臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

研究の種別		特定臨床研究
初回公表日		平成31年2月13日
最終公表日		令和3年2月9日
中止年月日
観察期間終了日		令和元年8月31日
研究名称		SGLT2阻害薬トホグリフロジンが内因性糖産生、インスリンクリアランスに与える単回効果と慢性効果の検討
平易な研究名称		SGLT2阻害薬トホグリフロジンが内因性糖産生、インスリンクリアランスに与える影響の検討
研究責任（代表）医師の氏名		田村　好史
研究責任（代表）医師の所属機関		順天堂大学附属順天堂医院
研究・治験の目的		2型糖尿病患者に対する、SGLT2阻害薬トホグリフロジンが、インスリンクリアランス、内因性糖産生に及ぼす影響を検討する。
試験のフェーズ		N/A
対象疾患名		2型糖尿病
進捗状況		研究終了
医薬品等の一般名称		トホグリフロジン
販売名		デベルザ
認定委員会の名称		順天堂医院臨床研究審査委員会
認定番号		CRB3180012

総括報告書の概要

管理的事項

届出日		2021年02月08日

２　臨床研究結果の要約

観察期間終了日 / Completion date	2019年08月31日
実施症例数 / Result actual enrolment	12
臨床研究の対象者の背景情報 / Baseline Characteristics	全被験者の平均年齢 56.3±7.6歳、BMI 25.0±2.4kg/m2、HbA1c 7.7±0.8％であった（すべて男性）。	Mean age was 56.3(7.6), mean HbA1c was 7.7(0.8)%, mean BMI was 25.0(2.4) kg/m2, and duration of type 2 diabetes was 3.3(1.4) years. All participants did not take any antidiabetic agents.
臨床研究のデザインに応じた進行状況に関する情報 / Participant flow	ベースライン調査、トホグリフロジン単回投与による急性効果の検討に関しては、すべての被験者が参加。トホグリフロジン8週間投与による慢性効果の検討に関しては、2名が同意撤回、1名がトホグリフロジン摂取遵守不良により中止としたため、計9名が参加。	All participants completed the acute effect study. However, two patients withdrew consent after the acute effect study and one patient was excluded due to insufficient treatment (the patient quitted to take tofogliflozin after 4wk treatment). Eventually, 9 eligible patients completed chronic effect study.
疾病等の発生状況のまとめ / Adverse events	特記すべきことはなし	There are no adverse events.
主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 / Outcome measures	【主要評価項目】インスリンクリアランスは、ベースライン（n=12; 594.7±67.7ml/min/m2）と比較し、トホグリフロジン単回投与時（n=12; 608.3±90.9ml/min/m2）、8週間のトホグリフロジン投与後（n=9; 602.3±67.0ml/min/m2）でともに有意な変化を認めなかった。【トホグリフロジン単回投与による内因性糖産生への影響】すべての被験者に対して、空腹時の条件下でグルコースの安定同位体の持続注射を3時間行うことにより安静時内因性糖産生を測定し、その後の3時間で、① 投与なし（CON）、② トホグリフロジン単回投与（TOF）、③ トホグリフロジン単回投与＋血糖調整（TOF+G）の条件を1-2週空けて順番に行い、内因性糖産生・インスリン・グルカゴンの経時的変化を計測した。TOF+Gの条件では、トホグリフロジン投与後に生じる血糖低下をCONで認めた経時的な血糖降下の程度と同等になるように、ブドウ糖を静脈注射した。CONでは安静時内因性糖産生測定後の3時間で内因性糖産生は11.1％有意に低下した。TOFではトホグリフロジン投与3時間後にはCONと比較して、血糖値、インスリンは有意に低下し、グルカゴンは有意に増加、これに伴いEGPは4.5％増加し、CONと比較して有意な変化であった。その一方で、TOF+Gでは、トホグリフロジン投与3時間後にEGPは有意に15.7%低下し、TOFで認めたインスリン低下とEGP上昇は完全に消失、TOFで認めたグルカゴン上昇は半分程度に抑制された。【トホグリフロジン慢性投与による影響】 8週間のトホグリフロジン投与後、ベースラインに比べて有意に体重、皮下脂肪面積、HbA1c、空腹時血糖値が減少し空腹時の内因性糖産生増加を認めたが、高インスリン正常血糖クランプ時の尿糖補正した骨格筋、肝臓、脂肪組織のインスリン感受性、内臓脂肪面積、肝細胞内脂質、骨格筋細胞内脂質は治療前後に有意な変化は認めなかった。	