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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月13日
令和5年3月31日
令和4年9月21日
難治性リンパ管腫等に対するブレオマイシン／OK-432併用局注硬化療法の検討
リンパ管腫に対するブレオマイシン/OK-432局注硬化療法の検討
藤野　明浩
国立成育医療研究センター
OK-432とブレオマイシンを同時に局所注入する硬化療法を行い、その併用効果及び安全性を検討する
N/A
リンパ管腫（リンパ管奇形、一般・嚢胞型リンパ管奇形）及び類似の組織を有する疾患
研究終了
ブレオマイシン塩酸塩、OK-432
ブレオ®注射用5mg、ピシバニール®注射用（1KE）
国立研究開発法人国立成育医療研究センター臨床研究審査委員会
CRB3200005

総括報告書の概要

管理的事項

2023年03月28日

２　臨床研究結果の要約

2022年09月21日
29
/ 　計画された対象者は「リンパ管腫（リンパ管奇形、一般・嚢胞型リンパ管奇形）及び類似の組織を有する疾患の診断で、治療を要する国立成育医療研究センター受診患者」であり、年齢・性別を問わなかった。
　また選択基準として、以下の難治性の条件を満たす患者が選択された。
上記対象者のうち、以下のA、Bの条件を満たし、文書による説明を理解し同意した患者。
A，以下の①、②のいずれかに適合する。
①　過去にOK-432治療を行った後、海綿状病変が残存している
②　硬化療法未治療だが、海綿状病変でありOK-432が無効である可能性が高い
B，外科的切除の選択が困難である。

　この条件下で研究にエントリーしたのは0歳から14歳までの男12，女17例であった。		 The subjects were "patients treated at the National Center for Child Health and Development with a diagnosis of lymphangioma (lymphangitic malformation, general or cystic type lymphangitic malformation) and diseases with similar tissue requiring treatment," regardless of age or gender.
Among the above-mentioned subjects, intractable patients who fulfilled the following conditions A and B, and who understood and agreed to the written explanation.
A, The patient meets either of the following (1) or (2).
(1) Patients with residual cavernous lesions after previous OK-432 treatments.
(2) Cavernous lesion untreated with OK-432 sclerotherapy, however, likely to be ineffective for.
B, Inappropriate for surgical resection.

Under these conditions, 12 male and 17 female patients between the ages of 0 and 14 years were included in the study.
/ エントリーは、2016年　12例、2017年　11例、2018年　6例、合計29例
終了は、2017年　4例、2018年　0例、2019年　10例、2020年　4例、2021年　1例、2022年　2例、合計21例
その他8例は途中離脱。離脱理由は、転居による継続困難（国内1例、国外1例）、転院希望（1例）、他の治療法へ移行（4例）、希望による終了（1例）。
当初より離脱が多かったため、エントリ−数は予定数を越え、最終的に目標数が試験終了した。
疾患内訳は21例中20例が嚢胞状リンパ管奇形、1例がKlippel-Trenaunay症候群であった。
 Patients included were 12 cases in 2016, 11 in 2017, 6 in 2018, 29 in total cases.
Patients completed were 4 cases in 2017, 0 cases in 2018, 10 cases in 2019, 4 cases in 2020, 1 case in 2021, 2 cases in 2022, 21 in total cases.
The other 8 cases withdrew during the course of the study. The reasons for withdrawal were: difficulty in continuing due to relocation (1 domestic, 1 overseas), transfer to other hospital (1 case), transfer to other treatment methods (4 cases), and termination by request (1 case).
Due to the high number of withdrawals from the study, the number of entries exceeded the planned number, and the study was ultimately terminated at the target number.
Of the 21 patients, 20 had cystic lymphatic malformation and 1 had Klippel-Trenaunay syndrome.
/ 29例中、有害事象としては、病変硬化（7）、色素沈着（6）、リンパ漏（1)、内出血（2）、水疱形成（1）等を認めたが、いずれも軽症であり、ブレオマイシンにより危惧された既知の重篤な有害事象である肺線維症の発生はなかった。規定の限界使用量に到達した患者はおらず、計画通りリスクを回避できたと考えられる。 Of the 29 patients, the following adverse events were observed. Hardening of the lesion (7), pigmentation (6), lymphatic leakage (1), internal bleeding (2), and blistering (1), but there was no occurrence of pulmonary fibrosis, a known serious adverse event that was feared with bleomycin. No patient reached the prescribed limit of use, and the potential risk have been avoided as planned.
/ 主要評価項目である「病変内の治療ターゲット領域における容積が30%以上縮小した被験者の割合」は、計測不能であった1例を除く20例中11例　55%であった。

