・直前の治療がlenvatinibであり，sorafenibの治療歴がない患者
・Lenvatinib治療に対して不応もしくは不耐となった．

【Arm C】直前の治療がatezolizumabとbevacizumabの併用療法であり，以下を全て満たす．
・直前の治療がatezolizumabとbevacizumabの併用療法であり，sorafenibの治療歴がない患者
・Atezolizumabとbevacizumabの併用療法に対して不応もしくは不耐となった．

11) 直前の治療終了後，2週間以上経過している．		 Patients must meet all of the following criteria to be included in this study:
1)Patients must have been diagnosed with HCC base on either of the following assessments:
a)Histological or cytological diagnosis of HCC
b)Radiographic image diagnosis of HCC by the typical findings of a hypervascular tumor on dynamic CT,CTHA/CTAP, dymamic MRI.
2) Patients must meet all of the following criteria on treatment of HCC:
a) Not applicable for surgical resection.
b)Not applicable for any local therapies(radio frequency ablation, percutaneous ethanol injection, microwave ablation).
c)Not applicable for transarterial chemoembolization(TACE).
3)EOCG Performance Status(PS)of 0 or 1.
4)Liver function status is Child-Pugh class A.
a)HCC is classified into Child-Pugh class A to C,employing the added score of 5 clinical parameters.
b)Child-Pugh classification: A (5-6), B (7-9), and C(10-15)
5)Patients must meet all of the following criteria of clinical lab tests.
a)White blood cell>=2000/uL
b)Neutrophil>=1000/uL
c)Hemoglobin>=8.5g/dl
d)Platelet>=50000/mm3
e)Total bilirubin<=3.0mg/dl
f)AST, ALT<=5 times the upper limit of the facility reference
g)Serum Creatinine<=1.5 times the upper limit of the facility reference
h)Serum albumin>=2.8g/dl
i)Prothrombin time(PT-INR)<=2.3
6)Patients must have measurable lesion with RECIST version 1.1 and modified RECIST(mRECIST).
7)Ages 20 and older(any gender).
8)Patients with written consent after receiving sufficient explanation for this study. The consent is based on free will.
9)Men or Women who can agree to use adequate contraception.
10)The last treatment is one of the following.
[Arm A]The last treatment was sorafenib, which met all of the following:
Patients who have failed prior treatment with sorafenib(defined as radiological progression).
Patients who could be administered with sorafenib at a dose of 200 mg daily or 400 mg every other day for more than 28 days, but they couldn't meet an inclusion criterion of RESORCE study such as "Patients who can be administered with sorefenib for not less than 20 days at a minimum daily dose of 400mg within the last 28 days prior to withdrawal".
Patients whose dose control during sorafenib treatment are clear.
[Arm B]The last treatment was lenvatinib, which met all of the following:
Patients whose previous treatment was lenvatinib and no treatment history of sorafenib.
Patients who received prior treatment with lenvatinib and finished it due to disease progression or intolerance of the drug.
[Arm C]The last treatment was atezolizumab plus bevacizumab, which met all of the following:
Patients whose previous treatment was atezolizumab plus bevacizumab and no treatment history of sorafenib.
Patients who received prior treatment with atezolizumab+bevacizumab and finished them due to disease progression or intolerance of the drugs.
11)More than two weeks after the last treatment with sorafenib or lenvatinib.
以下のいずれかの条件に該当する者は対象としない．
1) 進行肝細胞癌に対するRegorafenibの治療歴のある患者
2) 悪性腫瘍の既往を有する患者．ただし以下の場合は除外しない．
a) 適切に根治治療を施された上皮内子宮頸癌，基底細胞癌，表在性膀胱腫瘍［Ta，TisおよびT1］，早期胃癌など，根治的治療を施行された再発のリスクが低い早期癌．
b) 本試験組み入れから2年以上前に根治的治療を施され，その後再発していないと判断される悪性腫瘍．
3) 下記に該当する心疾患を有する．
a) NYHAクラス3以上の心不全がある．
b) 現在症状を有する冠動脈疾患もしくは登録前24週間以内の心筋梗塞の既往歴がある．
c) βブロッカーやジゴキシン等の抗不整脈薬によるコントロールを必要とする不整脈がある（CTCAE version 4.0 日本語訳 Grade 3以上）．
d) コントロール不良な高血圧がある．
4) 重篤かつ活動性の感染症（CTCAE version 4.0 日本語訳　Grade 3以上）を認める．
5) CTCAE version 4.0にてgrade 3以上の尿蛋白を認める（ただし，尿検査試験紙において3+を認めた場合であっても24時間蓄尿検査を行い，尿蛋白　<3.5g/24h以下を認めれば登録可能とする．24時間蓄尿検査は随時尿蛋白／クレアチニン比で代用可能とする．）．
6) HIV感染歴がある．
7) HBV-DNA定量にて検出感度以上を認め，核酸アナログ製剤を用いていない．
8) 腎透析中である．
9) 頭蓋内腫瘍（頭蓋内転移も含む）を有する．
10) Ⅱ度以上の肝性脳症の既往を有する．
11) 治療が必要な食道および胃静脈瘤を有する．
12) コントロールができない腹水を有する．
13) 試験開始前6か月以内の血栓塞栓症（一過性脳虚血発作を含む脳血管障害，深部静脈血栓症，肺塞栓症など）を発症した患者．
14) 以下に該当する治療を受けた既往がある．ただし，骨転移に対する緩和的放射線照射の既往がある患者は除外しない．
a) CYP3A4誘導薬（リファンピシン等）を投与されている．
b) ワーファリンの投与されている．
c) 試験開始4週以内に臨床的に問題となる出血の既往．
d) 試験開始4週間以内に肝細胞癌に対する局所療法（ラジオ波焼灼療法，エタノール注入療法，マイクロ波焼灼療法）の既往．
e) 試験開始4週間以内に肝細胞癌に対する経血管的治療（TACEなど）の既往．
f) 試験開始前12週間以内の侵襲の大きな外科的手術の既往．
g) 同種臓器移植の既往．
h) 骨髄移植・造血幹細胞移植の既往．
15) 薬剤の吸収および薬物動態に影響を及ぼす可能性のある消化管疾患を有する．
16) 薬剤の吸収および薬物動態に影響を及ぼす可能性のある薬剤を使用している．
17) 妊婦・授乳中および妊娠の可能性または意思がある（妊娠の疑いがある場合には妊娠反応検査を施行すること）．
