臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		平成31年4月26日
最終公表日		令和6年2月20日
中止年月日
観察期間終了日		令和4年3月31日
研究名称		肝内腫瘍量50%以上，門脈本幹・胆管浸潤症例を含むChild-Pugh AおよびBの進行肝細胞癌に対するlenvatinibの安全性と有効性を探索する臨床試験
平易な研究名称		LAUNCH試験
研究責任（代表）医師の氏名		加藤　直也
研究責任（代表）医師の所属機関		千葉大学医学部附属病院
研究・治験の目的		Sorafenibに対するlenvatinibの有効性を非劣性にて示したREFLECT試験において対象外となった肝内腫瘍量50%以上，門脈本幹・胆管浸潤症例を含むChild-Pugh AおよびBの進行肝細胞癌症例に対する安全性と有効性を探索することを目的とする．
試験のフェーズ		2
対象疾患名		肝細胞癌
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		レンバチニブ
販売名		レンビマカプセル 4mg
認定委員会の名称		国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会
認定番号		CRB3180015

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2024年02月20日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2022年03月31日
実施症例数 / Result actual enrolment	59
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	試験薬投与：59例プロトコル逸脱：2例安全性解析対象：59例 Child-Pugh A群：47例　　　Child-Pugh B群：12例 (Figure 1) A群 (n = 47) 年齢中央値：73歳 (50-88歳)、男性 38例 (80.9%)、HBV：10例（21.3%）、HCV：10例（21.3%）、ECOG-PS 0：40例（85.1%）、Child-Pugh score 5：26例（55.3%）、Child-Pugh score 6：21例（44.7%）、肝内腫瘍量 50%以上：5例 (10.6%)、門脈本幹浸潤：7例（14.9%）、胆管浸潤：1例 (2.1%)、肝臓外転移：19例（40.4%）、BCLC stage C：28例（59.6%）、AFP >400 mg/dL：17例（36.2%） B群 (n = 12) 年齢中央値：66歳 (51-85歳)、男性 12例 (100.0%)、HBV：2例（16.6%）、HCV：2例（16.6%）、ECOG-PS 0：7例（58.3%）、Child-Pugh score 7：9例（75.0%）、Child-Pugh score 8：3例（25.0%）、肝内腫瘍量 50%以上：5例 (41.7%)、門脈本幹浸潤：4例（33.3%）、胆管浸潤：1例 (8.3%)、肝臓外転移：5例（41.7%）、BCLC stage C：10例（83.3%）、AFP >400 mg/dL：6例（50.0%）(Table 1) 有効性解析対象：57例 Child-Pugh A群：45例　　　Child-Pugh B群：12例 A群のうち、high burden 11例、Atezolizumab/Bevacizumab併用療法後の2次治療 12例 A群 (n = 45) 年齢中央値：73歳 (50-86歳)、男性 36例 (80.0%)、HBV：10例（22.2%）、HCV：9例（20.0%）、ECOG-PS 0：39例（86.7%）、Child-Pugh score 5：26例（57.8%）、Child-Pugh score 6：19例（42.2%）、肝内腫瘍量 50%以上：5例 (11.1%)、門脈本幹浸潤：7例（15.6%）、胆管浸潤：1例 (2.2%)、肝臓外転移：17例（37.8%）、BCLC stage C：26例（57.8%）、AFP >400 mg/dL：17例（37.8%） B群 (n = 12) 年齢中央値：66歳 (51-85歳)、男性 12例 (100.0%)、HBV：2例（16.6%）、HCV：2例（16.6%）、ECOG-PS 0：7例（58.3%）、Child-Pugh score 7：9例（75.0%）、Child-Pugh score 8：3例（25.0%）、肝内腫瘍量 50%以上：5例 (41.7%)、門脈本幹浸潤：4例（33.3%）、胆管浸潤：1例 (8.3%)、肝臓外転移：5例（41.7%）、BCLC stage C：10例（83.3%）、AFP >400 mg/dL：6例（50.0%）	Safety analysis: 59 cases Child-Pugh A group: 47 Child-Pugh B group: 12 (Figure 1) Group A (n = 47) Median age: 73 (50-88) years, 38 (80.9%) men, HBV: 10 (21.3%), HCV: 10 (21.3%), ECOG-PS 0: 40 (85.1%), Child-Pugh score 5: 26 (55.3%), Child-Pugh score 6: 21 (44.7%), intrahepatic tumour volume more than 50%: 5 cases 44.7%), intrahepatic tumour volume >50%: 5 cases (10.6%), portal trunk involvement: 7 cases (14.9%), bile duct involvement: 1 case (2.1%), extrahepatic metastases: 19 cases (40.4%), BCLC stage C: 28 cases (59.6%), AFP >400 mg/dL: 17 cases (36.2%) Group B (n = 12) Median age: 66 (51-85) years, 12 (100.0%) men, HBV: 2 (16.6%), HCV: 2 (16.6%), ECOG-PS 0: 7 (58.3%), Child-Pugh score 7: 9 (75.0%), Child-Pugh score 8: 3 (25.0%) Intrahepatic tumour volume >50%: 5 cases (41.7%), portal trunk involvement: 4 cases (33.3%), bile duct involvement: 1 case (8.3%), extrahepatic metastases: 5 cases (41.7%), BCLC stage C: 10 cases (83.3%), AFP >400 mg/dL: 6 cases (50.0%) (Table 1) Efficacy analysis included: 57 patients Child-Pugh A group: 45 cases Child-Pugh B group: 12 cases Group A: 11 patients with high burden, 12 patients on second-line treatment after atezolizumab/bevacizumab combination therapy Group A (n = 45) Median age: 73 (50-86) years, 36 (80.0%) men, HBV: 10 (22.2%), HCV: 9 (20.0%), ECOG-PS 0: 39 (86.7%), Child-Pugh score 5: 26 (57.8%), Child-Pugh score 6: 19 (19.2%), Child-Pugh score 6. 42.2%), intrahepatic tumour volume >50%: 5 cases (11.1%), portal trunk involvement: 7 cases (15.6%), bile duct involvement: 1 case (2.2%), extrahepatic metastases: 17 cases (37.8%), BCLC stage C: 26 cases (57.8%), AFP >400 mg/dL: 17 cases (37.8%) Group B (n = 12) Median age: 66 (51-85) years, 12 (100.0%) men, HBV: 2 (16.6%), HCV: 2 (16.6%), ECOG-PS 0: 7 (58.3%), Child-Pugh score 7: 9 (75.0%), Child-Pugh score 8: 3 (25.0%) ), Intrahepatic tumour volume >50%: 5 cases (41.7%), Portal trunk involvement: 4 cases (33.3%), Bile duct involvement: 1 case (8.3%), Extrahepatic metastases: 5 cases (41.7%), BCLC stage C: 10 cases (83.3%), AFP >400 mg/dL: 6 cases (50.0%).
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	試験開始(2019年4月26日)-2020年4月25日同意取得例数:13例　割付例数:13例　中止例数:4例　脱落例数:0例 2020年4月26日-2021年4月25日同意取得例数:38例　割付例数:38例　中止例数:33例　脱落例数:0例 2021年4月26日-2022年4月25日同意取得例数:9例　割付例数:8例　中止例数:21例　脱落例数:0例	Start date (26th April 2019) - 25th April 2020 Number of consent cases: 13 patients, Number of allocated cases: 13 patients, Number of discontinued cases: 4 patients, Number of dropout cases: 0 patient. 26th April 2020 - 25th April 2021 Number of consent cases: 38 patients, Number of allocated cases: 38 patients, Number of discontinued cases: 33 patients, Number of dropout cases: 0 patient. 26th April 2021 - 25th April 2022 Number of consent cases: 9 patients, Number of allocated cases: 8 patients, Number of discontinued cases: 21 patients, Number of dropout cases: 0 patient.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	安全性解析対象集団において、本研究中に報告された重篤有害事象は59件であった。研究に起因する事象が18件、起因しない事象が41件であった。内訳は以下の通りである。尚、重篤な有害事象は今回以下のように定義している。重篤な有害事象とは，次のいずれかに該当するものとする．