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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

特定臨床研究
令和3年11月5日
令和6年6月17日
心臓サルコイドーシス患者へのメトトレキサート投与の有効性と安全性を検証する研究者主導無作為化国際試験
心臓サルコイドーシス患者へのメトトレキサート投与の有効性と安全性の検証
永井　利幸
北海道大学大学院医学研究院
本試験では心臓サルコイドーシス患者におけるメトトレキサート、葉酸、副腎皮質ステロイド併用療法による心臓における臨床的有用性および安全性を比較副腎皮質ステロイドによる治療と比較して、多施設、前向き、非盲検、非劣性、無作為化、対照、盲検下エンドポイント評価試験（1:1の無作為割付け）にて評価する。
3
心臓サルコイドーシス
募集中
メトトレキサートカプセル、葉酸、プレドニゾロン
リウマトレックスカプセル、フォリアミン、プレドニゾン
国立大学法人北海道大学臨床研究審査委員会
CRB1180001

管理的事項

研究の種別 特定臨床研究
届出日 令和6年6月14日
臨床研究実施計画番号 jRCTs011210048

１　特定臨床研究の実施体制に関する事項及び特定臨床研究を行う施設の構造設備に関する事項

（１）研究の名称

心臓サルコイドーシス患者へのメトトレキサート投与の有効性と安全性を検証する研究者主導無作為化国際試験
 Cardiac Sarcoidosis Multi-Center Randomized Controlled Trial (CHASM CS- RCT)
心臓サルコイドーシス患者へのメトトレキサート投与の有効性と安全性の検証 Cardiac Sarcoidosis Multi-Center Randomized Controlled Trial (CHASM CS- RCT)

（２）研究責任医師（多施設共同研究の場合は、研究代表医師）に関する事項等

永井　利幸 Toshiyuki Nagai
528218
/ 北海道大学大学院医学研究院 Hokkaido University Graduate School of Medicine
循環病態内科学教室
060-8638
/ 北海道札幌市北区北１５条西７丁目 Kita-15 Nishi-7, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido
011-706-6974
nagai@med.hokudai.ac.jp
多田　篤司 Atsushi Tada
北海道大学病院 Hokkaido University Hospital
循環器内科
060-8648
北海道札幌市北区北１４条西５丁目 Kita-14 Nishi-5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido
011-716-1161
011-706-7874
atsushi-tada.0409@med.hokudai.ac.jp
秋田　弘俊
あり
令和3年7月6日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

（３）研究責任医師以外の臨床研究に従事する者に関する事項

Clinical Trials Centre, University of Ottawa Heart Institute
Tran　My-Linh
Clinical Trials Centre, University of Ottawa Heart Institute
Ottawa Heart Institute Research Corporation
Findlay　Sharon
Ottawa Heart Institute Research Corporation
Cardiovascular Research Methods Centre, University of Ottawa Heart Institute
Chen　Li
Cardiovascular Research Methods Centre, University of Ottawa Heart Institute
CHASM- CS RCT CENTRAL COORDINATING CENTRE
MacDonald　Karen
University of Ottawa Heart Institute

（４）多施設共同研究における研究責任医師に関する事項等

多施設共同研究の該当の有無 あり
/

矢野　俊之

Yano Toshiyuki

/

札幌医科大学附属病院

Sapporo Medical University Hospital

循環器・腎臓・代謝内分泌内科

060-8543

北海道 札幌市中央区南1条西16丁目

011-611-2111

tyano@sapmed.ac.jp

矢野　俊之

札幌医科大学附属病院

循環器・腎臓・代謝内分泌内科

060-8543
北海道 札幌市中央区南1条西16丁目

011-611-2111

011-644-7958

tyano@sapmed.ac.jp
土橋　和文
あり
令和3年7月6日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

小林　欣夫

Kobayashi Yoshio

/

千葉大学医学部附属病院

Chiba University Hospital

循環器内科学

260-8677

千葉県 千葉市中央区亥鼻1-8-1

043-222-7171

yuiryosuke@msn.com

大門　道子

千葉大学医学部附属病院

循環器内科学

260-8677
千葉県 千葉市中央区亥鼻1-8-1

043-222-7171

043-226-2096

miko0122@kkd.biglobe.ne.jp
横手　幸太郎
あり
令和3年7月6日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

淀川　顕司

Kenji Yodogawa

/

日本医科大学付属病院

Nippon Medical School Hospital

循環器内科

113-8603

東京都 文京区千駄木1-1-5

03-3822-2131

yodo@nms.ac.jp

淀川　顕司

日本医科大学付属病院

循環器内科

113-8603
東京都 文京区千駄木1-1-5

03-3822-2131

03-5685-0987

yodo@nms.ac.jp
汲田　伸一郎
あり
令和3年7月6日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