18) 本試験薬剤に対してアレルギー反応を起こす可能性がある．
19) 薬物乱用や，本試験参加および結果の評価に支障をきたす健康状態，心理状態，社会的状況を伴う．
20) その他，本試験実施上，患者の安全を損なう可能性がある，あるいは本試験実施計画の遵守が困難と判断される．		 Patients who fall under any of the following criteria, will be excluded from the study.
1) Patients who have been administered with regorafenib for advanced HCC
2) Patients with a history of malignant tumors except for the following cases.
a) Early stage cancers with a low risk of relapse after appropriate radical treatment such as intraepithelial cervical cancer, basal cell carcinoma, superficial bladder tumor [Ta, Tis and T1] and early gastric cancer.
b) Malignant tumors that have been given radical treatment for more than two years prior to the study and is considered to have not relapsed since then.
3) Heart disease which falls under any of the following.
a) Heart failure of NYHA class 3 or higher.
b) Coronary artery disease with symptoms. History of myocardial infarction within 24 weeks prior to enrollment.
c) Arrhythmias requiring control with antiarrhythmic drugs such as beta blocker and digoxin (CTCAE version 4.0 Grade 3 or higher).
d) Poor control hypertension.
4) Severe and active infections (CTCAE version 4.0 Grade 3 or higher).
5) Urine protein (CTCAE version 4.0 Grade3 or higher) other than the following cases.24-hour urine test (urine protein/urine creatinine ratio can be substituted as 24-hour urine test) is less than 3.5g.
6) History of HIV infection.
7) Detectable HBV-DNA without nucleic acid analog treatment.
8) Patients on kidney dialysis
9) Intracranial tumor (including intracranial metastasis).
10) History of hepatic encephalopathy (Grade2 or higher).
11) Esophageal and gastric varices requiring treatment
12) Refractory ascites
13) Thromboembolism (cerebrovascular disorder including transient cerebral ischemic attack, deep vein thrombosis, pulmonary embolism etc.) within 6 months before the start of the study
14) Patients with the following medical history, but not with history of palliative radiation exposure to bone metastasis
a) Use of CYP3A4 inducer (rifampicin etc.)
b) Use of Warfarin
c) History of bleeding which needs to be treated within 4 weeks prior to providing consent
d) Prior treatment for HCC with local therapy (radiofrequency ablation, ethanol injection, microwave ablation) within 4 weeks prior to providing consent
e) Prior treatment for HCC with transvascular intervention therapy (transarterial chemoembolization etc.) within 4 weeks prior to providing consent
f) Medical history with invasive surgery within 12 weeks prior to providing consent
g) History of homologous organ transplantation
h) History of bone marrow transplantation / hematopoietic stem cell transplantation
15) Gastrointestinal disorders which may affect drug absorption and pharmacokinetics
16) Use of drugs which may affect drug absorption and pharmacokinetics
17) Pregnant or lactating woman; woman of child bearing age unless using effective contraception (In case of suspected pregnancy, pregnancy test should be conducted)
18) Possibility of allergic reaction to the study drug
19) Drug abuse. Health, psychological, social conditions that interfere with the participation of the study or evaluation of the results
20) Any condition that in the opinion of the investigators could impair the patient's safety or make the study difficult to comply with the protocol by participating in the study.
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
研究代表医師および試験調整委員会は，以下の情報が得られ，試験全体の続行が困難であると考えられる時には，試験責任医師と試験全体の中止又は中断について協議のうえ，決定する．
1) 予期できない重篤な副作用の発生
2) 予期できる重篤な副作用の発生件数，発生頻度，発生条件等の発生傾向がインタビューフォーム・添付文書から予測できないことを示す情報
3) 重篤な有害事象のうち因果関係がないと判断されていたが，その後発生数，発生頻度，発生条件等の発生傾向から因果関係が否定できないと判断される情報
4) 副作用の発生数，発生頻度，発生条件等の発生傾向が著しく変化したことを示す研究報告
5) がんその他の重大な疾病，障害もしくは死亡が発生するおそれがあることを示す研究報告
6) 当該治験で有効性が認められないことを示唆する情報
7) 試験の対象となる疾患に対して効能もしくは効果を有していないことを示す情報
8) 試験薬と同一成分を含む市販医薬品について，製造，輸入又は販売の中止，回収，廃棄その他の保健衛生上の危害の発生又は拡大を防止するための措置の実施の情報
肝細胞癌 Hepatocellular carcinoma
013
化学療法 Chemotherapy
あり
レゴラフェニブ Regorafenib
分子標的治療薬 Molecular targeted agent
無増悪期間 Time to progression (modified RECIST and RECIST version 1.1)
【有効性の副次評価項目】
・全生存期間
・無増悪生存期間 (mRECIST，RECIST version 1.1)
【安全性の副次評価項目】
・有害事象の発生頻度
・有害事象による中止率		 Secondary outcomes of efficacy
Overall survival
Progression free survival (modified RECIST and RECIST version 1.1)
Secondary outcomes of safety
Frequency of adverse events
Rate of discontinuation by adverse events

