臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 特定臨床研究 | ||
| 平成31年2月22日 | ||
| 令和5年6月1日 | ||
| 令和2年7月8日 | ||
| 令和2年7月8日 | ||
| 進行あるいは再発悪性神経膠腫に対するがんペプチドカクテルワクチン療法の 第I/II相臨床試験 | ||
| 進行/再発悪性神経膠腫に対するがんペプチドカクテルワクチン | ||
| 戸田 正博 | ||
| 慶應義塾大学 | ||
| 進行あるいは再発悪性神経膠腫に対するURLC10 (up-regulated lung cancer 10)、DEPDC1 (DEP domain containing 1)、FOXM1 (forkhead box M1)、KIF20A (kinesin family member 20A)、Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1 (VEGFR1)、Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2)由来のHLA-A*2402拘束性エピトープペプチドを用いたワクチン免疫療法の安全性と臨床的有効性を検証する。 | ||
| 1-2 | ||
| 悪性神経膠腫 | ||
| 研究終了 | ||
| OCV-101, OTS-102, URLC10, DEPDC1, FOXM1, KIF20A | ||
| ペプチドワクチン | ||
| 慶應義塾臨床研究審査委員会 | ||
| CRB3180017 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2022年11月18日 | ||
２ 臨床研究結果の要約
２ 臨床研究結果の要約
| 2020年07月08日 | |||
| 17 | |||
| / | 1）悪性神経膠腫 2）HLA型がHLA-A*2402である患者。 3）16歳以上79歳以下の患者。 4）Performance status (PS) (ECOG) 0-2の患者。 5）術後補助療法として放射線療法とテモゾロミドによる放射線化学療法を終了している。 6）ペプチド投与前4週間以内に化学療法・放射線療法を施行されていない患者。 7）主要臓器機能の機能が保持されている患者。 8）胸水・腹水・心嚢水が無い、もしくは、十分にコントロールされている患者。 9）3ヶ月以上の生存が期待されている患者。 10）本試験参加について文書による同意が本人より得られた患者 |
1) malignant glioma. 2) HLA-A*2402. 3) Age between 16 to 79. 4) Performance status (ECOG) of 0-2. 5) After the postoperative treatment with temozolomide and irradiation. 6) Over 4 weeks after chemotherapy and/or irradiation 7) Sufficient function of important organs. 8) No uncontrollable pleural, peritoneal or cardiac effusion. 9) Expected survival time: more than 3 months. 10) Written informed consents are obtained. |
|
| / | 2014年：4例、2015年：5例、2016年：2例、2017年：3例、2018年：1例、2019年：2例、2020年：0例 | 2014:4cases, 2015:5cases, 2016:2cases, 2017:3cases, 2018:1case, 2019:2cases, 2020:0case | |
| / | 大きな有害事象は認めず | No major adverse events were observed. | |
| / | 主要評価項目：安全性、有効性 副次評価項目：腫瘍縮小効果、無増悪期間 【結果】 全17例が登録（男性9例、女性8例）された。平均年齢は46±15歳（17-72）であった。標的腫瘍サイズは4.84±7.46cm3であった。Grade 4は13例、Grade 3は4例であった。また、IDH変異は4例、MGMTのメチル化は7例、1p/19q 共欠損は1例で認めた。ワクチン平均投与回数は11.94±5.18回（平均投与期間6.29±8.66か月）であった。 安全性に関しては、ワクチン投与と因果関係を疑う重篤な合併症は認めなかった。Grade 1は、投与部発赤が1例、硬結が5例。Grade 2は創部感染が1人見られた。 有効性に関しては、6か月時点でCRは1例、SDは4例認めた。全症例の全生存期間（OS） は73±61か月、Grade 4症例の全生存期間は53±47か月であった。本症例は、再発・進行時にワクチンが投与されるが、ワクチン投与後再増大までの期間は10.15±14.99か月、投与後生存期間は 12.08±8.52か月であった。2021年8月15日時点で、3名生存、14例は死亡であった。寛解（CR）を9か月持続した症例も1例認めた。標準治療(テモゾロミド＋放射線療法)のヒストリカルコントロール群は、全生存期間14.6か月である。 全6種類のエピトープペプチドに対する細胞傷害性T細胞（CTL）誘導は解析終了6名で、LY6K(6/6例), DEPDC1（5/6例）, KIF20A（3/6例）, FOXM1（5/6例）, VEGFR1（3/6例）, VEGFR2（2/6例）確認された。 |