（1）死亡（2）死亡につながるおそれのあるもの（3）障害（日常生活に支障をきたす程度の機能不全の発現）（4）障害につながるおそれのあるもの（5）治療のために病院又は診療所への入院又は入院期間の延長が必要とされるもの（6）（1）～（5）までに掲げる症例に準じて重篤であるもの※ （7）後世代における先天性の疾病又は異常起因する事象：18件 #1 AST上昇：1件 #2 腫瘍崩壊症候群：2件 #3 死亡：1件 #4 下痢：3件 #5 高K血症・腎機能障害：1件 #6 消化管出血：1件 #7 食欲不振：1件 #8 発熱：2件 #9 腹水：1件 #10 肝性脳症：1件 #11 静脈瘤出血：2件 #12 肺炎：1件 #13 腎不全：1件起因しない事象：41件 #1 原疾患増悪：19件 #2 皮膚潰瘍：1件 #3 下腿浮腫：2件 #4 肝機能障害：2件 #5 肝細胞癌破裂：2件 #6 腫瘍崩壊症候群：1件 #7 食欲不振：3件 #8 徐脈：1件 #9 心筋虚血：1件 #10 腎不全：1件 #11 大腿骨骨折：1件 #12 発熱：1件 #13 房室ブロック：1件 #14 便秘：1件 #15 胆嚢周囲膿瘍：1件 #16 腸炎：1件 #17 消化管出血：1件 #18 肝不全：1件上記はいずれもこれまでにレンバチニブで報告されている事象であり、本研究の安全性および科学的妥当性に支障をきたすものではないと考えられる。	In the safety analysis population, there were 59 serious adverse events reported during the study. 18 events were attributable to the study and 41 events were not attributable to the study. The breakdown is as follows. Serious adverse events are defined in this study as follows. Serious adverse events are defined as any of the following. (1) Death. (2) May lead to death. (3) Disability (development of functional impairment to the extent that it interferes with daily life) (4) May lead to disability (5) Those requiring hospitalisation or prolonged hospitalisation in a hospital or clinic for treatment. (6) Cases that are as serious as those listed in (1) to (5) above*. (7) Congenital diseases or anomalies in later generations. Events resulting from: 18 cases. #1 Elevated AST: 1 case #2 Tumour collapse syndrome: 2 cases #3 Death: 1 event #4 Diarrhoea: 3 events #5 Hyperkalaemia and renal dysfunction: 1 case #6 Gastrointestinal haemorrhage: 1 case #7 Anorexia: 1 case #8 Fever: 2 cases #9 Ascites: 1 case #10 Hepatic encephalopathy: 1 case #11 Variceal haemorrhage: 2 cases #12 Pneumonia: 1 case #13 Renal failure: 1 case Unexplained events: 41 cases. #1 Exacerbation of primary disease: 19 cases #2 Skin ulcer: 1 case #3 Leg oedema: 2 events #4 Liver dysfunction: 2 events #5 Rupture of hepatocellular carcinoma: 2 events #6 Tumour collapse syndrome: 1 case #7 Anorexia: 3 cases #8 Bradycardia: 1 case #9 Myocardial ischaemia: 1 case #10 Renal failure: 1 case #11 Femur fracture: 1 case #12 Fever: 1 case #13 Atrioventricular block: 1 case #14 Constipation: 1 case #15 Peri-biliary abscess: 1 case #16 Enterocolitis: 1 case #17 Gastrointestinal haemorrhage: 1 case #18 Liver failure: 1 case All of the above events have been previously reported with lenvatinib and are not considered to interfere with the safety and scientific relevance of the study.
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	【試験概要】患者組み入れについては上述の通りであり、またFigure 1にも概要を示す。各グループの患者背景についてはChild-Pugh A群、B群について上述の通りであり、またA群のサブグループについてはTable 1に示す。本研究の対象となった日本人における肝細胞癌の疫学についてSupplementary Table 1に示している。【安全性評価】本研究の主要評価項目である有害事象の発生率について、Child-Pugh A群、B群のいずれかで20%以上発生した項目をFigure 2にまとめる。各サブグループ毎の主な有害事象はSupplementary Table 2にまとめる。 Child-Pugh A群ではグレード3以上の主な有害事象は高血圧 (29.8%)、蛋白尿 (23.4%)、AST上昇 (10.6%)であった。High burdenグループにおいてはグレード3以上のAST上昇は27.3%と高率であった。Atezolizumab + Bevacizumab後の2nd lineにおいては特徴的な有害事象発現は見られなかった。Child-Pugh B群においてはグレード3以上の有害事象はAST上昇 (41.7%)、低Na血症 (41.7%)、ビリルビン上昇 (16.7%)などを認めた。観察期間中Child-Pugh A、B群それぞれにおいて83.0%、83.3%でlenvatinib投与量の調整を要し、17.0%、33.3%が有害事象による試験中止に至った (Table 2)。用量調整、投与中止の主要な原因についてSupplementary Table 3にまとめる。【有効性評価】　Child-Pugh A、B群それぞれのPFSの中央値はmRECISTにて6.4 (95% CI 4.5-8.3)ヶ月、2.5 (95% CI 1.0-5.1)ヶ月であった (Table 2)。Child-Pugh A群において1st lineでの症例では6.8 (95% CI 4.6-11.2)ヶ月であり、high burden症例では6.8 (95% CI 2.0-14.3)ヶ月であった。2nd lineでの症例では3.5 (95% CI 1.1-4.6)ヶ月であった。mRECISTでのORR、DCRはChild-Pugh A群で57.8%、88.9%、B群で25.0%、75.0%であった。Supplementary Table 4にはRECIST ver 1.1での成績を示す。　Figure 3AにはmRECISTでの治療期間とbest responseのSwimmer’s plotを示す。Child-Pugh A群、1st lineの症例では一部で12ヶ月以上の治療継続が可能であった。 A群2nd line、B群と治療期間は短縮するが、B群でも6ヶ月以上の治療継続が可能であった症例も認められた。Figure 3BにはmRECISTにおける各症例の標的病変の最大縮小率を示す。A群では1st line、2nd lineのいずれにおいても良好な主要縮小を認めている。B群においても一部の症例では腫瘍縮小が見られた。RECIST ver 1.1における同様の分析をSupplementary figure 1に示す。　OSの中央値に関してはChild-Pugh A群、B群でそれぞれ19.7 (95% CI 11.9-NE)ヶ月、4.1 (95% CI 2.2-9.1)ヶ月であった (Figure 4A)。1st lineに限定するとA群は21.6 (95% CI 13.1-NE)ヶ月となった (Figure 4B)。A群、1st lineの症例において、high burdenの有無で比較すると、high burden群にて14.5 (95% CI 11.2-NE)ヶ月、low burden群にて21.6 (95% CI 11.9-NE)ヶ月であり(Figure 4C)、明らかな有意差は見られなかった (p = 0.383)。2nd lineでの症例ではOSはlenvatinib開始時から10.1ヶ月、Atezolizumab + Bevacizumab 開始時から14.3ヶ月であった。　Supplementary figure 2に、lenvatinib開始時と終了時のChild-Pugh scoreの推移を示す。Child-Pugh A群では84.4%が終了時もAを維持していたが、B群では41.7%が終了時にChild-Pugh 9点以上となっていた。A群の71.1%、B群の33.3%がlenvatinib終了後に次治療へ移行した。その内訳をTable 3に示す。　Figure 5は4週間毎のrelative dose intensity (RDI)をChild-Pughクラス別、lenvatinib開始用量別に示している。24週間のRDI平均値はA群12mg開始、8mg開始、B群(全例8mg開始)でそれぞれ59.0%、79.1%、63.7%であった。8週間毎に3期に分け、RDIと生存期間の関連を分析すると、9-16週間のRDIが高い群でmRECISTでのPFSが長くなる傾向があったが、1-8週間の初期のRDIとlenvatinibの有効性には明らかな関連は見られなかった (Supplementary table 5)。【探索的評価】 Figure 6にはlenvatinibの血中濃度推移を示す。Day 22、29のデータは休薬や減量などによる除外が多くなったため、day 15までの分析を行った。初回投与後24時間の血中濃度推移ではChild-Pugh A群、12mg投与が高い血中濃度を示したが、day 8、15のトラフ値を見るとChild-Pugh B群で最も高値となる傾向にあった。Day8,15のトラフ値と4週間毎のRDIの相関を分析すると、いずれも負の相関関係を示した。すなわち、血中濃度が高値となるほどRDIが低下する傾向にあった (Supplementary table 6)。Day 8、15のトラフ値をそれぞれ中央値で2群にわけ、lenvatinibの休薬・減量の割合を見てみると、両者とも血中濃度高値群で休薬・減量の割合が高いことがわかった (Supplementary figure 3)。さらに、門脈圧亢進症の有無で2群に分け、4週間毎のRDIを比較すると門脈圧亢進症を呈する症例においてRDIが低下する傾向にあった (Supplementary figure 4)。	