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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
平成31年3月25日
令和2年2月29日
令和2年1月6日
平成31年2月17日
眼内限局悪性リンパ腫に対するメトトレキセート硝子体内局所注入に続く大量メトトレキセート全身投与の治療効果と中枢神経再発に対する予防効果の探索的検討
悪性リンパ腫へのメソトレキセート治療
新田　文彦
東北大学病院
MTX眼局所投与と全身投与併用療法での悪性リンパ腫への効果を検討
2
眼内悪性リンパ腫
研究終了
メトトレキサート、メトトレキサート、メトトレキサートカプセル
メソトレキセート点滴静注液200mg、メソトレキセート点滴静注液1000mg、リウマトレックスカプセル2mg
東北大学臨床研究審査委員会
CRB2180001

総括報告書の概要

管理的事項

2020年01月22日

２　臨床研究結果の要約

2019年02月17日
11
/ 原発性眼内リンパ腫(PIOL)は、原発性中枢神経系リンパ腫のサプタイプであり、通常、悪性リンパ系細胞が硝子体、網膜、または視神経乳頭に浸潤するB細胞非ホジキンリンパ腫である。最も一般的な症状は飛蚊症と霧視で、慢性ブドウ膜炎や硝子体炎と非常に似ているため、診断が確定するまでに長い時間を要する。診断確定時の年齢は平均63歳で、やや女性に多い傾向にあり、眼症状が先行した場合、8割近くの症例が数年以内に中枢神経系（脳）にもリンパ腫を生じた。
PIOLの標準治療は、高用量のメトトレキサート（MTX）の静脈内注射または放射線療法、あるいはその両方などの全身化学療法であったが、全身化学療法は神経毒性の遷延を招来し、眼窩放射線療法は放射線網膜症、視神経障害のリスクがあるため、再発時の治療ができない。1990年代後半、メトトレキサート（MTX）の硝子体内注射が提案され、PIOLの代替局所療法として使用され、殆どの（91％）患者で重篤な有害事象なしに眼の寛解を得るのに有効で、再発例でも適応可能である。
そこで、硝子体内メトトレキサート(MTX)投与のみの単独治療と、それに高用量MTX全身投与を組み合わせた治療とで、原発性眼内リンパ腫(PIOL)に合併する中枢神経系病変に対する予防効果に違いがあるか検討した。
本研究参加者11名の年齢中央値は69歳（27-88歳）、男性4名、女性7名であった。患者は全員、全身検索で原発が眼であり、診断時に眼内限局であることを確認済である。全員、眼内に硝子体混濁を認め、ステロイド剤による治療で効果なく、かつ硝子体摘出後の細胞診で病理的に悪性リンパ腫、ならびに硝子体液の遺伝学的方法でクロナリティーを証明し、眼内限局リンパ腫であることを確認済である。　
 Primary intraocular lymphoma (PIOL) is a subtype of primary central nervous system lymphoma, and is usually a diffuse, large B-cell non-Hodgkin's lymphoma in which malignant lymphoid cells invade the vitreous body, retina, or optic nerve head. The most common symptoms are floaters and blurred vision. It can masquerade as chronic uveitis or vitritis. When uveitis presents with unknown origin in elderly patients, or is refractory to steroid treatment, IOL should be considered.
Systemic chemotherapy, such as intravenous injections of high doses of methotrexate (MTX) or radiation therapy, or both, was formerly the standard treatment for PIOL. However, systemic chemotherapy can cause delayed neurotoxic effects, and an intravitreal injection of lower concentrations of chemotherapy agents after intravenous MTX may facilliate persistent PIOL. Orbital radiation can often lead to a prolonged disease-free state, but ocular recurrences can occur, and many side effects such as radiation retinopathy, optic neuropathy, and dry eye syndrome can develop. In addition, orbital radiation cannot be repeated if PIOL recurs.
In the late 1990s, intravitreal injection of MTX was suggested and has been used as an alternative local therapy for PIOL. It is also efficacious in obtaining ocular remission without serious adverse events in most (91 percent) patients, and is repeatable for recurrent cases.
In order to prevent central nervous system (CNS) involvement and improve the PIOL, we prospectively evaluated the efficacy of combined therapy using intravitreal MTX and systemic high-dose MTX on treatment-PIOL.
Patients with diagnosed PIOL were recruited between April 2014 and February 2017. Eleven patients were enrolled in this study, including four men and seven women, with a median age of 69 years (27-88 years).
/ 登録ペースは2014年度4名、2015年度3名、2016年度4名と、当初目標の年間2～3症例を達成したものの、2017年度以降の登録患者はいなかった。
研究計画書で規定したＭＴＸの眼内局注は、原則週1回、所見改善まで5回まで施行し、術後2年間の転帰を観察する計画であったが、11名の参加患者のうち、5名が術後１年以内に地元施設などへの希望転院となるなど、科学的な評価を行うには十分な症例が集まらず、中止とせざるを得なくなった。
 The registration pace was 4 in 2014, 3 in 2015, and 4 in 2016, achieving the initial 2-3 cases per year, but there were no registered patients since 2017.
Sufficient cases were not collected for evaluation, and it had to be canceled.
/ 硝子体内局所注入法による有害事象として、眼内炎（感染性を含む）、眼圧上昇の他に、注射手技に伴う水晶体損傷、網膜裂孔・剥離、白内障などの合併症、一過性であるが結膜下出血、結膜浮腫などの眼合併症が想定されるが、本研究において、手技ならびに薬剤による有害事象の発生はなかった。
局所注入開始前に、硝子体切除術後の視力・眼圧・黄斑厚・視野等を精査し、手術による影響がないことは確認済である。
 During treatment with intravitreal MTX injection, no patients experienced adverse event after the injection.
/ 本試験では、眼内の悪性リンパ腫の病変が拡大あるいは再発した症例を転帰不良としてその割合を検討したが、想定外で転院ならびに未来院事例が多発し、再発に関する追跡調査ができなかった。
副次評価項目である「視力・視野・黄斑形態・血管形態異常・網膜組織異常」は、来院中の発生は認められず、視力低下も起きることなく推移した。
 Data analysis failed.
/ 眼内限局悪性リンパ腫の確定診断患者11名に対して、MTXの大量全身投与前の硝子体内局所投与の治療効果と中枢神経再発に関する予防効果について探索的検討を行った。
硝子体切除術後の視力・眼圧・黄斑厚・視野等を精査し、手術による影響がないことを確認後、MTX眼内投与を行ったが、その際の手技ならびに薬剤による有害事象はなく、参加患者に対する安全性は確保されたと考える。また、全例で観察中の視力低下は認められず、眼内注射の有効性も確認できた。
しかしながら、当初の計画通りの進捗が得られず、また転院等による治療中断例が多数発生したため、研究中止となった。
 We prospectively evaluated the efficacy of combined therapy using intravitreal MTX and systemic high-dose MTX in 11 patients with confirmed diagnosis of PIOL. During treatment with intravitreal MTX injection, no patients experienced adverse event after the injection.
The patient was recruited unsuccessfully, treatment was interrupted frequently, and the study was discontinued.
2020年02月29日