Primary Outcomes: Safety, Effectiveness Secondary Outcomes: Tumor volume reduction effect, PFS Result A total of 17 patients-who were found to be HLA-A2402 positive by DNA typing of HLA genomic variations-were enrolled in this study. Mean age was 46 years old (range, 17-72). All patients were diagnosed with malignant glioma (Grade 4:13, Grade 3: 4). No severe adverse events associated with the vaccine were observed. During the vaccination therapy, skin flare (grade 1) was shown in one patient and induration (grade 1) was shown in five patients at the injection site. Wound infection (grade 2) and herpes zoster (grade 2) were each found in a single patient during the observation period and were considered to be unrelated to the vaccination. CTL responses were analyzed in six evaluable patients. All six patients showed specific CTL responses to at least three vaccine-targeted epitopes. Patients received a mean of 11.94 (range, 4-20) peptide vaccinations. One patient achieved partial response (PR), four patients demonstrated stable disease at 6 months after the first vaccination. The mean overall survival time (mOS) in all patients and Grade 4 patients were 73+/-61 months and 53+/-47 months, respectively. |
|
| / | 再発神経膠芽腫に対して6種カクテルワクチンを用いた免疫療法（LY6K, DEPDC1, KIF20A, FOXM1, VEGFR1, VEGFR2）を行う本試験治療の安全性は示された。ヒストリカルコントロールに比して全生存期間の延長を示した。 | We performed a pilot study for HLA-A2402+ patients with recurrent/progressive high grade gliomas to assess the safety, feasibility, and immunoreactivity of the peptide-based vaccine targeting LY6K, DEPDC1, KIF20A, FOXM1, VEGFR1, VEGFR2. The safety and immunogenicity of this vaccine therapy was verified. The data suggest that this vaccine treatment may show preliminary evidence of clinical responses. | |
| 2023年06月01日 | |||
| 2019年02月20日 | |||
| https://www.mdpi.com/2077-0383/8/2/263 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| / | 無 | No | |
|---|---|---|---|
| / | なし | none | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 特定臨床研究 |
|---|---|
| 届出日 | 令和4年11月18日 |
| 臨床研究実施計画番号 | jRCTs031180148 |
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項
（１）研究の名称
（１）研究の名称
| 進行あるいは再発悪性神経膠腫に対するがんペプチドカクテルワクチン療法の 第I/II相臨床試験 | A phase I/II study for peptides cocktail vaccine in patients with progressive or recurrent malignant glioma. | ||
| 進行/再発悪性神経膠腫に対するがんペプチドカクテルワクチン | Peptides cocktail vaccine for patients with progressive or recurrent malignant glioma. | ||
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等
| 戸田 正博 | Toda Masahiro | ||
| 20217508 | |||
| / | 慶應義塾大学 | Keio university | |
| 脳神経外科 | |||
| 160-8582 | |||
| / | 東京都新宿区信濃町35 | 35 Shinano-machi, Shinjuku-ku, Tokyo | |
| 03-5363-3808 | |||
| todam@keio.jp | |||
| 森本 佑紀奈 | Morimoto Yukina | ||
| 慶應義塾大学 | Keio university | ||
| 脳神経外科 | |||
| 160-8582 | |||
| 東京都新宿区信濃町35 | 35 Shinano-machi, Shinjuku-ku, Tokyo | ||
| 03-5363-3808 | |||
| 03-5363-3610 | |||
| hichoricco@keio.jp | |||
| 北川 雄光 | |||
| あり | |||
| 平成31年2月8日 | |||
| 当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項
| 慶應義塾大学 | ||
| 戸田 正博 | ||
| 20217508 | ||
| 脳神経外科 | ||
| 慶應義塾大学病院臨床研究推進センター モニタリングユニット | ||
| 秋山 武紀 | ||
| 90327528 | ||
| 脳神経外科 | ||
| 慶應義塾大学病院 臨床研究推進センター | ||
| 工藤 由夏 | ||
| 臨床研究管理部門 監査ユニット | ||
| 該当なし | ||