Trial Summary. Patient inclusion is as described above and also outlined in Figure 1. The background of the patients in each group is as described above for Child-Pugh A and B groups, and the subgroups in Group A are shown in Table 1. The epidemiology of hepatocellular carcinoma in the Japanese population included in the study is presented in Supplementary Table 1. Safety assessment The incidence of adverse events, the primary endpoint of this study, that occurred by 20% or more in either the Child-Pugh A or B groups are summarised in Figure 2. The main adverse events for each subgroup are summarised in Supplementary Table 2. In the Child-Pugh A group, the main adverse events of grade 3 or above were hypertension (29.8%), proteinuria (23.4%) and increased AST (10.6%); in the High burden group, the rate of grade 3 or above AST increases was higher at 27.3% Atezolizumab +. In the Child-Pugh B group, Grade 3 or higher adverse events included increased AST (41.7%), hyponaemia (41.7%) and increased bilirubin (16.7%). During the observation period, 83.0% and 83.3% of patients in Child-Pugh A and B groups required lenvatinib dose adjustment, respectively, and 17.0% and 33.3% of patients discontinued the study due to adverse events (Table 2). The main reasons for dose adjustment and discontinuation are summarised in Supplementary Table 3. Efficacy assessment The median PFS in Child-Pugh A and B groups was 6.4 (95% CI 4.5-8.3) and 2.5 (95% CI 1.0-5.1) months in mRECIST respectively (Table 2). The ORR and DCR in mRECIST were 57.8% and 88.9% in the Child-Pugh A and B groups, respectively (Table 2). Supplementary Table 4 shows the results in RECIST ver 1.1. Figure 3A shows a Swimmer's plot of treatment duration and best response in mRECIST, with some patients in Child-Pugh A, 1st line able to continue treatment for more than 12 months. Figure 3B shows the maximum reduction of the target lesion in mRECIST for each group, with good major reduction in both 1st and 2nd line patients in group A. In group B, some patients were able to continue treatment for more than 12 months. A similar analysis for RECIST ver 1.1 is shown in Supplementary figure 1. The median OS was 19.7 (95% CI 11.9-NE) and 4.1 (95% CI 2.2-9.1) months in Child-Pugh A and B groups, respectively (Figure 4A), and 21.6 (95% CI 13.1-NE) months in group A when restricted to the 1st line ( In group A, 1st line patients with and without a high burden, the difference was 14.5 (95% CI 11.2-NE) months in the high burden group and 21.6 (95% CI 11.9-NE) months in the low burden group (Figure 4C), In the second line patients, OS was 10.1 months from the start of lenvatinib and 14.3 months from the start of atezolizumab + bevacizumab. Supplementary figure 2 shows the change in Child-Pugh score at the start and end of lenvatinib: 84.4% of patients in Child-Pugh A group remained in A at the end of the study, while 41.7% of patients in Child-Pugh B group had a Child-Pugh score of 9 or higher at the end of the study. 71.1% of patients in group A and 33.3% of patients in group B were transferred to the next line of treatment after completion of lenvatinib. The breakdown is shown in Table 3. Figure 5 shows the 4-week relative dose intensities (RDI) by Child-Pugh class and lenvatinib starting dose. 24-week RDI averages were 59.0%, 79.1% and 63.7% for Group A (starting 12 mg, 8 mg and 8 mg) and Group B (all starting 8 mg), respectively. Analysis of the association between RDI and survival in three 8-week periods showed a trend towards longer PFS in mRECIST in the group with higher RDI at 9-16 weeks, but no clear association between initial RDI at 1-8 weeks and lenvatinib efficacy (Supplementary table 5). Exploratory evaluation Figure 6 shows lenvatinib blood concentration trends; data for Days 22 and 29 were analysed up to Day 15 due to a high number of exclusions due to withdrawal or dose reduction. The correlation between the trough values on Days 8 and 15 and the RDI every 4 weeks showed a negative correlation. The correlations were negative. When looking at the proportion of lenvatinib withdrawal and dose reductions at Day 8 and 15 troughs, which were divided into two groups based on median values, the proportion of withdrawal and dose reductions was higher in the group with the highest blood levels in both groups (Supplementary table 6). (Supplementary figure 3). Furthermore, a comparison of the RDI every four weeks in the two groups according to the presence or absence of portal hypertension showed that the RDI tended to be lower in patients with portal hypertension (Supplementary figure 4).
簡潔な要約 / Brief summary	LenvatinibはChild-Pugh Aの患者においては高腫瘍量例あるいはAtezolizumab/Bevacizumab併用療法後の2次治療例も含めた実臨床での使用において安全かつ有効であると考えられた。一方でChild-Pugh Bの患者においては有効性は十分とは言えず、かつ有害事象による中止も高率であった。	Lenvatinib is expected to be safe and effective in patients with advanced HCC who have a high tumor burden and second-line treatment after atezolizumab plus bevacizumab, whereas liver function was maintained with Child-Pugh A. However, in Child-Pugh B, this study found lower efficacy and higher discontinuation rates due to adverse events compared with Child-Pugh A.
公開予定日	2024年02月20日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		無	No
上記予定の詳細 / Plan description		なし	None

