切除可能なT2bN0M0またはanyTN1M0(組織学的悪性度Grade2-3(FNCLCC system)、四肢・体幹原発)非円形細胞肉腫(先行化学療法、放射線治療の無い局所再発例も含む)を対象に、Gemcitabine (GEM)+ Docetaxel (DOC)併用術前術後化学療法の有効性と安全性を評価し、さらに標準治療であるAdriamycin (ADM)+Ifosfamide (IFO) 併用術前術後化学療法に対する全生存期間における非劣性を検証する。 | |||
2-3 | |||
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140 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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あり | ||
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1) 病理組織学的に確認された非円形細胞肉腫である。 以下のいずれかの組織型(WHO分類2013年版)、かつ、FNCLCC systemにて組織学的悪性度がGrade2-3である。 高悪性度未分化多形肉腫(悪性線維性組織球腫:WHO分類2002年版による)、線維肉腫、粘液線維肉腫、平滑筋肉腫、滑膜肉腫、脂肪肉腫、多形型横紋筋肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、血管肉腫、未分化肉腫/分類不能肉腫 2) 初発または、初回の局所再発例である。 3) 1)の診断に用いた生検材料で、未染標本が10枚以上作成できるもしくは作成済みである。 4) 初発の場合、登録前28日以内の最新の画像検査(胸部CT、局所MRI)により T2bN0M0またはanyTN1M0(UICC/AJCC 7th edition)と診断されている。 (a) 腫瘍の最大径は横断、冠状断、矢状断を問わず最長のものとする。ただし、N1の場合は原発巣の大きさ、深度は問わない。 (b) N1は所属リンパ節領域のCTまたはMRIによる短径10 mm以上のリンパ節腫大とする。 5) 初回の局所再発の場合、登録前28日以内の最新の画像検査(胸部CT)により明らかな遠隔転移を認めない。初発時および再発時の腫瘍の大きさ、深度は問わない。 6) 四肢発生あるいは体幹発生である。 7) MRI画像横断像にて測定可能病変を有する。 8) 辺縁切除縁あるいは広範切除縁での切除が可能と判断される。 9) 登録日の年齢が20歳以上、70歳以下である。 10) Performance status (PS)はECOGの規準で0または1である(PSは必ずカルテに記載すること)。 11) 他のがん種に対する治療も含めて化学療法、放射線治療のいずれの既往もない。 12) 臓器機能が保たれている。 13) 登録前28日以内の最新の安静時12誘導心電図にて正常、または、治療を要する変化を認めない。 14) 胸部CTで診断される、間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫のいずれも合併していない。 15) 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。 |
1) Grade 2 or 3 (FNCLCC histological grading system) non-round cell soft-tissue sarcoma (NRC-STS) with histology of undifferentiated pleomorphic sarcoma, fibrosarcoma, leiomyosarcoma, synovial sarcoma, liposarcoma, pleomorphic rhabdomyosarcoma, angiosarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor or undifferentiated sarcoma (WHO classification) using open biopsy specimen 2) Primary tumor or first local recurrent tumor 3) 10 or more unstained tumor tissue slides are available 4) UICC/AJCC TNM (7th edition): T2bN0M0 or any TN1M0 (in case of primary tumor) 5) No distant metastases (in case of first local recurrent tumor) 6) Tumor in the extremities or trunk 7) Having measurable lesion on MRI axial section 8) Resectable with appropriate margins 9) Age >= 20 and =< 70 10) An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 11) No history of chemotherapy nor radiation therapy for any cancer including NRC-STS 12) Sufficient organ function 13) No abnormal ECG findings 14) Not diagnosed as interstitial pneumonia, pulmonary emphysema nor pulmonary fibrosis with chest CT finding 15) Written informed consent. |
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1) 活動性の重複がんを有する(同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ(上皮内癌)や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がん/多発がんに含めない)。 2) 全身的治療を要する感染症を有する。 3) 登録時に38℃以上の発熱を有する(感染が否定できる腫瘍熱は含めない)。 4) 妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性。 5) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。 6) ステロイド剤またはその他の免疫抑制剤の継続的な全身投与(内服または静脈内)を受けている。 7) 心筋梗塞の既往を有する、または不安定狭心症(3週間以内に発症または発作が増悪)を合併。 8) コントロール不良の高血圧症を合併。 9) インスリンの継続的使用により治療中またはコントロール不良の糖尿病を合併(HbA1c 7.0%(NGSP(国際標準値))を目安とする)。 10) HBs抗原陽性。 |
1) Synchronous or metachronous (within 5 years) malignancies except for carcinoma in situ or intramucosal tumors curatively treated with local therapy 2) Active infection requiring systemic therapy 3) Body temperature >= 38 degrees Celsius 4) Women in pregnant, possibly pregnant or breast feeding 5) Psychiatric disease 6) Patients requiring systemic steroid medication 7) Unstable angina within 3 weeks, or with a history of myocardial infarction 8) Poorly controlled hypertension 9) Poorly controlled diabetes mellitus or routine administration of insulin 10) Positive HBs antigen |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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70歳 以下 | 70age old under | |
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男性・女性 | Both | |
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<プロトコール治療中止基準> 1) プロトコール治療無効と判断 2) 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合 3) 有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 4) 有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合 5) プロトコール治療中の死亡 6) その他、登録後治療開始前の増悪(急速な増悪によりプロトコール治療が開始できなかった)、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更した場合など (プロトコール6.2.2参照) |
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非円形細胞軟部肉腫 | soft tissue sarcoma | |
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あり | ||
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A群:アドリアマイシン(30mg/m2/day, day 1-2)、イホスファミド(2g/m2/day, day 1-5) を術前に3週毎に3コース実施後、腫瘍切除術を行う。術後にアドリアマイシン、イホスファミドを2コース実施する。 B群:ゲムシタビン(900mg/m2/day, day 1,8)、ドセタキセル(70mg/m2/day, day 8) を術前に3週毎に3コース実施後、腫瘍切除術を行う。術後にゲムシタビン、ドセタキセルを2コース実施する。 |
