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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月18日
令和5年6月30日
令和4年6月30日
局所進行膵癌に対するDown staging化学療法としてのゲムシタビン/ナブパクリタキセル（GnP）併用療法の有効性と安全性の検討(CAP-005)第II相試験
進行膵がんに対する術前ゲムシタビン/ナブパクリタキセル併用療法の有効性と安全性の検討(CAP-005)
大塚　将之
千葉大学医学部附属病院
切除が困難と判断される画像上血管浸潤を伴う局所進行膵癌に対するDown staging化学療法としてのゲムシタビン/ナブパクリタキセル併用(GnP)療法の有効性と安全性を検討する。
2
浸潤性膵管癌
研究終了
ゲムシタビン塩酸塩、ナブパクリタキセル、テガフール, ギメラシル, オテラシルカリウム
ジェムザール、アブラキサン、ティーエスワン
国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会
CRB3180015

総括報告書の概要

管理的事項

2022年12月27日

２　臨床研究結果の要約

2022年06月30日
40
/ 試験参加者　40例
男性：女性　＝　24：16
年齢平均値　65歳（年齢中央値：68歳　35歳−79歳）
切除可能性分類別の試験継続：
BR-A：17/21 (81％)
BR-PV：4/4 (100％)
UR-LA：3/15 (20％)
PSに関しては、PS ０　37（92％）もしくはPS １　3（7.5％）
腫瘍部位：膵頭部：25（62％）、膵体部：11（28％）、膵尾部：4（10％）		 Among all 40 participants, they were 24 men (60%), the mean age was 65 years, and 25 patients (62%) showing the primary tumor located in the head of the pancreas.
/ 2016年5月より登録が開始、2019年12月に最後の症例登録がされ、2022年6月 最終follow up期間が終了、2022年12月 試験終了となる。
① 試験参加登録者（ITT, FAS: n=40）
② 計画書に適合した対象集団 (PPS: n=37)
③ 膵切除例 (n=27)
④ プロトコール治療完遂（n=23）		 This trial enrolled 40 patients between May 2016 and Dec 2019.
The follow up period of the trial was finished in June 2022. The trial was finalized in Dec 2022.
(1) All participants in this study (ITT, FAS n=40)
(2) Target cohort that meets the protocol (PPS n=37)
(3) The resected cases (n=27)
(4) Cases that completed the protocol (n=23)
/ 40例中、1例がclostridium perfringensによる肝膿瘍を伴う敗血症で死亡した。他の重篤な有害事象は認めなかった。G3以上有害事象は19例（47.5%）で見られ、その内血液毒性は、主なものは好中球減少 15例（37.5%）、肝酵素上昇 3例（7.5%）であった。非血液毒性はあまり起きず、下痢 1例（2.5%）、疲労 1例（2.5%）であった。 Of the 40 patients who started neoadjuvant treatment, 24 (62%) completed the planned 3 cycles of GnP chemotherapy.
All patients were assessable for adverse events. One patient (2.5%) died due to sepsis with liver abscess infected by clostridium perfringens. The G3/4 toxicity was occurred in 19 patients (47.5%). In terms of hematological toxicity, neutropenia was commonly noted for grade 3/4 (n = 15; 37.5%) events. Increase of liver enzyme was occurred in 7.5%. Severe non-hematological toxicity (CG3) was infrequent, namely, diarrhea (2.5%) and fatigue (2.5%).
/ 主要評価項目
R0切除率: ① 22/40（55.0%）③ 21/27 (77.8%)　④ 20/23 (87.0%)

