1)ホルモンレセプター陽性進行・再発乳がん患者に対しフルベストラントが使用され、病勢進行を示した症例に対しパルボシクリブ追加の有効性と安全性を評価する。 2)ホルモンレセプター陽性進行・再発乳がん患者に対し1次、2次治療としてフルベストラントを使用された症例の有効性と安全性を評価する。 3)フルベストラント +パルボシクリブに対する(1)治療効果判定マーカーならびに(2)耐性機序の探索を⽬的とする。 | |||
2 | |||
2017年12月01日 | |||
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2023年02月28日 | ||
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200 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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単一群 | single arm study |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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実薬(治療)対照 | active control | |
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単群比較 | single assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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なし | ||
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なし | ||
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なし | ||
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1次登録 (1)組織学的又は細胞学的に乳癌であることが確認されている患者 (2)同意取得時の年齢が20歳以上80歳以下の閉経後女性患者 (閉経の定義は各施設の基準に準拠する) (3)HER2陰性(FISH/DISH陰性又はIHC2+以下)であることが確認されている患者。ただし、IHC2+の場合はFISH法/DISH法にて追加検査を行い陰性であることが確認されていること (4) ER陽性もしくはPgR陽性(IHCにて染色陽性細胞占有率1%以上)であることが確認されている患者 (5)遠隔転移を有する進行・再発乳癌、又は手術適応とならない進行・再発乳癌の患者 (6)切除不能進行・再発乳がんの1次治療もしくは2次治療としてフルベストラントが投与されている患者 (7)切除不能進行・再発乳がんへの化学療法、分子標的治療は1レジメン(mTOR阻害剤、PI3K阻害剤、アバスチンを含む)まで許容する (8)術前・術後補助療法としての化学療法は許容する (9)フルベストラント投与前のホルモン療法に関しては術後補助療法、進行・再発乳がんへの1レジメンまでは許容する ①術後補助療法終了後1年以上経過した場合は、術後補助療法のホルモン療法は1レジメンとしてカウントせず、再発後に使用されるホルモン療法が1次治療とする ②術後補助療法終了後1年以内に再発を認めた場合は、術後補助療法のホルモン療法は1レジメンとしてカウントし、再発後に使用されるホルモン療法が2次治療とする ③以下のような、ホルモン療法に対し薬剤耐性を生じる前に薬剤変更された場合は、ホルモン療法に対して薬剤耐性が認められる前にホルモン剤が何剤使われていたとしても1レジメンとしてカウントする (ア)術後補助療法でのタモキシフェンからアロマターゼ阻害薬へのスイッチ (イ)術後補助療法でのアロマターゼ阻害薬からタモキシフェンへのスイッチ (ウ)有害事象によるホルモン療法薬の変更など、薬剤耐性を認める前の変更、中止 (10)登録時のECOG performance status(PS)が0~2の患者 (11)登録時から3ヶ月以上の生存が可能と判断されている患者 (12)Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Revised RECIST guideline version 1.1(以下RECIST)に基づく治療効果の評価ができること(測定可能病変の有無は問わない) (13)投与開始前4週間以内の主要臓器機能について以下の条件を満たす患者 なお、当該期間内に検査結果が複数存在する場合は登録前直近のものを採用し、測定にあたっては検査日前1週間以内に輸血、造血因子製剤の投与は行わないこと ①好中球数:1,500/mm3以上もしくは白血球数:3,000/mm3以上 ②血小板数:10×104/mm3以上 ③ヘモグロビン:8.0 g/dL以上 ④総ビリルビン:1.5 mg/dL以下(体質性黄疸と主治医が判断した場合を除く) ⑤AST、ALT:100 IU/L以下(肝転移がある場合には200 IU/L以下) ⑥血清クレアチニン:1.5 mg/dL以下 (14)本試験への参加について本人の文書による同意が得られている患者 2次登録 (1)1次登録の適格基準を満たし、フルベストラント単剤治療が行われて、病勢進行が確認された患者 (2)登録時のECOG performance status(PS)が0~2の患者 (3)登録時から3ヶ月以上の生存が可能と判断されている患者 (4)Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Revised RECIST guideline version 1.1(以下RECIST)に基づく治療効果の評価ができること(測定可能病変の有無は問わない) (5)投与開始前4週間以内の主要臓器機能について以下の条件を満たす患者。なお、当該期間内に検査結果が複数存在する場合は登録前直近のものを採用し、測定にあたっては検査日前1週間以内に輸血、造血因子製剤の投与は行わないこと ①好中球数:1,500/mm3以上もしくは白血球数:3,000/mm3以上 ②血小板数:10×104/mm3以上 ③ヘモグロビン:8.0 g/dL以上 ④総ビリルビン:1.5 mg/dL以下(体質性黄疸と主治医が判断した場合を除く) ⑤AST、ALT:100 IU/L以下(肝転移がある場合には200 IU/L以下) ⑥血清クレアチニン:1.5 mg/dL以下 (6)本試験への参加について本人の文書による同意が得られている患者 |
1st resistration 1.Historically co nfirm breast cancer 2.Age: 20-80years postmenopausal woman 3.HER2 negative 4.ER and/or PgR positive, HER2 negative 5.M etastatic or locally advanced breastcancer 6.Patients received Fulvestrant as 1stor 2nd line therapy 7.PS 0 - 2 8.Acceptab le for chemotherapy for neoadjuvant and adjuvant setting 9.Permit 1 line chemotherapy for metastatic breast cancer. 10.Permit 1 line horm one therapy formetastatic breast cancer before fulvestrant. (There are no including one linetrant. (There are no including one linethat stop or change hormone therapybefore resistant, such as switch TAM to AI, AI to TAM as adjuvant Tx, one year or more from stop adjuvant treatment, discontinue hormone therapy base on adverse event.) 