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和6年2月20日
臨床研究実施計画番号	jRCTs031190017

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		肝内腫瘍量50%以上，門脈本幹・胆管浸潤症例を含むChild-Pugh AおよびBの進行肝細胞癌に対するlenvatinibの安全性と有効性を探索する臨床試験	Safety and efficacy of lenvatinib in Child-Pugh A and B patients with advanced hepatocellular carcinoma including high burden of intrahepatic tumor (LAUNCH)
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		LAUNCH試験	LAUNCH trial

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）の連絡先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	加藤　直也	Kato Naoya
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	千葉大学医学部附属病院	Chiba University
	所属部署	消化器内科
	所属機関の郵便番号	260-8677
	所属機関の住所 / Address	千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1	1-8-1, Inohana, Chuo-ku, Chiba city, Chiba, Japan
	電話番号	043-222-7171
	電子メールアドレス	kato.naoya@chiba-u.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	小笠原　定久	Ogasawara Sadahisa
	担当者所属機関 / Affiliation	千葉大学医学部附属病院	Chiba University
	担当者所属部署	消化器内科
	担当者所属機関の郵便番号	260-8677
	担当者所属機関の住所 / Address	千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1	1-8-1, Inohana, Chuo-ku, Chiba city, Chiba, Japan
	電話番号	043-222-7171
	FAX番号	043-226-2088
	電子メールアドレス	ogasawaras@chiba-u.jp
研究責任医師(多施設共同研究の場合は、研究代表医師)の所属する実施医療機関の管理者の氏名		横手　幸太郎
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日		平成30年12月19日
救急医療に必要な施設又は設備		臨床研究の内容に応じた救急体制を整えている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関		株式会社エスアールエルメディサーチ
データマネジメント担当責任者	氏名	池岡　勝弘
	e-Rad番号
	所属部署	事業推進本部本部長