明石　嘉浩

Akashi Yoshihiro

/

聖マリアンナ医科大学病院

St. Marianna University School of Medicine

循環器内科

216-8511

神奈川県 川崎市宮前区菅生 2-16-1

044-977-8111

yoakashi-circ@umin.ac.jp

佐藤　如雄

聖マリアンナ医科大学病院

循環器内科

216-8511
神奈川県 川崎市宮前区菅生 2-16-1

044-977-8111

044-97607093

y3sato@marianna-u.ac.jp
大坪　毅人
あり
令和3年7月6日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

夛田　浩

Tada Horoshi

/

福井大学医学部付属病院

University of Fukui Hospital

循環器内科

910-1193

福井県 吉田郡永平寺町松岡下合月23-3

0776-61-8800

htada@u-fukui.ac.jp

長谷川　奏恵

福井大学医学部付属病院

循環器内科

910-1193
福井県 吉田郡永平寺町松岡下合月23-3

0776-61-8800

076-61-8801

kanaeh@u-fukui.ac.jp
大嶋　勇成
あり
令和3年7月6日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

瀬尾　由広

Seo Yoshihiro

/

名古屋市立大学病院

Nagoya City University Hospital

循環器内科

467-8601

愛知県 名古屋市瑞穂区瑞穂町字川澄1

052-853-8545

kosuke.nakasuka@gmail.com

中須賀　公亮

名古屋市立大学病院

循環器内科

467-8601
愛知県 名古屋市瑞穂区瑞穂町字川澄1

052-853-8545

052-852-3796

kosuke.nakasuka@gmail.com
間瀬　光人
あり
令和3年7月6日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている
/

草野　研吾

Kusano Kengo

/

国立研究開発法人 国立循環器病研究センター

National Cerebral and Cardiovascular Center Hospital

心臓血管内科部　不整脈科

564-8565

大阪府 吹田市岸部新町6-1

06-6170-1070

kusanokengo@gmail.com

井上　優子

国立研究開発法人 国立循環器病研究センター

心臓血管内科部　不整脈科

564-8565
大阪府 吹田市岸部新町6-1

06-6170-1070

06-6872-7486

yukoinoue302@gmail.com
飯原　弘二
あり
令和3年7月6日
自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている

２　特定臨床研究の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）特定臨床研究の目的及び内容

本試験では心臓サルコイドーシス患者におけるメトトレキサート、葉酸、副腎皮質ステロイド併用療法による心臓における臨床的有用性および安全性を比較副腎皮質ステロイドによる治療と比較して、多施設、前向き、非盲検、非劣性、無作為化、対照、盲検下エンドポイント評価試験（1:1の無作為割付け）にて評価する。
3
実施計画の公表日
2028年12月01日
194
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
１）同意取得時の年齢が18歳以上の患者
２）次の①～③の条件を満たしかつ、④⑤のいずれか又は両方を満たす心サルコイドーシスの患者
① 以下の臨床所見のうち、1つ以上が認められる患者
•進行性伝導系障害（Mobitz II型房室ブロック又は第3度房室ブロックと定義）
•著明な洞結節機能不全［覚醒時の平均心拍数（HR）が40 bpm未満又は持続性心房性不整脈と定義］
•非持続性又は持続性の心室性不整脈
•左室機能不全［左室駆出率（LVEF）が50％未満］
•右室機能不全［右室駆出率（RVEF）が40％未満］
② 他に説明のつかない臨床像
③ 本試験への組入れ前2ヵ月以内のF18フルオロデオキシグルコース陽電子放出型断層撮影法（FDG-PET）で活動性心臓サルコイドーシス（CS）を示唆する集積
④ 生検［心内膜心筋生検（EMB）又は心臓以外の生検］でサルコイドが陽性である
⑤ 肺サルコイドーシス、又は縦隔若しくは肺門リンパ節腫脹に一致する胸部コンピュータ断層撮影法（CT）像
３）本人もしくは代諾者から文書による同意の得られた患者		 (1)Patients aged 18 years or older at the time of obtaining consent
(2)Patients with cardiac sarcoidosis (CS) who meet the following conditions(i) to (iii) and one or both of (iv) and (v)
(i) Cardiac sarcoidosis presenting with one or more of the following clinical findings:

advanced conduction system disease (defined as Mobitz II AV block or third degree AV block)
significant sinus node dysfunction (defined as average HR less than 40bpm when awake and/or sustained atrial arrhythmias)
non- sustained or sustained ventricular arrhythmia
left ventricular dysfunction (LVEF < 50%)
right ventricular dysfunction (RVEF < 40%)
AND

(ii) No alternative explanation for clinical features

AND

(iii) FDG-PET uptake suggestive of active CS within two months of enrollment (confirmed by PET core lab read)

AND ONE OR BOTH OF FOLLOWING

(iv) Positive biopsy for Sarcoid (either EMB or extra-cardiac)

(v) CT Chest showing features consistent with pulmonary sarcoidosis and/or mediastinal and/or hilar lymphadenopathy
(3)Patients who have given written consent from themselves or their guardians
1) サルコイドーシスの治療を現在受けている又は最近（2ヵ月以内）受けた患者
2) メトトレキサート、プレドニゾン又はプレドニゾロンの不耐性又は禁忌がある患者
3) 妊婦、授乳婦又は試験参加中の避妊に同意できない患者
4) 他の臨床試験に既に参加もしくは本試験期間中に参加する予定がある患者
5) その他の理由により、研究代表（分担）医師が本試験への参加を不適当と判断した患者		 1.Current or recent (within two months) non-topical treatment for sarcoidosis
2.Intolerance or contra-indication to Methotrexate or Prednisone
3.Pregnant women, lactating women, or patients who cannot consent to contraception during study participation
4.Patient is included in another randomized clinical trial
5.Patients for whom the investigator believes that the trial is not in the interest of the patient
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
・研究対象薬投与の中止基準
下記に該当する場合、研究責任(分担)医師は試験薬の投与を中止する。
1) 被験者が試験薬服用の中止を希望した場合
2) 被験者の服薬コンプライアンスが不良な場合
3) 試験薬の継続が困難な疾病等が発生した場合
4) 併用禁止薬の投与が必要となった場合
5) その他、研究責任(分担)医師が試験薬投与の継続が困難であると判断した場合

・研究対象者の試験参加の中止基準
下記の理由で、研究対象者が研究対象薬投与の中止だけでなく、すべての試験スケジュールが出来なくなった場合、研究代表（分担）医師は研究対象者の試験参加を中止する。
1) 研究対象者が試験参加の中止を希望した場合
2) 安全性の観点から、国内研究代表医師が研究対象者の試験参加の中止が必要と判断した場合
3) 試験全体が中止となった場合
4) その他、研究代表（分担）医師が試験参加の継続が困難であると判断した場合
心臓サルコイドーシス Cardiac Sarcoidosis
心臓サルコイドーシス Cardiac Sarcoidosis
あり
以下のいずれかに1:1の比で無作為に割り付ける

①プレドニゾン又はプレドニゾロン0.5 mg/kg（最高用量30 mg）を1ヵ月間経口投与後、5 mg/月ずつ減量して5ヵ月間投与する

②メトトレキサート5～20 mgを週1回6ヵ月間経口又は皮下投与+
葉酸2～5 mgを1日1回6ヵ月間投与+
プレドニゾン又はプレドニゾロン20 mgを1日1回1ヵ月間投与後、10 mgを1日1回1ヵ月間、次いで5 mgを1日1回1ヵ月間投与		 Subjects meeting the study inclusion/exclusion criteria will be randomized equally to receive either:

1. Prednisone 0.5 mg kg/day for 6-months (MAX dose 30 mg per day) or

2. Methotrexate 15-20 mg po, sc, or IM once a week for 6-months + Folic Acid 2 mg OD for 6 months + Prednisone 20 mg day for 1 month, then 10 mg OD for 1 month, then 5 mg OD for one month then STOP
プレドニゾロン、メトトレキサート Prednisone, Methotrexate
6ヵ月時点のPETによる追跡調査時における安静時血流欠損スコア Summed perfusion rest score (SPRS) on FDG-PET scan [ Time Frame: 6 months ]
1) 死亡
2) 心血管系疾患による入院
3) 試験薬に関連する有害事象
4) Modified Cleveland Clinic Glucocorticoid Toxicity Score
5) グルココルチコイド毒性指数79
6) 被験者が報告した試験薬に関連する症状
7) 試験薬投与遵守状況［処方どおり試験薬が投与された日の割合（％）］
8) 包括的及び疾患特異的QOL
9) 6ヵ月時点の体重及び体格指数（BMI）（絶対値及びベースラインからの変化量）
10) 6ヵ月時点の血圧（絶対値及びベースラインからの変化量）
11) 6ヵ月時点のヘモグロビンA1c（HbA1C）（絶対値及びベースラインからの変化量）
12) 6ヵ月時点の骨密度検査時のTスコア（絶対値及びベースラインからの変化量）
13) 追加のFDG-PET評価項目及び心筋血流評価項目
（i） 集積乖離領域（血流異常及びFDG集積増加を認める領域）のSPRS23
（ii） 6ヵ月時点の画像検査時の左室及び右室におけるFDG集積（絶対値及びベースラインからの変化量）。FDG集積は最大Standardized Uptake Value（SUVMAX）、平均SUV（SUVMEAN）及びCOIとして定量する。
（iii） 6ヵ月時点の全身FDG-PET検査時の心外疾患活動性
（iv） 6ヵ月時点の心臓PET検査時のLVEF及びRVEF（絶対値及びベースラインからの変
化量）
14) 心室性不整脈の負担［持続性心室性不整脈の発現回数又は適切なICD療法（ショック又は抗頻拍ペーシング）を要した回数と定義］
15) 6ヵ月時点の追跡調査時に完全心ブロックを認めた被験者の割合
16) 6ヵ月時点の心エコー検査時のLVEF及びRVEF（絶対値及びベースラインからの変化量）
17) 6ヵ月時点のhsTnI値及び脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）値（絶対値及びベースラインからの変化量）
18) CMR評価項目
（i）CMRを実施した被験者の遅延造影体積（絶対値及びベースラインからの変化量）
（ii）CMRを実施した被験者のT2値の定量（絶対値及びベースラインからの変化量）		 1. Mortality [ Time Frame: 6 months ]
2. Cardiovascular hospitalizations [ Time Frame: 6 months ]
3. Medication related adverse events [ Time Frame: 6 months ]
4. Modified Cleveland Clinic Glucocorticoid Toxicity Score [ Time Frame: 6 months ]
5. Glucocorticoid Toxicity Index [ Time Frame: 6 months ]
6. Patient reported symptoms related to medication [ Time Frame: 6 months ]
7. Medication compliance [ Time Frame: 6 months ]
8. Generic Quality of Life (SF 36) [ Time Frame: 6 months ]
Disease Specific Quality of Life (KSQ and SAT) [ Time Frame: 6 months ]
9. BMI [ Time Frame: 6 months ]
10. Blood pressure [ Time Frame: 6 months ]
11. HbA1C [ Time Frame: 6 months ]
12. T-score on bone density scan [ Time Frame: 6 months ]
13. FDG-PET and myocardial perfusion [ Time Frame: 6 month scan ]
14. Ventricular arrhythmia burden [ Time Frame: 6 months ]
15. Complete heart block [ Time Frame: 6 months ]
16. LVEF and RVEF assessed on echocardiogram [ Time Frame: 6 months ]
17. Highly sensitive Troponin I levels and BNP levels [ Time Frame: 6 months ]
18. CMR Endpoints [ Time Frame: 6 months ]

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
メトトレキサートカプセル
リウマトレックスカプセル
30100AMX00391000
ファイザー株式会社
東京都 渋谷区代々木3-22-7新宿文化クイントビル
医薬品
承認内
葉酸
フォリアミン
（60AM）4232
武田薬品工業株式会社
東京都 中央区日本橋本町二丁目1番1号
医薬品
承認内
プレドニゾロン
プレドニゾン
21300AMZ00493000
シオノギ製薬株式会社
大阪府 大阪市中央区道修町３丁目１番８号

３　特定臨床研究の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

なし

（２）特定臨床研究の進捗状況

実施計画の公表日

/

募集中

Recruiting
/

４　特定臨床研究の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費・医療手当
医療の提供

５　特定臨床研究に用いる医薬品等の製造販売をし、又はしようとする医薬品等製造販売業者及びその特殊関係者の当該特定臨床研究に対する関与に関する事項等

（１）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等からの研究資金等の提供等

ファイザー株式会社
なし
なし
なし
シオノギファーマ株式会社
なし
なし
なし
日本製薬株式会社
なし
なし
なし

（２）特定臨床研究に用いる医薬品等の医薬品等製造販売業者等以外からの研究資金等の提供

あり
Canadian Institute for Health Research Canadian Institute for Health Research
非該当

６　審査意見業務を行う認定臨床研究審査委員会の名称等

国立大学法人北海道大学臨床研究審査委員会 Hokkaido University Certified Review Board
CRB1180001
北海道 札幌市北区北14条西5丁目 Kita-14 Nishi-5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido 060-8638, Japan, Hokkaido
011-706-7934
recjimu@huhp.hokudai.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）特定臨床研究の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT03593759
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）特定臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する
カナダ/アメリカ合衆国/イギリス Canada/ United States/United Kingdom
あり
該当しない
該当しない
該当しない

（４）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
軽微変更 令和6年6月17日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年11月27日 詳細 変更内容
変更 令和5年11月14日 詳細 変更内容
軽微変更 令和5年10月24日 詳細 変更内容
新規登録 令和3年11月5日 詳細
変更履歴一覧