副次評価項目では、胸部X線写真での肺野陰影の変化は全例で認めなかった。外観、隆起の程度は写真撮影によ客観的評価は困難であった。リンパ漏や出血、など臨床症状（有害事象）については有害事象の項参照（上記）、被験者の治療による改善度の満足は12例で得られ、概ね30%以上の体積減少と一致した。		 The primary endpoint, "the percentage of subjects with a volume reduction of 30% or greater in the target area of treatment within the lesion," was 52% in 11 of 21 patients.

Secondary endpoints showed no change in lung field shadows on chest radiographs in all patients. The degree of appearance and elevation was difficult to assess objectively by photography. Clinical manifestations (adverse events), such as lymph leakage and hemorrhage, were described in the adverse events section (see above), and subjects were satisfied with the degree of improvement with treatment in 12 cases, generally consistent with a volume reduction of 30% or more.
/ 「難治性リンパ管腫等に対するブレオマイシン/OK-432併用局注硬化療法の検討」は安全に遂行され、現行治療では改善の難しい難治症例に対して55%で30%以上の病変容積縮小を得る有効性を示した。
　前方視的に難治性症例に対するブレオマイシンの有効性・安全性を検討した研究は世界に例がなく、極めて意義がある結果と考えられる。		 The "clinical study of combination local injection sclerotherapy of bleomycin and OK-432 for intractable lymphatic malformations" demonstrated that this therapy is safe and effective in reducing lesion volume in more than half of patients with refractory disease who have difficulty improving with current therapies.
There are no studies in the world that have examined the efficacy and safety of bleomycin in refractory cases from an anteroposterior viewpoint, and the results are extremely significant.
2023年03月31日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 予定はない。 No plans.

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和5年3月28日
臨床研究実施計画番号 jRCTs031180265

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

難治性リンパ管腫等に対するブレオマイシン／OK-432併用局注硬化療法の検討 Clinical study of bleomycin and OK-432 combined local injection sclerotherapy for intractable lymphatic malformations
リンパ管腫に対するブレオマイシン/OK-432局注硬化療法の検討 Study of bleomycin and OK-432 combined scletotherapy for LMs

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

藤野　明浩 Fujino Akihiro
50306726
/ 国立成育医療研究センター National Center for Child Health and Development
臓器・運動器病態外科部外科
157-8535
/ 東京都世田谷区大蔵2-10-1 2-10-1 Okura, Setagaya-Ku, Tokyo
03-3416-0181
fujino-a@ncchd.go.jp
藤野　明浩 Fujino Akihiro
国立成育医療研究センター National Center for Child Health and Development
臓器・運動器病態外科部外科
157-8535
東京都世田谷区大蔵2-10-1 2-10-1 Okura, Setagaya-Ku, Tokyo
03-3416-0181
03-5494-7909
fujino-a@ncchd.go.jp
笠原　群生
あり
平成31年2月26日
あり

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

該当なし
国立成育医療研究センター
富澤　大輔
50401336
国立成育医療研究センター小児がんセンター血液腫瘍科
該当なし
国立成育医療研究センター臨床研究開発センター
三上　剛史
90725508
国立成育医療研究センター臨床研究センターデータ管理部
該当なし
該当なし
該当なし