モニタリング担当機関		株式会社エスアールエルメディサーチ
モニタリング担当責任者	氏名	池岡　勝弘
	e-Rad番号
	所属部署	事業推進本部本部長

監査担当機関		株式会社アールピーエム
監査担当責任者	氏名	古川　信一
	e-Rad番号
	所属部署	信頼性保証部　信頼性保証課

統計解析担当機関		千葉大学医学部附属病院
統計解析担当責任者	氏名	稲葉　洋介
	e-Rad番号
	所属部署	臨床試験部

研究・開発計画支援担当機関		千葉大学医学部附属病院
研究・開発計画支援担当責任者	氏名	日下部　裕子
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究開発推進センター

調整・管理実務担当機関		千葉大学医学部附属病院
調整・管理実務担当責任者	氏名	小林　和史
	e-Rad番号
	所属部署	消化器内科

研究代表医師・研究責任医師以外の研究を総括する者	氏名 / Name	小笠原　定久	Ogasawara Sadahisa
	e-Rad番号
	所属機関 / Affiliation
	所属部署	千葉大学医学部附属病院
	Secondary Sponsor の該当性	該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無	あり

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	糸林　詠	Itobayashi Ei
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	地方独立行政法人総合病院国保旭中央病院	Asahi General Hospital
	所属部署	消化器内科
	所属部署の郵便番号	289-2511
	所属機関の住所	千葉県旭市イの1326
	電話番号	0479-63-8111
	電子メールアドレス	itobayas@crocus.ocn.ne.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	丸田　享
	担当者所属機関	地方独立行政法人総合病院国保旭中央病院
	担当者所属部署	消化器内科
	担当者所属機関の郵便番号	289-2511
	担当者所属機関の住所	千葉県旭市イの1326
	電話番号	0479-63-8111
	FAX番号	0479-63-8580
	電子メールアドレス	gunracket@gmail.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		野村　幸博
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年2月19日
救急医療に必要な施設又は設備		臨床研究の内容に応じた救急体制を整えている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	大久保　知美	okubo tomomi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	日本医科大学千葉北総病院	Nippon medical school Chiba Hokusou hospital
	所属部署	消化器内科
	所属部署の郵便番号	270-1694
	所属機関の住所	千葉県印西市鎌苅1715
	電話番号	0476-99-1111
	電子メールアドレス	ma6-0154@nms.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	吉田　祐士
	担当者所属機関	日本医科大学千葉北総病院
	担当者所属部署	消化器内科
	担当者所属機関の郵便番号	270-1694
	担当者所属機関の住所	千葉県印西市鎌苅1715
	電話番号	0476-99-1111
	FAX番号	0476-99-1911
	電子メールアドレス	yuji-y@nms.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		別所　竜蔵
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年2月19日
救急医療に必要な施設又は設備		臨床研究の内容に応じた救急体制を整えている

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	中村　和貴	nakamura kazuyoshi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	千葉県がんセンター	Chiba cancer center
	所属部署	消化器内科
	所属部署の郵便番号	260-8717
	所属機関の住所	千葉県千葉市中央区仁戸名町666-2
	電話番号	043-264-5431
	電子メールアドレス	knakamura@chiba-cc.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	中村　和貴
	担当者所属機関	千葉県がんセンター
	担当者所属部署	消化器内科
	担当者所属機関の郵便番号	260-8717
	担当者所属機関の住所	千葉県千葉市中央区仁戸名町666-2
	電話番号	043-264-5431
	FAX番号	043-262-8680
	電子メールアドレス	knakamura@chiba-cc.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		飯笹　俊彦
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年2月19日
救急医療に必要な施設又は設備		当直体制が整備され，夜間休日を問わず患者への対応が可能である．

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	森本　直樹	morimoto naoki
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	自治医科大学附属病院	Jichi Medical University Hospital
	所属部署	消化器・肝臓内科
	所属部署の郵便番号	329-0498
	所属機関の住所	栃木県下野市薬師寺3311-1
	電話番号	0285-44-2111
	電子メールアドレス	morimoto@jichi.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	森本　直樹
	担当者所属機関	自治医科大学附属病院
	担当者所属部署	消化器・肝臓内科
	担当者所属機関の郵便番号	329-0498
	担当者所属機関の住所	栃木県下野市薬師寺3311-1
	電話番号	0285-44-2111
	FAX番号	0285-44-8297
	電子メールアドレス	morimoto@jichi.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		佐田　尚宏
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年2月19日
救急医療に必要な施設又は設備		三次救急にも対応可能な救急救命センターがあり，複数の救急専門医と各科が連携して救急診療に当たっている．

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	森口　理久	moriguchi michihisa
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	京都府立医科大学附属病院	University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
	所属部署	消化器内科
	所属部署の郵便番号	602-8566
	所属機関の住所	京都府京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465
	電話番号	075-251-5111
	電子メールアドレス	mmori@koto.kpu-m.ac.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	森口　理久
	担当者所属機関	京都府立医科大学附属病院
	担当者所属部署	消化器内科
	担当者所属機関の郵便番号	602-8566
	担当者所属機関の住所	京都府京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465
	電話番号	075-251-5111
	FAX番号	075-211-7093
	電子メールアドレス	mmori@koto.kpu-m.ac.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		夜久　均
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年2月19日
救急医療に必要な施設又は設備		施設内に独立した集中治療部を備えており，複数の救急専門医と各科が連携して救急診療に当たっている．

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	伊藤　健治	Ito Kenji
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	独立行政法人国立病院機構千葉医療センター	National hospital organization Chiba medical center
	所属部署	消化器内科
	所属部署の郵便番号	260-8606
	所属機関の住所	千葉県千葉市中央区椿森4-1-2
	電話番号	043-251-5323
	電子メールアドレス	itouksymn@gmail.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	芳賀　祐規
	担当者所属機関	独立行政法人国立病院機構千葉医療センター
	担当者所属部署	消化器内科
	担当者所属機関の郵便番号	260-8606
	担当者所属機関の住所	千葉県千葉市中央区椿森4-1-2
	電話番号	043-251-5323
	FAX番号
	電子メールアドレス	hagayuki@gmail.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		杉浦　信之
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年2月19日
救急医療に必要な施設又は設備		内科当直体制の整備，夜間休日問わず消化器内科専門医のオンコール体制の整備，急変時の集中治療体制の整備