11.Excepted that mor e than 3 monthoverall survival 12.No concern about measurable disease baced on RECIST 13.Meet the condition necessary for patients within 4 weeks before resistration (1)N eutrophil count: >=1,500/mm3 (2)Platelet count: >=100,000/mm3 (3)Hemoglobin: >=9.0 g/dL (4)Total bilirubin: <=1.5 mg/ dL (5)AST(GOT), ALT(GPT): <=2.5 timesthe ULN (<=5 times in those with livermetastasis) (6)Serum cre atinine: <=1.5 mg/dL 14.Informed consent is obtainable 2nd resistration 1.Patients have c onfirmed failure to Fulvestrant as 1st or 2nd line therapy 2.ECOG PS: 0-2 3.Excepted that m ore than 3 month overall survival 4.No concern a bout measurable disease baced on RECIST 5.Meet the condition necessary for patients within 4 weeks before resistration (1)Neutrophil count: >=1,500/mm3 (2)Platelet count: >=100,000/mm3 (3)Hemoglobin: >=9.0 g/dL (4)Total bilirubin: <=1.5 mg/dL (5)AST(GOT), ALT(GPT): <=2.5 timesthe ULN (<=5 times in thosemetastasis) with liver (6)Serum cre atinine: <=1.5 mg/dL 6.Having provided voluntary written consent for participation in this study. |
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1次登録 (1)これまでにCDK4/6阻害剤(パルボシクリブ、リボシクリブ、アベマサイクリブ)の投与を受けたことがある患者 (2)フルベストラントに対し画像上、病勢進行が認められた患者 (3)登録時に抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬等の静脈内投与が必要な感染症を合併又は活動性のHBV、HCVに感染している患者 (4)妊婦、授乳婦、妊娠する可能性があり試験期間中に避妊する意思のない患者 (5)中枢神経系へ転移を有する患者(無症候性の場合は可とする) (6)その他、主治医より本研究への参加が不適切であると判断された患者 2次登録 (1)中枢神経系へ転移を有する患者(無症候性の場合は可とする) (2)その他、主治医より本研究への参加が不適切であると判断された患者 |
1st resistration 1.Patients receiv ed CDK4/6 inhibitor a s metastatic therapy 2.Patients have confir med failure to Fulvestrant 3.Patients received antibiotics, antifun gal drug, antiviral drug and treatment for active infection of HBV and HCV. 4.Pregnancy or lactation 5.Brain metastasis and CNS metastatis 6.With another reasons recognized as inadequate to participate in this study by doctors 2nd resistration 1.Brain metastas is and CNS metastatis 2.With another reasons recognized as inadequate to participate in this study by doctors |
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20歳 以上 | 20age old over | |
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80歳 以下 | 80age old under | |
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女性 | Female | |
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(1) 明らかな病勢の進行が確認された場合 (2) 患者が中止を希望した場合 (3) 「9.3.2 フルベストラント、パルボシクリブ療法の休薬・減量・中止基準」に規定した試験の中止に該当する有害事象、あるいは合併症の悪化等、試験の継続が困難であると判断される有害事象が発現した場合 (4) 症状を有する新たな脳血管障害が認められた場合 (5) 有害事象の発現又はその他の理由(患者都合等)により4w(+3日)の間いずれの治療薬も投与しなかった場合 (6) 患者が死亡した場合 (7) 対象から除外すべき事項が登録後に判明した場合 (8) 患者の妊娠が判明した場合 (9) その他、試験責任医師又は試験分担医師が投与の継続が不適当と認めた場合 |
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ホルモン陽性進⾏・再発乳癌 | advanced or metastatic HR-positive HER2-negative breast cancer | |
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ホルモン陽性進⾏・再発乳癌 | advanced or metastatic HR-positive HER2-negative breast cancer | |
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あり | ||
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フルベストラント単剤治療に対し病勢進⾏を⽰した症例にパルボシクリブ追加 | Additional palbpciclib after progression to fulvestrant |
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無増悪生存期間(パルボシクリブ初回投与日を起点とする) | Progression-free survival: PFS | |
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・Time to treatment failure(TTF)(パルボシクリブ初回投与日を起点とする。) ・無増悪生存期間(フルベストラント単剤開始日からフルベストラント単剤の増悪まで) ・全生存期間(フルベストラント単剤の開始日が起点と、パルボシクリブ初回投与日を起点とした期間) ・奏効率 (フルベストラント単剤の開始日が起点と、パルボシクリブ初回投与日を起点とした期間) ・安全性:CTCAE ver.4.0に従い、治療期間中に観察された最高Grade ・バイオマーカーと有効性の関連 |