| 該当なし | ||
| 該当なし | ||
| 吉田 一成 | Yoshida Kazunari | ||
| 70166940 | |||
| 脳神経外科 | |||
| 非該当 | |||
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等
| 多施設共同研究の該当の有無 | なし |
|---|
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）特定臨床研究の目的及び内容
（１）特定臨床研究の目的及び内容
| 進行あるいは再発悪性神経膠腫に対するURLC10 (up-regulated lung cancer 10)、DEPDC1 (DEP domain containing 1)、FOXM1 (forkhead box M1)、KIF20A (kinesin family member 20A)、Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1 (VEGFR1)、Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2)由来のHLA-A*2402拘束性エピトープペプチドを用いたワクチン免疫療法の安全性と臨床的有効性を検証する。 | |||
| 1-2 | |||
| 2013年11月14日 | |||
| 2022年03月31日 | |||
| 25 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| ヒストリカルコントロール | historical control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 1）悪性神経膠腫 2）HLA型がHLA-A*2402である患者。 3）16歳以上79歳以下の患者。 4）Performance status (PS) (ECOG) 0-2の患者。 5）術後補助療法として放射線療法とテモゾロミドによる放射線化学療法を終了している。 6）ペプチド投与前4週間以内に化学療法・放射線療法を施行されていない患者。 7）主要臓器機能の機能が保持されている患者。 8）胸水・腹水・心嚢水が無い、もしくは、十分にコントロールされている患者。 9）3ヶ月以上の生存が期待されている患者。 10）本試験参加について文書による同意が本人より得られた患者 |
1) malignant glioma. 2) HLA-A*2402. 3) Age between 16 to 79. 4) Performance status (ECOG) of 0-2. 5) After the postoperative treatment with temozolomide and irradiation. 6) Over 4 weeks after chemotherapy and/or irradiation 7) Sufficient function of important organs. 8) No uncontrollable pleural, peritoneal or cardiac effusion. 9) Expected survival time: more than 3 months. 10) Written informed consents are obtained. |
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| 1)コントロール不良な感染症を有する患者。 2）重篤な合併症を有する患者。 3）NCI-CTC grade 3以上の有害事象を持つ患者。 4）消化管病変等のため24時間以上摂食不能の患者 5）活動性の重複癌を有する患者。 6）骨髄異形成症候群(MDS)および慢性骨髄性白血病(CML)などの骨髄増殖性疾患を合併する患者。 7）同種造血幹細胞移植後の患者。 8）活動性の自己免疫疾患を有する患者。 9）重篤な薬物アレルギー歴を有する患者。 10）試験中に副腎ステロイド剤あるいは免疫抑制剤を全身投与する必要性がある患者。 11）妊婦または妊娠を希望している患者。授乳中の患者。 12）重症の精神障害を有する患者 13) 治癒していない外傷性病変を有する患者。 14）その他、試験責任医師または試験分担医師が不適当と判断した患者。 |
1) Uncontrollable severe infectious diseases. 2) Serious concomitant diseases 3) Adverse event of NCI-CTC grade 3 or 4. 4) Unable to take anything orally over 24 hours. 5) Active multiple cancers. 6) Myeloproliferative diseases such as MDS and CML. 7) After allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 8) Active autoimmune diseases. 9) Severe drug allergy 10) Necessity for administration of steroid or immunosuppressive drugs. 11) Pregnancy or lactation. Patients hope pregnancy 12) Psychiatric disorders. 13) Unhealed injury. 14) Judged as inappropriate for this study by doctors. |
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| 16歳 以上 | 16age old over | ||