Primary endpoint. Effect of Tofogliflozin for insulin clearance Insulin clearance was not altered after a single administration of tofogliflozin (594.7(67.7) ml/min/m2 to 608.3(90.9) ml/min/m2, p=0.61) and after 8 weeks treatment (582.5(67.3) ml/min/m2 to 602.3(67.0) ml/min/m2, p=0.41). Secondary endpoint. Acute effect of Tofogliflozin for EGP Materials and methods: We evaluated EGP in 12 Japanese patients with type 2 diabetes under the conditions of no drugs administered (CON), single administration of the SGLT2i tofogliflozin (TOF), and single administration of TOF with adjustment of PG levels with exogenous glucose infusion to mimic changes in PG levels observed with CON (TOF,G). We evaluated changes in EGP and levels of C peptide and glucagon from baseline to 180 min after drug administration. Results. EGP decreased in CON (-0.22(0.11) mg/kg/min) and TOF,G (-0.31(0.24) mg/kg/min), but not in TOF (0.08(0.19) mg/kg/min). The decrease in C peptide was significantly greater in TOF (-0.11(0.06) nmol/L) than in CON (-0.03(0.06) nmol/L) and TOF,G (-0.01(0.11) nmol/L), while the increase in glucagon was significantly greater in TOF (11.1(6.3) pmol/L) but not TOF,G (8.6(7.6) pmol/L) than in CON (5.1(4.3) pmol/L). Secondary endpoint. Chronic effect of Tofogliflozin While Insulin sensitivity and ectopic fat in muscle and liver were not significantly changed, respectively, 8 weeks treatment significantly improved HbA1c and fasting plasma glucose levels and decreased body weight and subcutaneous fat area.
簡潔な要約 / Brief summary	① トホグリフロジン単回投与による内因性糖産生への影響 SGLT2阻害薬単回投与後の急性のインスリン低下とEGP増加は、SGLT2阻害薬投与後の血糖値低下を阻害することにより完全に抑制された。 ② トホグリフロジン単回、8週間の投与によるインスリンクリアランスへの影響 SGLT2阻害薬は単回投与時、8週間投与後ともにインスリンクリアランスに影響を与えなかった。	1.Effect of a single dose of tofogliflozin on endogenous gluconeogenesis The decrease in PG levels induced by SGLT2i administration is required for the increase in EGP and decrease in insulin secretion. 2.Effect of tofogliflozin administration for 8 weeks on insulin clearance The insulin clearance was not altered after a single and 8-weeks administration of tofogliflozin.
公開予定日	2021年02月08日
結果に関する最初の出版物での発表日 / Date of the first journal publication of results	2020年12月29日
結果と出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://doi.org/10.1111/dom.14312

３　IPDシェアリング

特定臨床研究の個々の対象者を識別することができないように加工されたデータを共有する計画 / Plan to share IPD		無	No
上記予定の詳細 / Plan description		計画の予定なし	There are no plans.