副次評価項目
切除率（R0+R1）: ① 28/40（70%） ③ 27/27 (100%)　④ 23/23（100%）
全生存期間: MST: ① 26.6 months　③ 39.8 months　④ 39.8 months
無増悪生存期間: MST: ① 16.7 months
無再発生存期間: MST: ③ 16.9 months　④ 16.4 months
組織学的効果:Evans grade
③ I: 37.0%, IIa: 48.2%, IIb: 11.1%, III: 0%, IV: 3.7%
④ I: 39.1%, IIa: 47.8%, IIb: 8.7%, III: 0%, IV: 4.4%
有害事象: 敗血症（Clostridium perfringensによる肝膿瘍）1例
合併症発生率（G3/4）: 19/40 (47.5%)
腫瘍マーカー: CA19-9正常値化率: ④ 43.5%
腫瘍縮小効果 (奏効率: RR): ① 15/40（37.5%）③ 14/27 (51.9%) ④ 14/23 (60.9%)
the rate of tumor shrinkage (mean±SD): ③ 72.3±19.5%,④ 68.6±18.6%
治療薬用量強度: ④ Gem 97.5%, nab-PTX 97.4%
プロトコール治療完遂割合: ④ 23/40 (57.5%)
リンパ節陽性率: ③ 20/27 (74.1%)　④ 17/23（73.9%）		 Primary outcomes
R0 resection rate:(1) 22/40 (55.0%) in the FAS (3) 21/27 (77.8%) in the resected cases (4) 20/23 (87.0%) for on-protocol
Secondary outcomes
resection rate (R0/1) (1) 28/40 (70%) (3) 27/27 (100%) (4) 23/23 (100%)
median survival time (MST) of overall survival: (1) 26.6 months (3) 39.8 months (4) 39.8 months
MST of progression free survival: (1) 16.7 months
MST of disease free survival: (3) 16.9 months (4) 16.4 months
pathological chemotherapy effect: Evans grade
(3) I: 37.0%, IIa: 48.2%, IIb: 11.1%, III: 0%, IV: 3.7%
(4) I: 39.1%, IIa: 47.8%, IIb: 8.7%, III: 0%, IV: 4.4%
adverse events: 1 missing case, Sepsis (Liver abscess with cholangitis due to infection of clostridium perfringens)
complication rate (G3/4): 19/40 (47.5%)
tumor marker: normalization rate of CA19-9: (4) 43.5%
tumor response rate (RR): (1) 15/40 (37.5%) (3) 14/27 (51.9%) (4) 14/23 (60.9%)
the rate of tumor shrinkage (mean+/-SD): (3) 72.3+/-19.5%, (4) 68.6+/-18.6%
relative dose intensity: (4) Gem 97.5%, nab-PTX 97.4%
rate of protocol completion: (4) 23/40 (57.5%)
positive rate of lymph node: (3) 20/27 (74.1%) (4) 17/23 (73.9%)
/ 局所進行膵癌に対するDown staging化学療法としてのGnP併用療法の有効性と安全性の検討(CAP-005)第II相試験を行い、40例の患者が試験に登録された。そのうち、安全性に関してはGrade3/4以上の有害事象は19例（47.5%）で主に好中球減少が認められたが、安全に施行できた。有効性としては主要項目であるR0切除率は、FAS 55.0%、切除症例77.8%、プロトコール完遂症例 87.0%と良好な結果であった。 A phase II trial of Down staging Chemotherapy with Nab-paclitaxel plus Gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic cancer was conducted. Of all 40 participants, the G3/4 toxicity was occurred in 19 patients (47.5%). In terms of hematological toxicity, neutropenia was commonly noted for grade 3/4 (n = 15; 37.5%) events. In terms of efficacy of down-staging GnP therapy, R0 rate (as the primary endpoint) was 55.0% in the FAS, 77.8% in the resected cases, and 87.0% in the on-protocol cohort.
2023年06月30日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ なし None

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年12月27日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031180318

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

局所進行膵癌に対するDown staging化学療法としてのゲムシタビン/ナブパクリタキセル（GnP）併用療法の有効性と安全性の検討(CAP-005)第II相試験 A phase II trial of Down staging Chemotherapy with Nab-paclitaxel plus Gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic cancer (CAP-005)
進行膵がんに対する術前ゲムシタビン/ナブパクリタキセル併用療法の有効性と安全性の検討(CAP-005) A phase II trial of GnP down staging chemotherapy for patients with locally advanced pancreatic cancer(CAP-005) (CAP-005)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

大塚　将之 Ohtsuka Masayuki
/ 千葉大学医学部附属病院 Chiba University Hospital
肝胆膵外科
260-8670
/ 千葉県千葉市中央区亥鼻１−８−１ 1-8-1, Inohana, Cyuoku, Chiba
043-222-7171
otsuka-m@faculty.chiba-u.jp
高野　重紹 Takano Shigetsugu
千葉大学医学部附属病院 Chiba University Hospital
肝胆膵外科
260-8670
千葉県千葉市中央区亥鼻１−８−１ 1-8-1, Inohana, Cyuoku, Chiba
043-222-7171
043-226-2552
stakano@faculty.chiba-u.jp
横手　幸太郎
あり
平成31年3月4日
千葉大学医学部附属病院　ＩＣＵ

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

千葉大学医学部附属病院
花輪　道子
データセンター
千葉大学医学部附属病院
高屋敷　吏
肝胆膵外科
千葉大学医学部附属病院　臨床試験部　生物統計室
稲葉　洋介
生物統計室
千葉大学医学部附属病院
高野　重紹
肝胆膵外科
千葉大学医学部附属病院
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

大塚　将之

Ohtsuka Masayuki

/

千葉大学医学部附属病院

Chiba University Hospital

肝胆膵外科

260-8670

千葉県 千葉市中央区亥鼻１−８−１

043-222-7171

otsuka-m@faculty.chiba-u.jp

高野　重紹

千葉大学医学部附属病院

肝胆膵外科

260-8670
千葉県 千葉市中央区亥鼻１−８−１

043-222-7171

043-226-2552

stakano@faculty.chiba-u.jp
横手　幸太郎
あり
平成31年3月4日
千葉大学医学部附属病院　ＩＣＵ
/

片岡　雅章

Masaaki Kataoka

/

国保直営総合病院君津中央病院

Kimitsu Chuo Hospital

外科

292-8535

千葉県 木更津市桜井1010

0438-36-1071

masa103336@hotmail.com

片岡　雅章

国保直営総合病院君津中央病院

外科

292-8535
千葉県 木更津市桜井1010

0438-36-1071

0438-36-3867

masa103336@hotmail.com
海保　隆
あり
平成31年3月4日
国保直営総合病院君津中央病院　ＩＣＵ
/

森田　泰弘

Morita Yasuhiro

/

東京都立多摩総合医療センター

Tokyo Metropolitan Tama Medical Center

外科

183-8524

東京都 府中市武蔵台2-8-29

042-323-5111

yasuhiro_morita@tmhp.jp

森田　泰弘

東京都立多摩総合医療センター

外科

183-8524
東京都 府中市武蔵台2-8-29

042-323-5111

042-323-9205

yasuhiro_morita@tmhp.jp
近藤　泰児
あり
平成31年3月4日
東京都立多摩総合医療センター　ＩＣＵ

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

切除が困難と判断される画像上血管浸潤を伴う局所進行膵癌に対するDown staging化学療法としてのゲムシタビン/ナブパクリタキセル併用(GnP)療法の有効性と安全性を検討する。
2
2016年01月01日
2022年12月31日
40
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
1. 画像診断で浸潤性膵管癌（invasive ductal carcinomas）または浸潤性膵管内乳頭粘液性腺癌(invasive intraductal papillary-mucinous carcinoma)と診断
2. 画像診断上、明らかな遠隔転移を認めない症例。(大動脈周囲リンパ節も含む）
3. 画像診断上、腫瘍が大動脈に接しておらず、かつ、下記の条件のいずれかを満たすと判断される症例
①上腸間膜動脈（SMA）へ接している
②肝動脈（HA）に腫瘍が接している
③腹腔動脈に接している
④上腸間膜静脈（SMV）、門脈（PV）に腫瘍が隣接、あるいは狭窄・閉塞を認められるが、切除・再建が可能である。狭窄の程度としては門脈（上腸間膜動脈を含む）の長軸、短軸の和がその浸潤部前後の正常部の径と比較して50％以下である。
4. 病巣摘除に必要な根治手術に耐術可能な症例
5. 登録時の年齢が20歳以上80歳未満の症例
6. 初回治療例
7. Performance Statusが0～1
8. 主要臓器機能（骨髄、肺、肝、腎など）が保たれており、少なくとも登録前14日以内の臨床検査値が以下の基準をすべて満たす症例。
①白血球数（/mm3）：12,000未満
②好中球数（/mm3）：1,500以上
③ヘモグロビン数（g/dL）：9.0以上
④血小板数（mm/3）：10万以上
⑤総ビリルビン（mg/dL）：2.0mg/dl以下（ただし、閉塞性黄疸
に対する減黄術を受けている患者は3.0mg/dl以下）
⑥AST・ALT（IU/L）:施設正常値上限の2.5倍以内
⑦血清クレアチニン（mg/dL）：1.5以下・クレアチニンクリアランス推定値：50ml/min以上
9. 経口薬の内服が可能な症例
10. 本人から文書による同意が得られている症例		 1. Invasive ductal carcinoma or invasive intraductal papillary-mucinous carcinoma proved by radiological examination (enhanced CT or MRI)
2. No distant metastasis
3. Borderline or unresectable locally advanced pancreatic cancer tumor abutment of the SMA,CHA,CEA tumor involving PV or SMV diameter of encased PV or SMV are less than 50% of adjacent normal PV or SMV diameter.
4. patients who can tolerate the pancreatic surgery.
5. Age more than 20 or less than 80