| 79歳 以下 | 79age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 症例登録の中止 1)原疾患の増悪 2)治療を中止すべき重篤な有害事象の発生 3)併存疾患・合併症の増悪 4)被験者（または代諾者）の同意撤回 5)プロトコル治療開始後、不適格症例であると判明した場合 6)試験責任／分担医師の判断 研究実施の中止 本臨床試験の第I相部分と第II相部分において以下の場合は試験を中止する。 1)第I相部分：評価対象症例（少なくとも初期ペプチド8回投与された症例）として6症例を目標とする。この6症例において、当該ペプチドワクチン投与との因果関係が否定できないGrade3 (NCI-CTC version 4.0)以上の非血液学的毒性（嘔気・嘔吐を除く）を初期ペプチド8回投与の期間において認めない場合、あるいはGrade4以上の血液学的毒性を2例以上認めない場合には、第II相部分に移行する。 2)第II相部分：評価対象症例として、第I相部分にエントリーした患者を含め、14症例を目標とする。本治療が施行された14症例のうち1症例以上にLong SDを含め臨床的有用と判断される症例を認めた場合には（Gehanの定義[16]）、目標症例数を25例に設定し更なる情報収集を目的として本試験を継続する。2) 第II相部分：評価対象症例として、第I相部分にエントリーした患者を含め、25症例を目標とする。本治療が施行された25症例のうち1症例以上にLong SDを含め臨床的有用と判断される症例を認めない場合には、試験を終了する。 また、以下の場合にも試験を早期中止する。 1) 研究実施責任者からの試験進捗報告を評価した結果、症例登録の遅れ、プロトコル逸脱の頻発などの理由により、試験の完遂が困難と判断された場合。 2) 論文や学会発表など、当該試験以外から得られた関連情報を評価した結果、プロトコル治療の安全性に問題があると判断された場合、または試験継続の意義がなくなったと判断された場合。 |
|||
| 悪性神経膠腫 | malignant glioma | ||
| D005909 | |||
| 悪性神経膠腫 | malignant glioma | ||
| あり | |||
| URLC10、DEPDC1、FOXM1、KIF20A、VEGFR1およびVEGFR2ペプチド(各1 mg)によるがんペプチド溶液とIFA混合液の皮下投与。原則毎週投与8回後、毎月投与6回、計14回投与。ただし、毎週投与は前後2日間、毎月投与は前後1週間の日数変更は許容する。 | Subcutaneous injections of URLC10, DEPDC1, FOXM1, KIF20A, VEGFR1 and VEGFR2 peptides (1mg, respectively) with IFA. In principle, weekly administration, 8 times and then monthly administration, 6 times; total 14 times. Weekly administration, 8 times and then monthly administration, 6 times; total 14 times. Peptides are injected 8 times every week (plus or minus 2 days), then 6 times monthly thereafter (plus or minus 7 days) ; total of 14 times. | ||
| D022223 | |||
| ペプチドワクチン | peptide vaccine | ||
| 安全性、有効性 | safety, effectiveness | ||
| 腫瘍縮小効果、無増悪期間 | tumor volume reduction effect, PFS | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| OCV-101, OTS-102, URLC10, DEPDC1, FOXM1, KIF20A | |||
| ペプチドワクチン | |||
| なし | |||
| 東京大学医科学研究所ゲノムシークエンス解析分野 | |||
| 東京都 港区白金台 4-6-1 | |||
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）特定臨床研究の進捗状況
（２）特定臨床研究の進捗状況
2013年11月14日 |
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2014年03月12日 |
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| / | 研究終了 |
Complete |
| / | ||
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 臨床研究保険による補償内容は、死亡保障・後遺障害補償である | ||
| 本研究の実施に起因する健康被害が生じた場合は、外来にて投薬治療、画像検査、採血検査等を行い、必要に応じて入院での対応も行う。 | ||
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等
| なし | ||
| なし | ||
| なし | ||
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等
| 慶應義塾臨床研究審査委員会 | Certified Review Board of Keio | |
| CRB3180017 | ||
| 東京都 東京都新宿区信濃町３５ | 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo, Tokyo | |
| 03-5363-3503 | ||
| med-rinri-jimu@adst.keio.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| UMIN000012774 | |
| UMIN | |
| UMIN |
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | |||
| なし | none | ||
| なし | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
| 該当しない | |||
（４）全体を通しての補足事項等
（４）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| 再発6種 研究計画書 Ver11.0 20190910 jRCT黒塗りver..pdf | ||
| 再発6種 説明同意文書 ver11.0 黒塗り.pdf | ||
設定されていません |
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