RAS遺伝子野生型で化学療法未治療の切除不能進行再発大腸癌患者を対象として、一次療法におけるmFOLFOX6 + パニツムマブ併用療法とmFOLFOX6 + ベバシズマブ併用療法の有効性を検証する。 | |||
3 | |||
2015年04月01日 | |||
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2023年02月28日 | ||
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823 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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1.臨床研究の内容を理解し、それを遵守する能力があると研究責任医師*又は研究分担医師が判断した患者 *:研究の実施に携わるとともに、所属する実施医療機関において当該研究に係る業務を統括する者をいう 2.臨床研究手順が行われる前に、同意・説明文書に、患者による署名及び日付記入ができる患者 3.登録時の年齢が20歳以上80歳未満である患者 4.大腸原発の腺癌で根治的切除不能である患者(虫垂癌、肛門管癌は除外) 5.評価可能病変*を有する患者 *:Response Evaluation Criteria in Solid Tumors、以下「RECIST」)ver 1.1による測定可能病変は必須としない。 6.大腸癌に対する化学療法未治療の患者。ただし、フッ化ピリミジン系薬剤による術前後の補助化学療法*を行った場合、最終投与より24週(168日)以降に再発が確認された場合は登録可とする。*:オキサリプラチンを含む術前後の補助化学療法を行った場合は登録不可 7.KRAS及びNRASの検査*において、いずれも野生型**であることが確認された患者 *:KRAS及びNRAS検査は保険収載された体外診断薬で実施する。 **:以下に示すcodon全てに変異がない場合に野生型であると定義する。検査の結果、いずれかのcodonが未測定または評価不能となった場合は野生型とは定義しない。 KRAS:EXON2(codon 12,13),EXON3(codon 59,61),EXON4(codon 117,146) NRAS:EXON2(codon 12,13),EXON3(codon 59,61),EXON4(codon 117,146) 8.登録前2週間(14日)以内の検査に基づく主要臓器機能について、以下の基準を満たしている (1)好中球数 1.5×10^3/μL以上 (2)血小板数 10.0×10^4/μL以上 (3)ヘモグロビン 9.0 g/dL以上 (4)総ビリルビン 2.0 mg/dL以下 (5)アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST) 100 U/L(肝転移を有する場合は200 U/L)以下 (6)アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT) 100 U/L(肝転移を有する場合は200 U/L)以下 (7)血清クレアチニン 1.5 mg/dL以下 (8)プロトロンビン時間 国際標準比(PT-INR) 1.5未満(ただし、ワーファリン内服例はPT-INR 3.0未満) (9)尿蛋白:以下の少なくとも一つを満たす (i)尿蛋白(試験紙法)が1+以下 (ii)UPC(Urine Protein Creatinine)比<=1.0 (iii)24時間尿蛋白を測定し、尿蛋白≦1000mg 9.米国東海岸がん臨床試験グループ(Eastern Cooperative Oncology Group、以下「ECOG」)performance status (P.S.)が0-1と判定された患者 10.登録日から3ヵ月(90日)以上の生存が見込まれる患者 |
(1)Investigator* and subinvestigator judge a candidate is understand clinical trial and comply this protocol. *Those who participates in conducting a study and oversight the study duties at a site. (2)Patients who have given written consent to take part in the study after detailed explanation of the study prior to enrollment. (3)Aged the above 20to80 under years at the time of informed consent. (4)Patients with unresectable adenocarcinoma originating in the large intestine. (excluding carcinoma of the appendix and anal canal cancer) (5)Patients with lesion that can be evaluated. It is not essential to be evaluated the tumor according to the RECIST ver. 1.1. (6)Patients who have not received chemotherapy for colorectal cancer. Patients who experience relapse more than 24 weeks (168 days) after the final dose of perioperative adjuvant. chemotherapy* with fluoropyrimidine agents may be enrolled.*: Patients who have received perioperative adjuvant chemotherapy including oxaliplatin are excluded. (7)Patients classified as KRAS/NRAS wild-type** by KRAS/NRAS testing*. *: KRAS/NRAS test will be performed using the in vitro diagnostic listed in the National Health Insurance. **: Patients with no mutation in any of the codons shown below are considered wild type. It is not considered wild type if either of the codons are not evaluable or not tested. KRAS: EXON2 (codon 12, 13), EXON3 (codon 59, 61), EXON4 (codon 117, 146) NRAS: EXON2 (codon 12, 13), EXON3 (codon 59, 61),EXON4 (codon 117, 146) (8)Patients who satisfy the following criteria for the major organ function in tests performed within 14 days prior to enrollment 1)Neutrophil count >= 1.5x103/uL 2)Platelet count >= 1.0x104/uL 3)Hemoglobin >= 9.0 g/dL 4)Total bilirubin <= 2.0 mg/dL 5)AST <= 100 IU/L (200 IU/L if liver metastases are present) 6)ALT <= 100 IU/L (200 IU/L if liver metastases are present) 7)Serum creatinine <= 1.5 mg/dL 8)PT-INR < 1.5 (< 3.0 for patients treated with oral warfarin) 9)Satisfies at least one of these conditions (i) Urine protein (dip stick method) <= 1+ (ii) UPC (urine protein creatinine) ratio <= 1.0 (iii) Urinary protein <= 1000mg/ 24hours (9)ECOG performance status (PS) of 0 or 1 (10)Life expectancy of >= 3 months (90 days) after enrollment |
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1. 登録前4週間(28日)以内に放射線療法を実施した患者。ただし、骨転移巣に対する疼痛緩和を目的とした治療は除く。 2. 脳転移を有する患者、又は脳転移が高度に疑われる患者 3. 同時性重複癌又は無病期間が5年以内の異時性重複癌を有する患者(大腸癌は除く)。ただし、局所切除により根治した、又は根治が可能と思われる粘膜内癌(食道、胃、子宮頚癌、非メラノーマ性皮膚癌、膀胱癌など)を有する患者は除く。 4.処置が必要な体腔液(胸水、腹水、及び心嚢液など)を有する患者 5.避妊する意思のない患者、及び妊婦、授乳婦、妊娠検査陽性の女性 6.術創が治癒していない患者(埋め込み型中心静脈リザーバーは除く) 7.輸血を必要とするような活動性の出血を有する患者 8.治療目的の全身性ステロイド剤(外用は除く)の投与が必要な患者 9.大腸ステントを留置している患者 10.登録前4週間(28日)以内に腸管切除を受けた患者。ただし、人工肛門造設については登録前2週間(14日)以内とする。 11.間質性肺疾患(間質性肺炎、肺線維症等)の既往、又はコンピュータ断層撮影(computerized tomography、以下「CT」)にて明らかに広範囲なこれらの所見が認められる患者 12.不安定狭心症、心筋梗塞、脳出血、脳梗塞等の動脈性血栓塞栓症を有する、又は登録前24週間(168日)以内の既往を有する患者(無症状のラクナ梗塞を除く) 13.重篤な薬物過敏症の既往がある患者 14.処置を要する局所若しくは全身性の活動性感染症、又は発熱を有し、感染症が疑われる患者 15.ニューヨーク心臓協会(NYHA)心機能分類II度以上の心不全又は重篤な心疾患を有する患者 16.腸管麻痺、消化管通過障害、又はコントロール不能な下痢(十分な治療下で日常生活に支障のある下痢)を有する患者 17.コントロール不良の高血圧を有する患者 18.コントロール不良の糖尿病を有する患者 19.活動性のB型肝炎を有する患者 20.既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染を有する患者 21.有害事象共通用語規準(以下「CTCAE」)日本語訳JCOG版 v4.03の判定でGrade 2以上の末梢神経障害(末梢性運動ニューロパチー及び/又は末梢性感覚ニューロパチー)を有する患者 22.その他、研究責任医師又は研究分担医師が本臨床研究への参加を不適当と認めた患者(例えば、強制の下に同意するおそれのある患者等) |
(1)Radiotherapy received within 4 weeks (28 days) prior to enrollment. Treatments aimed at relieving pain for bone metastases are excluded. (2)Known brain metastasis or strongly suspected of brain metastasis (3)Synchronous cancers or metachronous cancers with a disease-free period of <= 5 years (excluding colorectal cancer) excluding mucosal cancers cured or be possibly cured by regional resection (esophageal, stomach, and cervical cancer, nonmelanoma skin cancer, bladder cancer, etc.). (4)Body cavity fluid that requires treatment (pleural effusion, ascites, pericardial effusion, etc.) (5)Patients who do not want to use contraception to prevent pregnancy, and women who are pregnant or breast-feeding, or test positive for pregnancy. (6)Nonhealing surgical wound (excluding implanted venous reservoirs) (7)Active hemorrhage requiring blood transfusion. (8)Disease requiring systemic steroids for treatment. (excluding topical steroids) (9)The patient who has placed colonic stent. (10)Intestinal resection within 4 weeks prior to enrollment or colostomy within 2 weeks prior to enrollmentt . (11)History or obvious and extensive CT findings of interstitial pulmonary disease. (interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, etc.) (12)Patients with unstable angina, myocardial infarction, cerebral hemorrhage, and have a arterial thromboembolism such as cerebral infarction, or history less than 24 weeks (168 days) before registration (except for asymptomatic lacunar infarction) (13)Serious drug hypersensitivity (14)Local or systemic active infection requiring treatment, or fever indicating infection. (15)NYHA class II or higher heart failure or serious heart disease. (16)Intestinal paralysis, gastrointestinal obstruction, or uncontrollable diarrhoea .(incapacitating symptoms despite adequate treatment) (17)Poorly controlled hypertension. (18)Poorly controlled diabetes mellitus. (19)Active hepatitis B (20)Known HIV infection (21)Peripheral neuropathy of; Grade 2 by CTCAE (Japanese edition JCOG version 4.03) (22)Other patients judged by the investigator or subinvestigator to be ineligible for enrollment in the study (e.g. Patients who might agree to participate under compulsion). |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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80歳 未満 | 80age old not | |
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男性・女性 | Both | |
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【研究対象者ごとのプロトコル治療中止規準】 1. 有効性の欠如(増悪) 2. 有害事象 3. 自発的な中止 4. プロトコル治療中の中止 5. 大腸癌に対する治癒切除(完全切除:R0切除)を目指した外科手術を予定した場合 6. 臨床研究実施計画書からの重大な逸脱 7. 追跡不能 8. 臨床研究全体の中止 9. 妊娠 10. その他 【臨床研究全体の中止規準】 研究を統括する者、研究代表医師及び武田薬品が協議し以下の規準に1つ以上該当する場合には、本臨床研究を速やかに中断又は中止する。 1. プロトコル治療の安全性又は有効性に関して、当該化合物の既知のリスク/ベネフィットプロファイルの変化を示す新しい情報又は別の評価が得られ、研究対象者の臨床研究参加に関してリスク/ベネフィットがもはや許容できなくなった場合。 2. 独立データモニタリング委員会が臨床研究の中断又は中止を勧告した場合。 3. 研究対象者の安全性を危うくする臨床研究法又はICH-GCPからの重大な違反があった場合。 4. 臨床研究特有の臨床研究終了規準に該当する場合(例えば、臨床研究があらかじめ定められた有益性又は無益性に関する規準を満たす)。【研究機関での臨床研究中止の規準】実施医療機関(研究責任医師を含む)が臨床研究法、ICH-GCP、臨床研究実施計画書又は契約書に重大な違反を犯したことが判明した場合、適正な臨床研究の実施ができなくなった場合又は契約上の合意により認められた場合には、当該実施医療機関は研究を統括する者、研究代表医師及び武田薬品から臨床研究の中止を求められることがある。 |
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大腸がん | Colorectal cancer | |
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大腸がん | Colorectal cancer | |
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あり | ||
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無作為化割付 | Randomization | |
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全体と原発巣占居部位が左側*(以下「左側」)で下記の項目 全生存期間(OS) *:原発巣占居部位が左側とは下行結腸、S状結腸、直腸を指す。 |
The following item concerning all sites and a primary tumor occupying a left-sided site* (hereinafter referred to as "left-side") Overall survival (OS) *:Primary tumors occupying a left-sided site include the descending colon, sigmoid colon, and rectum. |