管理的事項

研究の種別	特定臨床研究
届出日	令和3年2月8日
臨床研究実施計画番号	jRCTs031180117

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

研究名称 / Scientific Title（Acronym）		SGLT2阻害薬トホグリフロジンが内因性糖産生、インスリンクリアランスに与える単回効果と慢性効果の検討	The effects of Tofogliflozin (SGLT2 inhibitor) on endogenous glucose production and insulin clearance, single and chronic effect.
平易な研究名称 / Public Title（Acronym）		SGLT2阻害薬トホグリフロジンが内因性糖産生、インスリンクリアランスに与える影響の検討	The effect of Tofogliflozin (SGLT2 inhibitor) on endogenous glucose production and insulin clearance.

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）の連絡先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name	田村　好史	Tamura Yoshifumi
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation	順天堂大学附属順天堂医院	Juntendo Hospital
	所属部署	糖尿病・内分泌内科
	所属機関の郵便番号	113-8431
	所属機関の住所 / Address	東京都東京都文京区本郷3-1-3	3-1-3 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421, Japan
	電話番号	03-3813-3111
	電子メールアドレス	ys-tamur@juntendo.ac.jp
研究に関する問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name	加賀　英義	Kaga Hideyoshi
	担当者所属機関 / Affiliation	順天堂大学附属順天堂医院	Juntendo Hospital
	担当者所属部署	糖尿病・内分泌内科
	担当者所属機関の郵便番号	113-8431
	担当者所属機関の住所 / Address	東京都東京都文京区本郷3-1-3	3-1-3 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421, Japan
	電話番号	03-3813-3111
	FAX番号	03-3813-5996
	電子メールアドレス	hkaga@juntendo.ac.jp
研究責任医師(多施設共同研究の場合は、研究代表医師)の所属する実施医療機関の管理者の氏名		高橋　和久
当該特定臨床研究に対する管理者の許可の有無		あり
認定臨床研究審査委員会の承認日		平成31年1月24日
救急医療に必要な施設又は設備		自施設で当該研究に必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属部署

モニタリング担当機関		順天堂大学
モニタリング担当責任者	氏名	富安　孝恵
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究・治験センター

モニタリング担当機関		順天堂大学
モニタリング担当責任者	氏名	佐原　恵美子
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究・治験センター

監査担当機関		順天堂大学
監査担当責任者	氏名	平野　景子
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究・治験センター

統計解析担当機関		順天堂大学
統計解析担当責任者	氏名	野尻　宗子
	e-Rad番号
	所属部署	臨床研究・治験センター

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属部署

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属部署

研究代表医師・研究責任医師以外の研究を総括する者	氏名 / Name	綿田　裕孝	Hirotaka Watada
	e-Rad番号
	所属機関 / Affiliation	糖尿病・内分泌内科	Endoclinology&Metabolism
	所属部署
	Secondary Sponsor の該当性	非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無	なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