A: Three courses of preoperative chemotherapy with adriamycin (30mg/m2/day, day 1-2) and ifosfamide (2g/m2/day, day 1-5) every three weeks followed by surgical resection and two courses of postoperative chemotherapy after that B: Three courses of preoperative chemotherapy with gemcitabine (900mg/m2/day, day 1,8) and docetaxel (70mg/m2/day, day 8) every three weeks followed by surgical resection and two courses of postoperative chemotherapy after that |
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第II相部分:術前化学療法無増悪完遂割合 第III相部分:全生存期間 |
Phase II: Proportion of completion of preoperative chemotherapy without progression disease. Phase III: Overall survival |
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II/III相共通;無増悪生存期間、術前化学療法の奏効割合、病理学的奏効割合、患肢温存割合(四肢発生)、腫瘍制御割合(四肢体幹発生)、有害事象発生割合、重篤な有害事象発生割合、呼吸器毒性発生割合、手術合併症発生割合 | Phase II/III: Progression-free survival. Response rate of preoperative chemotherapy, Pathological response rate of preoperative chemotherapy, Proportion of preservation of diseased limb(extremities), Disease control rate (extremities and trunks), Adverse events, Serious adverse events, Respiratory-related adverse events and Postoperative complication. |
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医薬品 | ||
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適応外 | ||
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ドキソルビシン塩酸塩 等、ゲムシタビン塩酸塩 等、ドセタキセル水和物 等 |
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アドリアシン注用10 等、ジェムザール注射用200mg 等、タキソテール点滴静注用20mg 等 | ||
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21800AMX10312、21300AMY00405、22100AMX01407 | ||
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該当せず | |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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イホスファミド |
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注射用イホマイド1g | ||
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16000AMY00050 | ||
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該当せず | |
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あり |
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研究終了 |
Complete |
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本試験においてGEM+DOC群の毒性は軽かったが、全生存期間におけるADM+IFO群に対するHR点推定値が非劣性マージンを上回っており、第III相部分の第1回中間解析において本試験の無効中止が勧告された。手術可能な四肢・体幹発生の高悪性度軟部肉腫に対する周術期化学療法として、これまで通りADM+IFOが標準治療であると結論された。 |
Although the toxicities were modest in GEM+DOC arm, the point estimate of HR of GEM+DOC to ADM+IFO was larger than the non-inferiority margin, and the study was terminated for futility at the interim analysis for phase III part. ADM+IFO remains the standard regimen for perioperative chemotherapy for high-grade soft tissue sarcomas in the extremities and trunk. |
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なし | |
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なし |
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なし |
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サンドファーマ株式会社 等、日本イーライリリー株式会社 等、サノフィ株式会社 等 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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塩野義製薬株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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あり | ||
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国立研究開発法人国立がん研究センター | National Cancer Center Japan | |
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非該当 |
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厚生労働省 | Ministry of Health, Labour and Welfare | |
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非該当 |
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development |
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非該当 |
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国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院臨床研究審査委員会 | National Cancer Center Hospital Certified Review Board |
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CRB3180008 | |
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東京都 中央区築地五丁目一番一号 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo |
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03-3542-2511 | |
|
ncch-irb@ml.res.ncc.go.jp | |
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承認 |
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無 | No |
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UMIN000013175 |
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UMIN臨床試験登録システム (UMIN-CTR) |
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UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR) |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |