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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月26日
令和5年10月1日
平成31年1月15日
慢性腎臓病における経口アルカリ性化剤による腎保護効果の検討
CKDにおける経口アルカリ性化剤の腎保護効果の検討 (CKOALA study)
阿部　倫明
東北大学病院
慢性腎臓病における経口アルカリ性化剤による腎保護効果を検討する。
N/A
慢性腎臓病
研究終了
クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合製剤、炭酸水素ナトリウム
ウラリット配合錠、重曹錠500 mg 「マイラン」
国立大学法人東北大学 東北臨床研究審査委員会
CRB2200003

総括報告書の概要

管理的事項

2022年10月07日

２　臨床研究結果の要約

2019年01月15日
101
/ ・同意撤回6人
・解析可能な全体登録数は95人の年齢中央値65歳、男性62人女性33人、糖尿病疾患数は43人
・標準治療群登録数31人の年齢中央値は64歳、男性21人女性10人、糖尿病疾患数は14人
・重曹群登録数32人の年齢中央値は65歳、男性21人女性11人、糖尿病疾患数は14人
・ウラリット群登録数32人の年齢中央値は64歳、男性21人、女性11人、糖尿病疾患数 は15　　人		 ALL of analyzable registration; n 95, median Age 65y.o., Male 62/female 33,DM 43.
Withdrawal of informed consent; n 6.
Standard group; n 31, median Age 64y.o., Male 21/female 10,DM 14.
Bicarbonate group; n 32, median Age 65y.o., Male 21/female 11,DM 14.
Uraryt group; n 32, median Age 64y.o., Male 21/female 11,DM 15.
/ 東北大学病院臨床試験データセンターCKDデータセンターによる中央モニタリングの指導に基づき登録を進めた。研究デザイン時のサンプルサイズは１５０人(各群５０人)の予定であったが、同意率が10〜20％と低く登録ペースは予定よりかなり遅れた。登録年数を5年と定め、最終的な患者登録数が101人となった。 The registration was proceeded under central monitoring by Clinical Research Data Center on Tohoku University hospital. Registrtion number of the original design was 150 people, but registration was very delayed due to the low consent rate. The registration period was set to 5 years, and the final number was 101.
/ 重篤な有害事象、死亡は発生しなかった。プロトコル中、元々の他疾患の治療に専念するため数人の中止があった。
（標準治療群０人、重曹群３人、ウラリット群３人）
 None of severe adverse events.
/ 主要評価項目；I期(6ヶ月後)の有意な腎機能障害発症もしくは脳心血管疾患の発症]
標準治療群２名，重曹併用群0人(vs. 標準治療群, p=0.55)，ウラリット群0人(vs. 標準治療群, p=0.55)
副次評価項目
[II期(1年時，２年時)内の有意な腎機能障害発症もしくは脳心血管疾患の発症]
・１年時：標準治療群1名，重曹併用群0人(vs.標準治療群, p=0.24)，ウラリット群0人(vs.標準治療群, p=0.24)
・2年時：標準治療群1名，重曹併用群0人(vs.標準治療群, p=1.00)，ウラリット群0人(vs.標準治療群, p=0.24)
[腎機能の検討]
・血清クレアチニン：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M, 1Y, 2Y)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M, 1Y, 2Y)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差あり(p=0.0166)
・尿蛋白：標準治療群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M, 1Y, 2Y)との間に有意差なし。重曹併用群内において0wと比較して6Mは有意に増加(0W; mean 0.252, SE 0.07, 6M; mean 0.421, SE 0.12 [p=0.0139])。ウラリット併用群内において0wと比較して1Yと２Yは有意に減少(0W; mean 0.306, SE 0.09, 1Y; mean 0.198, SE 0.05, 2Y; mean 0.241, SE 0.07 [0W vs. 1Y; p=0.0061, 0W vs. 2Y; p=0.0186])。各時点(6W, 12W, 6M, 1Y, 2Y)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.2443)
・腎機能eGFR-Cr：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M, 1Y, 2Y)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M, 1Y, 2Y)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差あり(p=0.0042)
[尿中サロゲートマーカーの検討]
・尿中アルブミン：標準治療群内とウラリット併用群において0wと各時点(6W, 12W, 6M)との間に有意差なし。重曹併用群において12Wで有意に増加(0W; mean 43.09, SE 9.19, 12W; mean 125.74, SE 47.73 [p=0.0325])。各時点(6W, 12W, 6M)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.4199)
・尿中α１-マクログロブリン：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M, 1Y, 2Y)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M, 1Y, 2Y)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.1067)
・尿中NAG：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.1665)
・尿中NGAL：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.8242)
・尿中KIM-1：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.4075)
・尿中L-FABP：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.1894)
・尿中8-Isoprostan：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.7697)
・尿中8-OHdG：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.2948)
・尿中Type IV-Collagen：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M, 1Y, 2Y)との間に有意差なし。各時点における３群間比較では、6Wと１Yで有意差あり（p=0.0493, p=0.0421）。経時的３群間比較で有意差あり(p=0.046)
・尿中TGFβ：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.1746)
・尿中Angiotensinogen：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.2076)
・尿中MCP-1：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.8575)
・尿中IL-6：各群内における0wと各時点(6W, 12W, 6M)との間に有意差なし。各時点(6W, 12W, 6M)における３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.89)
・早朝尿pH：標準治療群内において0Wと比較して1Yは有意に減少（0W; mean 5.8581, SE 0.09627, 1Y; mean 5.4263, SE 0.2772 [p=0.0171]）。重曹併用群内において0wと各時点(6W, 12W, 6M)との間に有意差なし。ウラリット併用群内において0wと比較して6Mと2Yは有意に増加(0W; mean 5.8825, SE 0.07525, 6M; mean 6.2355, SE 0.1045, 2Y; mean 6.3367, SE 0.1865 [0W vs. 6M; p=0.0102, 0W vs. 2Y; p= 0.0385])。6Mと1Yの時点において３群間比較には有意差あり[p=0.0078, p=0.019]。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.402)
・尿中乳酸：標準治療群内において0Wと比較して6Mは有意に減少（0W; mean 0.123, SE 0.0171, 6M; mean 0.1107, SE 0.0151 [p=0.0221]）。ウラリット併用群内において0wと比較して6Mは有意に増加(0W; mean 0.1027, SE 0.01064, 6M; mean 0.1566, SE 0.02092 [p=0.0016])。各時点(6W, 12W, 6M)において３群間比較には有意差なし。経時的３群間比較で有意差なし(p=0.1744)
・6ヶ月時のSF-8；標準群と比較して重曹併用群とウラリット併用群に有意差なし
 Primary Endpoint Development of originally-defined significant renal dysfunction or occurrence of any cerebrovascular disease during Short-term study period
Occurrence number Standard group n2 Bicarbonate group n0 vs Standard p=0.55 Citrate group n0 vs Standard p=0.55
Secondary Endpoint
Development of originally-defined significant renal dysfunction or occurrence of any cerebrovascular disease in Long-term study 1Y 2Y
Occurrence at 1Y Standard group n1 Bicarbonate group n0 vs. Standard, p=0.24 Citrate group n0 vs Standard p=0.24
Occurrence at 2Y Standard group n1 Bicarbonate group n0 vs Standard p=1.00. Citrate group n0 vs Standard p=0.24
Evaluation on renal function
Serum Creatinine Not significant difference on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M 1Y and 2Y within each group Not significant difference on comparison among 3 groups at each point A significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.0166
Proteinuria Not significant difference on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M 1Y and 2Y in Standard group A significant increasing at 6M compared with 0W in Bicarbonate group 0W mean 0.252g/gCr SE 0.07 6M mean 0.4212g/gCr SE 0.12 p=0.0139 Significant decreasings at 1Y and 2Y compared with 0W in Citrate group 0W mean 0.306g/gCr SE 0.09 1Y mean 0.198g/gCr SE 0.05 2Y mean 0.241g/gCr SE 0.07 0W vs1Y p=0.0061 0W vs2Y p=0.0186 Not significant difference on comparison among 3 groups at each point Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.2443
Estimated GFR-Cr Not significant difference on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M 1Y and 2Y within each group Not significant difference on comparison among 3 groups at each point A significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.0042
Evaluation in urinary surrogate marker
Urinary albumin excretion Not significant difference on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M 1Y and 2Y in Standard group and Citrate group
A significant increasing at 12W compared with 0W in Bicarbonate group 0W mean 43.09mg/gCr SE 9.19 12W mean 125.74mg/gCr SE 47.73 p=0.0325
Not significant difference on comparison among 3 groups at each point
A significance on longitudinal comparison among 3 groups p=0.4199
Urinary alpha-microglobulin excretion Not significant difference on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M 1Y and 2Y within each group Not significant difference on comparison among 3 groups at each point. Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.1067
Urinary NAG excretion Not significance on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M within each group Not significant difference on comparison among 3 groups at each point. Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.1665
Urinary NGAL excretion Not significance on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M within each group Not significant difference on comparison among 3 groups at each point. Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.8242
Urinary KIM-1 excretion Not significance on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M within each group Not significant difference on comparison among 3 groups at each point Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.4075
Urinary L-FABP excretion Not significance on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M within each group. Not significant difference on comparison among 3 groups at each point.Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.1894
Urinary 8-Isoprostan excretion Not significance on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M within each group Not significant difference on comparison among 3 groups at each point.Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.7697
Urinary 8-OHdG excretion Not significance on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M within each group Not significant difference on comparison among 3 groups at each point.Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.2948
Urinary Type IV-Collagen excretion Not significance on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M within each group. Significant differences on comparison among 3 groups at 6W and 1Y p=0.0493, p=0.0421 A significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.046
Urinary TGF-beta excretion Not significance on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M within each group Not significant difference on comparison among 3 groups at each point Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.1746
Urinary Angiotensinogen excretion Not significance on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M within each group Not significant difference on comparison among 3 groups at each point. Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.2076
Urinary MCP-1 excretion Not significance on comparison between 0W and each point 6W 12W 6M within each group. Not significant difference on comparison among 3 groups at each point Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.8575
Urinary IL-6 excretion Not significance on comparison between 0W and each point
6W 12W 6M within each group. Not significant difference on comparison among 3 groups at each point. Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.89
Early-morning urine pH A significant decreasing at 1Y compared with 0W in Standard group 0W mean 5.581 SE 0.07 6M mean 0.4212g/gCr SE 0.12 p=0.0139 Not significance difference on comparison within Bicarbonate group Significant increasing at 6M and 2Y compared with 0W in Citrate group 0W 5.8825 SE 0.07525 6M 6.2355 SE 0.1045 2Y 6.3367 SE 0.1865 0W vs. 6M p=0.0102 0W vs 2Y p= 0.0385 . Significant differences on comparison among 3 groups at 6M and 1Y p=0.0078, p=0.019. Not significance difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.402
Urinary Lactate excretion A significant decreasing at 6M compared with 0W in Standard group 0W 0.123 SE 0.0171 6M 0.1107 SE 0.0151 p=0.0221
A significant increasing at 6M compared with 0W in Citrate group 0W 0.1027
SE 0.01064 6M 0.1566 SE 0.02092 p=0.0016 Not significant difference on comparison among 3 groups at each point. Not significant difference on longitudinal comparison among 3 groups p=0.1744
Performance state by SF-8 at 6M Not significant differences on comparison between Standard group and Bicarbonate group or Citrate group
Protocol paper BMC Nephrol. 2020 Apr 22;21-1 144
Doi 10.1186/s12882-020-01807-8
/ 主要評価項目には有意な変化は認められなかった。副次評価項目のサロゲートマーカーの探索において、ウラリットは早朝尿pHを増加させ、蛋白尿と腎機能(血清クレアチニン・eGFR-Cr)を改善させる可能性が示唆された。登録数が少ないため、今後は登録数を増やして検討したい。 There are no changes on primary endpoint. For secondary endpoint, treatment by sodium/potassium citrate could increase morning-urine pH and might improve serum creatinine and eGFR-Cr. The limitation of the study is low number of the registration.
2023年10月01日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 計画予定なし No Plan

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和4年10月7日
臨床研究実施計画番号 jRCTs021180043

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

慢性腎臓病における経口アルカリ性化剤による腎保護効果の検討 Estimating the efficacy of the oral alkalizers in patients with chronic kidney disease.
CKDにおける経口アルカリ性化剤の腎保護効果の検討 (CKOALA study) Efficacy of the alkalizers on CKD(CKOALA study)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

阿部　倫明 Abe Michiaki
/ 東北大学病院 Tohoku University Hospital
総合地域医療教育支援部
980-8574
/ 宮城県仙台市青葉区星陵町1番1号 1-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai,Miyagi 980-8574 ,Japan
022-717-7587
michiabe@med.tohoku.ac.jp
阿部　倫明 Abe Michiaki
東北大学病院 Tohoku University Hospital
総合地域医療教育支援部
980-8574
宮城県仙台市青葉区星陵町1番1号 1-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai,Miyagi 980-8574 ,Japan
022-717-7587
022-717-7508
michiabe@med.tohoku.ac.jp
富永　　悌二
あり
平成31年3月7日
当直体制（オンコール含む）あり

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

東北大学病院　臨床試験データセンター
金津　　さおり
東北大学病院　臨床試験データセンター
東北大学病院　臨床試験データセンター
鈴木　貴世
東北大学病院　臨床試験データセンター
東北大学病院　臨床試験データセンター
金津　さおり
東北大学病院　臨床試験データセンター
東北大学病院　臨床試験データセンター
鈴木　貴世
東北大学病院　臨床試験データセンター
東北大学病院　大学院医学系研究科　医学統計学分野
山口　拓洋
東北大学病院　大学院医学系研究科　医学統計学分野
非該当