6. No history of primary chemotherapy and/or radiation therapy.
7. ECOG performance status 0-1
8. Adequate organ function
9. Without problems for oral medication
10. Written informed consent
1. S-1,ゲムシタビン,ナブパクリタキセルに対し重篤な過敏症の既往歴のある症例
2. 妊娠又は授乳婦、もしくは妊娠の可能性（意思）のある症例
3. 胸部レントゲン上明らかなもしくは症状を有する間質性肺炎又は肺線維症のある症例
4. 胸部への放射線療法を施行している症例
5. 重症感染症を合併している症例（発熱38.0℃以上、ただし、ウィルス性肝炎は除外しない）
6. 胸水を有する症例
7. 活動性の重複癌を有する症例：同時性重複癌、または無病期間が3年以内の異時性重複癌。ただし、上皮内癌･粘膜内癌は根治治療を受けていれば無病期間は問わない。
8. HBs抗原陽性の症例
9. フェニトイン、ワーファリンの服薬中の症例
10. コントロール不良の狭心症、3ヶ月以内の心筋梗塞、心不全を有する症例
11. コントロール困難な糖尿病、高血圧症を有する症例
12. 重度の精神障害を有しており、試験への参加が困難と判断される症例
13. その他、担当医師が本試験の対象として不適格と判断した症例		 1. History of severe allergic reaction with gemcitabine, nab-paclitaxel or S-1
2. Pregnant females, possibly pregnant females, females wishing to become pregnant, and females feeding babies.
3. Pulmonary fibrosis or interstitial pneumonia
4. History of breast or lung radiation
5. Active infection
6. Patients with pleural effusion
7. Active double cancer
8. Patients with positive for HBs antigen
9. Patients under treatment with phenytoin or walfarin
10. Uncontrolled heart diseases such as angina, myocardial infarction within three months,and cardiac dysfunction
11. Uncontrolled diabetes or hypertension
12. Sever mental disorder
13. Inadequate physical condition, as diagnosed by primary physician
20歳 以上 20age old over
80歳 以下 80age old under
男性・女性 Both
1. 被験者が同意を撤回した場合．(有害事象と関係あり)
2. 被験者が同意を撤回した場合．(有害事象と関係なし)
3. 合併症の発症または増悪により、医師が投与の継続を困難（耐術不能も含む）と判断した場合．
4. 休薬、休止などの処置によっても有害事象によりプロトコール治療の継続が困難な場合。。
5. 切除後の病理検査で、浸潤性膵管癌もしくは浸潤性膵管内乳頭粘液性腺癌以外の組織型であることが判明した場合。
6. 被験者の転院・転居、多忙などで、投与の継続ができない場合。
7. 登録後，不適格症例であることが判明した場合。
8. プロトコール治療中の死亡．
9. その他の理由で、医師がプロトコール治療の継続ができないと判断した場合。
浸潤性膵管癌 Pancreatic cancer
084
あり
【Down staging化学療法】ナブパクリタキセル（nab-PTX:125mg/m2/day）およびゲムシタビン（GEM:1000mg/m2/week）をday1, 8に投与し、day15を休薬とする21日間のコースと基本とし、3コースまたは計６回の投与を行う。ただし、12週以内に6回の投与が出来なかった場合はその時点で終了する。nab-PTXは1回 125mg/m2を末梢静脈または中心静脈より30分かけて点滴静注し、その後、GEMを1回 1000mg/m2を末梢静脈または中心静脈より30分かけて点滴静注する。コース開始基準、コース内投与基準、コース内投与量調整基準は別に定める規定に従う。
【手術】Down staging化学療法施行後、造影CTまたはMRIを行い、切除可能と判断できた場合、肉眼的癌遺残(R2)を避け、組織学的癌遺残の無い手術(R0)を目指して行う。
【術後補助化学療法】膵切除後、術後補助化学療法の適応となる症例については術後2週以降10週間以内に術後補助化学療法としてS-1単独療法を行う。ティーエスワン80mg/m2/dayとし、4週間投薬2週間休薬のスケジュールで計4コース投薬を行う。		 1)Down staging chemotherapy: 3 course of gemcitabine and nab-PTX combination therapy (21days for one course:day1, day8 nab-PTX:125mg/m2/day+GEM:1000mg/m2/day) or total six times administration
2)Surgical resection
3)Adjuvant therapy: 4 course of S-1 monotherapy (42days for one course:day1-28 S-1 80mg/m2)
R0切除率 R0 resection rate
切除率（R0+R1）、全生存期間、無増悪生存期間、無再発生存期間、組織学的効果、有害事象、合併症発生率、腫瘍マーカー、腫瘍縮小効果（奏効率および原発巣腫瘍縮小割合）、治療薬用量強度、プロトコール治療完遂割合、GnP療法完遂割合、再発形式、リンパ節陽性率 resection rate (R0+1), overall survival, disease free survival, pathological chemotherapy effect, adverse events, complication rate, tumor marker, tumor response rate, relative dose intensity, rate of protocol achievement, recurrence type, positive rate of lymph node metastasis