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	畦元　亮作	Azemoto Ryosaku
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国保直営総合病院　君津中央病院	Kimitsu Chuo Hospital
	所属部署	消化器内科
	所属部署の郵便番号	292-8535
	所属機関の住所	千葉県木更津市桜井1010
	電話番号	0438-36-1071
	電子メールアドレス	r.azemoto@me.com
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	大部　誠道
	担当者所属機関	国保直営総合病院　君津中央病院
	担当者所属部署	消化器内科
	担当者所属機関の郵便番号	292-8535
	担当者所属機関の住所	千葉県木更津市桜井1010
	電話番号	0438-36-1071
	FAX番号	0438-36-3867
	電子メールアドレス	obumasamichi@gmail.com
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		海保　隆
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年5月20日
救急医療に必要な施設又は設備		内科当直体制の整備、夜間休日問わず消化器内科専門医のオンコール体制の整備、急変時の集中治療体制の整備

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	岡部　真一郎	okabe shinichiro
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	松戸市立総合医療センター	Matsudo City General Hospital
	所属部署	消化器内科
	所属部署の郵便番号	270-2296
	所属機関の住所	千葉県松戸市千駄堀993番地の1
	電話番号	047-712-2511
	電子メールアドレス	okabesin1966@yahoo.co.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	岡部　真一郎
	担当者所属機関	松戸市立総合医療センター
	担当者所属部署	Matsudo City General Hospital
	担当者所属機関の郵便番号	270-2296
	担当者所属機関の住所	千葉県松戸市千駄堀993番地の1
	電話番号	047-712-2511
	FAX番号	047-712-2512
	電子メールアドレス	okabesin1966@yahoo.co.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		烏谷　博英
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年6月17日
救急医療に必要な施設又は設備		内科当直体制の整備、夜間休日問わず消化器内科専門医のオンコール体制の整備、急変時の集中治療体制の整備

研究責任医師の連絡先	氏名 / Name	池田　公史	ikeda masafumi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	国立研究開発法人国立がん研究センター東病院	National Cancer Center Hospital East
	所属部署	肝胆膵内科
	所属部署の郵便番号	277-8577
	所属機関の住所	千葉県柏市柏の葉6-5-1
	電話番号	04-7133-1111
	電子メールアドレス	masikeda@east.ncc.go.jp
研究に関する問合わせ先	担当者氏名	池田　公史
	担当者所属機関	国立研究開発法人国立がん研究センター東病院
	担当者所属部署	肝胆膵内科
	担当者所属機関の郵便番号	277-8577
	担当者所属機関の住所	千葉県柏市柏の葉6-5-1
	電話番号	04-7133-1111
	FAX番号	04-7131-0335
	電子メールアドレス	masikeda@east.ncc.go.jp
研究責任医師の所属する実施医療機関の管理者の氏名		大津　敦
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日（当該機関における研究実施について記載された実施計画が委員会に承認された日）		令和2年6月17日
救急医療に必要な施設又は設備		当直体制が整備され、また集中治療部も備えられており連携して治療に当たることができる。