３　IPDシェアリング

/ 無 No
/ 無し none

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和2年1月22日
臨床研究実施計画番号 jRCTs021180038

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

眼内限局悪性リンパ腫に対するメトトレキセート硝子体内局所注入に続く大量メトトレキセート全身投与の治療効果と中枢神経再発に対する予防効果の探索的検討 Exproleterly investigation with using Plenty of MTX treatment following ivtreous injection of MTX in primaly intraoculat lymphoma
悪性リンパ腫へのメソトレキセート治療 Plenty of MTX treatment following ivtreous injection of MTX in primaly intraoculat lymphoma

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

新田　文彦 Nitta Fumihiko
/ 東北大学病院 Tohoku University Hospital
眼科
980-8574
/ 宮城県仙台市青葉区星陵町1-1 1-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi
022-717-7294
nitta@oph.med.tohoku.ac.jp
新田　文彦 Nitta Fumihiko
東北大学病院 Tohoku University Hospital
眼科
980-8574
宮城県仙台市青葉区星陵町1-1 1-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Miyagi
022-717-7294
022-717-7298
nitta@oph.med.tohoku.ac.jp
八重樫　伸生
あり
平成31年3月12日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

東北大学病院
横山　悠
東北大学病院眼科

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 なし

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

MTX眼局所投与と全身投与併用療法での悪性リンパ腫への効果を検討
2
2013年03月01日
2020年02月29日
15
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
眼悪性リンパ腫を発症した人 Patient with intraouclatr lymphoma
全身状態の悪い人 Patient with poor general status
20歳 20age old
80歳 80age old
男性・女性 Both
1.臨床研究の対象者から同意撤回など申し出があった場合
2.病状の悪化が認められた場合
3.研究者が試験自体の継続が困難と判断した場合
眼内悪性リンパ腫 Primaly intra ocular lymphoma
あり
MTX眼局所投与と全身投与併用療法 Intravitreal MTX and injection of MTX
再発 recurrence
視覚、網膜機能 Evaluation of Vision and retina

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
メトトレキサート
メソトレキセート点滴静注液200mg
22000AMX00979
ファイザー株式会社
東京都 渋谷区代々木3-22-7
医薬品
適応外
メトトレキサート
メソトレキセート点滴静注液1000mg
22400AMX00984
ファイザー株式会社
東京都 渋谷区代々木3-22-7
医薬品
適応外
メトトレキサートカプセル
リウマトレックスカプセル2mg
21100AMZ00247
ファイザー株式会社
東京都 渋谷区代々木3-22-7

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

2014年04月01日

2014年04月01日
/

研究終了

Complete
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

なし
なし
なし
なし

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

ファイザー株式会社
なし
なし
なし
ファイザー株式会社
なし
なし
なし
ファイザー株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

なし

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

東北大学臨床研究審査委員会 MHLW Certified Clinical Research Review Board, Tohoku University
CRB2180001
宮城県 仙台市青葉区片平二丁目１－１ 2-1-1 Katahira, Aoba-ku, Sendai, Miyagi, 980-8577 Japan, Miyagi
022-718-0461
office@nrs.hosp.tohoku.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000017340
大学病院医療情報ネットワーク
University hospital Medical Information Network

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
なし none
なし
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

研究計画書.pdf
説明文書・同意文書.pdf

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
終了 令和2年2月29日 (当画面) 変更内容
中止 令和2年1月16日 詳細 変更内容
新規登録 平成31年3月25日 詳細
変更履歴一覧