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

慢性腎臓病における経口アルカリ性化剤による腎保護効果を検討する。
N/A
2013年03月01日
2023年03月31日
150
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
1)年齢20歳以上81歳未満の慢性腎臓病患者。
2)本研究の目的、利益および不利益について十分説明したのち、これらを理解し文書にて同意が得られた患者。		 1) A patient with chronic kidney disease and age >= 20, < 81 years.
2) Signed and dated informed consent document indicating that patient has been informed of all pertinent aspects of this trial prior to enrollment.
1)臨床上問題となる重篤な心疾患、肝疾患を合併している患者。
2)アルカリ尿の患者。
3)その他、研究を行う医師が本研究に不適と判断した患者。		 1) Serious heart disease or liver disease.
2) Patients with alkaline urine.
3) Patients who are judged unfit to enroll in this trial by the investigator.
20歳 以上 20age old over
80歳 以下 80age old under
男性・女性 Both
①高ナトリウム血症、下腿浮腫、あるいは、早朝尿pH 7.2以上が、試験薬の減量、もしくは2ヶ月間の
休薬後にも認められる場合
②血清カリウム値が、支持療法を施した後でも5.5 mEq/L以上の場合　
③血清カリウム値が3.5 mEq/L以下の場合
④心、肝、腎症状の増悪がみられるなどの有害事象を示すもの、あるいは、原疾患の増悪や再発がみられるもの（研究責任医師または分担医師の判断による）
※脳心血管疾患、心不全（NYHA II度以上）の発症、肺水腫（Grade2以上、CTCAE v4.0）、重症高血圧（適切な血圧管理にも拘わらずⅡ度以上の高血圧が持続する場合を含む）、新たに尿路結石発症などがみられた場合は治療中止とする。
⑤プロトコル治療開始後、不適格であると判明したもの
⑥被験者より治療中止の申し出があった場合
⑦転居等により患者が来院しない場合
⑧被験者の同意撤回
慢性腎臓病 Chronic kidney disease
D007676
あり
これまでの最善治療を施す標準治療群（アルカリ性化剤非投与群、「CKD診療ガイド－治療のまとめ」に基づく治療を行う群）をコントロールとして、アルカリ性化剤１併用群、アルカリ性化剤２併用群を設け、6ヶ月間の投与を行う。 Compare among three groups for six months; the standard therapy group whose patients have not administrated any oral alkalizers or alkalinizing therapies based on the CKD guideline, the first alkalizer group and the second alka
lizer group.
血清クレアチニン、eGFR、タンパク尿、心血管事故 Serum creatinine level, eGFR, protein urea,cardiovascular disease.
尿中Surrogate marker. Urinary surrogate marker.

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
承認内
クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム水和物配合製剤
ウラリット配合錠
22100AMX00518000
日本ケミファ株式会社
東京都 千代田区岩本町2-2-3
医薬品
承認内
炭酸水素ナトリウム
重曹錠500 mg 「マイラン」
16100AMZ00619
マイラン製薬株式会社
東京都 港区虎ノ門5-11-2

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2013年03月01日

2013年04月02日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
なし
･本研究における薬剤介入は保険適応内である。従って、ウラリットまたは重曹による健康被害は、医薬品医療機器総合機構の規定する「健康被害救済制度（http://www.pmda.go.jp/kenkouhigai.html）の範囲内で補償される。 ウラリットまたは重曹の製品そのものの欠陥による健康被害は、PL保険によって補償される。 本研究期間であっても担当医の過失による健康被害の場合は、各担当医の医師賠償責任保険、またはその責任の所在により病院など医療機関の賠償保険によって支払われる。 しかしながら、自然経過による病状悪化の場合、補償や賠償は適応されない。

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

日本ケミファ株式会社
あり
日本ケミファ株式会社 Nippon Chemiphar
非該当
あり
平成24年12月10日
なし
なし
マイラン製薬株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立大学法人東北大学 東北臨床研究審査委員会 Tohoku Certified Review Board of Tohoku University
CRB2200003
宮城県 仙台市⻘葉区⽚平⼆丁目１－１ 2-1-1 Katahira, Aoba-ku, Sendai, Miyagi, 980-8577 Japan, Miyagi
022-718-0461
office@nrs.hosp.tohoku.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000010059
UMIN臨床試験登録システム（UMIN-CTR）
UMIN Clinical Trials Registry (UMIN-CTR)

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究計画書　.pdf
同意説明文書.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和5年10月1日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年10月4日 詳細 変更内容
変更 令和4年3月23日 詳細 変更内容
変更 令和3年3月8日 詳細 変更内容
変更 令和3年2月16日 詳細 変更内容
変更 令和元年12月18日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月26日 詳細
変更履歴一覧