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
ゲムシタビン塩酸塩
ジェムザール
21300AMY00405
日本イーライリリー株式会社
兵庫県 神戸市中央区磯上通5丁目1番28号
医薬品
適応外
ナブパクリタキセル
アブラキサン
22200AMX00876000
大鵬薬品工業株式会社
東京都 千代田区神田錦町1-27
医薬品
適応外
テガフール, ギメラシル, オテラシルカリウム
ティーエスワン
22100AMX00886000
大鵬薬品工業株式会社
東京都 千代田区神田錦町1-27

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2016年05月23日

2016年05月10日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
臨床研究保険（補償保険）
適切な医療の提供

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

日本イーライリリー株式会社
なし
なし
なし
大鵬薬品工業株式会社
なし
なし
なし
大鵬薬品工業株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
洽仁会（千葉大学大学院医学研究院　臓器制御外科関連病院会） Kojin-kai
非該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立大学法人千葉大学臨床研究審査委員会 Chiba University certified clinical research review board
CRB3180015
千葉県 千葉市中央区亥鼻一丁目８番１号 1-8-1, Inohana, Chuo-ku, Chiba-City, Chiba, Japan, Chiba
043-226-2616
prc-jim@chiba-u.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000022241
UMIN
University Hospital Medical Information Network

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

第53回20220620委員会_結果通知書_承認.pdf

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究実施計画書protocol ver5.1.pdf
同意説明文書ver2.pdf
統計解析計画書ver2.pdf

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年6月30日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年6月27日 詳細 変更内容
軽微変更 令和4年4月4日 詳細 変更内容
変更 令和2年6月6日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月18日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月18日 詳細
変更履歴一覧