研究の目的		2型糖尿病患者に対する、SGLT2阻害薬トホグリフロジンが、インスリンクリアランス、内因性糖産生に及ぼす影響を検討する。
試験のフェーズ / Phase		N/A
実施期間（開始日）		2017年11月15日
実施期間（終了日）		2021年03月31日
実施予定被験者数		12
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験デザイン Study Design	無作為化 / allocation	単一群	single arm study
	盲検化 /masking	非盲検	open(masking not used)
	対照 / control	実薬（治療）対照	active control
	割付け / assignment	単群比較	single assignment
	研究目的 / purpose	治療	treatment purpose
プラセボの有無		なし
盲検の有無		なし
無作為化の有無		なし
研究対象者の適格基準 / Key inclusion & exclusion criteria	主たる選択基準 / Inclusion Criteria	①　同意取得時において年齢が40歳以上65歳以下の2型糖尿病男性 ②　BMIが18.5㎏/m²以上30㎏/m²未満 ③　HbA1c値が6.5%以上10.0％未満の患者 ④　同意取得前の12週間以内に糖尿病治療薬の変更（追加投薬、投薬中止、用量変更）をしていない患者 ⑤　本研究への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、被験者本人の自由意思による文書同意が得られた被験者	-Type 2 diabetes mellitus men -BMI range 18.5 - 30 kg/m2 -HbA1c range 6.5 - 10.0% -The patient who did not being changed the way to take diabetes medicines(additional dosage, discontinulation of administration or changing dosage) within 12 weeks before agreement acquisition -Persons who gained document consent by the patient's free intention after having sufficient explanation for participation in this study and having sufficient understanding
	主たる除外基準 / Exclusion Criteria	①　1型糖尿病患者 ②　過去にトホグリフロジンの服用経験がある患者 ③　BMIが30㎏/m²以上、18.5㎏/m²未満の患者 ④　重篤な肝疾患（例えば非代償性肝硬変）を有する患者、あるいは観察期のASTまたはALTが100IU/L以上の患者 ⑤　腎疾患を有する患者、あるいは観察期のeGFRが60mL/min/1.73m²以下の患者 ⑥　重篤な心疾患（例えば心不全・不安定狭心症）を有する患者、あるいは観察期の24週前以降に心筋梗塞、狭心症発作を起こした患者 ⑦　同意取得までの24週以内に脳卒中発作（脳梗塞、脳出血）を起こした患者 ⑧　悪性腫瘍を有する患者 ⑨　高度の糖尿病合併症（神経障害、網膜症、腎症）を有する患者 ⑩　重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡の患者 ⑪　ホルモン補充療法等で治療不十分な内分泌疾患（例えば下垂体疾患、甲状腺疾患、副腎疾患）を有する患者 ⑫　中等度以上の貧血（ヘモグロビンが9.5g/dL未満）を呈する患者 ⑬　過度の常習飲酒者（例えば１日平均日本酒では３合、ビールでは大瓶３本以上） ⑭　その他、研究責任医師または、研究分担医師が不適当と判断した患者	-Type 1 diabetes mellitus -Past history of taking Tofogliflozin -BMI range:>30 or <18.5 kg/m2 -Liver dysfunction (AST, ALT => 51U/L,gamma-GTP over 101U/L) -Renal dysfunction or eGFR level =< 60mL/min/1.73m2 -Patient with severe heart diseases (for example, heart failure and unstable angina) or the patient who occured myocardial infarction and anginal attack after 24 weeks ago from observation period -Patient who had an apoplexy spasm (cerebral infarction and cerebral hemorrhage) within 24 weeks until agreement acquisition -Patient with malignant tumor -Patient with advanced diabetes complications (neuropathy , retinopathy and nephropathy) -Patient of serious illness ketotic, a diabetic coma or the previous coma -Patient with the endocrine diseases for which treatment is insufficient for hormone replenishment method of treatment (for example,pituitary disease, thyroid disease and adrenal disease) -Anemia beyond the degree of middle class (hemoglobin < 9.5g/dL) -Drunkard(for example 1 daily mean sake, by 3 gou and beer, more than 3 flagons) -Subjects judged unsuitable to the study from staff
	年齢下限 / Age Minimum	40歳以上	40age old over
	年齢上限 / Age Maximum	65歳以下	65age old under
	性別 / Gender	男性	Male
中止基準		①被験者から研究参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合 ②トホグリフロジンによる有害事象が発生した場合 ③本研究全体が中止された場合 ④その他の理由により、研究担当者が研究の中止が適当と判断した場合
対象疾患名 / Health Condition(s) or Problem(s) Studied		2型糖尿病	Type 2 diabetes
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の有無		あり
介入の内容 / Intervention(s)		トホグリフロジン20㎎1日1回朝食後の単回かつ8週間の投与	Tofoglyfrozin20mg/day 8weeks
介入コード / Code
介入キーワード /Keyword		SGLT2阻害薬、インスリンクリアランス、内因性糖産生	SGLT2 inhibitor, insulin clearance, endogenous glucose production
主たる評価項目 / Primary Outcome(s)		トホグリフロジン投与によるインスリンクリアランスに対する影響	The effect of Tofogliflozin (SGLT2 inhibitor) on insulin clearance
副次的な評価項目 / Secondary Outcome(s)		トホグリフロジン投与後 -肝細胞内脂質 -骨格筋細胞内脂質 -内臓脂肪面積 -皮下脂肪面積 -体重・体組成 -内因性糖産生 -臓器別インスリン感受性 -メタボリックフレキシビリティ -メタボローム解析による代謝産物の変化	After administration of Tofogliflozin -Intrahepatic lipid -Intramyocellular lipid -Visceral fat area -Subcutaneous fat area -Body weight, Body composition -Endogenous glucose production -Insulin sensitivity -Metabolic flexibility -Metabolome analysis