Overall Survival Overall response rate Time to treatment failu re (TTF) Safety Transla tional Research |
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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フルベストラント |
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フェソロデックス筋注250mg | ||
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22300AMX01209 | ||
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医薬品 | ||
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承認内 | ||
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パブロシクリブ |
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イブランスカプセル25mg、イブランスカプセル125mg | ||
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22900AMX00963、22900AMX00964 | ||
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あり |
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2017年12月01日 |
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2018年01月17日 |
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研究終了 |
Complete |
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フルベストラントで病勢進行が認められたホルモンレセプター陽性進行・再発乳がん患者に対するフルベストラント+パルボシクリブ併用療法は、無増悪生存期間の評価により、有効である可能性が示された。 |
A strategy of adding palbociclib to fulvestrant beyond disease progression for hormone receptor-positive advanced / recurrent breast cancer patients may be effective in assessing progression-free survival. |
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なし | |
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なし |
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なし |
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アストラゼネカ株式会社 | |
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あり | |
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アストラゼネカ株式会社 | AstraZeneca K.K. |
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非該当 | |
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あり | |
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平成29年12月17日 | |
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なし | |
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なし | |
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ファイザー株式会社 | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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なし | |
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公立大学法人福島県立医科大学臨床研究審査委員会 | Fukushima Medical University Certified Review Board |
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CRB2200002 | |
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福島県 福島市光が丘1番地 | 1 Hikariga-oka, Fukushima City, 960-1295 JAPAN, Hukushima |
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024-547-1825 | |
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fmucrb@fmu.ac.jp | |
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承認 |
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UMIN000029294 |
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UMIN-CTR |
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該当しない | |
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なし | none | |
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なし | ||
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該当しない | ||
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該当しない | ||
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該当しない |
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設定されていません |
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設定されていません |
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JBCRG-M07_臨床試験実施計画書_Ver3.3_20230118(別紙結合版).pdf | |
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JBCRG-M07_同意説明文書_一次登録Ver1.7 二次登録Ver.1.1_(別紙含結合版).pdf | |
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設定されていません |