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		Sorafenibに対するlenvatinibの有効性を非劣性にて示したREFLECT試験において対象外となった肝内腫瘍量50%以上，門脈本幹・胆管浸潤症例を含むChild-Pugh AおよびBの進行肝細胞癌症例に対する安全性と有効性を探索することを目的とする．
試験のフェーズ / Phase		2
実施期間（開始日）		2019年01月15日
実施期間（終了日）		2023年04月30日
実施予定被験者数		62
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	非無作為化比較	non-randomized controlled trial
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	無治療対照/標準治療対照	no treatment control/standard of care control
	割付け / assignment	並行群間比較	parallel assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		なし
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	以下のすべての条件に該当する患者を対象とする． 1) 以下のいずれかにおいて肝細胞癌と診断される． a) 組織診，細胞診にて肝細胞癌と診断． b) Dynamic CT，CTHA/CTAP，Dynamic MRIにより肝細胞癌の特徴的な画像所見を有する． 2) 肝細胞癌治療において以下のいずれも該当する． a) 外科的切除による根治切除が見込めない． b) 局所療法（ラジオ波焼灼療法，エタノール注入療法，マイクロ波焼灼療法）による完全壊死が見込めない． c) 肝動脈化学塞栓療法（TACE）が不応，または不能である． 3) ECOG Performance status (PS)が0，または1である． 4) Child-Pugh scoreがAまたはB（ただし9点未満）である． 5) 以下の臨床検査基準を満たす． a) 白血球数≧2000/μL b) 好中球数≧1000/μL c) ヘモグロビン≧8.5g/dL d) 血小板数≧50000/mm3 e) 総ビリルビン≦3.0mg/dL f) ASTおよびALT≦施設正常上限5倍 g) 血清クレアチニン≦施設正常上限1.5倍 h) 血清アルブミン≧2.8g/dL i) プロトロンビン時間（PT-INR）≦2.3 6) RECIST version 1.1およびmodified RECIST (mRECIST)で判定するための測定可能病変を有する． 7) Lenvatinib，sorafenib，regorafenibを含む全身化学療法の施行歴がない(ただし，AtezolizumabとBevacizumabの併用療法を除く)． 8) 前治療より4週間以上経過している(ただし，AtezolizumabとBevacizumabの併用療法の場合，施行から2週間以上経過しており，副作用がGrade 1以下まで回復している)． 9) 年齢が20歳以上である（性別不問）． 10) 本試験の参加にあたり十分な説明を受けた後，十分な理解の上，患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者である．	Patients must meet all of the following criteria to be included in this study: 1) Patients must have been diagnosed with HCC base on either of the following assessments: a) Histological or cytological diagnosis of HCC b) Radiographic image diagnosis of HCC by the typical findings of a hypervascular tumor on dynamic CT, CTHA/CTAP, dymamic MRI. 2) Patients must meet all of the following criteria on treatment of HCC: a) Not applicable for surgical resection. b) Not applicable for any local therapies (radio frequency ablation, percutaneous ethanol injection, microwave ablation). c) Not applicable for transarterial chemoembolization (TACE). 3) EOCG Performance Status (PS) of 0 or 1. 4) Liver function status is Child-Pugh class A or B (only less than 9). a) HCC is classified into Child-Pugh class A to C, employing the added score of 5 clinical parameters. b) Child-Pugh classification: A (5-6), B (7-9), and C (10-15) 5) Patients must meet all of the following criteria of clinical lab tests. a) White blood cell>=2000/uL b) Neutrophil>=1000/uL c) Hemoglobin>=8.5g/dl d) Platelet>=50000/mm3 e) Total bilirubin<=3.0mg/dl f) AST, ALT<=5 times the upper limit of the facility reference g) Serum Creatinine<=1.5 times the upper limit of the facility reference h) Serum albumin>=2.8g/dl i) Prothrombin time (PT-INR)<=2.3 6) Patients must have measurable lesion with RECIST version 1.1 and modified RECIST (mRECIST). 7) Systemic chemotherapy including lenvatinib, sorafenib, regorafenib has not been administerd(Combination therapy of atezolizumab and bevacizumab is permitted). 8) More than four weeks after the last treatment(In the case of combination therapy of atezolizumab and bevacizumab, more than two weeks have passed after the last treatment and adverse events have improved to grade 1 or less). 9) Ages 20 and older (any gender). 10) Patients with written consent after receiving sufficient explanation for this study. The consent is based on free will.
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	以下のいずれかの条件に該当する者は対象としない． 1) 悪性腫瘍の既往を有する患者．ただし以下の場合は除外しない． a) 適切に根治治療を施された上皮内子宮頸癌，基底細胞癌，表在性膀胱腫瘍［Ta，TisおよびT1］，早期胃癌など，根治的治療を施行された再発のリスクが低い早期癌． b) 本試験組み入れから3年以上前に根治的治療を施され，その後再発していないと判断される悪性腫瘍． 2) 透析を必要とする腎不全がある． 3) 下記に該当する心疾患を有する． a) NYHAクラス3以上の心不全がある． b) 現在症状を有する冠動脈疾患もしくは試験組み入れ24週間以内の心筋梗塞の既往歴がある． c) βブロッカーやジゴキシン等の抗不整脈薬ではコントロールできない，あるいは機器によるコントロールを要する不整脈がある（CTCAE version 4.0 日本語訳 Grade 3以上）． d) コントロール不良な高血圧がある． 4) 重篤かつ活動性の感染症（CTCAE version 4.0 日本語訳　Grade 3以上）を認める． 5) HIV感染歴がある． 6) 肝性脳症を伴う門脈―大循環シャントを認める． 7) Grade 2以上の肝性脳症の既往がある． 8) 治療が必要な食道および胃静脈瘤を有する． 9) 食道および胃静脈瘤破裂の既往がある． 10) コントロール不良な腹水を有する． 11) HBV-DNA定量にて検出感度以上を認め，核酸アナログ製剤を用いていない． 12) 試験組み入れ前6か月以内の血栓塞栓症（一過性脳虚血発作を含む脳血管障害，深部静脈血栓症，肺塞栓症など）を発症した患者． 13) 以下に該当する治療を受けた既往がある． a) CYP3A4誘導薬（リファンピシン等）を投与されている． b) ワーファリンを投与されている． c) 試験組み入れ前4週間以内の臨床的に問題となる消化管出血の既往． d) 試験組み入れ前4週間以内の侵襲の大きな外科的手術の既往． e) 同種臓器移植の既往． 14) 薬剤の吸収および薬物動態に影響を及ぼす可能性のある消化管疾患を有する． 15) 薬剤の吸収および薬物動態に影響を及ぼす可能性のある薬剤を使用している． 16) 妊婦・授乳中および妊娠の可能性または意思がある（妊娠の疑いがある場合には妊娠反応検査を施行すること）． 17) 本試験薬剤あるいは造影剤に対してアレルギー反応を起こす可能性がある． 18) 薬物乱用や，本試験参加および結果の評価に支障をきたす健康状態，心理状態，社会的状況を伴う． 19) その他，本試験実施上，患者の安全を損なう可能性がある，あるいは本試験実施計画の遵守が困難と判断される．	Patients who fall under any of the following criteria, will be excluded from the study. 1) Patients with a history of malignant tumors except for the following cases. a) Early stage cancers with a low risk of relapse after appropriate radical treatment such as intraepithelial cervical cancer, basal cell carcinoma, superficial bladder tumor [Ta, Tis and T1] and early gastric cancer. b) Malignant tumors that have been given radical treatment for more than three years prior to the study and is considered to have not relapsed since then. 2) Patients on kidney dialysis. 3) Heart disease which falls under any of the following. a) Heart failure of NYHA class 3 or higher. b) Coronary artery disease with symptoms. History of myocardial infarction within 24 weeks prior to enrollment. c) Arrhythmias requiring control with antiarrhythmic drugs such as beta blocker and digoxin (CTCAE version 4.0 Grade 3 or higher). d) Poor control hypertension. 4) Severe and active infections (CTCAE version 4.0 Grade 3 or higher). 5) History of HIV infection. 6) Portosystemic shunt with hepatic encephalopathy. 7) History of hepatic encephalopathy (Grade2 or higher). 8) Esophageal and gastric varices requiring treatment. 9) History of esophageal and gastric variceal bleeding. 10) Refractory ascites. 11) Detectable HBV-DNA without nucleic acid analog treatment. 12) Thromboembolism (cerebrovascular disorder including transient cerebral ischemic attack, deep vein thrombosis, pulmonary embolism etc.) within 6 months before the start of the study 13) Patients with the following medical history, a) Use of CYP3A4 inducer (rifampicin etc.) b) Use of Warfarin c) History of gastrointestinal bleeding which needs to be treated within 4 weeks prior to study enrollment d) Medical history with invasive surgery within 4 weeks prior to study enrollment e) History of homologous organ transplantation 14) Gastrointestinal disorders which may affect drug absorption and pharmacokinetics 15) Use of drugs which may affect drug absorption and pharmacokinetics 16) Pregnant or lactating woman; woman of child bearing age unless using effective contraception (In case of suspected pregnancy, pregnancy test should be conducted) 17) Possibility of allergic reaction to the study drug 18) Drug abuse. Health, psychological, social conditions that interfere with the participation of the study or evaluation of the results 19) Any condition that in the opinion of the investigators could impair the patient's safety or make the study difficult to comply with the protocol by participating in the study.
	年齢下限 / Age Minimum	20歳以上	20age old over
	年齢上限 / Age Maximum	上限なし	No limit
	性別 / Gender	男性・女性	Both
中止基準		以下の基準に該当した場合，試験責任医師又は試験分担医師は試験薬投与を中止する．ただし，検査スケジュールに沿った検査・評価は継続して実施する． 1) 試験薬を最終段階まで減量しても有害事象が発現し，かつ試験責任医師又は試験分担医師が中止を必要と認めた場合． 2) 試験薬の投与継続が困難な有害事象が発現し，かつ試験責任医師又は試験分担医師が中止を必要と認めた場合． 3) 被験者又は代諾者からの中止の申し出があった場合． 4) 原疾患の病勢進行により治療継続の危険性が被験者の利益を上回ると判断された場合 5) その他，試験責任医師又は試験分担医師が被験者の試験継続が不可能と判断した場合．（例：不来院または転院等の被験者側からの何らかの理由で試験の継続が困難と判断された場合） 6) 研究代表医師が中止の決定を判断した場合．
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		肝細胞癌	Hepatocellular carcinoma
対象疾患コード / Code		013
対象疾患キーワード / Keyword		化学療法	Chemotherapy
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		レンバチニブ	Lenvatinib
介入コード / Code
介入キーワード /Keyword		分子標的治療薬	Molecular targeted agent
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		安全性有害事象の評価には「有害事象共通用語規準v4.0日本語訳JCOG版（NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0（CTCAE v4.0）の日本語訳）」を用いる	Safety For evaluation of adverse events, we use "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (Japanese version)"
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		【有効性の副次評価項目】　本試験において有効性に対する副次的評価項目として全生存期間（OS），無増悪生存期間（PFS），無増悪期間（TTP），および奏効率（ORR）の評価を行う．有効性の評価にはRECIST version 1.1およびmRECISTの双方を用いる．【安全性の副次評価項目】　本試験において安全性に対する副次的評価項目として有害事象による中止率の評価を行う．有害事象の評価には「有害事象共通用語規準v4.0日本語訳JCOG版（NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0（CTCAE v4.0）の日本語訳）」を用いる．	Secondary outcomes of efficacy. As secondary outcomes of efficacy, we evaluate overall survival (OS), progression free survival (PFS), time to progression (TTP) and objective response rate (ORR). Both RECIST version 1.1 and mRECIST are used for evaluation of efficacy. Secondary outcomes of safety As secondary outcomes of safety, we evaluate the discontinuation rate due to adverse events. For evaluation of adverse events, we use "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (Japanese version)"