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品、医療機器、再生医療等製品の別			医薬品
医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別			承認内
一般名称等	医薬品	一般名称	トホグリフロジン
		販売名（海外製品の場合は国名も記載すること）	デベルザ
		承認番号	22600AMX00548
被験薬等提供者		名称	興和株式会社
被験薬等提供者		所在地	東京都東京都中央区日本橋本町3－4－14

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無	あり

（２）特定臨床研究の進捗状況


症例登録開始予定日 / Anticipated date of first enrollment	2017年11月15日
第1症例登録日 / Actual date of first enrollment	2018年11月20日
進捗状況 / Recruitment status	研究終了	Complete
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無		あり
補償の内容	保険への加入の有無	あり
	保険の補償内容	医療費・医療手当
	保険以外の補償の内容	なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者等の名称	興和株式会社
研究資金等の提供の有無	あり
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support/Secondary Sponsor	興和株式会社	Kowa company.Ltd.
Secondary Sponsorの該当性	非該当
契約締結の有無	あり
契約締結日	平成30年6月5日
物品提供の有無	なし
物品提供の内容
役務提供の有無	なし
役務提供の内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

研究資金等の提供の有無	なし
研究資金等の提供組織名称 / Source of Monetary Support
Secondary Sponsorの該当性

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

当該特定臨床研究について審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称 / Name of Certified Review Board	順天堂医院臨床研究審査委員会	Juntendo Hospital Certified Review Board
上記委員会の認定番号	CRB3180012
住所 / Address	東京都文京区本郷3丁目1番3号	3-1-3,Hongo,Bunkyo-ku,Tokyo 113-8431, Tokyo
電話番号	03-5802-1584
電子メールアドレス	kenkyu5858@juntendo.ac.jp
当該特定臨床研究に対する審査結果	承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の臨床研究登録機関発行の研究番号	UMIN000031686
他の臨床研究登録機関の名称	UMIN-CTR
Issuing Authority	UMIN-CTR

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究	該当しない
	臨床研究を実施する国（日本以外） / Countries of Recruitment（Except Japan）	なし	none
	保険外併用療養の有無	なし
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる臨床研究	該当しない
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる臨床研究	該当しない
	生物由来製品に指定が見込まれる薬物を用いる臨床研究	該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

その他１
その他２
その他３

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

２－１その他の添付資料１	設定されていません
２－２その他の添付資料２	設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 特定臨床研究の研究計画書		研究計画書(3.0→4.0).pdf
1-2 説明文書及び同意文書の様式		同意説明文書(3版→4版).pdf
2 統計解析計画書		content.pdf

変更履歴

種別	公表日
終了	令和3年2月9日	(当画面)	変更内容
変更	令和2年9月23日	詳細	変更内容
変更	令和2年4月27日	詳細	変更内容
変更	令和元年10月17日	詳細	変更内容
変更	令和元年7月19日	詳細	変更内容
変更	平成31年4月10日	詳細	変更内容
新規登録	平成31年2月13日	詳細

変更履歴一覧

総括報告書の概要

管理的事項

２ 臨床研究結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

２ 特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

３ 特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）特定臨床研究の進捗状況

４ 特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

６ 審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７ その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　臨床研究結果の要約

３　IPDシェアリング

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

７　その他の事項