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

OK-432とブレオマイシンを同時に局所注入する硬化療法を行い、その併用効果及び安全性を検討する
N/A
2016年07月28日
2023年03月31日
21
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
無治療対照/標準治療対照 no treatment control/standard of care control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
リンパ管腫（リンパ管奇形、一般・嚢胞型リンパ管奇形）及び類似の組織を有する疾患の診断で、治療を要する国立成育医療研究センター受診患者。
上記対象者のうち、以下のA、Bの条件を満たし、文書による説明を理解し合意した患者。
A，以下の①、②のいずれかに適合する。
①　過去にOK-432治療を行った後、海綿状病変が残存している
②　硬化療法未治療だが、海綿状病変でありOK-432が無効である可能性が高い
B，外科的切除の選択が困難である。		 Patients requiring treatment in the National Center for Child Health and Development, diagnosed as lymphangioma (lymphatic malformation, common and cystic lymphatic malformation) or other lymphatic disease with similar pathological tissue.
Among the above-mentioned subject, patients satisfying the following conditions A and B, and having understood and agreed to the research by document, will be included.
Condition A; satisfying the following condition a or b.
a; spongy lesions remaining after the OK-432 therapy in the past
b; spongy lesion untreated with sclerotherapy and expected of no efficacy of OK-432
Condition B; surgical resection is difficult to apply.
以下の疾患のいずれかが併存する患者
　重篤な肺機能障害、肺線維化病変及び著明な肺病変、ブレオマイシン塩酸塩及び類似化合物（ペプロマイシン）に対する過敏症の既往歴、重篤な腎機能障害、重篤な心疾患、胸部及びその周辺部への放射線照射の既往		 Patients with any of the following diseases will be excluded.
Severe lung dysfunction, lung fibrosis lesions and significant lung lesions, history of hypersensitivity to bleomycin hydrochloride and similar compounds to the (peplomycin), severe renal dysfunction, severe heart disease, and history of radiation to the chest and the periphery.
下限なし No limit
上限なし No limit
男性・女性 Both
　本治療研究と直接関係がある可能性のある想定外の重篤な副作用（生命に関わるもの、障害を残すもの等）が生じた場合には、研究責任者に連絡し研究責任者が研究を中止する。　
　5例連続に明らかに無効であった場合には中止する。
リンパ管腫（リンパ管奇形、一般・嚢胞型リンパ管奇形）及び類似の組織を有する疾患 Lymphangioma (lymphatic malformation, common or cystic lymphatic malformation), and other lymphatic
D18.1
リンパ管腫、リンパ管奇形、難治性 lymphangioma, lymphatic malformation,
あり
　病変部にOK-432 0.05kE/mLかつブレオマイシン0.5 mg/mL濃度の溶液（水溶性造影剤を含む場合あり）を注入する。
　1回の最大投与量はブレオマイシン10 mg/回かつ5 mg/kgBWとし、複数回治療による累積最大投与量は10 mg/kgBWを上限とする。		 "OK-432 and bleomycin slolution" (0.05 kE / mL and 0.5 mg / mL, respectively) will be injected into the lesion with water-soluble contrast agent Maximum dose of bleomycin is 10 mg /dose and 5 mg/kgBW.Cumulative maximum dose in repeated treatment is 10 mg/kgBW
ブレオマイシン、OK-432、硬化療法 Bleomycin, OK-432, sclerotherapy
病変内の治療ターゲット領域における容積が30%以上縮小した被験者の割合 The proportion of subjects that the volume of therapeutic target area in the lesion is reduced 30% or more
外観、隆起の程度、リンパ漏や出血、疼痛、発熱/発赤の頻度など臨床症状、被験者の治療による改善度の印象、満足度。胸部X線写真での肺野陰影の変化。 Appearance, degree of uplift due to lesions, clinical symptoms such as lymph leakage and bleeding, pain, and frequency of fever / redness,the subjects' impression of their improvement and their degree of satisfaction. Changes in the lung shadows on chest X-ray.

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
ブレオマイシン塩酸塩
ブレオ®注射用5mg
21800AMX10209
日本化薬株式会社
東京都 代田区丸の内2-1-1
医薬品
承認内
OK-432
ピシバニール®注射用（1KE）
21800AMX10782
中外製薬株式会社
東京都 中央区日本橋室町2-1-1

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2016年08月10日

2016年08月10日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
なし
通常の保険診療の中で最善を尽くして対応する。

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

日本化薬株式会社
なし
なし
なし
中外製薬株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
日本医療研究開発機構 Japan Agency for Medical Research and Development
非該当
厚生労働省 Ministry of Health, Labour and Welfare
非該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立研究開発法人国立成育医療研究センター臨床研究審査委員会 Certified Review Board of National Center for Child Health and Development
CRB3200005
東京都 世田谷区大蔵二丁目１０番１号 2-10-1 Okura, Setagaya-ku, Tokyo, Tokyo
03-3416-0181
rinken@ncchd.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000023437
大学病院医療情報ネットワーク研究センター
University Hospital Medical Information Network (UMIN)

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
あり
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

BLM for LM 研究計画書改訂5.2版20220408.pdf
BLM for LM 説明・同意書_2.1_20190211提出用にPDF化版.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年3月31日 (当画面) 変更内容
軽微変更 令和4年5月30日 詳細 変更内容
変更 令和3年2月25日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月13日 詳細
変更履歴一覧