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
レゴラフェニブ
スチバーガ錠40mg
22500AMX00886

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

2020年01月14日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
本試験は，臨床研究保険に加入し、臨床研究に起因する被験者の 健康被害について補償をする．
本試験に参加した結果として被験者に健康被害が生じた場合，責任医師等はその回復に努め適切な医療を提供するものとする．

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

バイエル薬品株式会社
あり
バイエル薬品株式会社 Bayer Yakuhin, Ltd
非該当
あり
平成31年4月26日
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会 Chiba University Certified Clinical Research Review Board
CRB3180015
千葉県 千葉市中央区亥鼻一丁目８番１号 1-8-1, Inohana, Chuo-ku, Chiba-City, Chiba, Japan, Chiba
043-226-2616
prc-jim@chiba-u.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
届出外変更 令和5年3月30日 (当画面) 変更内容
届出外変更 令和4年4月25日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年4月5日 詳細 変更内容
変更 令和3年7月30日 詳細 変更内容
変更 令和3年7月26日 詳細 変更内容
変更 令和3年6月30日 詳細 変更内容
変更 令和2年11月5日 詳細 変更内容
変更 令和2年10月14日 詳細 変更内容
変更 令和2年6月18日 詳細 変更内容
変更 令和2年6月1日 詳細 変更内容
新規登録 令和元年9月25日 詳細
変更履歴一覧