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有効性 全体と左側で下記の項目 無増悪生存期間(PFS) 奏効割合(RR) 奏効期間(DOR) 治癒切除(完全切除。以下、「R0切除」)割合 安全性 有害事象発現割合 |
Efficacy The following items concerning all and left-sided sites Progression free survival (PFS) Response rate (RR) Duration of response (DOR) Percentage of subjects treated with surgical resection after chemotherapy (completer resection) curative resection Safety Percentage of subjects with adverse events |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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パニツムマブ |
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ベクティビックス | ||
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22200AMX00307/22300AMX00586 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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ベバシズマブ |
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アバスチン等 | ||
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21900AMX00910/21900AMX00921 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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オキサリプラチン |
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エルプラット等 | ||
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22100AMX02237/22100AMX02236/22400AMX01369 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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フルオロウラシル |
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5-FU等 | ||
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22500AMX00515/ 22300AMX00065 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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レボホリナート |
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アイソボリン等 | ||
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22000AMX00879/22000AMX00802 | ||
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あり |
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2015年04月01日 |
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2015年05月29日 |
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研究終了 |
Complete |
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なし | |
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なし |
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なし |
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武田薬品工業株式会社 | |
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あり | |
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武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited |
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該当 | |
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あり | |
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平成27年6月16日 | |
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なし | |
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あり | |
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Secondary Sponsor として研究全体の一連のプロセスの効率的な計画・運営等を支援する |
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中外製薬株式会社等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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株式会社ヤクルト本社等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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協和キリン株式会社等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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ファイザー株式会社等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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国立研究開発法人国立がん研究センター東病院臨床研究審査委員会 | National Cancer Center Hospital East Certified Review Board |
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CRB3180009 | |
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千葉県 柏市柏の葉六丁目五番一号 | 6-5-1 Kashiwanoha Kashiwa-shi Chiba,Japan, Chiba |
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04-7133-1111 | |
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ncche-irb@east.ncc.go.jp | |
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承認 |
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UMIN000016776/NCT02394795/JapicCTI-142731 |
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UMIN/Clinical Trials.gov/JAPIC |
|
UMIN/Clinical Trials.gov/JAPIC |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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|
設定されていません |
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【PARADIGM】臨床研究実施計画書_主研究_第5版.pdf | |
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【PARADIGM】同意説明文書_主研究_初版.pdf | |
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【PARADIGM】統計解析計画書_主研究_初版.pdf |