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	レンバチニブ
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	レンビマカプセル 4mg
		承認番号	22700AMX00640000
被験薬等提供者		名称
被験薬等提供者		所在地

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）特定臨床研究の進捗状況


症例登録開始予定日 / Anticipated date of first enrollment	2019年01月15日
第1症例登録日 / Actual date of first enrollment	2020年06月26日
進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	本試験は，臨床研究保険に加入し，臨床研究に起因する被験者の健康被害について補償をする．
	保険以外の補償の内容	本試験に参加した結果として被験者に健康被害が生じた場合，責任医師等はその回復に努め適切な医療を提供するものとする．

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	Eisai株式会社
研究資金等の提供の有無	あり
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support/Secondary Sponsor	Eisai株式会社	Eisai Co., Ltd.
Secondary Sponsorの該当性	非該当
契約締結の有無	なし
契約締結日
物品提供の有無	なし
物品提供の内容
役務提供の有無	なし
役務提供の内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support
Secondary Sponsorの該当性

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会	Chiba University Certified Clinical Research Review Board
上記委員会の認定番号	CRB3180015
住所 / Address	千葉県千葉市中央区亥鼻一丁目８番１号	1-8-1, Inohana, Cuo-ku, Chiba city, Chiba, Japan, Chiba
電話番号	043-226-2616
電子メールアドレス	prc-jim@chiba-u.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号
他の臨床研究登録機関の名称
Issuing Authority

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	none
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

その他１
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		LAUNCH protocol ver1.6_20230125.pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		同意説明書LAUNCH_ ver 1.3 20200923.pdf
2 統計解析計画書		統計解析計画書.pdf

変更履歴

種別	公表日
終了	令和6年2月20日	(当画面)	変更内容
変更	令和5年1月26日	詳細	変更内容
変更	令和4年10月24日	詳細	変更内容
変更	令和4年7月28日	詳細	変更内容
届出外変更	令和4年4月25日	詳細	変更内容
変更	令和4年4月12日	詳細	変更内容
変更	令和3年7月30日	詳細	変更内容
変更	令和3年7月26日	詳細	変更内容
変更	令和3年6月30日	詳細	変更内容
変更	令和2年11月5日	詳細	変更内容
変更	令和2年10月13日	詳細	変更内容
変更	令和2年8月20日	詳細	変更内容
変更	令和2年6月2日	詳細	変更内容
変更	令和2年4月6日	詳細	変更内容
変更	令和2年1月31日	詳細	変更内容
新規登録	平成31年4月26日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項